Periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis syndrome in children: a brief literature review / Síndrome da febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite em crianças: uma breve revisão de literatura

ABSTRACT Objective: To describe clinical, diagnostic and therapeutic characteristics of the periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis (PFAPA) syndrome. Data source: Literature review in the PubMed database by using specific descriptors to identify all articles published in the English language in the last three years; 38 articles were found. After performing selection of titles and abstract analysis, 13 out of the 38 articles were fully read. Relevant studies found in the references of the reviewed articles were also included. Data synthesis: The PFAPA syndrome (Periodic Fever, Aphthous Stomatitis, Pharyngitis and cervical Adenitis) is a medical condition grouped among the periodic fever syndromes. The etiology is uncertain, but possibly multifactorial, and its symptoms are accompanied by recurrent febrile episodes although weight and height development are preserved. It is a self-limiting disease of benign course with remission of two to three years without significant interference in the patient's overall development. Treatment consists of three pillars: interruption of febrile episodes, increase in the interval between episodes, and remission. Conclusions: Despite several attempts to establish more sensitive and specific criteria, the diagnosis of PFAPA syndrome is still clinical and reached by exclusion, based on the modified Marshall's criteria. The most common pharmacological options for treatment include prednisolone and betamethasone; colchicine may be used as prophylaxis, and surgical treatment with tonsillectomy can be considered in selected cases.

RESUMO Objetivo: Descrever as características clínicas, diagnósticas e de tratamento da síndrome de febre periódica, estomatite aftosa, faringite e adenite (PFAPA). Fontes de dados: Revisão de literatura na base de dados PubMed, feita por meio de descritores específicos para identificar todos os artigos publicados em língua inglesa nos últimos três anos. Dos 38 artigos encontrados, foram encaminhados para leitura integral 13 publicações após seleção de títulos e análise de abstract. Estudos relevantes encontrados nas referências dos artigos revisados também foram incluídos. Síntese dos dados: A PFAPA é traduzida do inglês periodic fever, aphthous stomatitis, pharyngitis and cervical adenitis. Caracterizada por etiologia ainda incerta e possivelmente multifatorial, seus sintomas são acompanhados por episódios recorrentes de febre associados a um desenvolvimento pôndero-estatural preservado. É uma doença autolimitada de curso benigno, com remissão em dois a três anos, sem interferências significativas no desenvolvimento do paciente pediátrico. O tratamento consiste em três pilares: interrupção da crise febril, aumento do intervalo entre crises e remissão. Conclusões: Apesar de várias tentativas de estabelecer critérios atuais mais sensíveis e específicos, o diagnóstico da síndrome PFAPA ainda é clínico e de exclusão com base nos critérios de Marshall modificados. As opções farmacológicas mais utilizadas para o tratamento são a prednisolona e betametasona; colchicina pode ser utilizada como profilaxia e o tratamento cirúrgico com tonsilectomia pode ser considerado em casos selecionados.

Síndrome PFAPA (febre periódica, aftas orais, faringite e adenite cervical) em crianças e adultos / PFAPA (periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis) syndrome in children and adults

A síndrome PFAPA (febre periódica, aftas orais, faringite e adenite cervical) é a forma mais comum das doenças autoinflamatórias. Trata-se de uma doença rara, não genética, bimodal, usualmente com início dos sintomas antes dos 5 anos de vida, que também pode prolongar-se ou iniciar-se na vida adulta. A prevalência é variável em todo o mundo, e não há dados estatísticos da doença no Brasil. Diversos pontos da doença são discutíveis, como os critérios diagnósticos, as avaliações laboratoriais, a ausência de mutações genéticas específicas e a abordagem terapêutica e prognóstica. Este trabalho tem como objetivo rever, de forma narrativa e crítica, aspectos relacionados ao diagnóstico e tratamento da síndrome PFAPA em adultos e crianças. Foram feitas buscas nas redes de dados PubMed, Bireme e Cochrane, utilizando o acrônimo PFAPA sem auxílio de qualquer filtro. Quanto ao diagnóstico, os critérios pediátricos foram adaptados para os adultos, com análises variadas e divergentes. Há a necessidade pujante de desenvolver um consenso com diretrizes de diagnóstico de pacientes em populações bem caracterizadas para melhor diagnosticar a doença. Já em relação ao tratamento, a cirurgia com remoção das tonsilas é considerada curativa, com necessidade de se manter acompanhamento após o procedimento para confirmação da remissão da doença. As drogas poupadoras de corticoide ainda são incertas, e o uso de imunobiológicos deve ser reservado somente para pacientes refratários ao tratamento cirúrgico e com grande impacto na qualidade de vida.

