Depresión en pacientes con epilepsia. Experiencia en un hospital privado de Argentina / Depression in patients with epilepsy: experience in a private hospital in Argentina

Resumen Introducción: La depresión es el trastorno psiquiátrico más frecuente en pacientes con epilepsia, con una prevalencia estimada entre 35% y 60%, asociándose a un peor control de crisis epilép ticas. A pesar de la gran prevalencia de depresión, muchos pacientes no son diagnosticados, presentando una peor evolución clínica y calidad de vida. No existen estudios de prevalencia en nuestro medio. El objeti vo fue determinar la prevalencia de depresión en epilepsia y su relación con el control de crisis. Materiales y métodos: Es un estudio prospectivo, descriptivo y transversal de una cohorte de pacientes a los cuales se les realizó el Inventario de Depresión en Pacientes con Trastornos Neurológicos para Epilepsia (NDDI-E) y se analizaron datos de las historias clínicas. Resultados: Se incluyeron 121 pacientes, la prevalencia de depresión fue 43% (n:52), el 77% eran mujeres (p = 0.01). Del total de pacientes con depresión, el 63% fue diagnosticado en este estudio. La mayoría tuvo buen control de la crisis (70%) y no presentó depresión, mientras que la mayoría con mal (57%) y regular (63%) control de la crisis presentó depresión (p < 0.001). Discusión: La comorbilidad entre depresión y epilepsia es altamente prevalente, influyendo negativamen te en el control de las crisis epilépticas. La mayoría de los pacientes se encuentran subdiagnosticados. El tamizaje de la depresión mayor en aquellos con epilepsia es necesario, contribuyendo a la mejoría clínica.

Abstract Introduction: Depression is the most frequent psychiatric disorder in patients with epilepsy, with an estimated prevalence between 35% and 60%, associated with poorer control of epileptic seizures. Despite the high prevalence of depression, many patients are not diagnosed, presenting a worse clinical course and quality of life. There are no prevalence studies in our population. The main objective was to determinate the prevalence of depression in epilepsy and its relationship with seizure control. Materials and methods: It is a prospective, descriptive and cross-sectional study of a cohort of patients who underwent the Depression Inventory in Pa tients with Neurological Disorders for Epilepsy (NDDI-E) and the data from the medical records were analyzed. Results: A total of 121 patients were inluded, and the prevalence of depression was 43% (n:52), of whom 77% were women (p = 0.01). A 63% of patients with depression was diagnosed in this study. Most of them with good seizure control (70%) did not present depression, while the majority of those with poor (57%) and regular (63%) seizure control presented depression (p < 0.001). Discussion: Comorbidity between depression and epilepsy is highly prevalent, negatively influencing the control of epileptic seizures. Most patients are underdiagnosed. Screening for major depression in patients with epilepsy is necessary, contributing to the clinical improvement.

Vinpocetina de liberación prolongada: un posible tratamiento adyuvante en crisis epiléptica de inicio focal / Extended-release vinpocetine: a possible adjuvant treatment for focal onset epileptic seizures

Resumen Introducción: La vinpocetina de liberación prolongada ha demostrado ser efectiva en el control de crisis de inicio focal en pacientes epilépticos con una baja frecuencia de eventos adversos. Se realizó un estudio clínico para evaluar la eficacia y tolerabilidad de la vinpocetina como tratamiento adyuvante en pacientes con este padecimiento. Métodos: Se realizó un estudio clínico, doble ciego, de grupos paralelos. Se reclutaron 87 pacientes con diagnóstico de epilepsia focal tratados con uno a tres fármacos antiepilépticos. Los pacientes se aleatorizaron para ser tratados con vinpocetina (n = 41) o placebo (n = 46) de manera adyuvante a su tratamiento, e ingresaron a la fase basal (4 semanas), a la fase de titulación (4 semanas) y a la fase de evaluación (8 semanas) conservando estables las dosis de la vinpocetina y de los fármacos antiepilépticos. Resultados: La vinpocetina fue más efectiva que el placebo en la reducción de las crisis al finalizar la fase de evaluación (p < 0.0001). El 69% de los pacientes tratados con vinpocetina presentaron una reducción mayor al 50% en las crisis en comparación con el 13% de los pacientes tratados con placebo. No se presentaron diferencias significativas en cuanto a la presencia de efectos adversos en los pacientes tratados con vinpocetina comparados con los tratados con placebo. Los eventos adversos más frecuentes observados con vinpocetina fueron cefalea (7.9%) y diplopía (5.2%). Conclusiones: Como tratamiento adyuvante, la vinpocetina (2 mg/kg/día) redujo eficazmente la frecuencia de crisis epilépticas y demostró ser bien tolerada. Presenta un amplio perfil de seguridad y eventos adversos conocidos, que son transitorios y sin secuelas.

