Resistencia a los azoles en cepas de Aspergilus fumigatus sensu stricto aislados de muestras clínicas respiratorias

Introducción. La aspergilosis invasiva presenta alta mortalidad en pacientes con enfermedades crónicas e inmunocomprometidos. Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) es el principal agente etiológico y su tipificación requiere de métodos moleculares. La incidencia incrementada de AI resistentes a los antifúngicos demanda un diagnóstico certero y oportuno. Métodos. Se estudiaron 20 cepas de la micoteca del Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, aisladas de muestras respiratorias e identificadas como Aspergillus fumigatus sensu lato mediante el estudio macroscópico y microscópico. Las cepas fueron referidas a la Universidad Nacional del Litoral para su tipificación mediante una PCR screening para AFSS basada en secuencias del gen CYP51A y el estudio de sensibilidad antifúngica para voriconazol (VOR), itraconazol (ITC), posaconazol (POS), isavuconazol (ISA), anidulafungina (ANF), caspofungina (CSF) y anfotericina B (AMB) obteniendo la concentración inhibitoria mínima (CIM) mediante el protocolo de CLSI M38M51S-Ed3. Resultados. Las 20 cepas fueron identificadas como AFSS. Ninguna de las cepas tuvo una CIM por encima del punto de corte clínico (VOR), ni epidemiológico (ITC, ISA, AMB y CSF). POS fue la droga más potente frente a la colección de cepas evaluadas (media geométrica (GM) de CIM de 0,042 µg/ml). Conclusiones. Todos los aislamientos fueron tipificados como AFSS sensibles a los azoles según los puntos de corte clínico, posaconazol tuvo la mayor actividad antifúngica. Nuestros hallazgos aportan a incrementar la escasa información sobre la etiología y sensibilidad a los antifúngicos de uso clínico de las aspergilosis invasiva en nuestro país.

Introduction. Invasive Aspergillosis (IA) poses a significant threat to patients with chronic diseases and compromised immune systems, with Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) being the primary etiological agent. Accurate and timely diagnosis is crucial, particularly given the rising incidence of IA strains resistant to antifungals, necessitating molecular methods for typing. Methods. Twenty strains from Instituto de Medicina Tropical - Universidad Nacional Mayor de San Marcos, mycological collection, previously identified as Aspergillus fumigatus sensu lato through macroscopic and microscopic analysis, were studied. These strains were forwarded to the Universidad Nacional del Litoral for AFSS typing using a PCR screening based on CYP51A gene sequences. Antifungal susceptibility testing was performed for Voriconazole (VOR), Itraconazole (ITC), Posaconazole (POS), Isavuconazole (ISA), Anidulafungin (ANF), Caspofungin (CSF), and Amphotericin B (AMB), obtaining Minimum Inhibitory Concentrations (MICs) according to CLSI M38M51S-Ed3. Results. All 20 strains were identified as AFSS. None of the strains exhibited MICs above the clinical breakpoint (VOR) or the epidemiological cutoffs (ITC, ISA, AMB, and CSF). POS demonstrated the highest potency against the strain collection, with a geometric mean MIC of 0,042 µg/ml. Conclusions. All isolates were classified as azole-sensitive Aspergillus fumigatus sensu stricto (AFSS) based on clinical cutoff points, particularly posaconazole, which exhibited superior antifungal activity. Our findings contribute to augmenting the limited information on the etiology and clinical antifungal sensitivity of IA in our country.

