A promising alternative for mature skin: the effects of phytoestrogens on human skin and its topical use / Alternativa promissora para peles maduras: os efeitos dos fitoestrógenos na pele humana e seu uso tópico

Skin quality deteriorates with age for various reasons, including hormone deficiencies. In women, the decline in estrogen levels during menopause plays an important role in skin degeneration, with consequent atrophy, collagen reduction, loss of elasticity, and impaired wound healing. Research has demonstrated the beneficial effects of topical phytoestrogen in preventing and repairing skin aging, with localized action and without side effects. The objective of this study was to review the relevant literature, demonstrating that this can be a safe and effective alternative for treating the skin of perimenopausal women.

A qualidade da pele deteriora-se com a idade por vários motivos, incluindo as deficiências hormonais. Nas mulheres, o declínio dos níveis de estrógeno, durante a menopausa, tem papel importante na degeneração cutânea, com consequente atrofia, redução do colágeno, perda de elasticidade e deficiência da cicatrização de feridas. Pesquisas têm demonstrado efeitos benéficos do fitoestrogênio tópico na prevenção e reparação do envelhecimento cutâneo, com ação localizada e sem efeitos colaterais. O objetivo deste estudo foi revisar a literatura pertinente ao assunto, demonstrando que esta pode ser uma alternativa segura e eficaz para o tratamento da pele de mulheres na perimenopausa.

The effect of genistein on cisplatin induced ototoxicity and oxidative stress / Efeito da genisteína na ototoxicidade induzida pela cisplatina e estresse oxidativo

Abstract Highlights Cisplatin is an antineoplastic agent used malignant diseases. Cisplatin ototoxicity is generally bilateral, irreversible, and progressive. Genistein is a phytoestrogen. Genistein functions as antioxidant and cell cycle inhibitor by inhibiting DNA topoisomerase. Genistein showed positive effects on ototoxicity with its antioxidant. Objective Cisplatin is an antineoplastic agent used in adults and children for the treatment of various malignant diseases. It can cause irreversible ototoxicity. Genistein is a phytoestrogen. Genistein functions as an antioxidant and cell cycle inhibitor by inhibiting the DNA topoisomerase and tyrosine protein kinase enzymes. The protective effect of genistein in preventing cisplatin-induced ototoxicity and levels of the oxidative stress was investigated. Methods 32 Sprague Dawley rats were used in 4 groups (control, cisplatin, cisplatin + genistein, genistein). Otoacoustic emission measurements of the distortion product were performed on the 1st, 2nd and 5th days of the test protocol. Serum malondialdehyde, superoxide dismutase, catalase, glutathione peroxidase, total antioxidant status, total oxidant status and oxidative stress index measurements were made. Results The hearing of the cisplatin + genistein group was found to be better than that of the cisplatin group. While the malondialdehyde, total oxidant status and oxidative stress index parameters decreased significantly in the cisplatin + genistein group compared to the cisplatin group, superoxide dismutase increased significantly (p < 0.05). Conclusion Genistein showed positive effects against ototoxicity with its antioxidant effect. Level of evidence Level 3.

Resumo DESTAQUES A cisplatina é um agente antineoplásico usado em lesões malignas. A ototoxicidade da cisplatina é geralmente bilateral, irreversível e progressiva. A genisteína é um fitoestrógeno. A genisteína funciona como antioxidante e inibidor do ciclo celular ao inibir a topoisomerase do DNA. A genisteína apresentou efeitos positivos sobre a ototoxicidade com seu efeito antioxidante. Objetivo A cisplatina é um agente antineoplásico usado em adultos e crianças para o tratamento de diversas lesões malignas. Pode causar ototoxicidade irreversível. A genisteína é um fitoestrógeno que funciona como antioxidante e inibidor do ciclo celular ao inibir as enzimas DNA topoisomerase e tirosina-quinase. O efeito protetor da genisteína na prevenção da ototoxicidade induzida pela cisplatina e os níveis de estresse oxidativo foram investigados. Método Trinta e dois ratos Sprague Dawley foram usados em 4 grupos (controle, cisplatina, cisplatina + genisteína, genisteína). As medidas das emissões otoacústicas por produto de distorção foram tomadas nos dias 1, 2 e 5 do protocolo do teste. Foram medidos os níveis séricos de malondialdeído, superóxido dismutase, catalase, glutationa peroxidase, estado antioxidante total, estado oxidante total e índice de estresse oxidativo. Resultados A audição do grupo cisplatina + genisteína foi melhor do que a do grupo cisplatina. Enquanto os parâmetros malondialdeído, estado oxidante total e índice de estresse oxidativo diminuíram significantemente no grupo cisplatina + genisteína em comparação com o grupo cisplatina, o superóxido dismutase mostrou aumento significantemente (p < 0,05). Conclusão A genisteína apresentou efeitos positivos contra a ototoxicidade com seu efeito antioxidante. Nível de evidência Nível 3.