Abstract Background: Extended-release vinpocetine is effective to control focal onset epileptic seizures with a low rate of adverse events. A clinical study was performed to evaluate the efficacy and tolerability of vinpocetine as an adjuvant treatment in patients with this condition. Methods: A double-blind clinical study of parallel groups was conducted, in which 87 patients with a diagnosis of focal epilepsy treated with one to three antiepileptic drugs were recruited. Patients were randomized to receive vinpocetine (n = 41) or placebo (n = 46) adjuvant to their treatment. Patients entered the baseline phase (4 weeks), the titration phase (4 weeks) and the evaluation phase (8 weeks), maintaining stable doses of vinpocetine and their respective antiepileptic drug treatment. Results: Vinpocetine was more effective than placebo in reducing seizures at the end of the evaluation phase (p < 0.0001). Sixty-nine percent of the vinpocetine-treated patients had a 50% reduction in seizures compared to 13% of placebo-treated patients. No significant differences in the presence of adverse effects in patients treated with vinpocetine compared to those treated with placebo were observed. The most frequent adverse events observed with vinpocetine were headache (7.9%) and diplopia (5.2%). Conclusions: As an adjuvant treatment, vinpocetine (2 mg/kg/day) effectively reduced the frequency of epileptic seizures and proved to be well tolerated. Vinpocetine has a wide safety profile and well-known adverse events, which are transient and with no sequelae.

Nuevos fármacos antiepilépticos / New antiepileptic drugs

Los fármacos antiepilépticos constituyen el tratamiento inicial en pacientes con epilepsia. Los antIepilépticos producidos después del año 2000 se conocen como fármacos de tercera generación. Estas drogas ofrecen nuevos mecanismos de acción y una farmacocinética más favorable, minimizando efectos adversos o interacciones medicamentosas. Las drogas de amplio espectro como brivaracetam y clobazam son una buena opción en casos de crisis generalizadas y poseen un grado de tolerabilidad muy aceptable. Los nuevos antiepilépticos bloqueadores de canales de sodio, como lacosamida y eslicarbazepina tienen un perfil de efectos adversos más favorable que los bloqueadores de sodio de primera o segunda generación. Estos nuevos medicamentos pueden utilizarse en pacientes con epilepsia de difícil control. Cannabidiol y fenfluramina son muy útiles en el tratamiento del síndrome de Dravet o Lennox Gastaut. La Alopregnenolona y ganaxolona demuestran buena eficacia en casos de estado epiléptico y podrían en el futuro cercano tener un papel importante en este escenario clínico.

Antiepileptic drugs are the first treatment option in patients with epilepsy. Drugs developed after 2000 are known as third generation antiepileptic drugs. These medications offer new mechanisms of action and favorable pharmacokinetics, decreasing the occurrence of side effects and drug-drug interactions. Broad spectrum antiepileptic drugs, such as brivaracetam and clobazam are good choices for generalized tonic colonic seizures and are well tolerated.New sodium channel blockers such as lacosamide and eslicarbazepine, have a more "benign" side effect profile than the first or second generation of sodium channel blockers. These new drugs are useful therapies in patients with epilepsy of difficult control. Cannabidiol and fenfluramine are useful in the treatment of Dravet or Lennox Gastaut syndrome. Allopregnenolona and ganaxolone showed good efficacy in status epilepticus and could play an important future role in this clinical scenario.

Consideraciones en el tratamiento del paciente con epilepsia. Artículo de revisión / Considerations in the treatment of the patient with epilepsy. A review article

Introducción: La epilepsia es considerada tan antigua como la humanidad y para algunos, la segunda enfermedad neurológica. Ha transitado a través de las diferentes culturas y épocas, con la utilización de diversos tratamientos, hasta el siglo XIX en que se se inició la terapia científica y moderna, la cual se mantiene en pleno desarrollo hasta nuestros días. Objetivo: Exponer y reflexionar sobre el uso de las drogas antiepilépticas descritas hasta el momento, las que están en investigación y las tendencias futuras de desarrollo. Material y Metodo: Se realizó una revisión bibliográfica en diversas bases de datos en línea, relacionadas con la terapia antiepiléptica. Se incluyeron en la búsqueda de la información los reportes de investigaciones originales prospectivas o retrospectivas y trabajos de revisión. El período revisado fue de 79 años y se extendió desde 1937 hasta 2016. Resultados: Se describe la importancia del diagnóstico positivo de la epilepsia para un correcto manejo del paciente. Se aborda el tratamiento antiepiléptico, con especificidad en las drogas descritas hasta la actualidad, las que están en pleno desarrollo, así como los principios generales del tratamiento y las inquietudes en el campo de las neurociencias, con vistas a lograr una terapéutica eficaz. Conclusiones: La terapia antiepiléptica actualmente es sintomática y no curativa, siendo necesario tener en cuenta los aspectos generales en el manejo del paciente epiléptico, de forma integral e individualizada(AU)

Introduction: Epilepsy is as old as mankind, and for some people, the second neurological disease. It has gone through different cultures and epochs, following different treatments until the 19th century when the scientific and modern therapy began, which currently maintains in absolute development. Objective: To present and reflect on the use of antiepileptic drugs described up to the present, the ones which are under investigation, and the future development trends. Material and Method: A bibliographic review was performed by searching different online databases, related to antiepileptic therapy. The reports of original prospective or retrospective researches, and review works were included in the information search. The 79 period reviewed extended from 1937 to 2016. Results: The importance of the positive diagnosis of epilepsy for a correct management of the patient is described. The antiepileptic treatment is approached, with a specificity on the drugs described up to the present time, the ones that are under complete development, and the general principles of treatment and worries in the field of neurosciences, with a view to achieve an efficient therapy. Conclusions: The current antiepileptic therapy is symptomatic and not curative, being necessary to keep in mind the general aspects in the management of the epileptic patient, in an integral and individualized way(AU)