In vitro sensitivity of Malassezia furfur isolates from HIV-positive and negative patients to antifungal agents / Sensibilidad in vitro a antifúngicos de aislamientos de Malassezia furfur de pacientes positivos y negativos para HIV

Introduction. Malassezia is a lipophilic and lipid-dependent yeast genus belonging to the skin microbiota of humans and other animals. However, due to dysbiosis processes or other factors in the host, this yeast can cause different pathologies, ranging from skin diseases, such as seborrheic dermatitis, to fungemia. Isolation of Malassezia furfur has been reported in HIV-positive patients with or without skin lesions. Due to its opportunistic nature and its variable resistance to antifungal compounds, it is relevant to know the Malassezia sensitivity profiles. Objective. To determine the sensitivity to different antifungal agents, of clinical isolates of M. furfur obtained from HIV-positive or negative patients, with or without seborrheic dermatitis. Materials and methods. Assessment of isolates sensitivity to itraconazole, voriconazole, fluconazole, and amphotericin B was performed by two techniques: (1) Broth microdilution using Clinical and Laboratory Standards Institute (CLSI) protocol M27-A3 with modifications; and (2) agar tests using Etest®. Results. Isolates obtained from HIV patients showed an increase in the minimum inhibitory concentration of fluconazole, voriconazole, and amphotericin B, compared with those of non-HIV patients. Itraconazole was the antifungal with the lowest minimum inhibitory concentration (MIC) in most isolates. Conclusion. We observed differences in the sensitivity profiles of M. furfur isolates according to the context of the patient. High MIC of antifungals like fluconazole, commonly used for treating pathologies caused by Malassezia, were identified.

Introducción. Malassezia es un género de levaduras lipofílicas que dependen de los lípidos y hacen parte de la microbiota de la piel de humanos y otros animales. No obstante, debido a procesos de disbiosis u otros factores en el huésped, esta levadura puede llegar a causar diferentes enfermedades: desde cutáneas (como dermatitis seborreica) hasta fungemias. Se han reportado aislamientos de Malassezia furfur en pacientes positivos para HIV, con lesiones cutáneas o sin ellas. Por su carácter oportunista y sensibilidad variable a los compuestos antifúngicos, es relevante conocer los perfiles de sensibilidad. Objetivo. Determinar la sensibilidad a diferentes antifúngicos de aislamientos clínicos de M. furfur obtenidos de pacientes positivos o negativos para HIV, con dermatitis seborreica o sin ella. Materiales y métodos. La sensibilidad de los aislamientos a itraconazol, voriconazol, fluconazol y anfotericina B, se determinó mediante dos técnicas: microdilución en caldo según el protocolo M27-A3 del Clinical & Laboratory Standards Institute (CLSI), con modificaciones, y pruebas en agar mediante Etest®. Resultados. Los aislamientos obtenidos de pacientes con HIV mostraron aumento de la concentración inhibitoria mínima a fluconazol, voriconazol y anfotericina B, en comparación con los de pacientes sin HIV. Por otro lado, al evaluar la mayoría de los aislamientos, el itraconazol fue el antifúngico con la menor concentración inhibitoria mínima. Conclusión. Se evidencian diferencias en los perfiles de sensibilidad de los aislamientos de M. furfur, según el contexto del paciente, y elevadas concentraciones inhibitorias mínimas de antifúngicos como el fluconazol, usados comúnmente para el tratamiento de las enfermedades causadas por Malassezia spp.

Expression of ERG11, ERG3, MDR1 and CDR1 genes in Candida tropicalis / Expresión de los genes ERG11, ERG3, MDR1 y CDR1 en Candida tropicalis

Introduction. Drug resistance to azoles is a growing problem in the Candida genus. Objective. To analyze molecularly the genes responsible for fluconazole resistance in Candida tropicalis strains. Materials and methods. Nineteen strains, with and without exposure to fluconazole, were selected for this study. The expression of MDR1, CDR1, ERG11, and ERG3 genes was analyzed in sensitive, dose-dependent sensitive, and resistant strains exposed to different concentrations of the antifungal drug. Results. MDR1, ERG11 and ERG3 genes were significantly overexpressed in the different sensitivity groups. CDR1 gene expression was not statistically significant among the studied groups. Seven of the eight fluconazole-resistant strains showed overexpression of one or more of the analyzed genes. In some dose-dependent sensitive strains, we found overexpression of CDR1, ERG11, and ERG3. Conclusion. The frequency of overexpression of ERG11 and ERG3 genes indicates that they are related to resistance. However, the finding of dose-dependent resistant/sensitive strains without overexpression of these genes suggests that they are not exclusive to this phenomenon. More basic research is needed to study other potentially involved genes in the resistance mechanism to fluconazole.

