Gastrite crônica por Helicobacter pylori em pacientes com condições pré-malignas: avaliação dos sistemas OLGA e OLGIM e desempenho de biomarcadores séricos / Helicobacter pylori chronic gastritis on patients with premalignant conditions: olga and olgim evaluation and serum biomarkers performance

ABSTRACT BACKGROUND: H. pylori chronic atrophic gastritis is a premalignant lesion, and its staging, according to OLGA and OLGIM systems aims to identify patients at increased risk of developing gastric cancer and optimize their follow-up. GastroPanel®, serum biomarkers panel including pepsinogen I (PGI), pepsinogen II (PGII), Gastrin 17 (G17) and anti- H. pylori antibodies is a noninvasive test for adenocarcinoma risk assessment in chronic H. pylori gastritis patients. OBJECTIVE: Prospective study to evaluate the concordance between OLGA and OLGIM grading systems, as well as to evaluate GastroPanel´s performance in patients with premalignant lesions secondary to H. pylori chronic gastritis in Brazil. METHODS: Patients with H. pylori chronic gastritis with premalignant lesions confirmed by histology were recruited from the gastrointestinal clinic of a University Hospital. All participants underwent endoscopic examination with biopsies which were reported according to updated Sydney system and premalignant lesions grading systems (OLGA and OLGIM). Blood samples were collected for biomarkers serological analysis (GastroPanel®, Biohit, Helsinki, Finland). The cut off values used to define high risk patients were those recommended by the manufacturer: PGI ≤30 µm/L and PGI/PGII ≤3. RESULTS: 41 patients were recruited: 28 women, 13 men, mean age 67.3 (47-89, SD: 9.6) years. By OLGA system, were obtained: OLGA 0 (n=1), OLGA I (n=7), OLGA II (n=17), OLGA III (n=9), and OLGA IV (n=7). By OLGIM system, were obtained: OLGIM 0 (n=14), OLGIM I (n=5), OLGIM II (n=10), OLGIM III (n=10), and OLGIM IV (n=2). Regarding histological staging among patients staged as low risk (OLGA/OLGIM 0, I and II) and high risk (OLGA/OLGIM III and IV) for gastric cancer development, the concordance rate found between both classifications was 85.4%. Considering high risk patients, those patients thus included in at least one of the systems the final distribution of our sample considered 24 low-risk and 17 high-risk patients for the development of gastric cancer. To determine by GastroPanel® whether the patient would be at low or high risk of developing gastric cancer, PGI showed a sensitivity, specificity and accuracy of 0.47 (95%CI: 0.26-0.69), 0.67 (95%CI: 0.47-0.82), and 0.58 (95%CI: 0.43-0.72), respectively, while PGI/PGII showed sensitivity, specificity and accuracy of 0.06 (95%CI: 0.01-0.27), 0.83 (95%CI: 0.64-0.93) and 0.51 (95%CI: 0.36-0.66), respectively. CONCLUSION: The histological classifications OLGA and OLGIM presented a substantial concordance rate among themselves. Simultaneous use of both histological classification systems increased the identification's rate of high-risk patients. Biomarker analysis was not effective to distinguish low to high risk patients in the studied population. Further studies are needed to validate its use in clinical practice in Brazil.