Politerapia racional en epilepsia infantil / Rational polytherapy in infantile epilepsy

Se acepta globalmente que el tratamiento inicial de la epilepsia debe realizarse en monoterapia. Sin embargo, dado que hasta un 30% de los pacientes son refractarios a una o varias monoterapias, es común asociar pautas combinadas de dos o más fármacos antiepilépticos (FAE). En estos supuestos de politerapia, hay que considerar el mecanismo de acción de cada FAE, su espectro, su seguridad, y sus interacciones farmacocinéticas y farmacodinámicas. La politerapia racional es un concepto terapéutico basado en la combinación de FAE con mecanismos de acción complementarios que actúan sinérgicamente para maximizar su e cacia y minimizar los potenciales efectos adversos. Para diseñar una buena politerapia racional en epilepsia es básico conocer los distintos mecanismos de acción de cada FAE y analizar la evidencia empírica existente para con cada una de las posibles combinaciones de FAE. Se sugiere que puede ser útil combinar FAE inhibidores de canales de sodio con FAE gabaérgicos, o con FAE con múltiples mecanismos de acción, y evitar aquellas combinaciones que potencien la toxicidad. Sin embargo, existe muy escasa evidencia empírica y clínica respecto a la politerapia racional y sólo está demostrado el sinergismo entre valproato y lamotrigina. La politerapia racional supone una estrategia diseñada para mejorar el balance entre e cacia y tolerabilidad de las distintas combinaciones de FAE. Sin embargo, dada la ausencia de ensayos clínicos en politerapia racional, sólo podemos hacer sugerencias sobre asociaciones de FAE potencialmente útiles o perjudiciales en base a las características farmacocinéticas y farmacodinámicas de los diversos FAE implicados.

Abstract It is an accepted fact that antiepileptic treatment must be started with monotherapy, but 30% of patients do not respond to it or to several monotherapies; in that moment an association of two or more antiepileptic drugs (AEDs) is commonly utilized. It is necessary to consider the mechanism of action of each AED, its spectrum, the safety and pharmacodynamic and pharmacokinetic interactions, and to select the association of AEDs in accordance with these factors. Rational polytherapy is a concept that is predicated on the combination of drugs with complementary mechanisms of action that work synergistically to maximize efficacy and minimize the potential for adverse events. Furthermore, rational polytherapy requires a detailed understanding of the mechanisms of action subclasses among available AEDs and an appreciation of the empirical evidence that supports the use of specific combinations. These theoretical foundations suggest a sodium channel inhibitor should be associated with a GABAergic agent or with an AED with multiple mechanisms and that we should avoid the association between AEDs with additional toxicity or that are likely to interact. However, the experimental and clinical evidence in support of rational polytherapy is sparse, with only the combination of sodium valproate and lamotrigine demonstrating synergism. Rational polytherapy is a theoretical approach designed for improving the balance between efficacy and tolerability of several AEDs combinations. However, the absence of clinical trials only allows us to make suggestions about possible bene cial or harmful associations depending on the pharmacodynamic and pharmacokinetic characteristics of AEDs.

Nuevos fármacos antiepilépticos en epilepsias de la infancia / New antiepileptic drugs for childhood epilepsies

La epilepsia es una enfermedad neurológica muy frecuente que afecta al 0,5 a 1% de todos los niños. La era moderna de los fármacos antiepilépticos (FAEs), que abarca los últimos 150 años, desde el uso del bromuro hasta el presente, ha visto la introducción de diversos fármacos eficaces y seguros que han proporcionado grandes beneficios a pacientes que sufren epilepsia. En Europa y Estados Unidos están aprobados aproximadamente 31 FAEs, 11 de los cuales han sido aprobados por la FDA en los últimos 20 años. El objetivo general que guía el uso de FAEs es alcanzar la libertad de crisis con mínimos efectos adversos. A pesar de la disponibilidad de nuevas opciones, la tasa de fracaso con el primer FAE usado en epilepsia recién diagnosticada mantiene cifras entre 20 a 40%, tanto por falta de eficacia o por efectos adversos intolerables. En esta revisión de nuevos FAEs, veremos que muchos se encuentran disponibles en el mercado hace más de 10 años, sin embargo aún no han sido registrados ni están disponibles para su uso en Chile. Para cada fármaco se presenta su historia y datos relevantes en relación a farmacocinética, dosificación, evidencias de su utilidad así como los principales efectos adversos reconocidos. La facilidad para acceder a nuevos FAEs, requiere que los clínicos consideren cuidadosamente las opciones evaluando todos estos aspectos. Aunque en pacientes pediátricos puede ser particularmente desafiante, hay una mayor urgencia en el control de crisis, dada la evidencia desde los estudios en animales que indican que el control precoz de las crisis mejora el pronóstico futuro. Palabras clave: fármacos antiepilépticos, anticonvulsivantes, epilepsia, tratamiento de la epilepsia, epilepsia en niños y adolescentes

