ABSTRACT
A atividade neurotóxica das substâncias polares extraídas da alga vermelha Galaxaura marginata foi estudada por meio de ensaios farmacológicos, utilizando-se algas coletadas no canal de São Sebastião (45º25' W; 26º49' S), litoral norte do estado de São Paulo, Brasil. Altas concentrações da fração polar (PF) e da PF filtrada em membrana de 1000 Da, injetadas intraperitonealmente em camundongos, foram letais. Induzindo os animais à ataxia, desorientação e severa atonia muscular prévias à morte. Sintomas similares foram descritos para camundongos e ratos testados com aminoácidos neuroexcitatórios (NEA), sugerindo que alguns dos componentes da PF atravessam a barreira Hematoencefálica, da mesma forma que os NEA. No entanto, a análise da PF no HPLC e no espectro de massa não mostraram a presença dos aminoácidos neuroexcitatórios conhecidos, ácido Caínico, acido Domóico e NMDA. Assim concluímos que G. marginata possui substâncias com atividade letal e neurotóxica, diferentes às antes, descritas.
Neurotoxic activity of polar substances extracted from the red seaweed Galaxaura marginata was investigated in pharmacological assays, using seaweed collected at São Sebastião channel (45º25' W; 26º49' S) in the northern coast of the State of São Paulo, Brazil. High concentration of the polar fraction (PF) and PF filtered through a membrane (1000 Da) intraperitoneally (IP) injected in mice were lethal, inducing ataxia, disorientation, and severe muscle atonia prior to death. The same symptoms preceding death were described in mice and rat tested with neuroexcitatory amino acids (NEA), suggesting that some PF components cross the blood-brain barrier, the same as NEA. However, the HPLC and mass spectrometric analysis did not show the presence of the known neuroexcitatory amino acids, kainic acid, domoic acid and NMDA. We conclude that G. marginata possess substances with neurotoxic and lethal activities.
ABSTRACT
Four substances purified by HPLC from red seaweed Galaxaura marginata (Ellis & Solander) Lamouroux showed neuroprotective and mitochondria regulatory properties in neuroblastoma NEURO-2A cells line. Under oxidative basal conditions, each substance is capable of modifying the glutamate, glutamine and alanine intracellular concentrations, without to alter the oxidative equilibrium of these cells. These substances, also, produced a biphasic activity in the mitochondrial metabolism, inhibiting, in lower concentrations and stimulating, in higher concentrations the mechanism of cellular 3-(4,5-dimethylthiazol-2-yl)-2,5-diphenyltetrazolium bromide (MTT) reduction, that indicates the mitochondrial activity. These data suggest that the intracellular increase of glutamate can be related to the glutamate/glutamine cycle alterations induced by the blockade of intracellular glutamate transport. Moreover, we suggested that there are substances, exhibiting neuroprotective activity in neuroblastoma cells, protecting them from oxidative stress produced by the inhibition of the glutamate transporters.
Quatro substâncias purificadas da alga vermelha Galaxaura marginata (Ellis & Solander) Lamouroux, mediante HPLC, apresentaram propriedades neuroprotetoras e reguladoras da atividade mitocondrial quando testadas em células de neuroblastomas da cepa NEURO-2. Sob condições oxidativas basais, cada substância é capaz de modificar as concentrações intracelulares de glutamato, glutamina e alanina, sem alterar o equilíbrio oxidativo das células. Essas substâncias também produziram uma atividade bifásica no metabolismo mitocondrial, inibindo em baixas concentrações e estimulando em altas concentrações o mecanismo celular de redução do 3-(4,5-dimetiltiazol-2-il)-2,5-difeniltetrazol brometo (MTT), que indica atividade mitocondrial. Esses dados sugerem que o aumento do glutamato pode estar relacionado com a alteração do ciclo glutamato/glutamina induzido pelo bloqueio do transporte intracelular de glutamato. Além disso, nós sugerimos que essas substâncias exibem atividade neuroprotetora nas células de neuroblastoma, as protegendo do estresse oxidativo, produzido pela inibição dos transportadores de glutamato.