RESUMO CONTEXTO: Gastrite atrófica crônica por H. pylori constitui lesão pré-maligna e seu estadiamento de acordo com os sistemas OLGA e OLGIM, visa identificar pacientes com maior risco de desenvolver câncer gástrico e otimizar seu acompanhamento. GastroPanel® é um teste não invasivo composto por painel de biomarcadores séricos incluindo pepsinogênio I (PGI), pepsinogênio II (PGII), gastrina 17 (G17) e anticorpos anti- H. pylori para avaliação de risco de adenocarcinoma gástrico em pacientes com gastrite crônica por H. pylori. OBJETIVO: Estudo prospectivo para avaliar a concordância entre os sistemas de classificação OLGA e OLGIM, bem como avaliar o desempenho do GastroPanel® em pacientes com lesões pré-malignas secundárias à gastrite crônica por H. pylori no Brasil. MÉTODOS: Pacientes com gastrite crônica por H. pylori portadores de lesões pré-malignas confirmadas por histologia (gastrite atrófica e metaplasia intestinal) foram recrutados no ambulatório de gastroenterologia de um hospital universitário. Todos os participantes foram submetidos a exame endoscópico com biópsias de antro e corpo gástricos analisadas de acordo com o Sistema Sydney atualizado e estadiadas pelos Sistemas OLGA e OLGIM de classificação das gastrites. Amostras de sangue foram coletadas para análise sorológica de biomarcadores (GastroPanel®, Biohit, Helsinki, Finlândia). Os valores de corte utilizados para definir pacientes de alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico foram os recomendados pelo fabricante: PGI ≤30 µm e PGI/PGII ≤3. RESULTADOS: Foram recrutados 41 pacientes: 28 mulheres, 13 homens, idade média 67,3 (47-89, DP: 9,6) anos. Pelo sistema OLGA, foram obtidos: OLGA 0 (n=1), OLGA I (n=7), OLGA II (n=17), OLGA III (n=9) e OLGA IV (n=7). Pelo sistema OLGIM, foram obtidos: OLGIM 0 (n=14), OLGIM I (n=5), OLGIM II (n=10), OLGIM III (n=10) e OLGIM IV (n=2). Em relação ao estadiamento histológico entre os pacientes de baixo risco (OLGA/OLGIM 0, I e II) e alto risco (OLGA/OLGIM III e IV) para o desenvolvimento de câncer gástrico, a taxa de concordância encontrada entre as duas classificações foi de 85,4%, com valor kappa=0,678 (IC95%: 0,440-0,916). Considerando como pacientes de alto risco, aqueles assim estadiados em pelo menos um dos sistemas, a distribuição final de nossa amostra encontrou 24 pacientes de baixo risco e 17 de alto risco para o desenvolvimento de câncer gástrico. Na determinação pelo GastroPanel® para classificação do paciente como de baixo ou alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico, PGI mostrou sensibilidade, especificidade e acurácia de 0,47 (IC95%: 0,26-0,69), 0,67 (IC95%: 0,47-0,82) e 0,58 (IC95%: 0,43-0,72), respectivamente, enquanto a razão PGI/PGII mostrou sensibilidade, especificidade e acurácia de 0,06 (IC95%: 0,01-0,27), 0,83 (IC95%: 0,64-0,93) e 0,51 (IC95%: 0,36-0,66), respectivamente. CONCLUSÃO: As classificações histológicas OLGA e OLGIM apresentaram taxa de concordância substancial entre si. O uso simultâneo de ambos os sistemas de classificação histológica aumentou a taxa de identificação de pacientes de alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico. Os resultados do GastroPanel® não foram eficazes para distinguir pacientes de baixo e alto risco para desenvolvimento de câncer gástrico na população estudada. Mais estudos são necessários para validar seu uso na prática clínica no Brasil.

Acurácia diagnóstica do painel gástrico para gastrite atrófica em brasileiros e o efeito dos inibidores de bomba de prótons / Diagnostic accuracy of gastropanel® for atrophic gastritis in brazilian subjects and the effect of proton pump inhibitors