Introducción. La farmacorresistencia a los azoles es un problema creciente en el género Candida. Objetivo. Analizar molecularmente los genes responsables de la resistencia a fluconazol en cepas de Candida tropicalis. Materiales y métodos. Para este estudio, se seleccionaron 19 cepas, con exposición a fluconazol y sin ella. Se analizó la expresión de los genes MDR1, CDR1, ERG11 y ERG3 en cepas sensibles, sensibles dependiente de la dosis, y resistentes, previamente expuestas a diferentes concentraciones del fármaco antifúngico. Resultados. Se encontró que los genes MDR1, ERG11 y ERG3 estaban significativamente sobreexpresados en los diferentes grupos de sensibilidad. La expresión del gen CDR1 no fue estadísticamente significativa entre los grupos estudiados. Siete de las ocho cepas resistentes a fluconazol mostraron sobreexpresión de uno o más de los genes analizados. En algunas cepas sensibles dependientes de la dosis, se encontró sobreexpresión de CDR1, ERG11 y ERG3. Conclusión. La sobreexpresión de los genes ERG11 y ERG3 indica que están relacionados con la resistencia de las cepas de Candida. Sin embargo, el hallazgo de cepas resistentes o sensibles según la dosis, sin sobreexpresión de estos genes, sugiere que pueden existir otros genes involucrados en este fenómeno. Se necesitan más investigaciones básicas que contribuyan al estudio de otros genes potencialmente involucrados en el mecanismo de resistencia al fluconazol.

Primer reporte de Candida auris en Perú

Candida auris es un hongo emergente, con gran relevancia en corto tiempo, como problema de salud pública mundial. Se reporta por primera vez en el Perú la presencia de Candida auris en 3 pacientes adultos internados en un hospital nacional de alta complejidad en el último trimestre del año 2020, durante la pandemia COVID-19. Los pacientes fueron hospitalizados en UCI; sin embargo, solo en 2 pacientes se aisló dicho germen durante su internamiento en UCI. Los pacientes tuvieron varias comorbilidades y tiempos prolongados de hospitalización desde su admisión hasta tener el primer cultivo positivo a C. auris. Todos los pacientes adquirieron una infección nosocomial bacteriana en algún momento de su hospitalización y recibieron antibióticos de amplio espectro. Todas las cepas aisladas fueron resistentes a fluconazol. El equipo de control de infecciones del hospital reforzó las medidas de contención y el Ministerio de Salud del Perú emitió una alerta epidemiológica.

Candida auris is an emerging fungus that has gained great relevance as a global public health problem in a short time. The presence of Candida auris in 3 adult patients admitted to a national hospital of high complexity in the last quarter of 2020 in the midst of the COVID-19 pandemic is reported for the first time in Peru. The patients were hospitalized in the ICU, however, this germ was isolated in only 2 patients while they were hospitalized in the ICU. The patients had various comorbidities and long hospitalization times from admission to having their first culture positive for C. auris. All patients acquired a bacterial nosocomial infection at some point during their hospitalization and received broad-spectrum antibiotics. All isolates were resistant to fluconazole. The hospital's infection control team reinforced containment measures and the Ministry of Health of Peru issued an epidemiological alert.