PFAPA (periodic fevers with aphthous stomatitis, pharyngitis, and adenitis) syndrome is the most common form of autoinflammatory disease. It is a rare, non-genetic, bi-modal disease, usually with onset of symptoms before the age of 5 years, which may also be prolonged or start in adult life. The prevalence varies worldwide and there are no specific statistical data in Brazil. Several aspects of the disease are debatable, such as diagnostic criteria, laboratory evaluations, absence of specific genetic mutations, and therapeutic and prognostic approach. This paper aims to review in a narrative and critical manner aspects related to diagnosis and treatment of PFAPA syndrome in adults and children. PubMed, Bireme and Cochrane databases were searched using the acronym PFAPA without any filter. Regarding diagnosis, pediatric criteria were adapted for use in adults, with varied and divergent analyses. There is a strong need to develop consensus diagnostic guidelines for patients in well-characterized populations to better diagnose the disease. Regarding treatment, tonsillectomy is considered curative, requiring follow-up after the procedure to confirm remission of the disease. Corticosteroid-sparing agents remain uncertain, and the use of immunobiological agents should be reserved only for patients who are refractory to surgical treatment and experience a great impact on quality of life.

Síndrome PFAPA: Diagnóstico e Tratamento na Atenção Primária à Saúde / PFAPA Syndrome: Diagnosis and Treatment in Primary Health Care / Síndrome PFAPA: Diagnóstico y Tratamiento en la Atención Primaria a la Salud

Objetivo: Apresentar informações sobre o diagnóstico e tratamento da síndrome PFAPA na Atenção Primária à Saúde. Métodos: Revisão sistemática de literatura baseada na recomendação PRISMA e realizada nas bases de dados Scielo, Lilacs, Medline, IBECS e PubMed, incluindo estudos publicados no período de 2004 a 2018, além da consulta a outros documentos específicos da síndrome PFAPA. Resultados: Após busca e seleção, foram incluídos 31 artigos. Avaliação e Diagnóstico: A síndrome PFAPA acomete principalmente crianças, sendo caracterizada por febre periódica acompanhada por faringite, estomatite aftosa e/ou adenite cervical. Seu diagnóstico é clínico e por exclusão, baseado em critérios estabelecidos. Recomendações: Os episódios costumam responder a prednisona e, em graus variáveis, a cimetidina e colchicina. Casos refratários e acompanhados de hipertrofia tonsilar são candidatos a tonsilectomia, devendo ser encaminhados à avaliação otorrinolaringológica.

Objective: To present information about the diagnosis and treatment of PFAPA syndrome in Primary Health Care. Methods: Systematic review of literature based on the PRISMA recommendation and carried out in the Scielo, Lilacs, Medline, IBECS and PubMed databases, including studies published from 2004 to 2018, in addition to consulting other PFAPA syndrome specific documents. Results: After search and selection, 31 articles were included. Assessment and Diagnosis: PFAPA syndrome affects mainly children and is characterized by periodic fever accompanied by pharyngitis, aphthous stomatitis and/or cervical adenitis. Its diagnosis is clinical and by exclusion, based on established criteria. Recommendations: The episodes usually respond to prednisone and, in varying levels, cimetidine and colchicine. Refractory cases and accompanied by tonsillar hypertrophy are candidates for tonsillectomy, and should be referred to otorhinolaryngological evaluation.

Objetivo: Presentar informaciones sobre el diagnóstico y tratamiento del síndrome PFAPA en la Atención Primaria a la Salud. Métodos: Revisión sistemática de literatura basada en la recomendación PRISMA y realizada en las bases de datos Scielo, Lilacs, Medline, IBECS y PubMed, incluyendo estudios publicados en el período 2004 a 2018, además de la consulta a otros documentos específicos del síndrome PFAPA. Resultados: Después de la búsqueda y selección, se incluyeron 31 artículos. Evaluación y Diagnóstico: El síndrome PFAPA acomete principalmente niños, siendo caracterizada por fiebre periódica acompañada por faringitis, estomatitis aftosa y/o adenitis cervical. Su diagnóstico es clínico y por exclusión, basado en criterios establecidos. Recomendaciones: Los episodios suelen responder a la prednisona y, en grados variables, a la cimetidina y colchicina. Los casos refractarios y acompañados de hipertrofia tonsilar son candidatos a tonsilectomía, debiendo ser encaminados a la evaluación otorrinolaringológica.

Síndrome PFAPA ­ A propósito de um caso clínico nos Cuidados Primários / PFAPA Syndrome - About a clinical case in Primary Health Care / Síndrome PFAPA - A propósito de un caso clínico en los Cuidados Primarios

Objetivo: Apresentar informações sobre o diagnóstico e tratamento da síndrome PFAPA na Atenção Primária à Saúde. Métodos: Revisão sistemática de literatura baseada na recomendação PRISMA e realizada nas bases de dados Scielo, Lilacs, Medline, IBECS e PubMed, incluindo estudos publicados no período de 2004 a 2018, além da consulta a outros documentos específicos da síndrome PFAPA. Resultados: Após busca e seleção, foram incluídos 31 artigos. Avaliação e Diagnóstico: A síndrome PFAPA acomete principalmente crianças, sendo caracterizada por febre periódica acompanhada por faringite, estomatite aftosa e/ou adenite cervical. Seu diagnóstico é clínico e por exclusão, baseado em critérios estabelecidos. Recomendações: Os episódios costumam responder a prednisona e, em graus variáveis, a cimetidina e colchicina. Casos refratários e acompanhados de hipertrofia tonsilar são candidatos a tonsilectomia, devendo ser encaminhados à avaliação otorrinolaringológica.