ABSTRACT BACKGROUND: It has been proposed that the combination of gastrin-17 (G-17), pepsinogens I and II (PGI and PGII), and anti-Helicobacter pylori (H. pylori) antibodies (GastroPanel®, BIOHIT HealthCare, Helsinki, Finland) could serve as biomarkers of atrophic gastritis. OBJECTIVE: This study aimed to ensure the diagnostic accuracy of GastroPanel® and evaluate the effect of proton pump inhibitors (PPIs) on these biomarkers. METHODS: Dyspeptic patients who underwent gastrointestinal endoscopy were enrolled in the present study. Histological findings, which were the gold standard to stratify groups, were as follows: no atrophy (controls); antrum atrophy; corpus atrophy; multifocal atrophy; and neoplasia. G-17, PGI, PGII, and anti-H. pylori immunoglobulin (Ig)G antibodies were assayed using commercially available kits. The ratio of PGI/PGII was calculated. RESULTS: Among 308 patients, 159 (51.6%) were PPI users. The overall prevalence of atrophy was 43.8% (n=135). Ninety-two (29.9%) patients were H. pylori positive according to anti-H. pylori IgG levels. G-17 levels were not low in those with antrum atrophy but were high in those with corpus and multifocal atrophies. PGI levels were significantly lower in those with corpus and multifocal atrophies. The sensitivity of PGI <30 µg/L to detect corpus atrophy was 50% (95% CI 27.8-72.1%), with a specificity of 93.2% (95% CI 84.3-97.5%), a positive likelihood ratio of 7.4 (95% CI 2.9-19.2), and a negative likelihood ratio of 0.5 (95% CI 0.3-0.8). A small number of subjects (n=6) exhibited moderate to intense atrophy (4%), among whom 66.7% exhibited decreased PGI levels. PPI significantly increased the levels of G-17 and PGI, except in those with corpus and multifocal atrophies, in whom PGI levels were not increased by PPIs. CONCLUSION: GastroPanel® (Gastrin-17, PGI, and PGI/PGII ratio) did not demonstrate high sensitivity for detecting gastric atrophy.

RESUMO CONTEXTO: Foi proposto que a combinação de gastrina 17 (G-17), pepsinogênios I e II (PGI e PGII), e anticorpos anti-Helicobacter pylori (H. pylori) (GastroPanel®, BIOHIT HealthCare), poderiam indicar gastrite atrófica. OBJETIVO: Portanto, o objetivo foi averiguar a acurácia diagnóstica do painel gástrico e avaliar o efeito dos inibidores de bomba de prótons (IBP) nesses marcadores. MÉTODOS: Pacientes dispépticos que se submeteram à endoscopia gastrointestinal entraram no estudo. Os achados histológicos foram o padrão ouro para estratificar os grupos: sem atrofia (controles), atrofia de antro, atrofia de corpo, atrofia multifocal e neoplasia. G-17, PGI, PGII, e anticorpos IgG anti-H. pylori foram determinados por kits comerciais. A razão PGI/PGII foi calculada. RESULTADOS: Entre 308 pacientes que foram incluídos, 159 estavam usando IBP (51,6%). A prevalência de atrofia foi de 43,8% (135 pacientes). H. pylori foi positivo em 92 (29,9%) pacientes por IgG anti-H. pylori. G-17 não estava diminuída na atrofia do antro, mas estava elevada nas atrofias do corpo e multifocal. PGI estava significantemente menor nas atrofias de corpo e multifocal. A sensibilidade da PGI <30 µg/L de indicar atrofia do corpo foi 50% (95%IC 27,8-72,1%) com especificidade de 93,2% (95%IC 84,3-97,5%), razão de verossimilhança positiva de 7,4 (95%IC 2,9-19,2) e razão de verossimilhança negativa de 0,5 (95%IC 0,3-0,8). O número de indivíduos com atrofia moderada para intensa foi pequeno (n=6;4%), dos quais 66,7% tinham diminuição dos níveis de PGI. IBP significantemente aumentou os níveis de G-17 e PGI, exceto nas atrofias de corpo e multifocal que não apresentaram aumento de PGI. CONCLUSÃO: O painel gástrico não teve alta sensibilidade de indicar gastrite atrófica.