Candida auris osteomielitis: Case report / Osteomielitis por Candida auris: reporte de caso

Abstract Introduction: Candida auris is an opportunistic yeast associated with multiple infections, which was first reported in 2009 in Tokyo, Japan. Provided that it has great antifungal resistance to azoles and amphotericin B, its treatment options are limited, and therefore an empiric therapy using echinocandins such as micafungin should be considered. Case presentation: A rare case of a 48-year-old male patient with osteomyelitis caused by C. auris was reported in the city of Popayán, Colombia. The patient had a history of femoral head fracture, paraplegia due to firearm-related injury and neurogenic bladder, and reported having experienced abundant purulent foul-smelling secretions through trochanteric right ulcer for 15 days. MRI images revealed myositis and bone intensity alterations, which allowed diagnosing him with osteomyelitis. Due to repeated isolations of C. haemulonii in several bone samples, antifungal management was initiated. However, since no improvement in the patient's condition was observed, a culture was sent to the Colombian National Institute of Health to identify the pathogen considering the repeated isolations of C. haemulonii and its apparent resistance to antifungals. C. auris was finally confirmed as the pathogen. Conclusion: Osteomyelitis by C. auris is a rare entity, which must be considered when treating patients with predisposing risk factors such as long hospital stays, bearing in mind that this is an inpatient-associated opportunistic infection.

Resumen Introducción. Candida auris es una levadura oportunista asociada a múltiples infecciones que, en 2009, fue descrita por primera vez en Tokio, Japón. Dado que tiene una gran resistencia antifúngica a los azoles y a la anfotericina B, su manejo es limitado, por lo que se debe considerar iniciar un tratamiento empírico con equinocandinas como la micafungina. Presentación de caso. Caso inusual de osteomielitis por C. auris en un hombre de 48 años de Popayán, Colombia, con antecedentes de fractura de cabeza de fémur, paraplejia por herida con arma de fuego y vejiga neurogénica. El paciente tenía cuadro clínico de 15 días de evolución consistente en salida abundante de líquido purulento fétido en úlcera derecha por presión trocantérica. Mediante resonancia magnética se identificaron miositis y alteraciones de intensidad ósea, por lo que fue diagnosticado con osteomielitis. Debido a la identificación de aislamientos repetidos de Candida haemulonii en varias muestras óseas, se inició manejo antifúngico; sin embargo, ya que no se observó ninguna mejora en la condición del paciente, el cultivo fue enviado al Instituto Nacional de Salud para confirmar la identificación del patógeno debido a aislamientos repetidos de C. haemulonii y su aparente resistencia a los antifúngicos. Finalmente, el patógeno identificado fue C. auris. Conclusión. La osteomielitis por C. auris es una entidad inusual cuyo diagnóstico debe ser considerado en pacientes con factores de riesgo predisponente, como aquellos con larga estancia hospitalaria, ya que esta es una infección oportunista asociada a pacientes hospitalizados.

Análisis cuantitativo de la expresión de genes de resistencia a fluconazol en cepas de Candida albicans aisladas al ingreso de adultos mayores a una unidad de cuidados intensivos de Manizales, Colombia / Quantitative analysis of the expression of fluconazole-resistant genes in strains of Candida albicans isolated from elderly people at their admission in an intensive care unit in Manizales, Colombia

Introducción. Las infecciones oportunistas asociadas con Candida albicans han tenido gran repercusión en la salud pública por la mortalidad que generan en determinados grupos poblacionales. Aunque existen tratamientos farmacológicos disponibles, es evidente el aumento de la resistencia desarrollada por el agente patógeno, por lo que la determinación de los mecanismos de resistencia de las cepas presentes en las áreas hospitalarias es importante, ya que permitiría plantear mejores esquemas de tratamiento. Objetivo. Analizar la expresión de los genes ERG11, CDR1 y MDR1 en cepas de C. albicans aisladas de adultos mayores a su ingreso en la unidad de cuidados intensivos del Hospital Santa Sofía de Manizales, Colombia. Materiales y métodos. Se seleccionaron 29 muestras (21 resistentes y 8 sensibles) y se conformaron dos grupos de trabajo, uno de muestras con exposición al fluconazol y el otro sin esta. El ARN extraído se cuantificó mediante reacción en cadena de la polimerasa con transcriptasa inversa en tiempo real (RT-qPCR). Resultados. Se encontraron diferencias significativas en la expresión del gen MDR1 en el grupo de cepas de C. albicans resistentes. Dos de las cepas resistentes (104 y 62-2) expuestas al antifúngico presentaron valores muy elevados en la expresión de este gen. La expresión del ERG11 y del CDR1 no fue significativa en los grupos estudiados. Conclusión. El aumento de sobreexpresión del gen MDR1 indica que este puede ser el responsable de la resistencia; sin embargo, algunas cepas resistentes no sobreexpresaron los genes analizados, lo que indica que puede haber otros genes involucrados en la resistencia de las cepas estudiadas.