Epilepsy is a common neurological disease that affects 0.5 to 1% of all children. The modern era of antiepileptic drugs (AED), that covers the last 150 years, from the use of the bromide until the present, has seen the introduction of various effective and safe drugs that have provided large benefits to patients that suffer epilepsy. In Europe and the United States there are approximately 31 approved AED, 11 of which have been approved by the FDA in the past 20 years. The general objective that guides the use of AED is to achieve freedom of crisis with minimal adverse effects. Despite the availability of new options, the failure rate with the first AED used in newly diagnosed epilepsy is still between 20 to 40%, either for lack of efficacy or intolerable adverse effects. In this review of new AED, we will see that there are many drugs that have been available for over 10 years, however they are still not registered or available in Chile. We present the history and relevant information for each drug, in regard to pharmacokinetics, dosage, evidence of its usefulness as well as the main recognized adverse effects. The ease of access to new AED, requires that the physician evaluates these aspects carefully. Although pediatric patients can

Evaluación de la utilidad y uso del Consenso Chileno de Manejo de Fármacos Antiepilépticos en Algunos Síndromes Electro-Clínicos y otras Epilepsias en Niños y Adolescentes / Assessment of the performance and use of the Chilean Antiepileptic Drugs Consensus Management in Some Epilepsies and Electro-Clinical Epileptic Syndromes in Children and Adolescents

In order to agree on the choice of antiepileptic drugs (FAEs) at the numerous epileptic syndromes and Epilepsies in children and young people, taking into account the multiple possibilities of choice of the pharmacopoeia of antiepileptic drugs in our country is the 2011 a guide to consensus. Subsequent to this consensus, which was published and distributed among the participants, held a brief survey, in order to appreciate its usefulness and use among specialists. The aim of this paper is to analyze the results of this survey, to measure the use and utility of FAEs consensus among specialists. The analysis reveals that the majority of professionals dedicated to epilepsy, consider a consensus an useful tool for the management and treatment of epileptic syndromes.Keys words: antiepileptic drugs, survey, epilepsy, epileptic guidelines.

Con el propósito de consensuar la elección de fármacos antiepilépticos (FAEs) en los numerosos Síndromes Epilépticos y Epilepsias en niños y jóvenes, teniendo en cuenta las múltiples posibilidades de elección de la farmacopea de antiepilépticos en nuestro país se realiza el 2011 una guía de consenso. Posterior a este consenso, que se publicó y se distribuyó entre los participantes, se realizó una breve encuesta, con el propósito de apreciar su utilidad y uso entre los especialistas. El objetivo de este artículo es analizar los resultados de esta encuesta, para dimensionar el uso y la utilidad de un consenso de FAEs entre los specialistas. El análisis revela que la mayoría de los profesionales del área infanto-juvenil que se dedica a epilepsia, les es útil la publicación de un consenso entre sus pares, para el manejo y tratamiento de los síndromes epilépticos. Palabras clave: fármacos antiepilépticos, guía de consenso, epilepsia, encuesta fármacos.

Eficacia de la Lamotrigina en pacientes epilépticos fármaco resistentes a tratamientos en un centro neurológico de referencia en la ciudad de Cali / Efficacy of Lamotrigine in epilepsy patients resistant to drug tratments in a neurological reference center in the city of Cali

Introducción: la epilepsia es una enfermedad neurológica frecuente, con una incidencia estimada de 50 por cada 100,000 habitantes y una prevalencia de cinco a diez por 1,000 habitantes en los países desarrollados. Se le llama refractaria cuando las crisis epilépticas son tan frecuentes que limitan la habilidad del paciente para vivir plenamente o cuando los efectos secundarios del manejo tratamiento son limitantes para el desarrollo normal de la persona pese al mejor manejo médico instaurado. La Lamotrigina es un antiepiléptico que inhibe los canales de sodio voltaje-dependientes, modulando la liberación presináptica de transmisores excitatorios de tipo glutamato y aspartato. Objetivo: determinar la efectividad de la Lamotrigina como monoterapia o en asociación con fármacos antiepilépticos convencionales en pacientes con Epilepsia Refractaria. Materiales y métodos: estudio descriptivo. Periodo de tiempo: mayo 2009 a noviembre 2012. Análisis de las variables por medio de frecuencias, promedios y proporciones. Resultados: muestra: 115 historias clínicas de pacientes con epilepsia refractaria. El 97,4% (112) tiene reducción en el número de crisis, siendo en el 85,2% (98) mayor o igual al 50%. Hubo un promedio de 9,45 crisis por mes, con una mediana de seis episodios, previo al manejo con este medicamento, mientras que tras la administración del medicamento, el promedio de episodios fue de 3,65 por mes, con mediana de 1 episodio/mes. El promedio de fármacos utilizados antes de introducir la Lamotrigina fue de 1,9 con un uso mínimo de 1 y máximo 6 y a partir del inicio de la Lamotrigina el promedio fue 2,3, con uso mínimo de 1 y máximo de 4 medicamentos. Conclusión: la Lamotrigina es un medicamento de última generación con adecuada efectividad y pocos efectos adversos que puede reducir de forma efectiva la frecuencia de crisis epilépticas en los pacientes de difícil manejo con refractariedad farmacológica.