Evaluation of upper endoscopic findings in patients with restless legs syndrome and gastric complaints / Avaliação dos achados endoscópicos superiores em pacientes com síndrome das pernas inquietas e queixas gástricas

Abstract Background: The effect of gastrointestinal system disorders on Restless Legs Syndrome/Willis-Ekbom disease (RLS/WED) has been previously demonstrated by using serological tests. However, this association has not been supported by histopathological studies so far. Objective: To investigate the relationship between RLS/WED, upper endoscopic imaging and histopathological results in patients diagnosed with RLS who underwent endoscopy because of gastrointestinal system (GIS) complaints. Methods: Case-control study, including 100 patients diagnosed with RLS who presented dyspeptic complaints and underwent upper GIS endoscopy and 106 age- and sex-matched controls. RLS diagnosis was evaluated according to the four main diagnostic criteria determined by the International RLS Study Group. All patients underwent upper GIS endoscopic intervention and at least one gastric and/or antral biopsy. Results: There was no significant difference between patients and controls in relation to endoscopically seen gastric ulcer, duodenal ulcer, gastroesophageal reflux disease (GERD) findings and Helicobacter pylori (HP) positivity (p>0.05). Intestinal metaplasia and mucosal atrophy were more common in RLS/WED patients compared to controls (p=0.026 and p=0.017, respectively). Additionally, ferritin levels were found to be lower than the reference value. Conclusions: The detection of increased severity of intestinal metaplasia, mucosal atrophy, and gastric inflammation in RLS/WED patients with dyspeptic complaints may entail the close gastrointestinal system evaluation of these patients. However, larger randomized and controlled trials are required on this subject where patients are evaluated by upper GIS endoscopic biopsy.

Resumo Introdução: Os efeitos das doenças do sistema digestório sobre a Síndrome das Pernas Inquietas/doença de Willis-Ekbom (SPI/DWE) foram demonstrados previamente por testes sorológicos. No entanto, até o momento tal associação não foi corroborada por estudos histopatológicos. Objetivo: Investigar a relação entre a SPI/DWE, imagens de endoscopia digestiva alta e resultados histopatológicos em pacientes diagnosticados com SPI/DWE com queixas do sistema digestório. Métodos: Estudo caso-controle incluindo 100 pacientes com SPI/DWE e queixas dispépticas que foram submetidos à endoscopia digestiva alta, e 106 controles emparelhados para idade e sexo. O diagnóstico de SPI/DWE foi determinado com base nos quatro principais critérios do International RLS Study Group. Todos os pacientes foram submetidos à intervenção endoscópica do sistema digestório superior e a pelo menos uma biópsia gástrica e/ou antral. Resultados: Não houve diferença significativa entre os grupos em relação à úlcera gástrica endoscopicamente observada, úlcera duodenal, doença do refluxo gastroesofágico (DRGE) e positividade para Helicobacter pylori (HP) (p>0,05). Metaplasia intestinal e atrofia da mucosa foram mais comuns em pacientes com SPI/DWE em comparação aos controles (p=0,026 e p=0,017, respectivamente). Níveis de ferritina encontravam-se abaixo do valor de referência. Conclusão: A detecção de metaplasia intestinal grave, atrofia de mucosa e inflamação gástrica em pacientes com SPI/DWE com queixas dispépticas pode justificar a avaliação cuidadosa do sistema digestório nestes pacientes. Entretanto, são necessários estudos controlados e com amostras maiores com pacientes avaliados com biópsia por via endoscópica.

Infecção por Helicobacter pylori e lesões precursoras de câncer gástrico: prevalência e fatores associados em um laboratório de referência no Sudeste do Brasil / Helicobacter pylori infection and gastric cancer precursor lesions: prevalence and associated factors in a reference laboratory in southeastern brazil

