Níveis séricos de vitamina D e alterações hepáticas em pacientes com malária na região Amazônica / Serum levels of vitamin d and hepatic changes in patients with malaria in the Amazon region / Niveles séricos de vitamina d y alteraciones hepáticas en pacientes con malaria en la Amazonia

Vários estudos sugerem a importância da vitamina D ­ 25(OH)D ­ na evolução clínica dos pacientes com malária. Entretanto, a prevalência de deficiência de 25(OH)D na população amazônica é pouco conhecida, havendo também poucos estudos com pacientes diagnosticados com malária. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar os níveis séricos de 25(OH)D em pacientes com malária e sua relação com dados epidemiológicos, parasitológico e provas de função hepática. Para tanto, foi realizado um estudo transversal analítico com um grupo de pacientes com malária e um grupo controle no município de Itaituba (PA), Brasil, no período de janeiro de 2018 a outubro de 2019. Elaborou-se um protocolo para avaliação dos dados sociodemográficos, parasitológicos e laboratoriais, adotando-se o nível de significância de 5%. A prevalência de deficiência de 25(OH)D foi observada nos pacientes com malária (28,5%) e no grupo controle (24,6%), sem diferença estatística; porém, entre os residentes no garimpo, os níveis séricos foram estatisticamente menores nos pacientes com malária. Os níveis séricos de transaminase glutâmico-pirúvica (TGP) apresentaram correlação inversa com os de 25(OH)D. As provas de função hepática foram significativamente maiores no grupo com malária. Dessa forma, este estudo evidenciou a deficiência de 25(OH)D em Itaituba. Alterações hepáticas pela infecção plasmodial podem ter contribuído para a correlação inversa observada entre os níveis de TGP e 25(OH)D.

Several studies suggest the importance of vitamin D ­ 25(OH)D ­ in the clinical evolution of patients with malaria. However, the prevalence of 25(OH)D deficiency in the Amazonian population is little known, and studies with patients diagnosed with malaria are scarce. Thus the objective of this study is to evaluate the serum levels of 25(OH)D in patients with malaria and its relationship with epidemiological and parasitological data and liver function tests. To that end, an analytical cross-sectional study was carried out with a group of patients with malaria and a control group in the municipality of Itaituba (PA), Brazil, from January 2018 to October 2019. A protocol was elaborated for the evaluation of sociodemographic, parasitological, and laboratory data, adopting a significance level of 5%. Results: The prevalence of 25(OH)D deficiency was observed in patients with malaria (28.5%) and in the control group (24.6%), with no statistical difference; however, among residents in the mining, serum levels were statistically lower in patients with malaria. The glutamic-pyruvic transaminase (GPT) serum levels showed an inverse correlation with 25(OH)D levels. Liver function tests were significantly higher in the malaria group. Thus, this study evidenced 25(OH)D deficiency in Itaituba. Hepatic changes due to plasmodial infection may have contributed to the inverse correlation observed between GPT and 25(OH)D levels.

Diversos estudios sugieren la importancia de la vitamina D ­[25(OH)D]­ en la evolución clínica de pacientes con malaria. Sin embargo, la prevalencia de la deficiencia de 25(OH)D en la población amazónica es poco conocida y existen pocos estudios en pacientes con malaria. Ante esto, el objetivo de este estudio fue evaluar los niveles séricos de 25(OH)D en pacientes con malaria y su relación con datos epidemiológicos, parasitológicos y pruebas de función hepática. Para ello, se realizó un estudio transversal analítico en el grupo de pacientes con malaria y en un grupo control en el municipio de Itaituba (PA), Brasil, de enero de 2018 a octubre de 2019. Se elaboró un protocolo para la evaluación de datos sociodemográficos, parasitológicos y de laboratorio, adoptando un nivel de significancia del 5%. La prevalencia de deficiencia de 25(OH)D se observó en pacientes con malaria (28,5%) y en el grupo control (24,6%), sin diferencia estadística; sin embargo, entre los residentes en la minería, los niveles séricos fueron estadísticamente inferiores en pacientes con malaria. Los niveles séricos de transaminasa glutámico pirúvica (TGP) mostraron una correlación inversa con los niveles de 25(OH)D. Las pruebas de función hepática fueron significativamente más altas en el grupo de malaria. De esta manera, se evidenció deficiencia de 25(OH)D en la población de Itaituba. Los cambios hepáticos debido a la infección plasmodial pueden haber contribuido a la correlación inversa observada entre los niveles de TGP y 25(OH)D.