Introduction: Epilepsy is a common neurological condition with an estimated incidence of 50 per 100,000 population and a prevalence five to ten per 1,000 population in developed countries. It is considered refractory when seizures are so frequent that the patient's ability to live fully is limited, when treatment does not control seizures, or when side effects are limiting for the normal development of the person. Lamotrigine is an antiepileptic drug that inhibits the sodium channel voltage-dependent presynaptic modulating excitatory transmitter glutamate and aspartate type. Objective: To determine the effectiveness of Lamotrigine as monotherapy or in combination with conventional antiepileptic drugs in patients with refractory epilepsy. Materials and methods: A descriptive study. Period May 2009 to November 2012. Variable analysis by frequency, averages and ratios. Results: Sample: 115 medical records. 97.4% (112) of the patients have reduced the number of seizures, so than 85.2% (98) have had a reduction greater than or equal to 50%. There was an average of 9.45 attacks per month, with a median of 6 episodes, prior to treatment with this medicine, whereas after administering medication, the average was 3.65 episodes per month, with a median of 1 crisis/month. The average drugs used before initiating the Lamotrigine was 1.9 with a minimum of 1 and maximum of 6 and from the beginning of the Lamotrigine the average was 1.54, with minimum use of 1 and maximum of 4 drugs. Conclusion: Lamotrigine is a last generation drug with great effectiveness and few side effects, which can effectively reduce the frequency of seizures in patients with refractory epilepsy.

Drug utilization profile in adult patients with refractory epilepsy at a tertiary referral center / Perfil de utilizacao de farmacos por pacientes adultos com epilepsia refrataria em um centro terciario de referencia

Objective To evaluate the utilization profile of antiepileptic drugs in a population of adult patients with refractory epilepsy attending a tertiary center. Method Descriptive analyses of data were obtained from the medical records of 112 patients. Other clinical and demographic characteristics were also registered. Results Polytherapies with ≥3 antiepileptic drugs were prescribed to 60.7% of patients. Of the old agents, carbamazepine and clobazam were the most commonly prescribed (72.3% and 58.9% of the patients, respectively). Among the new agents, lamotrigine was the most commonly prescribed (36.6% of the patients). At least one old agent was identified in 103 out of the 104 polytherapies, while at least one new agent was prescribed to 70.5% of the population. The most prevalent combination was carbamazepine + clobazam + lamotrigine. The mean AED load found was 3.3 (range 0.4–7.7). Conclusion The pattern of use of individual drugs, although consistent with current treatment guidelines, is strongly influenced by the public health system. .

Objetivo Avaliar o perfil de utilização de fármacos antiepilépticos em uma população de pacientes adultos com epilepsia refratária atendidos em um centro terciário. Método Análises descritivas dos dados obtidos dos registros médicos de 112 pacientes. Também foram consideradas as características clínicas e demográficas. Resultados Foram prescritas politerapias com ≥3 antiepilépticos a 60,7% dos pacientes. Em relação aos fármacos de primeira geração, carbamazepina e clobazam foram os mais frequentemente prescritos (a 72,3% e 58,9% dos pacientes, respectivamente). Dentre os novos antiepilépticos, a lamotrigina foi o mais prescrito (36,6% dos pacientes). Ao menos um antiepiléptico de primeira geração foi encontrado em 103 das 104 politerapias; ao menos um novo antiepiléptico foi prescrito a 70,5% da população. A combinação mais prevalente foi carbamazepina+clobazan+lamotrigina. A carga média de antiepilépticos foi 3.3 (0.4 a 7.7). Conclusão O padrão de utilização de antiepilépticos, embora concordante com guias atuais, é fortemente influenciado pelo sistema público de saúde. .

Consenso chileno de manejo de fármacos antiepilépticos en algunos síndromes electro-clínicos y otras epilepsias en niños y adolescentes / Chilean consensus on the use of antiepileptic drugs in electro-clinical syndromes

Por iniciativa de tres instituciones: Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), Sociedad de Epileptología de Chile (SOCEPCHI) y Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) de Chile, se constituye un comité de trabajo que convoca a un consenso de uso de fármacos antiepilépticos (FAEs) en un grupo de 16 Síndromes electro-clínicos y otras Epilepsias en niños y adolescentes. Cuarenta y dos médicos neuropediatras especialistas en Epilepsias de todas las regiones de Chile, participaron en la discusión y realizaron una propuesta de tratamiento farmacológico para cada cuadro. El comité de trabajo realizó un análisis exhaustivo y discusión de los documentos, para finalmente concluir en una recomendación de tratamiento para cada cuadro. Este consenso es una guía práctica de orientación para ayudar a las decisiones de tratamiento en situaciones clínicas concretas. Su objetivo final es ofrecer una mejor calidad de atención a los niños y adolescentes con epilepsias, a través de decisiones fundadas que contribuyan a disminuir la variabilidad de las decisiones terapéuticas.

Committed by three institutions: Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), Sociedad de Epileptología de Chile (SOCEPCHI) y Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) de Chile, a 6-member working committee called for a meeting of 42 Chilean pediatric epileptologists from all over the country, with the aim of reaching a consensus on the use of antiepileptic drugs in 16 selected children and adolescents electro-clinical syndromes and epilepsies. These treatment proposals were analyzed and fully discussed by the working committee, ending in an antiepileptic drug treatment recommendation guideline for each condition. This consensus is a practical guideline to be used in specific clinical situations, which aims to support treatment decision making. Its main purpose is to offer the best evidence based treatments to our children and adolescents patients with epilepsy, thus contributing to diminish variability in therapeutic decisions.