ABSTRACT BACKGROUND: Helicobacter pylori infection is the most important risk factor for gastric atrophy and intestinal metaplasia, both considered gastric cancer precursor lesions. Therefore, the investigation of the occurrence of H. pylori infection, precursor lesions and associated factors guides the adoption of specific strategies for the control this type of cancer. OBJECTIVE: To evaluate the prevalence of H. pylori infection in patients undergoing upper digestive endoscopy, as well as the prevalence of intestinal metaplasia, atrophy and chronic inflammation and their association with H. pylori infection. METHODS: A retrospective study was performed based on reports of gastric endoscopic biopsies performed in a private laboratory affiliated to the Brazilian Public Health System (SUS). Patients were evaluated for age, gender and type of health service. The samples were evaluated for the presence of H. pylori, and also of chronic inflammation, intestinal metaplasia and glandular atrophy. RESULTS: Of a total of 4,604 patients (mean age 51±16.6), 63.9% were female and 63.1% coming from private health care service. The prevalence of H. pylori infection was 31.7% (n=1,459), and the percentage of infection was significantly higher in patients from public health service (42.0%) in relation to patients from private health service (25.6%). Among H. pylori (+) patients, a higher percentage of intestinal metaplasia (17.7% vs 13.3%) and glandular atrophy (17.6% vs 6.9%) were observed when compared to those H. pylori (-) (P<0.01). From the patients H. pylori (+) with at least one type of precursor lesion (n=418), 161 (38.5%) had metaplasia and chronic inflammation, 160 (38.3%) had atrophy and chronic inflammation and finally 97 (23.2%) presented metaplasia, atrophy and chronic inflammation simultaneously. CONCLUSION: The present study reinforces the association of H. pylori infection with gastric cancer precursor lesions in a Brazilian population, emphasizing the importance of infection prevention measures, as well as the treatment of infected patients, especially in regions with lower socioeconomic levels that show a higher prevalence of infection by H. pylori.

RESUMO CONTEXTO: A infecção por Helicobacter pylori é o fator de risco mais importante para atrofia gástrica e metaplasia intestinal, ambas consideradas lesões precursoras do câncer gástrico. Portanto, a investigação da ocorrência de infecção por H. pylori, das lesões precursoras e dos fatores associados orienta a adoção de estratégias específicas para o controle deste tipo de câncer. OBJETIVO: Avaliar a prevalência de infecção por H. pylori em pacientes submetidos à endoscopia digestiva alta, bem como a prevalência de metaplasia intestinal, atrofia e inflamação crônica e a associação destas com a infecção por H. pylori. MÉTODOS: Foi realizado um estudo retrospectivo com base em laudos de biópsias endoscópicas gástricas realizadas em laboratório privado afiliado ao Sistema Único de Saúde (SUS). Os pacientes foram avaliados quanto à idade, sexo e tipo de serviço de saúde. As amostras foram avaliadas quanto à presença de H. pylori e também de inflamação crônica, metaplasia intestinal e atrofia glandular. RESULTADOS: Do total de 4.604 pacientes (idade média de 51±16,6), 63,9% eram do sexo feminino e 63,1% provenientes de serviços de saúde privado. A prevalência de infecção por H. pylori foi de 31,7% (n=1.459) e o percentual de infecção foi significativamente maior nos pacientes do serviço público de saúde (42,0%) em relação aos pacientes do serviço privado de saúde (25,6%). Entre os pacientes com H. pylori (+), foi observado maior percentual de metaplasia intestinal (17,7% vs 13,3%) e atrofia glandular (17,6% vs 6,9%) quando comparados aos H. pylori (-) (P<0,01). Dos pacientes H. pylori (+) com pelo menos um tipo de lesão precursora (n=418), 161 (38,5%) apresentaram metaplasia e inflamação crônica, 160 (38,3%) apresentaram atrofia e inflamação crônica e, finalmente, 97 (23,2%) apresentaram metaplasia, atrofia e inflamação crônica simultaneamente. CONCLUSÃO: O presente estudo reforça a associação da infecção por H. pylori com lesões precursoras de câncer gástrico em uma população brasileira, enfatizando a importância de medidas de prevenção de infecção, bem como o tratamento de pacientes infectados, principalmente em regiões com níveis socioeconômicos mais baixos que apresentam maior prevalência de infecção por H. pylori.