Introduction: Opportunistic infections associated with Candida albicans have had a great impact on public health due to the mortality they generate in certain population groups. Although pharmacological treatments are available, the resistance developed by the pathogen has become increasingly evident. For this reason, determining the mechanisms of resistance associated with the strains found in different hospital areas is important since it would help improving treatment plans. Objective: To analyze the expression of ERG11, CDR1, and MDR1 genes in strains of C. albicans isolated from elderly patients at admittance in the intensive care unit of Hospital Santa Sofía in Manizales, Colombia. Materials and methods: A total of 29 samples (21 resistant and 8 sensitive) were selected and distributed in two working groups: with and without exposure to fluconazole. The extracted RNA was quantified by real-time reverse transcription polymerase chain reaction (RT-qPCR). Results: Significant differences were found in the expression of the MDR1 gene in the group of resistant C. albicans strains. Two of the resistant strains (104 and 62-2) exposed to the antifungal showed very high values in the expression of this gene. The expression of ERG11 and CDR1 was not significant among the groups studied. Conclusion: The increased overexpression of the MDR1 gene indicates that it may be responsible for the resistance. However, some resistant strains did not overexpress any of the genes analyzed, which indicates that there may be other genes involved in the resistance of the strains under study.

Epidemiology of Candidemia at a University Hospital in Colombia, 2008-2014 / Epidemiología de los casos de candidemia en un hospital universitario en Colombia, 2008-2014

Introducción: Candida spp. es una levadura comensal de la microbiota humana. Por características del hospedero, las infecciones del torrente sanguíneo pueden aparecer y causar una gran morbimortalidad. Métodos: Estudio restrospectivo transversal analítico de los cultivos positivos para Candida spp. entre 2008 y 2014 en un hospital universitario en Bogotá, Colombia. Se evaluaron las características clínicas y microbiológicas presentes previo a la toma de la primera muestra de sangre positiva y se determinaron asociaciones con infecciones por especies no C. albicans (NCA). Resultados: Se incluyeron 123 casos de candidemia. C. albicans fue la especie más aislada (42 %). Sin embargo, las especies NCA como grupo fueron observadas más frecuentemente. Más del 70 % de los casos presentaron manejo en la unidad de cuidado intensivo, con una mediana de estancia de 14 días previo a la primera muestra de sangre positiva. Se detectaron numerosas características médicas; sin embargo, ninguna estuvo asociada con candidemia por especies NCA. Se observó resistencia a por lo menos un antifúngico en el 29 % de los casos, aunque en una muestra reducida de pruebas de sensibilidad. Conclusiones: Nuestros resultados sustentan el viraje mundial hacia la candidemia por especies NCA; pero no encontramos asociaciones clínicas en este grupo. Debe dársele prioridad a la identificación de factores de riesgo y a la optimización de los puntajes de predicción, que permitan identificar pacientes en riesgo que se beneficien de terapia preventiva.

