The role of pharmacotherapy in modifying the neurological status of patients with spinal and spinal cord injuries / O papel da farmacoterapia na modificação do estado neurológico de traumatizados vértebro-medulares

The aim here was to conduct a review of the literature on pharmacological therapies for modifying the neurological status of patients with spinal cord injuries. The PubMed database was searched for articles with the terms "spinal cord injury AND methylprednisolone/GM1/apoptosis inhibitor/calpain inhibitor/naloxone/tempol/tirilazad", in Portuguese or in English, published over the last five years. Older studies were included because of their historical importance. The pharmacological groups were divided according to their capacity to interfere with the physiopathological mechanisms of secondary injuries. Use of methylprednisolone needs to be carefully weighed up: other anti-inflammatory agents have shown benefits in humans or in animals. GM1 does not seem to have greater efficacy than methylprednisolone, but longer-term studies are needed. Many inhibitors of apoptosis have shown benefits inin vitro studies or in animals. Naloxone has not shown benefits. Tempol inhibits the main consequences of oxidation at the level of the spinal cord and other antioxidant drugs seem to have an effect superior to that of methylprednisolone. There is an urgent need to find new treatments that improve the neurological status of patients with spinal cord injuries. The benefits from treatment with methylprednisolone have been questioned, with concerns regarding its safety. Other drugs have been studied, and some of these may provide promising alternatives. Additional studies are needed in order to reach conclusions regarding the benefits of these agents in clinical practice.

O objetivo deste trabalho foi fazer uma revisão da literatura sobre a terapia farmacológica para a modificação do estado neurológico de traumatizados vértebro-medulares. Foi feita uma na base de dados Pubmed por artigos com os termos "spinal cord injury AND methylprednisolone/GM1/apoptosis inhibitor/calpain inhibitor/naloxone/tempol/tirilazad", em português ou em inglês, publicados nos últimos cinco anos. Trabalhos mais antigos foram incluídos pela sua importância histórica. Os grupos farmacológicos foram divididos em função da sua capacidade para interferir nos mecanismos fisiopatológicos da lesão secundária. O uso de metilprednisolona deve ser cuidadosamente ponderado. Outros anti-inflamatórios mostraram benefícios em humanos ou em animais. O GM1 não aparenta ter maior eficácia do que a MP, mas estudos em mais longo prazo são necessários. Muitos inibidores da apoptose têm mostrado benefício em estudos in vitro ou em animais. A naloxona não deu mostras de benefício. O tempol inibe as principais consequências da oxidação no nível da medula e outros fármacos antioxidantes aparentam ter um efeito superior ao da metilprednisolona. É urgente encontrar novos tratamentos que melhorem o estado neurológico dos traumatizados vértebro-medulares. Os benefícios do tratamento com metilprednisolona têm sido questionados, há preocupações em relação à sua segurança. Outros fármacos têm sido estudados, podem alguns deles ser opções promissoras. Estudos adicionais são necessários para tirar conclusões sobre o benefício desses agentes na prática clínica.

Monossialogangliosídeo transdérmico com laser no tratamento de lesão medular espinal de ratos / Transdermal monosialoganglioside with laser in the treatment of spinal cord lesion in rats

Objetivos: Avaliar os efeitos de monossialogangliosídeos (GM1) administrados com laser por via transdérmica na recuperação da lesão da medula espinal de ratos. Métodos: Quarenta ratos Wistar machos foram submetidos a contusão da medula espinal usando NYU Impactor. No Grupo 1, os ratos receberam 0,2 ml de solução salina diária por via intraperitoneal; no Grupo 2, GM1 foi administrada intraperitonealmente em concentração de 30 mg/kg por dia; no Grupo 3, os ratos foram tratados diariamente com o laser a baixa temperatura sobre a pele, e no Grupo 4, a sessão de laser diária também continha GM1. Todos os grupos foram tratados durante 42 dias. Os animais foram avaliados pela escala funcional de Basso, Baettie e Bresnahan (BBB) nos dias 7, 14, 21, 28, 35 e 42 após a lesão, e por histopatologia e potencial motor evocado 42 dias depois da lesão. Resultados: Os animais do Grupo 4 apresentaram escores BBB mais elevados em comparação com os outros grupos. Não houve diferenças entre os grupos ou nas comparações ao longo do tempo. A avaliação histológica não mostrou diferenças, e tampouco foram encontradas diferenças significativas no potencial evocado. Conclusão: A GM1 associada ao uso de laser a baixa temperatura não mostra resultados superiores no tratamento de lesões da medula espinal de ratos. Nível de Evidência I, Experimental, Estudo Controlado de Animais.