Histopathological features of mucosa atrophy in atrophic body gastritis / Características histopatológicas da atrofia da mucosa na gastrite atrófica do corpo

ABSTRACT Introduction: Gastric mucosa atrophy became a major issue in gastric pathology because of its connection with risk lesions for gastric cancer. Although gastric atrophy is frequently associated with different diseases, it has been included in many studies simply as a generic pathological condition, and different causes of gastric atrophy are omitted. Objective: To study the histopathological features of gastric mucosa atrophy inH. pylori- negative patients with atrophic body gastritis (ABG). Material and methods: Consecutive cases of patients diagnosed with ABG, and presenting normal or just lightly inflamed antral mucosa, were studied. Patients with gastrointestinal cancer and those with history of prior gastrointestinal surgery were excluded. The presence of intestinal metaplasia and pseudoantral (PSA) metaplasia in atrophic body mucosa was assessed. Results: During the period of 2004-2006 a total of 7,309 patients underwent gastroesophageal endoscopy with biopsies of the gastric mucosa; 3,556 (48.6%) were males, and 3,713 (51.4%) females. Among them, 105 had the diagnosis of ABG confirmed, with 32 (30.5%) males, and 73 (69.5%) females (p < 0.001). Intestinal metaplasia and/or PSA metaplasia were identified in all patients. As isolated lesions, PSA metaplasia was more frequent than intestinal metaplasia, respectively 42 (40%) vs. four (3.8%) cases. In most patients (56.2%) both types of metaplasia occurred simultaneously, and no differences were observed among genders (p = 0.67). Conclusion: Gastric mucosa atrophy in ABG shows distinctive histopathological features which should be considered in studies on the relationship between gastric mucosa atrophy and gastric cancer.

RESUMO Introdução: A atrofia da mucosa gástrica tornou-se capítulo importante da patologia gástrica devido ao seu estreito relacionamento com as lesões de risco para o câncer gástrico. Embora a atrofia gástrica possa estar associada a diferentes doenças, ela tem sido abordada como um processo genérico, omitindo-se suas diferentes causas. Objetivo: Estudar as características histopatológicas da atrofia da mucosa gástrica em pacientes com gastrite atrófica do corpo (ABG). Material e métodos: Foram estudados casos consecutivos de pacientes com diagnóstico de ABG que apresentavam mucosa antral normal ou apenas alterações inflamatórias mínimas. Pacientes submetidos a cirurgia gastrointestinal prévia ou portadores de câncer gastrointestinal foram excluídos. Nas preparações histopatológicas, estudou-se a presença de glândulas que exibiam metaplasia intestinal e metaplasia pseudoantral (PSA). Resultados: No período 2004-2006, 7.309 pacientes foram submetidos à endoscopia esofagogástrica com biópsias, sendo 3.556 (48,6%) homens e 3.753 (51,4%) mulheres. Entre eles, 105 pacientes H. pylori negativos tiveram o diagnóstico de ABG confirmado, sendo 32 (30,5%) homens e 73 (69,5%) mulheres (p < 0,001). Glândulas com metaplasia intestinal e/ou metaplasia PSA foram identificadas em todos os pacientes. Isoladamente, a metaplasia PSA foi mais frequente que a metaplasia intestinal, respectivamente 42 (40%) vs. quatro (3,8%). Os dois tipos de metaplasia ocorreram simultaneamente na maioria (56,2%) dos pacientes, não se observando diferenças entre os gêneros (p = 0.67). Conclusão: A atrofia da mucosa gástrica na ABG mostra características histopatológicas próprias que devem ser consideradas nos estudos sobre o relacionamento da atrofia gástrica com o câncer gástrico.