Introduction: Candida species are commensal yeasts of the human microbiota. However, due to several host's conditions, bloodstream infections may arise causing high morbimortality. Methods: Retrospective cross-sectional analytical study of positive blood cultures for Candida spp. between 2008'2014 at a university hospital in Bogotá. Colombia. We evaluated clinical and microbiological characteristics prior to the first positive blood sample was obtained and determined associations with non'C. albicans (NCA) species infections. Results: We included 123 candidemia cases. C. albicans was the most frequently isolated species (42%). However; NCA species as a group were observed more often. Over 70% of cases were managed at the ICU, with a median stay of 14 days. Several medical factors were frequently observed, however none appeared to be associated with NCA species candidemia. Resistance to at least one antifungal agent was observed in 29% of cases, although a reduced sample of susceptibility tests was available. Conclusions: Our results support a worldwide shift towards NCA candidemia. However, clinical features were not associated with NCA infections. The identification of risk factors and the improvement of prediction scores must be prioritized, in order to identify' patients at high risk who may benefit of pre-emptive therapy.

Opciones terapéuticas frente a especies de Candida resistentes a las equinocandinas / Therapeutic options in the management of echinocandin resistant Candida species

Introducción: La infección por levaduras del género Candida representa la causa más común de infecciones fúngicas invasivas. Su alta incidencia y la creciente resistencia frente a los azoles y, recientemente, a las equinocandinas ha generado la necesidad de buscar nuevas alternativas farmacológicas. Esta revisión presenta las principales alternativas farmacológicas en estudio frente a Candida resistente a equinocandinas. Métodos: Se buscó literatura referente al tema en las bases de datos Bireme, Clinical Key, Embase, Cochrane, Lilacs, Pubmed y Scopus. Se incluyeron 15 artículos en esta revisión. Resultados: Se exploran diferentes alternativas, incluyendo el aumento de dosis de las equinocandinas, su combinación con otros medicamentos y nuevos compuestos en estudio. Conclusión: A pesar de que las infecciones por Candida resistente a equinocandinas aún representan un desafío, dos alternativas farmacológicas se presentan como promisorias: la combinación con medicamentos existentes como el diclofenaco y nuevos compuestos que se encuentran actualmente en fase II de estudios clínicos.

Introduction: Candida yeasts infections represent the most common cause of invasive fungal infections. Its high incidence and increasing resistance to azoles and, recently, to echinocandins has generated the need to find new therapeutic options. This review presents the main pharmacological alternatives in research against echinocandins resistant Candida. Methods: A search was conducted in the databases of Bireme, Clinical Key, Embase, Cochrane, Lilacs, Pubmed and Scopus. 15 articles were included in this review. Results: Several alternatives are explored, including increased doses of echinocandins, combination with other drugs and new compounds under study. Conclusion: Although resistant Candida infections still represent a challenge, two pharmacological approaches show promise: The combination with existing medicaments such as diclofenac, and new compounds that are currently in Phase II of clinical trials.

Sensibilidad in vitro de cepas cubanas de Aspergillus spp. de origen clínico y ambiental / In vitro susceptibility of Cuban Aspergillus spp. strains of clinical and environmental origin

Introducción. En Cuba se desconoce el comportamiento de la sensibilidad de Aspergillus spp. a los antifúngicos recomendados para el tratamiento de la aspergilosis: la anfotericina B, el itraconazol, el voriconazol y las equinocandinas. La influencia del ambiente puede condicionar la aparición de resistencia en estos microorganismos. Objetivo. Evaluar la sensibilidad in vitro de cepas de Aspergillus spp. a la anfotericina B, el itraconazol y el voriconazol, y la relación de los patrones de sensibilidad con su origen. Materiales y métodos. Se determinaron las concentraciones inhibitorias mínimas de la anfotericina B, el itraconazol y el voriconazol para 60 cepas de Aspergillus spp. de origen clínico y ambiental mediante el método M38-A2 del Clinical and Laboratory Standard Institute. Resultados. Se encontraron 21 cepas resistentes a la anfotericina B (principalmente en muestras clínicas y ambientes hospitalarios) y tres cepas resistentes al itraconazol (en ambientes interiores y exteriores no hospitalarios). No se hallaron cepas resistentes al voriconazol. No se encontró relación entre el origen de las cepas y su sensibilidad. Conclusiones. Se sugiere la posible existencia de factores ambientales o interacciones con genotipos resistentes que pueden dar origen a fenotipos resistentes en Cuba. Este es el primer reporte del país de cepas de Aspergillus spp. resistentes in vitro. Los resultados ameritan ampliar el estudio para incluir análisis moleculares y filogenéticos.