Changes in liver function test levels in HIV patients undergoing highly active antiretroviral therapy (HAART). Longitudinal study in Lima, Peru / Cambios en los valores de las pruebas de función hepática en pacientes con VIH en terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA). Estudio longitudinal en Lima, Perú

Abstract Introduction: Estimating and monitoring changes in liver function tests is necessary to prevent the occurrence of chronic liver disease in HIV patients undergoing highly active antiretroviral therapy (HAART). Objective: To determine the variation liver profile test levels in HIV patients undergoing HAART. Materials and methods: Retrospective longitudinal study conducted in 100 HIV patients treated at the Hospital Nacional Hipólito Unanue, Lima, Peru, between 2015 and 2017. Patients in all stages of clinical infection under HAART and with liver function panel results for alanine aminotransferase (ALT), aspartate aminotransferase (AST), alkaline phosphatase (ALP), gamma-glutamyl transferase (GGT), and total protein (TP) were included. Three follow-up liver function tests (every 3 months) were performed while undergoing HAART and participants were categorized as having normal or elevated levels for all liver markers. Differences between the samples analyzed were determined using the paired-samples T test, with a 95% confidence interval and a significance level of p<0.05. Results: Participants' mean age was 33±9.56 years and 67% were male. Mean serum AST, ALT and ALP values decreased between the first and the third measurement (p=0.021, p=0.076 and p=0.002, respectively). No significant differences in GGT and TP levels were observed between the three measurements, nor between patients with normal and elevated AST, ALT, ALP and TP values, but significant differences were observed for GGT (p=0.010). Conclusions: Variations in liver marker levels were observed in all participants, with a decreasing trend in AST, ALT and ALP between the early and late stages of HAART, implying that this therapy could play a role in liver tissue damage.

Resumen Introducción. Para prevenir el desarrollo de enfermedad hepática crónica en pacientes con VIH, durante la terapia antirretroviral de gran actividad (TARGA) se deben estimar y monitorear cambios en el perfil hepático. Objetivo. Determinar la variación de las concentraciones del perfil hepático en pacientes con VIH durante la TARGA. Materiales y métodos. Estudio retrospectivo longitudinal realizado en 100 pacientes con VIH atendidos en el Hospital Nacional Hipólito Unanue, Lima, Perú, entre 2015 y 2017. Se incluyeron pacientes en todos los estadios de infección clínica que estuvieran recibiendo TARGA y en los que se contara con resultados del perfil hepático para alanina aminotransferasa (ALT), aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA), gammaglutamiltranspeptidasa (GGT) y proteínas totales (PT). Se realizaron tres análisis de control de la función hepática durante la TARGA (1 cada 3 meses) y los participantes se agruparon en niveles normales y elevados para todos los marcadores hepáticos. Las diferencias entre las muestras analizadas fueron determinadas mediante la prueba t-Student para muestras relacionadas, con un intervalo de confianza de 95% y un nivel de significancia de p<0.05. Resultados. La edad promedio fue de 33±9.56 años y el 67% fueron varones. Los valores séricos promedio de AST, ALT y FA disminuyeron entre la primera y la tercera medición (p=0.021, p=0.076 y p=0.002, respectivamente). No se observaron diferencias significativas en los niveles de GGT y PT entre las tres mediciones, ni entre los pacientes con valores normales y elevados para AST, ALT, FA y PT, pero sí para GGT (p=0.010). Conclusiones. Se observaron variaciones en los niveles de los marcadores hepáticos de todos los participantes, con una tendencia a la reducción en AST, ALT y FA entre las etapas iniciales y finales de la terapia, lo que implica que la TARGA podría ejercer un rol en el daño tisular hepático.