Ghrelin- and preproghrelin-immunoreactive cells in atrophic body gastritis / Células imunorreativas a grelina e preprogrelina na gastrite atrófica do corpo

INTRODUCTION: Ghrelin is a 28 amino acid peptide mainly secreted by endocrine cells of the gastric mucosa, which is believed to have a modulating effect on cell growth. OBJECTIVE: To assess the presence of ghrelin and its precursor preproghrelin molecule in endocrine hyperplasias associated with atrophic body gastritis (ABG). MATERIAL AND METHODS: Endoscopic biopsies from 54 patients with ABG were processed for immunohistochemistry and specific antibodies against ghrelin, preproghrelin and chromogranin were applied. We assessed the immunoreactive cells in endocrine hyperplasia from the atrophic mucosa and intestinal and pseudo-antral metaplasia areas. RESULTS: There was ghrelin expression in a variable number of hyperplastic endocrine cells from all patients studied. There was a statistically significant difference in the number of hyperplastic nodules with more than 50 percent immunostained cells for chromogranin and ghrelin and for chromogranin and preproghrelin. The mean number of hyperplastic nodules identified by chromogranin was 8.6 per patient. Most nodules were immunoreactive to ghrelin and preproghrelin. The presence of ghrelin and preproghrelin expression was uncommon in glands showing intestinal metaplasia: four (9.5 percent) and nine (21.4 percent) cases, respectively. In contrast, they were relatively frequent in pseudo-antral metaplasia areas: 37 (72.5 percent) and 26 (50.9 percent) cases, respectively. CONCLUSION: Ghrelin- and preproghrelin-immunoreactive cells are frequently present in endocrine hyperplasias associated with ABG. However, further studies are required to determine to what extent these hormones act as modulators of hyperplastic nodular growth and evolution.

INTRODUÇÃO: Grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos secretado principalmente pelas células endócrinas da mucosa gástrica, acreditando-se que apresente ação moduladora relacionada com o crescimento celular. OBJETIVO: Estudar a presença de grelina e da molécula precursora preprogrelina na hiperplasia endócrina associada à gastrite atrófica do corpo (GAC). MATERIAL E MÉTODOS: Biópsias endoscópicas de 54 pacientes com GAC foram processadas para imuno-histoquímica, e anticorpos específicos contra grelina, preprogrelina e cromogranina foram utilizados. As células imunorreativas foram examinadas na hiperplasia endócrina presente na mucosa atrófica e nas áreas de metaplasia intestinal e pseudoantral. RESULTADOS: Ocorreu expressão de grelina em número variável de células endócrinas hiperplásicas em todos os pacientes estudados. Diferença estatisticamente significativa foi encontrada entre a frequência de nódulos hiperplásicos com mais de 50 por cento de células imunomarcadas por cromogranina e grelina ou por cromogranina e preprogrelina. O número médio de nódulos hiperplásicos por paciente demonstrado pela cromogranina foi de 8,6. A maioria desses nódulos apresentou células imunorreativas para grelina e preprogrelina, respectivamente, 5,1 e 5,6, em média. A presença da expressão imuno-histoquímica de grelina e preprogrelina foi incomum em glândulas exibindo metaplasia intestinal, respectivamente, em quatro (9,5 por cento) e nove (21,4 por cento) casos e foram frequentes nas áreas de metaplasia pseudoantral em, respectivamente, 37 (72,5 por cento) e 26 (50,9 por cento) casos. CONCLUSÃO: Células imunorreativas a grelina e preprogrelina estão presentes na hiperplasia endócrina associada à GAC. Entretanto, mais estudos são necessários para saber até que ponto esses hormônios estão atuando como moduladores do crescimento e a evolução desses nódulos hiperplásicos.

Ghrelin and pre-proghrelin immunoreactive cells in gastric neuroendocrine tumors associated with atrophic body gastritis / Grelina e pré-progrelina em tumores neuroendócrinos do estômago associados à gastrite atrófica do corpo