Morphological, molecular and phylogenetic characterization of Borrelia theileri in Rhipicephalus microplus / Caracterização morfológica, molecular e filogenética de Borrelia theileri em Rhipicephalus microplus

Abstract This study aimed to perform a morphological, molecular and phylogenetic characterization of Borrelia theileri obtained from infected Rhipicephalus microplus in Brazil. Fifty engorged R. microplus females from cattle in the municipality of Seropédica, Rio de Janeiro, were analyzed for spirochetes by hemolymph smear. Macerated eggs and positive ticks, as well as blood from the bovine infested by these ticks, were analyzed the glpQ, flaB and hpt genes by PCR. The PCR products were purified and sequenced for analysis and construction of a phylogenetic tree. Only 2% (1/50) of the ticks generated a positive result by both smear and PCR. The spiral forms (n = 50) had (media ± SD) a mean length of 19.17 ± 4.12 µm, diameter of 0.2935 ± 0.0469 and number of turns 8.44 ± 2.59. Sequence alignments of the three evaluated genes exhibited 98% similarity to B. theileri isolates, occurring in a clade highly related to B. theileri strain KAT. Egg maceration samples were positive for the three evaluated genes, whereas bovine blood was negative by PCR. This is the most detailed characterization of B. theileri in the Americas to-date, presenting morphological, molecular and phylogenetic data, including the transovarial transmission of the spirochete in the host tick.

Resumo O estudo teve como objetivo realizar a caracterização morfológica, molecular e filogenética de Borrelia theileri obtida de Rhipicephalus microplus naturalmente infectado em bovino no estado do Rio de Janeiro, Brasil. Um total de 50 fêmeas de R. microplus ingurgitadas foram analisadas para espiroquetas por meio de esfregaço de hemolinfa. Ovos macerados e carrapatos, assim como sangue de bovinos infectados por esses carrapatos, foram analisados os genes glpQ, flaB e hpt por PCR. Os produtos de PCR foram purificados e sequenciados para análise e construção de uma árvore filogenética. Apenas 2% (1/50) dos carrapatos geraram um resultado positivo tanto pelo esfregaço como pela PCR. As formas espirais (n = 50) apresentaram (média ± DP) comprimento médio de 19,17 ± 4,12, diâmetro de 0,2935 ± 0,0469 e número de voltas de 8,44 ± 2,59. Os alinhamentos das sequências dos três genes avaliados exibiram 98% de similaridade aos isolados de B. theileri, ocorrendo em um clado altamente relacionado à linhagem de B. theileri KAT. As amostras de maceração de ovos foram positivas para os três genes avaliados, enquanto o sangue bovino foi negativo pela PCR. Esta é a mais completa caracterização de B. theileri nas Américas, apresentando dados morfológicos, moleculares e filogenéticos, incluindo a transmissão transovarial da espiroqueta no carrapato hospedeiro.

Autoinflammatory syndromes: report on three cases / Síndromes auto-inflamatórias: relato de três casos

Context: Autoinflammatory syndromes are diseases manifested by recurrent episodes of fever and inflammation in multiple organs. There is no production of autoantibodies, but interleukins play an important role and acute-phase reactants show abnormalities. Our aim was to report on three cases of autoinflammatory syndromes that are considered to be rare entities. CASE REPORTS: The authors describe the clinical features of three patients whose diagnosis were the following: tumor necrosis factor receptor-associated periodic syndrome (TRAPS), chronic infantile neurological cutaneous articular (CINCA) syndrome and familial Mediterranean fever (FMF). All of the patients presented fever, joint or bone involvement and increased acute phase reactants. The genetic analysis confirmed the diagnoses of two patients. The great diversity of manifestations and the difficulties in genetic analyses make the diagnosing of these diseases a challenge.

Contexto: As síndromes auto-inflamatórias são doenças que se manifestam por surtos recorrentes de febre e inflamação em diversos órgãos. Não ocorre a formação de auto-anticorpos, as interleucinas representam um papel importante e as provas de fase aguda estão alteradas. O nosso objetivo foi relatar três casos de síndromes auto-inflamatórias consideradas como entidades raras. RELATO DE CASOS: Os autores descrevem as características clínicas de três pacientes que tiveram os seguintes diagnósticos: síndrome periódica associada ao receptor do fator de necrose tumoral α (TRAPS), síndrome articular cutânea neurológica e infantil crônica (CINCA) e febre familiar do Mediterrâneo (FFM). Todos os pacientes tiveram em comum a febre, o comprometimento articular ou ósseo e o aumento de provas de fase aguda. O estudo genético confirmou o diagnóstico em dois pacientes. A grande variedade de manifestações e a dificuldade nos estudos genéticos tornam o diagnóstico destas doenças um desafio.