Introduction: The behavior of antifungal susceptibility of Aspergillus spp. in Cuba remains unknown. The antifungals recommended to treat aspergillosis are amphotericin B, itraconazole, voriconazole and echinocandins. The influence of the environment may set off the emergence of drug-resistance in these microorganisms. Objective: To evaluate in vitro susceptibility of Aspergillus spp. strains to amphotericin B, itraconazole and voriconazol, and the relationship between susceptibility patterns and their origin. Materials and methods: Minimum inhibitory concentrations of amphotericin B, itraconazole and voriconazole were determined for 60 Aspergillus spp. strains of clinical and environmental origin using the M38-A2 method of the Clinical and Laboratory Standards Institute. Results: We found 21 amphotericin B resistant strains (mainly from clinical samples and hospital environments), as well as three itraconazole resistant strains (from non-hospital outdoor and indoor environments). No voriconazole resistance was found. No relationship was found between strain origin and susceptibility. Conclusions: Results suggest the possible existence of environmental factors or interactions with resistant genotypes which may give rise to resistant phenotypes in our country. This is the first report of in vitro Aspergillus spp. resistant strains in Cuba. These studies should be broadened and include molecular and phylogenetic analyses.

Dermatófitos: interação patógeno-hospedeiro e resistência a antifúngicos / Dermatophytes: host-pathogen interaction and antifungal resistance

As micoses cutâneas estão entre as infecções mais comuns em humanos e se tornaram um importante problema de saúde pública, principalmente por causarem infecções invasivas em pacientes imunodeprimidos. Durante a infecção, a interação dermatófito-hospedeiro desencadeia adaptações metabólicas específicas que permitem aos patógenos aderirem e penetrarem no tecido, remodelando seu metabolismo para captar nutrientes e superar os mecanismos de defesa do hospedeiro. Esse remodelamento metabólico e a inter-relação entre metabolismo, morfogênese e resposta ao estresse são importantes fatores que estão sendo intensamente avaliados em diversos patógenos. As células do hospedeiro também respondem aos estímulos do patógeno, ativando vias de sinalização intracelular que culminam no desencadeamento de uma resposta imune contra o agente infeccioso. O entendimento molecular dessas respostas metabólicas pode ajudar no estabelecimento de novas estratégias terapêuticas. Nesta revisão, são abordados diferentes aspectos da biologia dos dermatófitos, com ênfase na interação dermatófito-hospedeiro e nos mecanismos de resistência a antifúngicos.

Cutaneous mycoses are among the most common infections in humans and have become an important public health issue because they cause invasive infections in immunocompromised patients. During the infectious process, dermatophyte-host interactions trigger specific metabolic adaptations that allow the pathogen to adhere to and penetrate the host tissue, scavenge nutrients, and overcome the host defense mechanisms. This metabolic shift and the interplay between metabolism, morphogenesis and stress response are important factors that have been extensively studied in several pathogens. Host cells also respond to the pathogen stimuli by activating intracellular signaling pathways that trigger the immune response against the infectious agent. The comprehension of the molecular aspects of these responses may help to establish new therapeutical strategies. In this review, different aspects of the biology of dermatophytes are addressed, with emphasis on the dermatophyte-host interaction and the mechanisms of antifungal resistance.

