Farmacovigilância de medicamentos manipulados - Parte 2: notificações de eventos adversos e queixas técnicas no Brasil / Pharmacovigilance of compounded drugs - Part 2: Adverse event notifications and technical complaints in Brazil

Introdução: Medicamento manipulado é a preparação farmacêutica obtido por procedimento farmacotécnico a partir de uma prescrição de profissional habilitado destinada a um paciente individualizado ou cuja fórmula esteja inscrita no Formulário Nacional ou Internacional. Objetivo: Descrever o perfil das notificações relacionadas aos medicamentos manipulados, reportadas ao Sistema Nacional de Notificação em Vigilância Sanitária (Notivisa). Método: Estudo exploratório descritivo, retrospectivo ao período de 2006-2016 das notificações de medicamentos manipulados reportadas ao Notivisa. Os dados foram registrados e analisados no programa Excel versão para Windows 3.5.4. Resultados: De um total de 108.400 notificações referentes a medicamentos no período estudado, 335 (0,32%) foram relacionadas a notificações de medicamentos manipulados. As queixas técnicas (QT) obtiveram 90,40% das notificações, enquanto os eventos adversos (EA) obtiveram 9,60%. A Região Sudeste foi a principal notificadora (66,00%) e o estado de São Paulo, responsável por 54,00% do total das notificações. Os hospitais foram as instituições com maior frequência de notificação (81,00%). Foi possível avaliar os motivos que geraram as notificações, das quais as alterações relacionadas ao aspecto da preparação farmacêutica foram as predominantes dentre as QT, enquanto para os EA destacaram-se as reações adversas a medicamentos. Conclusões: As ocorrências observadas na farmacovigilância de medicamentos manipulados são próprias de cada produto com suas particularidades, embora o que se busque seja um padrão. Desta forma, tal observação poderá prevenir a ocorrência de danos à população exposta a situações semelhantes, se for devidamente notificada e amplamente divulgada.

Introduction: Compounded drug is a pharmaceutical preparation obtained by a pharmacotechnical procedure from a prescription of a qualified professional intended for an individualized patient, or whose formula is registered in the National or International Form. Objective: To describe the profile of notifications related to compounded drugs, reported to the National Health Surveillance Notification System (Notivisa). Method: Descriptive exploratory study, retrospective to the period 2006-2016, of the notifications of compounded drugs reported to Notivisa. Data were recorded and analyzed using the Excel program, version for Windows 3.5.4. Results: Of a total of 108,400 notifications referring to medicines in the studied period, 335 (0.32%) were related to reports of compounded drugs. Technical complaints (QT) obtained 90.40% of the notifications, while adverse events (AE) obtained 9.60%. The Southeast region was the main notifier (66.00%), and the state of São Paulo was responsible for 54.00% of the total notifications. Hospitals were the institutions with the highest frequency of notification (81.00%). It was possible to evaluate the reasons that generated the notifications, of which the changes related to the aspect of the pharmaceutical preparation were the predominant among the QT, while for the AEs, the adverse drug reactions stood out. Conclusions: The occurrences observed in the pharmacovigilance of compounded drugs are specific to each product with its particularities, although, what is sought is a pattern. In this way, such observation can prevent the occurrence of damages to the population exposed to similar situations, if it is duly notified and widely disseminated.

Recovery of drug residues in equipment and utensils used by compounding pharmacies after standard cleaning procedure / Recuperação de resíduos de drogas em equipamentos e utensílios utilizados por farmácias de manipulação após o procedimento de limpeza padrão

Compounding pharmacies have been cited by some athletes as being responsible for compounding capsules contaminated with drugs banned by the International Olympic Committee (IOC). Therefore, the present study was carried out to quantify the amount of residue remaining in the equipment and utensils used for compounding capsules after standard cleaning procedures. For this purpose, captopril (CAP) and acetylsalicylic acid (ASA) were used since these are hard to clean, in addition to hydrochlorothiazide (HTZ) as a banned drug by the IOC. The amounts of residues found in the equipment were: 181.0 ± 91.8, 1208 ± 483.8 and 431.7 ± 71.3 ppm for ASA, CAP and HTZ, respectively. The continuous compounding of these drugs, followed each time by the standard cleaning procedure, showed a linear accumulation of residues for ASA (r²=0.96) and CAP (r²= 0.88). The residues quantified were greater than the FDA limit for impurities for CAP (>0.1%) but not for HTZ. However, the HTZ residue may be detected in the urine of athletes on IOC tests. Therefore, it was concluded that compounding pharmacies should therefore improve their cleaning procedures and test these in order to attain limits below 10 ppm, thereby avoiding the contamination of other products...