Objectives: To evaluate the effects of monosialoganglioside (gm1) administered transdermally with laser in the recovery of spinal cord injury in rats. methods: forty male wistar rats underwent spinal cord contusion using the nyu impactor. in group 1, the rats received 0,2 ml of saline intraperitoneally daily; in group 2, GM1 was administered intraperitoneally at a concentration of 30 mg/kg per day; in group 3, rats were treated daily with laser at low temperature on the skin, and in group 4, the daily laser session also contained gm1. all the groups were treated for 42 days. the animals were evaluated by the Basso, Baettie and Bresnahan (BBB) functional scale on days 7, 14, 21, 28, 35 and 42 after the injury, and by histopathology and motor evoked potential after 42 days of injury. Results: the animals in group 4 had higher BBB scores compared with the other groups. there were no differences between the groups, or in the comparisons over time. Histological evaluation showed no differences, and no differences were found in the motor evoked potential tests either. conclusion: gm1 associated with the use of low-temperature laser shows no superior functional, neurological or histological results in the treatment of spinal cord lesions in rats. Evidence Level I, Experimental, Controlled, Animal Study.

Avaliação do emprego do GM1 após lesão medular experimental em ratos / Evaluando el uso de GM1 después de lesión experimental de médula espinal en ratones / Evaluation of the use of GM1 after experimental spinal cord injury in rats

OBJETIVO: Avaliar a eficácia do GM1, administrado por via intraperitoneal, após lesão medular experimental em ratos. MÉTODOS: Foram utilizados 20 ratos da raça Wistar machos, adultos jovens, com média de idade de 20 semanas, pesando em torno de 350 g, divididos em dois grupos de 10 animais. No grupo 1 foi administrado apenas soro fisiológico por via intraperitoneal. Ao grupo 2, administraram-se 30 mg/kg de GM1 diariamente por essa mesma via. As lesões foram produzidas seguindo-se o protocolo internacional MASCIS (Multicenter Animal Spinal Cord Injury Study), com o sistema NYImpactor. Os animais foram avaliados funcionalmente pela escala BBB nos dias 14, 28 e 42 após a lesão. O potencial evocado foi realizado em todos os animais, no 42º dia após o trauma. RESULTADOS: Utilizou-se um modelo de variância de dois fatores (ANOVA) e o teste t de Student. As avaliações funcionais e por meio de potencial evocado não demonstraram diferença estatisticamente significante entre os dois grupos. CONCLUSÃO: O emprego de GM1 intraperitoneal não demonstrou resultados satisfatórios após lesão medular experimental.

OBJECTIVE: To evaluate the efficacy of GM1, administered intraperitoneally after experimental spinal cord injury in rats. METHODS: A total of 20 Wistar rats, young adults, males, with a mean age of 20 weeks, weighting about 350g were divided into two groups of 10 animals. The group 1 was given only saline intraperitoneally. Group 2 received GM1 30mg/kg daily, also intraperitoneally. The lesions were produced by following the international protocol MASCIS (Multicenter Animal Spinal Cord Injury Study), using the system NY Impactor. The animals were evaluated functionally by the BBB scale at days 14, 28 and 42 after injury. The evoked potential was performed on all animals 42 days after trauma. RESULTS: We used a two-factor variance model (ANOVA) and the Student t test. The functional assessments as well as those by evoked potential showed no statistically significant difference between the two groups. CONCLUSION: The use of intraperitoneal GM1 was not efficient after experimental spinal cord injury.

OBJETIVO: Evaluar la eficacia del GM1, administrado por vía intraperitoneal, después de la lesión medular experimental en ratones. MÉTODOS: se utilizaron 20 ratones de la raza Wistar, machos, adultos jóvenes, con una edad promedio de 20 semanas, peso de 350 gramos, aproximadamente, que se dividieron en dos grupos de 10 animales. En el grupo 1 se usó solamente suero fisiológico por vía intraperitoneal. En el grupo 2, se administró por vía intraperitoneal 30 mg/kg de GM1 por día. Las lesiones fueron producidas siguiéndose el protocolo internacional MASCIS (estudio multicéntrico de lesión de médula espinal en animales) por sistema NYImpactor. Los animales se evaluaron funcionalmente por la escala BBB en los días 14, 28 y 42 después de la lesión. El potencial evocado se realizó en todos los animales a los 42 días después del traumatismo. RESULTADOS: se utilizó un modelo de variancia de dos factores (ANOVA) y la prueba t de Student. Las evaluaciones funcionales y de los potenciales evocados no mostraron diferencias estadísticamente significativas entre los dos grupos. CONCLUSIÓN: El uso de GM1 intraperitoneal no demostró resultados satisfactorios después de la lesión medular experimental.