Evaluación de la función tiroídea en pacientes pediátricos durante el uso de fármacos antiepilépticos / Assessment of thyroid in pediatric patients during the use of antiepileptic drugs

El objetivo principal de este trabajo es evaluar las alteraciones en la función tiroídea de pacientes pediátricos con epilepsia en tratamiento con fármacos antiepilépticos (FAEs). Un segundo objetivo es evaluar la severidad y manifestaciones clínicas de estas alteraciones y los FAEs asociados a ellas. Se revisó las historias clínicas de pacientes de 0-18 años, en control por epilepsia, pertenecientes a la unidad de Neuropsiquiatría Infantil del Hospital Dr. Lautaro Navarro Avaria de Punta Arenas, durante el periodo comprendido entre julio del 2008 y junio del 2009. Criterios de inclusión: estar en tratamiento con FAEs y tener registro de evaluación de función tiroídea en su ficha clínica. De los 59 pacientes que cumplieron con los criterios de inclusión, 21 tenían niveles de hormona tiro-estimulante (TSH) elevados, seis de ellos presentaron manifestaciones clínicas de hipotiroidismo. La mayoría presentó hipotiroidismo subclínico y recibía tratamiento con ácido valproico (VPA) como monoterapia. Es por esto y considerando que el desarrollo cerebral de los niños es altamente sensible a los niveles de tiroxina, parece fundamental el monitoreo de la función tiroídea en niños y adolescentes en tratamiento con FAES.

Our aim was to evaluate severity and clinical manifestations of thyroid function abnormalities in pediatric epileptic patients in therapy with antiepileptic drugs (AED). Medical histories of patients attending to the Pediatric Neuropsychiatric Unit of Dr. Lautaro Navarro Avaria Hospital, Punta Arenas were reviewed. Fifty nine epileptic patients aged between 0-18 years, on AED therapy between July 2008 and June 2009, with evaluation of thyroid function were included. Thyroid-stimulating hormone (TSH) serum levels were high in 21 of the 59 patients, six of them showed clinical signs of hypothyroidism. Most of them exhibited TSH values in the subclinical hypothyroidism range and were on valproic acid (VPA) monotherapy. Considering that children’s brain development is highly sensitive to thyroxine levels, we emphasize the relevance of monitoring thyroid function in children and adolescents receiving antiepileptic treatment.

Epilepsia y desarrollo sexual en adolescentes / Epilepsy and sexual development in adolescents

Los efectos de las epilepsias y de los fármacos antiepilépticos en el desarrollo sexual de los adolescentes han sido poco estudiados. Las epilepsias per se pueden alterar los ritmos de secreción de las hormonas del eje hipotálamo-hipofisiario y contribuir a que se altere la evolución puberal. Los fármacos antiepilépticos pueden afectar la talla en ambos sexos y producir cambios en el tamaño testicular y en la longitud del pene. En las mujeres adolescentes existen los riesgos del síndrome de ovario poliquístico y de la epilepsia catamenial. En los hombres se pueden afectar la fertilidad y el desempeño sexual. Es necesario hacer más estudios sobre este asunto, que incluyan los efectos de los nuevos medicamentos anticonvulsivantes.

The effects of epilepsies and of antiepileptic drugs on the sexual development of adolescents have been poorly studied. Epilepsy may by itself alter the rhythms of secretion of the hypothalamichypophyseal axis, thus contributing to alter pubertal evolution. Antiepileptic drugs may affect height in both women and men, and produce changes in testicular size and penile length. Adolescent epileptic women are at risk to develop polycystic ovary syndrome and catamenial epilepsy. Fertility and sexual performance may be affected in men. Further studies on this subject are required including those focused on the new antiepileptic drugs.

Rash y anemia aplásica inducidos por fenitoína: caso clínico / Phenytoin-induced rash and aplastic anemia: case report

Rash is a common side effect associated with antiepileptic drugs. The rate of a phenytoin rash is 5.9 percent and increases to 25 percent in those with another antiepileptic drug rash. Aplastic anemia is an adquired hematopoietic stem-cell disorder characterized by pancytopenia of the peripheral blood and hypocellular bone marrow. The use of phenytoin is associated with a 3.5 fold increased risk of aplastic anemia. We report a case of a 70-year-old woman who developed two severe adverse reactions simultaneously with phenytoin: a maculopapular pruritic rash with involvement of mucous and an aplastic anemia. Both conditions normalized after phenytoin withdrawal.

El rash es un efecto secundario común asociado al uso de fármacos antiepilépticos. La frecuencia de rash con fenitoína se ha estimado en un 5,9 por ciento y asciende a un 25 por ciento en pacientes que han presentado rash con otro fármaco antiepiléptico. La anemia aplásica es una anomalía adquirida de las células madre hematopoyéticas caracterizada por pancitopenia de la sangre periférica y médula ósea hipocelular. Los pacientes tratados con fenitoína presentan un riesgo 3,5 veces mayor de desarrollar anemia aplásica. Presentamos el caso de una mujer de 70 años que desarrolló dos reacciones adversas severas y simultáneas a la fenitoína: un exantema maculopapular pruriginoso con compromiso de mucosas y una anemia aplásica. Ambas condiciones se resolvieron completamente con la suspensión del fármaco.