Cambios en la función hepática causados por COVID-19 y su impacto en el resultado clínico del paciente: una revisión sistemática / Changes in liver function tests caused by COVID-19 and impact on patient outcome: a systematic review

Resumen Introducción: En marzo de 2020, la Organización Mundial de la Salud (OMS) decretó la pandemia de la enfermedad por coronavirus de 2019 (COVID-19), que consiste en la infección por coronavirus del síndrome respiratorio agudo grave de tipo 2 (SARS-CoV-2). Este virus utiliza la enzima convertidora de angiotensina II (ECA-II) como receptor celular humano, que está presente en el tejido pulmonar, cardíaco, gastrointestinal, hepático, renal y vascular, lo que configura un potencial de afectación multisistémica por parte del patógeno. El hígado puede resultar dañado tanto por la liberación excesiva de citocinas inflamatorias en COVID-19 como por la adopción de fármacos con potencial hepatotóxico en el tratamiento de sus síntomas. Objetivo: analizar la relación entre los cambios en la función hepática causados por el SARS-CoV-2 y su impacto en el pronóstico del paciente. Métodos: el presente estudio consiste en una revisión sistemática, realizada a partir de estudios seleccionados de las bases de datos PMC, LILACS y SciELO. Después de aplicar los criterios de inclusión y exclusión, se definieron 30 artículos para componer la base de datos de este estudio. Resultados: La enzima aspartato-aminotransferasa (AST) estaba aumentando en mayor prevalencia, con un total de 4695 casos, mientras que la alanina-aminotransferasa (ALT) estaba elevada en 3226 casos. Se observa que los pacientes que presentaban síntomas digestivos tenían más probabilidades de presentar daño hepatocelular y, en consecuencia, alteraciones enzimáticas. Además, la mortalidad ocurrió en el 28,9 % de los casos de pacientes con función hepática alterada, mientras que, en aquellos con función normal, esta tasa fue del 9 %. Conclusión: es evidente que existe una relación entre la afectación hepática por COVID-19 y su mortalidad. Sin embargo, todavía existe una limitación en la cantidad y, principalmente, en la homogeneidad de los estudios que realizaron dicha valoración.

Abstract Introduction: In March 2020, the World Health Organization declared COVID-19, a disease caused by SARS-CoV-2 infection, a global pandemic. This virus uses human angiotensin-converting enzyme 2 (ACE2) as its receptor for entry. ACE2 is found in pulmonary, cardiac, gastrointestinal, hepatic, renal and vascular tissues, thus posing a potential risk for multisystemic involvement. The excessive release of inflammatory cytokines in COVID-19, as well as the use of medicines with hepatotoxic potential for the treatment of its symptoms, can damage the liver. Objective: To analyze the relationship between changes in liver function tests caused by SARS-CoV-2 infection and their impact on patient prognosis. Methodology: This is a systematic review of studies selected from the PMC, LILACS and SciELO databases. After applying the inclusion and exclusion criteria, 30 articles were included in the final sample for analysis. Results: Elevated AST (aspartate aminotransferase) enzyme levels were reported most frequently and were found in 4 695 cases, while ALT (alanine aminotransferase) elevation was described in 3 226 cases. It was observed that patients with digestive symptoms were more likely to present hepatocellular damage and, consequently, enzymatic alterations. Furthermore, 28.9 % of individuals with impaired liver function died, compared to 9 % of patients with normal function. Conclusion: It is evident that there is a relationship between liver involvement in COVID-19 and mortality. However, there is still a limitation in the number and, more importantly, the homogeneity of the research that performed this assessment.

Evaluación hepática y renal en pacientes que recibieron conjuntamente zinc y tratamiento antituberculosis acortado / Hepatic and renal evaluation in patients that received jointly zinc and antituberculosis shortened treatment

La terapia de la tuberculosis con el esquema 2RHZE/4HE comprende la administración durante seis meses de rifampicina, isoniazida, pirazinamida y etambutol, de las cuales las tres primeras son potencialmente hepatotoxicas y excepcionalmente nefrotoxicas. La tuberculosis produce depleción de la concentración de zinc lo que incrementa la susceptibilidad a la cronicidad de la infección. OBJETIVO: evaluar el efecto de la administración conjunta de zinc y la terapia 2RHZE/4HE sobre la función hepática y renal en pacientes con tuberculosis pulmonar. MÉTODOS: estudio descriptivo de tipo caso control, doble ciego aleatorizado con 22 pacientes con tuberculosis pulmonar en terapia farmacológica y 22 controles sanos reclutados en los centros de salud Sebastián pagador y Alalay. Los pacientes fueron divididos aleatoriamente en dos grupos a los que se les administró zinc (45mg/día) o placebo durante tres meses. En todos los pacientes se tomó muestras de sangre antes y después de la intervención para medir pruebas de función renal y hepática. En los sujetos control la muestra de sangre se tomó al inicio del estudio para realizar las mismas determinaciones. RESULTADOS: no se encontró deferencias en la concentración de marcadores específicos de daño hepático o renal. CONCLUSIONES: la adición de un suplemento diario de 45mgr de zinc a la terapia 2RHZE/4HE no produjo daño renal ni hepático en las personas evaluadas.