The resistance to fluconazole in patients with esophageal candidiasis / Resistência ao fluconazol em pacientes com candidíase esofágica

CONTEXT: Esophageal candidiasis is often observed in patients with risk factors for its development and fluconazole is the therapeutic choice for the treatment of this disease. OBJECTIVES: To determine its frequency, by performing upper digestive endoscopy; to determine Candida species involved in its pathogenesis and verify their distribution according with the predisposing factors and to determine susceptibility to fluconazole in the samples. METHODS: From March 2006 to April 2007, all patients submitted to esophagogastroduodenoscopy at the Digestive Endoscopy Unit in the Oswaldo Cruz University Hospital, Recife, PE, Brazil, were eligible for the study. Samples were collected from patients who presented lesions consistent with esophageal candidiasis in order to identify Candida species and verify their susceptibility to fluconazole. The predisposing factors for the occurrence of esophageal candidiasis were described. RESULTS: Of 2,672 patients referred to upper endoscopy at the Digestive Endoscopy Unit, 40 (1.5 percent) had endoscopic findings compatible with esophageal candidiasis. The average age was 49.1 years. Twenty one patients (52.5 percent) were less than 50 years old, of which 82.6 percent were infected with HIV. Most of them (52.5 percent) were males and 65.0 percent were inpatients. Diseases were identified in 90 percent of the patients and 21 (52.5 percent) were HIV positive. Concerning endoscopic findings, severe forms of esophagitis were found in 50 percent of the patients with CD4 count <200. Non-albicans Candida species were isolated in 22.7 percent of HIV positive and in 45 percent HIV negative patients. A total of 6 (14.28 percent) samples were resistant to fluconazole, while 2 (4.76 percent) samples had dose depending susceptibility to this drug. CONCLUSIONS: Esophageal candidiasis prevalence was low, although within the results described by other authors. Male and inpatients were the most affected. The species isolated...

CONTEXTO: A candidíase esofágica é comumente observada em pacientes com fatores de risco para seu desenvolvimento. OBJETIVOS:Determinar a freqüência da candidíase esofágica, por meio da endoscopia digestiva alta; identificar as espécies de Candida envolvidas na patogênese da candidíase esofágica e sua distribuição de acordo com o fator predisponente; determinar a susceptibilidade ao fluconazol nas amostras coletadas. MÉTODOS: De março de 2006 a abril de 2007, os pacientes submetidos a esofagogastroduodenoscopia no Hospital Universitário Oswaldo Cruz, Recife, PE, foram considerados elegíveis para o estudo. Aqueles que apresentaram lesões compatíveis com candidíase esofágica tiveram amostras coletadas para a identificação das espécies de Candida, de sua sensibilidade ao fluconazol e descritos os fatores de risco para a doença. RESULTADOS: Dos 2.672 pacientes encaminhados para endoscopia, 40 (1,5 por cento) apresentaram achados compatíveis com candidíase esofágica. A média de idade foi de 49,1 anos. Vinte e um pacientes (52,5 por cento) tinham menos que 50 anos, dos quais 82,6 por cento eram infectados pelo HIV. A maioria (52,5 por cento) era homens e 65,0 por cento encontravam-se internados. Fatores predisponentes foram identificados em 90 por cento da amostra, sendo que 21 (52,5 por cento) eram HIV positivos. As formas mais graves de esofagite foram encontradas em 50 por cento dos pacientes com CD4 <200. Espécies de Candida não-albicans foram detectadas em 22,7 por cento dos pacientes HIV positivos e em 45 por cento dos pacientes não infectados. A resistência ao fluconazol foi observada em seis amostras (14,28 por cento) e a sensibilidade dose-dependente em duas (4,76 por cento). CONCLUSÃO:A prevalência de candidíase esofágica foi baixa, embora dentro de variação esperada. Pacientes homens e que estavam internados foram os mais acometidos. Houve variação nas espécies encontradas, de acordo com as características dos grupos estudados. Tanto...