As farmácias de manipulação têm sido citadas por alguns atletas como sendo responsáveis pela manipulação de cápsulas contaminadas com fármacos proibidos pelo Comitê Olímpico Internacional (COI). Portanto, o presente estudo foi realizado para quantificar o montante de resíduo remanescente nos equipamentos e utensílios usados para manipular cápsulas após o procedimento padrão de limpeza. Para este propósito, o captopril (CAP) e o ácido acetilsalicílico (ASA) foram usados por serem fármacos de difícil remoção e a hidroclorotiazida (HTZ), por ser um fármaco proibido pelo COI. As quantidades de resíduos encontradas nos equipamentos após a limpeza foram 181,0 ± 91,8, 1208 ± 483,8 e 431,7 ± 71,3 ppm para ASA, CAP e HTZ, respectivamente. A manipulação contínua dos fármacos seguida pelo procedimento de limpeza mostrou acúmulo de resíduo linear para ASA (r²=0,96) e CAP (r²=0,88). A quantidade de resíduo de CAP foi maior que o limite de impureza sugerido pelo FDA (>0,1%), mas não para HTZ, mas mesmo assim, o resíduo de HTZ pode ser detectado na urina dos atletas submetidos aos testes do COI. Em conclusão, as farmácias de manipulação deveriam, portanto, melhorar o procedimentos de limpeza e testá-los para que alcancem limites abaixo de 10 ppm para evitar contaminação nos outros produtos...

Controle microbiológico de drogas vegetais comercializadas na região central do Rio Grande do Sul / Microbiological control of medicinal drugs commercialized in the central region of Rio Grande do Sul, Brazil

O objetivo deste trabalho foi analisar a qualidade microbiológica de 40 amostras de matérias-primas de fitoterápicos coletadas de farmácias de manipulação da região central Rio Grande do Sul. Foram realizados os testes de contagem de microrganismos viáveis e pesquisa e identificação de patógenos, ambos de acordo com a Farmacopéia Brasileira. Os resultados obtidos mostraram que há presença de microrganismos nas amostras, entretanto, em nenhuma delas, o valor de UFC g-1 ultrapassou o limite estabelecido para fitoterápicos na Farmacopéia Britânica, tanto para bactérias como para fungos. No teste de pesquisa e identificação de patógenos comprovou-se que não havia a presença de Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp, Staphylococcus aureus e Escherichia coli, nas amostras analisadas. As amostras estão aptas a serem comercializadas, pois todas estavam dentro dos limites especificados, e foram aprovadas pelo teste de controle de qualidade microbiológico.

The aim of this study was to analyze the microbiological quality of 40 samples of raw material for herbal medicines collected from compounding pharmacies in the center of Rio Grande do Sul, Brazil. Count of viable microorganisms and search and identification of pathogens were performed, both according to the Brazilian Pharmacopoeia. Results showed that there were microorganisms in the samples; however, in none of them, the value of CFU g-1 was above the limit established for herbal medicines by the British Pharmacopoeia, both for bacteria and fungi. The search and identification of pathogens indicated that there was no Pseudomonas aeruginosa, Salmonella sp, Staphylococcus aureus and Escherichia coli in the analyzed samples. The samples can be commercialized because all of them were within the allowed limits and were approved in the test for microbiological quality control.

Prescription of anorectic and benzodiazepine drugs through notification B prescriptions in Natal, Rio Grande do Norte, Brazil

A study was conducted on 22,158 special B prescriptions (notificações B) containing amphetamine-type anorectic drugs or benzodiazepines, obtained from compounding pharmacies or drugstores located in the city of Natal, RN, Brazil. The data obtained were compared with those from other Brazilian cities. Results showed that compounding pharmacies dispensed 85.4 percent of the prescriptions, indicating that these pharmacies filled out nearly 10 times more of these prescriptions than did the drugstores. The majority (83.5 percent) of B prescriptions issued for the compounding pharmacies were for women, where the female/male patient ratio ranged from 7.1/1.0 for mazindol to 10.3/1.0 for amfepramone. Similar results were obtained for the benzodiazepines with ratios of 1.9/1.0 for clonazepam to 15.6/1.0 for oxazepam. Omissions and mistakes were present in the B prescriptions, including missing information about the patient (in 49.6 percent of the documents) or about the pharmacies or drugstores (50.4 percent). There were cases where the name and/or CRM of the physician was lacking. It was noted that one medical doctor made out 1855 B prescriptions within one year. The same patient's name appeared on 138 prescriptions, and the same RG (identification card number) was present in 125 others. Comparison of Natal's data with those of several other Brazilian cities disclosed a striking similarity throughout Brazil, from Pelotas - Rio Grande do Sul State to Belem-Para State, revealing a practically identical medical/pharmaceutical behavior. This pattern of prescription/dispensation of amphetamine-type substances mostly to women for weight loss is therefore for cosmetic reasons. Consequently, there is an urgent need for an ethical review of this behavior.