Tuberculosis therapy with the 2RHZE / 4HE scheme comprises the administration for six months of rifampin, isoniazid, pyrazinamide and ethambutol, of which the first three are potentially hepatotoxic and exceptionally nephrotoxic. Tuberculosis produces depletion of the zinc concentration which increases the susceptibility to chronicity of the infection. OBJECTIVE: to evaluate the effect of co-administration of zinc and 2RHZE /4HE therapy on hepatic and renal function in patients with pulmonary tuberculosis. METHODS: a, descriptive case-control, randomized double-blind study. 22 patients with pulmonary tuberculosis receiving pharmacological therapy and 22 healthy controls recruited in the health centers Sebastián Pagador and Alalay. The patients were randomly divided into two groups. Who were given zinc (45mg / day) or placebo for three months. All patients were blood sampling before and after intervention to measure hepatic and renal functional tests. For the control subjects were blood sampling before the study to do the same test. RESULTS: no deference was found in the concentration of specific markers of hepatic or renal damage. CONCLUSIONS: the addition of a daily supplement of 45 mg of zinc to 2RHZE/4HE therapy did not cause hepatic, neither renal damage in the people evaluated.

Significado clínico de las alteraciones en las pruebas de función hepática en la insuficiencia cardíaca descompensada / Clinical Significance of Impaired Liver Function Tests in Decompensated Heart Failure

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Parámetros metabólicos en pacientes con esteatosis hepática no alcohólica y diabetes tipo 2 controlados versus no controlados / Metabolic parameters in patients with steatosis non alcoholic liver and controlled diabetes type 2 versus uncontrolled diabetes type 2

La esteatosis hepática no alcohólica (EHNA) está ampliamente distribuida a nivel mundial y es más frecuente en sujetos con dislipidemia, síndrome metabólico, obesos y con DM2 (34-74%). Sin embargo, la prevalencia de cirrosis por EHNA en la población general no se conoce, lo que es aún materia de investigación en nuestro medio. Objetivo: Determinar si existe diferencia significativa entre los parámetros metábólicos de esteatosis hepática no alcohólica en pacientes con diabetes tipo 2 de reciente diagnóstico controlados y no controlados. Material y métodos: Estudio retrospectivo de tipo caso control, realizado en el Hospital Guillermo Almenara Irigoyen, Lima - Perú, durante los meses de noviembre de 2014 a febrero de 2015. Constó de231 pacientes: 147 pacientes con DM2 de diagnóstico reciente con mal control glicémico y EHNA y 84 pacientes con DM2 de diagnóstico reciente con adecuado control y EHNA. Para el análisis estadístico se utilizó las pruebas de Levene para evaluar homogenidad de varianzas intragrupos y prueba paramétrica de t de student para muestras independientes. Resultados: Luego de aplicar la prueba de homogeneidad de Levene y el t de student para igualdad de medias los parámetros metabólicos significativos fueron el nivel de triglicéridos, el nivel de HbA1C, la dosis de metformina y el género. Conclusiones: Es importante en pacientes diabéticos diagnosticar EHGNA en forma temprana para un control más estricto, no sólo de la glucosa sérica sino de otros parámetros metabólicos, principalmente, los triglicéridos lo cual apoya fuertemente el concepto existente de "múltiples hits " que considera que la EHGNA afecta la homeostasis de la glucosa, y podría ser el punto de partida de nuevas investigaciones que permitan mejorar las intervenciones para reducir la progresión de la cirrosis en pacientes diabéticos y también retrasar la progresión de la diabetes mellitus en pacientes con esteatohepatitis no alcohólica.