INTRODUCTION: Ghrelin is a 28 amino acid peptide secreted mainly by endocrine cells present in the gastric mucosa and acknowledged as an endogenous releaser of growth hormone. The immunohistochemical expression of ghrelin has been described in neuroendocrine tumors, and it is believed that may exert modulating action related to the growth of these tumors. OBJECTIVE: To study the presence of ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells in gastric neuroendocrine tumors associated with atrophic body gastritis. METHODS: Endoscopic biopsies from 15 patients with neuroendocrine tumor of the gastric mucosa associated with atrophic body gastritis were performed for immunohistochemistry, and specific chromogranin, ghrelin and preproghrelin antibodies were applied. The immunohistochemical expression was assessed in tumor cells and endocrine micronodular hyperplasia present in mucosa adjacent to the tumor, and it was classified in relation to the number of stained cells. RESULTS: Chromogranin was positive in 14 out of 15 tumors. Ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells were detected in 11 (73 percent) and 13 (87 percent) tumors, respectively. There was a significant correlation between the immunohistochemical results of both antigen expressions (kappa = 81 percent). Ghrelin and preproghrelin expression was detected in hyperplastic nodules present in the mucosa adjacent to the tumor in seven and eight cases, respectively. There was no correlation between these results and those observed in neoplastic cells. CONCLUSION: Ghrelin and preproghrelin immunoreactive cells may be found in variable number in Type I neuroendocrine gastric tumors and in hyperplastic nodules associated with these tumors. However, it remains unclear what role these peptides play on the development of these tumors.

INTRODUÇÃO: Grelina é um peptídeo de 28 aminoácidos, reconhecido como liberador endógeno do hormônio do crescimento, sendo secretado principalmente por células endócrinas da mucosa gástrica. A expressão imuno-histoquímica da grelina tem sido descrita em tumores neuroendócrinos, acreditando-se que possa ter ação moduladora relacionada com o crescimento desses tumores. OBJETIVO: Estudar a presença de células imunorreativas a grelina e pré-progrelina em tumores neuroendócrinos gástricos associados à gastrite crônica atrófica do corpo. MÉTODOS: Biópsias endoscópicas de 15 pacientes portadores de tumor neuroendócrino da mucosa gástrica, associados à gastrite crônica atrófica do corpo, foram obtidas para as colorações imuno-histoquímicas, utilizando-se anticorpos contra cromogranina, grelina e pré-progrelina. A expressão imuno-histoquímica foi avaliada nas células tumorais e na hiperplasia endócrina micronodular presente na mucosa adjacente ao tumor e classificada em relação ao número de células coradas. RESULTADOS: A cromogranina foi positiva em 14 dos 15 tumores. Células imunorreativas à grelina foram detectadas em 11 (73 por cento) tumores e à pré-progrelina em 13 (87 por cento), ocorrendo excelente concordância (kappa = 81 por cento) entre os resultados imuno-histoquímicos dos dois antígenos. A expressão de grelina e pré-progrelina foi detectada em nódulos hiperplásicos presentes na mucosa adjacente ao tumor em sete e oito casos, respectivamente, não ocorrendo concordância entre esses resultados e aqueles observados nas células neoplásicas. CONCLUSÃO: Células imunorreativas a pré-progrelina e grelina podem ser encontradas em número variável nos tumores neuroendócrinos tipo I do estômago e nas lesões hiperplásicas associadas a esses tumores. Entretanto, permanece obscuro o papel desses peptídeos em relação ao desenvolvimento desses tumores.

Demência e neuropatia periférica reversíveis com reposição parenteral de vitamina B 12 / Improvement of dementia and peripheral neuropathy with parenteralvitamin B 12

A anemia perniciosa é a anemia por deficiência de vitami­na B 12 secundária a gastrite atrófica. Complicações incluem neuropatia periférica e lesões cerebrais que podem ou não ser reversíveis com a reposição da cobalamina. Apresentamos o caso de uma mulher de 80 anos com parestesias e piora cogni­tiva progressiva que evoluiu com paraparesia crural, deixando de deambular. Apresentava anemia megaloblástica, dosagem diminuída de vitamina B 12 e gastrite atrófica. Após o diagnós­tico de anemia perniciosa e a reposição vitamínica, a paciente evoluiu com melhora significativa. A importância deste relato de caso consiste em alertar os clínicos que o diagnóstico de anemia perniciosa deve ser considerado em idosos com neu­ropatia periférica e demência, pois a intervenção precoce pode evitar sequelas.