Encuesta chilena acerca de terapia farmacológica en epilepsias del niño y el adolescente / Chilean survey on epilepsy drug therapy in child and adolescent

La Liga Chilena contra la Epilepsia, Chilean Bureau (LICHE), la Sociedad de Psiquiatra y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOP-NIA) y la Sociedad de EpileptologIa de Chile, Chilean ILAE Chapter, (SOCEPCHI), deciden unir sus esfuerzos para realizar un consenso de uso de fármacos antiepilépticos (FAE) en 14 síndromes electro-clínicos específicos, 3 tipos de Status epilepticus (parcial, de ausencias y tónico clónico generalizado) y epilepsia parcial de origen no precisado. Previo al consenso, los organizadores se plantean realizar una encuesta que aporte a responder algunas preguntas: ¿Qué grado de uniformidad existe entre los neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en cada uno de los síndromes epilépticos y otras epilepsias planteadas? El contexto público o privado donde se realiza la práctica profesional (que determina menores o mayores recursos económicos) influye en la elección de los FAEs? ¿Sería útil esta información, para las conclusiones de un futuro consenso de uso de FAEs?. Material y método: Se proyecta un estudio descriptivo a través de la elaboración de una encuesta que incluye: Un caso clínico para cada uno de los síndromes electro-clínicos y otras epilepsias elegidas, una lista de FAEs con su sigla correspondiente. Se envía la encuesta por correo electrónico, a 46 neuropediatras del servicio público y privado simultáneamente. Después de tres semanas de plazo, se reciben 37 encuestas que se analizan en forma anónima y manteniendo la privacidad del encuestado. Resultados: Se describe el tratamiento propuesto por 37 neurólogos para cada uno de los 14 cuadros presentados. No existe coincidencia clara entre los 37 neuropediatras chilenos en cuanto a la elección de tratamiento farmacológico en la mayoría de los casos planteados. En algunos síndromes, como Epilepsia de Ausencias de la Niñez se observa más de un 90 por ciento de acuerdo en el uso del mismo FAE, en cambio en otros, especialmente en síndrome y...

The Liga Chilena contra la Epilepsia (LICHE), !LAE Chilean Bureau, the Sociedad de Psiquiatría y Neurología de la Infancia y Adolescencia (SOPNIA) and the Sociedad de Epileptologia de Chile (SOCEPCHI), ILAE Chilean Chapter, decided to join efforts in developing a Consensus on antiepileptic drugs (AED5) treatment options in 14 specific electro-clinical syndromes, three types of status epilepticus (partial, absence and generalized tonic clonic). Attending to routine clinical management, partial epilepsy of unknown origin was added. Prior to the implementation of this consensus, the organizers decide to carry on a survey intending to answer the following questions: What degree of consensus exists between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in epilepsies and epileptic syndromes? Does the public or private context in which the professional practice takes place influence the choice of AEDs? Will this information be a useful tool in the development of a consensus for the use of AEDs?. Methods: A descriptive study based on a survey including a typical clinical case for each of the 14 electra clinical syndromes and other epilepsies selected and a list of AEDs drugs with standard abbreviation was sent by electronic mail to 46 child neurologists living from Arica to Punta Arenas, six of them work exclusively in private hospitals, six work exclusively in public service and 24 in both simultaneously. After three weeks, 37 surveys were answered and analyzed anonymously, maintaining the privacy of the respondent. Results: We describe for each of the 14 cases the proposed drug treatment by 37 neurologists. There is no clear coincidence between the chilean child neurologists as to the choice of drug therapy in most of the epilepsies and epileptic syndromes raised. In some syndromes, as childhood absence epilepsy the agreement was over 90 percent, whereas in other less common and more difficult to manage syndromes, a wide dispersion was...

Epilepsia refractaria / Refractory epilepsy

La epilepsia refractaria o farmacorresistente es una condición frecuente en nuestra práctica neurológica cotidiana. Se considera que aproximadamente el 30% de pacientes con epilepsia de cualquier tipo van a persistircon crisis epilépticas a pesar de la terapia farmacológica. La definición de epilepsia farmacorresistente ha sido motivo de controversia entre los grupos de investigación a lo largo de las últimas décadas. La nueva propuesta de la Liga Internacional contra la Epilepsia (ILAE) para definir la falla del tratamiento médico y facilitar la selección de pacientes candidatos a procedimientos quirúrgicos es un gran avance hacia un mejor tratamiento para esta población. El objetivo del presente artículo es dar pautas que le permitan al neurólogo clínico identificar a los pacientes con epilepsia refractaria y dirigir los estudios diagnósticos que permitan seleccionar aquellos candidatos a un procedimiento quirúrgico curativo o paliativo. El éxito de dichos procedimientos está condicionado por la precisión diagnóstica en el protocolo prequirúrgico, donde el neurólogo desempeña un papel fundamental.

Drug resistant epilepsy is a very frequent condition seen at our clinical practice. Despite of antiepileptic drugsabout 30% of patients suffering from epilepsy will continue having seizures even if they are in combined schemes. The definition of pharmacoresistant epilepsy is subject of current controversy between researchgroups. However, the International League against Epilepsy (ILAE) has published recently a new consensusproposal defining drug resistant epilepsy. This new definition permits to select the group of patients that couldbe candidates to surgery. The aim of this review is to guide neurologists on the selection of patients sufferingfrom drug resistant epilepsy and to describe the main diagnosis procedures needs as preoperative assessment.