Non-alcoholic fatty liver (NASH) is widely distributed around the world and is more common in subjects with dyslipidemia, metabolic syndrome obese and DM2 (34-74%). However, the prevalence of cirrhosis by NASH in general population is unknown which is still subject of research. Objective: To determine if there are significant differences between metabolic parameters of non-alcoholic fatty liver in controlled versus uncontrolled diabetes type 2 of recent diagnosis. Material and methods: retrospective case-control study, performed in the Hospital Guillermo Almenara Irigoyen, Lima, Peru from November 2014 to February 2015.This study included 231 patients: 147 patients (NASH with DM2 of recent diagnosis and poor control) and 84 patients (NASH with DM2 ofrecent diagnosis and adequate control). Statistical analysis: Levene test for evaluating homogeneity of variances intra groups and parametric test for independent samples. Results: After applying Levene test of homogeneity and student test, significant metabolic parameters were the triglycerides, HbA1C level, metformin dose and gender. Conclusions: It is important in diabetic patients to diagnose NASH early for a tighter control, not only of glucose but other metabolic parameters mainly triglycerides which strongly supports existing concept of "multiple hits" which considers NASH affects glucose homeostasis, and it could be the starting point of new research to improve interventions for decreasing progression from to cirrhosis in diabetic patients and also to delay progression of diabetes mellitus in patients with non alcoholic steatohepatitis.

Insuficiencia suprarrenal relativa en pacientes cirróticos / Adrenal insufficiency in cirrhotic patients

La insuficiencia suprarrenal relativa (ISR) es frecuente en pacientes cirróticos con sepsis grave, asociándose a un pobre pronóstico. Se desconoce su importancia en condiciones de enfermedad estable. El objetivo del trabajo ha sido evaluar la prevalencia de la ISR en una serie de pacientes cirróticos estables y su relación con el deterioro de la función hepática. Se determinó el impacto de la ISR en la supervivencia y se correlacionaron los niveles entre el cortisol basal en plasma y saliva en sujetos controles y cirróticos. Fueron incluidos 47 pacientes ambulatorios y 16 controles. La funcionalidad del eje hipotalámico-pituitario-suprarrenal se valoró mediante la prueba de estimulación con 250 μg de ACTH sintética EV, definiendo la ISR como delta cortisol < 9 μg/dl. Respecto al grado de deterioro de la función hepática, 22 tenían un Child-Pugh ≤ 8 y 25 pacientes = 9. La prevalencia de ISR fue de un 22%, siendo significativamente más elevada en aquellos con mayor deterioro de la función hepática (8/32 vs. 3/13, p < 0.05). Se observó correlación entre el cortisol salival y el plasmático basal (r = 0.6, p < 0.0004). Por último, la supervivencia fue más elevada en los pacientes sin ISR al año (97%) y a los tres años (91%) que aquellos que desarrollaron esta complicación (79 % y 51%, p < 0.05, respectivamente). En resumen, la prevalencia de ISR es elevada en los pacientes con cirrosis estable y se relaciona con un deterioro de la función hepática y una mayor mortalidad.

Relative adrenal insufficiency (RAI) is a common finding in cirrhotic patients with severe sepsis, and increased mortality. Its significance is unknown in stable conditions. The aim of this study was to evaluate the prevalence of RAI in stable cirrhotic patients at different stages of the disease. Also, the impact of RAI on the survival was evaluated and basal cortisol levels between plasma and saliva was correlated in control subjects and cirrhotic patients. Forty seven ambulatory patients and 16 control subjects were studied. RAI was defined as a serum cortisol increase of less than 9 μg/dl from baseline after the stimulation with 250 mg of synthetic ACTH. Twenty two had Child-Pugh ≤ 8 and 25 = 9. The prevalence of RAI in patients with stable cirrhosis was 22%. A higher incidence of RAI was observed in patients with a Child-Pugh = 9 (8/32) than in those with ≤ 8 (3/13, p < 0.05). A correlation between salivary cortisol and basal plasma cortisol (r = 0.6, p < 0.0004) was observed. Finally, survival at 1 year (97%) and 3 years (91%) was significantly higher without RAI than those who developed this complication (79% and 51%, p < 0.05, respectively). In summary, the prevalence of RAI is frequent in patients with stable cirrhosis and that it is related to the severity of liver diseaseand increased mortality.