Foram examinadas 22.158 notificações B contendo substâncias anoréticas tipo-anfetamina ou de benzodiazepínicos, obtidas de drogarias e de farmácias de manipulação. Os dados foram comparados com os de outras cidades do Brasil, obtendo-se uma visão nacional sobre o assunto. Os achados mostraram que as farmácias de manipulação, dispensaram 85,4 por cento das notificações, ou seja, as farmácias de manipulação atenderam cerca de 10 vezes mais do que as drogarias. A maioria (83,5 por cento) das notificações B nas farmácias de manipulação eram destinadas às mulheres sendo a relação entre pacientes femininos/masculinos de 7,1/1,0 no caso do mazindol e de 10,3/1,0 para a anfepramona. Dados semelhantes foram obtidos para os benzodiazepínicos: relação de 1,9/1,0 para o clonazepam até 15,6/1,0 para o oxazepam. Falhas e erros gritantes foram também observados no preenchimento das notificações B: ausência de dados de pacientes (em 49,6 por cento dos documentos), do fornecedor (50,4 por cento) etc. Houve casos de notificações sem o nome ou CRM do médico e um único médico prescreveu 1.855 notificações B; o nome de uma mesma compradora apareceu em 138 notificações e um mesmo RG em 125 outras. A comparação destes achados com os de outras cidades mostrou uma surpreendente semelhança, ao longo do país, desde Pelotas-RS até Belém-PA; evidenciando um padrão de comportamento médico/farmacêutico praticamente idêntico. Este padrão de prescrição para mulheres destina-se mais para uma finalidade cosmética (perda de peso) do que para uma real necessidade terapêutica. É necessária uma revisão ética sobre este problema, que também tem sido observado e igualmente criticado em vários países.

Avaliação do controle de qualidade realizado nas farmácias de manipulação de medicamentose as ações de vigilância sanitária no município de Campo Grande, Mato Grosso do Sul / Evaluation of quality control carried out in pharmacies in the medicamentose health surveillance activities in Campo Grande, Mato Grosso do Sul

A atividade de manipulação de medicamentos é um importante segmento do mercado farmacêutico brasileiro, com aproximadamente 7.847 farmácias magistrais registradas nos Conselhos Regionais de Farmácia do país. A grande demanda de produção e o risco de acidentes quando fora dos padrões de conformidade, preocupa as autoridades sanitárias, órgãos de classe e a população. A realização do controle de qualidade nas farmácias de manipulação é importante para assegurar as características físico-químicas e microbiológicas dos insumos utilizados e garantir eficácia e segurança dos produtos manipulados dispensados à população. É função da vigilância sanitária (VISA) a verificação das adequações dos estabelecimentos e serviços relacionados à saúde, através da aplicação da legislação sanitária, que determina para os produtos farmacêuticos o controle de qualidade e a implantação das Boas Práticas de Manipulação como ferramentas imprescindíveis. Este estudo teve como objetivo avaliar o controle de qualidade de medicamentos realizado pelas farmácias de manipulação do setor privado no município de Campo Grande/MS, assim como a adequação das ações de vigilância sanitária. Tratou-se de avaliação normativa, onde o julgamento foi baseado em uma matriz com os indicadores, componentes, critérios e pontuações que resultaram no estabelecimento dos padrões de adequação do controle de qualidade realizado pelas farmácias de manipulação. Os dados foram obtidos dos roteiros de inspeção e relatórios de inspeção consolidados referentes ao período de maio de 2008 a Dezembro de 2009. Os resultados apontaram, em média, para um padrão de adequação aceitável em relação à dimensão estrutura e inadequado em relação à dimensão processo do controle de qualidade realizado pelas farmácias de manipulação estudadas. No que se refere às ações de vigilância sanitária, foi observado que as ações executadas foram semelhantes àquelas padronizadas em 73% dos estabelecimentos estudados.

Compounding medicine is an important segment of the Brazilian pharmaceutical market with approximately 7,847 compounding pharmacies registered in the Regional Boards of Pharmacy of the country. The great demand for production of this type of medicine and the risk of accidents when the production is out of compliance standards, worry health authorities, class agencies and population. The completion of quality control in compounding pharmacies is important to ensure the physical-chemical and microbiological inputs used and ensure effectiveness and safety of handled products dispensed to the population. It is the role of the Sanitary Surveillance (VISA) to verify the adequacy of the establishments and services and to control consumer goods and services which relate to health, by means of implementation of health legislation which requires that quality control and the deployment of Compounding Best Practices are essential tools to ensuring the quality of products and services. This study aimed to evaluate the quality control of medicine prepared by compounding pharmacies in the private sector in the municipality of Campo Grande-MS, as well as the adequacy of health surveillance activities. This was a normative evaluation, where judgment is based on a theoretical model of evaluation and on judgment matrix with indicators, components, criteria and scores which resulted in the establishment of standards of quality control adequacy standards achieved by compounding pharmacies. Data were obtained from scripts of sanitary inspection and inspection reports consolidated for the period from May 2008 to December 2009.The results pointed to an acceptable standard of adequacy, in average, for the structure of quality control and inadequate for the process of the quality control process in the establishments surveyed. With regard to health surveillance activities, it was observed that the activities performed were similar to those standards in 73% of the establishments studied.