Efectos cognitivos de los medicamentos antiepilépticos / Cognitive effects of antiepileptic drugs

Los medicamentos antiepilépticos tienen efectos cognitivos y psicotrópicos, que en determinadospacientes pueden influir en el desempeño positivo o negativo. El impacto de estos efectos es muyimportante en la población con epilepsia, fundamentalmente en edades de cuidado como la infanciay la ancianidad. La diversidad de diseños metodológicos, de muestras poblacionales, de dosificacionesy niveles terapéuticos hace que sea difícil la interpretación de estos efectos. Se revisan los efectosde los fármacos antiepilépticos corrientes y de los nuevos en diferentes estudios en animales y enseres humanos.

Cognitive effects of antiepileptic drugsAntiepileptic drugs have psychotropic and cognitive effects, either positive or negative, in somepatients. The impact of these effects may be very important in epileptic subjects, especially duringchildhood and in the elderly. The diversity of methodological designs, of population samples, ofdoses and therapeutic levels makes it difficult to interpret these effects. In this article the effects ofantiepileptic drugs, both traditional and novel, are reviewed on the basis of different studies in bothanimals and human beings.

Papel de la monoterapia con nuevos fármacos antiepilépticos en el tratamiento de la epilepsia infantil / Role of monotherapy with new antiepileptic drugs in the treatment of childhood epilepsy

En este trabajo se revisa la información actual sobre el uso de los nuevos fármacos antiepilépticos (FAEs) en monoterapia en niños, resaltando nuestra experiencia personal. Específicamente, se incluyen los siguientes FAEs: lamotrigina (Lamictal®), topiramato (Topamax®), zonisamida (Zonegran®), levetiracetam (Keppra®), y oxcarbacepina (Trileptal®). Todos estos FAEs tienen un amplio espectro de acción en el tratamiento de crisis epilépticas parciales y generalizadas, excepto la oxcarbacepina, que es eficaz exclusivamente en crisis parciales. No está claro si la monoterapia con estos FAEs, en comparación con los FAEs clásicos (fenobarbital, fenitoína, carbamacepina, valproato sódico), proporciona una mayor eficacia y/o causa menos efectos secundarios y, si por lo tanto, mejora significativamente la calidad de vida de los niños con epilepsia. Se necesitan más estudios para poder contestar estas preguntas.

In this paper we review the current information regarding the use of new antiepileptic drugs (AEDs) used as monotherapy in children. We specifically include the following AEDs: lamotrigine (Lamictal®), topiramate (Topamax®), zonisamide (Zonegran®), levetiracetam (Keppra®), and oxcarbazepine (Trileptal®). All of these AEDs have a broad spectrum of action in the treatment of partial and generalized seizures, except Oxcarbazepine, which is effective only in partial seizures. It is unclear whether or not monotherapy with the new AEDs offers higher efficacy and/or lower side effects compared to classic AEDs (phenobarbital, phenytoin, carbamazepine, or valproate) thereby significantly improving the quality of life in children with epilepsy. More studies are needed to answer these questions.

Papel de los fármacos antiepilépticos genéricos en el tratamiento de la epilepsia infantil / Role of generic antiepileptic drugs in the treatment of childhood epilepsy

La aparición de fármacos genéricos en el mercado, en sustitución de marcas registradas®, y las adecuadas regulaciones de las autoridades sanitarias en los distintos países ha condicionado hasta la actualidad una polémica sobre el riesgo costo/beneficio de tal sustitución en el paciente afecto de epilepsia. El binomio costo/beneficio debe dar por demostrado de manera clara que el paciente puede beneficiarse de tal sustitución sin correr riesgo alguno significativo. Por ello se valoran los distintos aportes en la literatura médica al respecto, que analizan estos riesgos y beneficios y en especial el hecho esencial de la bioequivalencia de ambas formulaciones, en especial en las situaciones de aquellos fármacos antiepilépticos de margen o índice terapéutico estrecho que hagan inviable la equivalencia de la biodisponibilidad del fármaco, la ausencia de repercusión clínica real en el paciente así como la evidencia que existe un beneficio económico claro al valorar el citado binomio riesgo/beneficio. La revisión efectuada señala la clara existencia de desventajas potenciales del cambio de un fármaco antiepiléptico (FAE) original de marca a un genérico como: distinta biodisponibilidad, bioequivalencia no demostrada, riesgo de reaparición de crisis en pacientes controlados y variabilidad de la respuesta de los FAE en el paciente epiléptico, imposible de predecir. Por ello se aconseja valorar la importancia de un fracaso terapéutico tras un cambio a genérico, en especial en casos de margen terapéutico estrecho, la biodisponibilidad permisible con valoración de la variabilidad individual del paciente, situación médico-legal de tal cambio y la realidad de los ahorros y costos potenciales derivados.

The use of generic instead of trade mark antiepileptic drugs raises the question of cost/benefit risks. The efficacy and side effects of the generic AED should be similar to the trade mark drugs. Otherwise, the substitution is not justified despite the benefits of reduced cost if efficacy or side effects are not similar in order to avoid possible recurrence of seizures with potential health hazard consequences and legal action. The purpose of this paper is to review the scientific medical literature to determine the efficacy and side effects of generic and trademark antiepileptic drugs.