Aproximación al diagnóstico de enfermedades hepáticas por el laboratorio clínico / Approach to the diagnosis of liver diseases by the clinical laboratory

Las pruebas de función hepática se emplean para detectar, diagnosticar específicamente, estimar la severidad, y monitorear el curso de la enfermedad hepática. La interpretación efectiva del panel de función hepática requiere un conocimiento de la fisiopatología subyacente y las características de las pruebas del panel. Utilizando un enfoque esquemático, se clasifican las alteraciones hepáticas en dos grandes categorías: 1) necrosis celular y 2) colestasis, y aplicando el panel de función hepática recomendado por The National Academy of Clinical Biochemistry y la American Association for the Study of Liver Diseases, se interpretan las principales pruebas y su utilidad para evaluar inicialmente las enfermedades hepáticas sospechadas o conocidas de acuerdo con su capacidad para detectar daño celular, falta de permeabilidad de vías biliares, metabolismo aniónico orgánico y síntesis proteica. Finalmente se hacen unas recomendaciones para la interpretación del panel de pruebas dentro del contexto clínico.

Valores de referencia para los parámetros bioquímicos que evalúan la función hepática: en población infantil sana / Reference values for the biochemical parameters that evaluate the hepatic function: in healthy infantile population

Debido a la ausencia de publicaciones de trabajos de investigación venezolanos sobre valores de referencia de los parámetros bioquímicos que evalúan la función hepática en población infantil sana, los profesionales del área de la salud se basan en su propia experiencia y en la de sus colegas, para interpretar los resultados de estas pruebas o simplemente utilizan los valores establecidos para las casas comerciales o los de la literatura internacional; los cuales no son adecuados, porque pertenecen a poblaciones de otros países en donde existen condiciones ambientales, dieta, estilo de vida, entre otros factores, diferentes a los de nuestra región, y en su mayoría corresponden a adultos. Por lo que se propuso establecer los valores de referencia de los niveles séricos de la albúmina, bilirrubina total, bilirrubina directa, bilirrubina indirecta y de la actividad enzimática de la alanino aminotransferasa, aspartato aminotransferasa, gamma glutamiltransferasa y fosfatasa alcalina en la población infantil sana del municipio Sucre, estado Sucre y compararlos con los valores de referencia establecidos para la casa comercial de los reactivos utilizados (Olympus Diagnostica), cuantificando cada uno de estos parámetros, en sueros de 486 niños, con edades entre los 3–11 años, clasificados según la edad y sexo para determinar el efecto y la interacción de éstos dos factores a través de un análisis de varianza de dos vías y una prueba a posteriori, el cálculo de los intervalos de referencia se realizó mediante los percentiles 2,5 y 97,5. Encontrando que para establecer los valores de referencia para los niveles séricos de albúmina, bilirrubina total, directa e indirecta se consideró solo la variable edad; mientras que para los valores de referencia de la aspartato aminotransferasa y la fosfatasa alcalina fueron consideradas las dos variables (edad y sexo), y en el caso de la alanino aminotransferasa y gamma glutamiltransferasa no se consideraron...

Due to absence of publications in Venezuela of investigation paperwork on reference values of biochemical parameters that evaluate the hepatic function in infantile healthy population, the health professionals base on their own experience and on his colleagues, to interpret the results of these tests, simply there use the values established by the business firms or those found on the international literature, which are not adapted, because they belong to populations of other countries where there exist environmental conditions, diet, way of life, among other factors, different from those of our region, and mainly they correspond to adults. Because of this, it was proposed to establish the reference values of the serum levels of the albumin, total bilirubin, direct bilirubin, indirect bilirubin and of the enzymatic activity alanine aminotransferase, aspartate aminotransferase, gamma glutamyltransferase and alkaline phosphatase in the infantile healthy population of the Sucre municipality at Sucre State and compare them with the established reference values of the business firm of the used reagents (Olympus Diagnostic), quantifying each of these parameters, in 486 children’s serum, with ages between 3-11 years classified according to the age and sex to determine the effect and the interaction of these two factors through a analysis of variance of two lines and a posteriori tests, the calculation of the intervals of reference fulfilled by means of the percentiles 2,5 and 97,5. Finding that, to establish the values of reference of the serum levels of albumin, total, direct and indirect bilirubin was considered only the age variable; whereas for the reference values of the aspartate aminotransferase were considered both variables (age and sex), and in the case of alanino aminotransferasa and gamma glutamiltransferasa age and sex were not considered. Concluding that the established reference values differ from the recommended...