Avaliação do efeito sinérgico entre risedronato sistêmico e genisteína local sobre o reparo peri-implantar em ratas com deficiência de estrógeno e síndrome metabólica / Evaluation of the synergistic effect between systemic Risedronate and local Genistein on peri-implant repair in strogen deficient rats and metabolic syndrome

O objetivo deste estudo foi investigar a ação sinérgica do risedronato de sódio sistêmico e da genisteína administrada localmente, através da funcionalização de implantes, de ratas submetidas a ovariectomia e com hábitos de mimetizam a síndrome metabólica. A parte in vitro deste estudo foi executado em 2 etapas. Na primeira etapa, foi realizada a funcionalização da superfície de discos/implantes com genistína na concentração de 100 µM pela técnica layer by layer (lbl). Na segunda etapa foram feitos testes biológicos em culturas de células, para avaliar as propriedades da superfície funcionalizada, quanto às respostas osteogênicas. Para a cultura de células foram utilizadas células mesenquimais diferenciadas em osteoblastos, isoladas de fêmures de ratos. Após a validação pelos testes executados nas superfícies funcionalizadas, foi realizado estudo in vivo (3ª etapa). Para tanto, no dia 0, as ratas Wistar adultas jovens, fêmeas (n=64) foram divididas em 4 grupos: 1- SHAM (n= 16), animais foram submetidos à ovariectomia (OVX) fictícia e dieta balanceada. 2- SHAM Síndrome Metabólica (SM) (n=16), animais foram submetidos à ovariectomia fictícia e dieta de cafeteria. 3- OVX SM (n=16), animais foram submetidos à ovariectomia bilateral e dieta de cafeteria. 4- OVX SM Risedronato (RIS) (n=16), animais foram submetidos à ovariectomia bilateral, dieta de cafeteria e tratadas com risedronato de sódio. Em cada grupo há 2 subgrupos: A- implantes convencionais e B- implantes funcionalizados com genisteína. No dia 30, foi iniciado o tratamento medicamentoso com risedronato de sódio, na concentração de 0,35mg/kg, ou apenas solução salina, via gavagem, 1 vez por semana. Passados 60 dias da medicação (dia 90), todos os animais foram submetidos à cirurgia para exodontia dos 1os molares superiores bilateralmente e, imediatamente, no alvéolo da raiz mesial, foi instalado os implantes com superfície convencional ou funcionalizada. Os animais foram eutanasiados aos 28 dias (dia 118) após a instalação dos implantes para mensuração do torque de falha na interface osso implante em N/cm. Os dados foram submetidos ao teste de homocedasticidade (Shapiro Wilk). Houve a confirmação de distribuição normal dos dados amostrais e na sequência, foi realizado o teste paramétrico ANOVA One Way or Two Way, seguido do pós teste de Tukey, com o nível de significância de 5% (p< 0,05). Concluiu-se que, a concentração de 100 µM da genisteína manteve a viabilidade celular e resultados favoráveis quanto a genotoxicidade. A dieta de cafeteria e a ovariectomia bilateral mimetizam a síndrome metabólica e a predisposição para osteoporose por deficiência de esteroides gonadais. E, a ação sinérgica entre fármaco sistêmico (risedronato de sódio) e genisteína local foi promissora para a melhora no processo de reparo periimplantar, principalmente no grupo SHAM e OVX SM RIS(AU)

The aim of this study was to investigate the synergistic action of systemic risedronate sodium and locally administered genistein, through implant functionalization, of rats submitted to ovariectomy and with habits mimicking the metabolic syndrome. The in vitro part of this study was performed in 2 steps. In the first step, the surface functionalization of discs/implants was performed with genistein at a concentration of 100 µM by the layer by layer (lbl) technique. In the second step biological tests were performed in cell cultures to evaluate the properties of the functionalized surface for osteogenic responses. For the cell culture, mesenchymal cells differentiated into osteoblasts, isolated from rat femurs, were used. After validation by tests performed on the functionalized surfaces, the in vivo study (third test) was performed. For this purpose, on day 0, young adult female Wistar rats (n=64) were divided into 4 groups: 1- SHAM (n=16), animals were submitted to sham ovariectomy (OVX) and balanced diet. 2- SHAM Metabolic Syndrome (MS) (n=16), animals were submitted to sham ovariectomy and cafeteria diet. 3- OVX SM (n=16), animals underwent bilateral ovariectomy and cafeteria diet. 4- OVX SM Risedronate (RIS) (n=16), animals underwent bilateral ovariectomy, cafeteria diet and treated with risedronate sodium. In each group there are 2 subgroups: A- conventional implants and B- implants functionalized with genistein. On day 30, drug treatment was started with risedronate sodium, at a concentration of 0.35 mg/kg, or just saline solution, via gavage, once a week. After 60 days of medication (day 90), all animals underwent surgery to extract the 1st upper molars bilaterally, and implants with conventional or functionalized surfaces were immediately installed in the mesial root alveolus. The animals were euthanized at 28 days (day 118) after implant installation to measure the failure torque at the implant-bone interface in N/cm. The data were submitted to the homoscedasticity test (Shapiro Wilk). The normal distribution of the sample data was confirmed and then the parametric One Way or Two Way ANOVA test was performed, followed by Tukey's post-test, with a significance level of 5% (p< 0.05). It was concluded that, the concentration of 100 µM of genistein maintained cell viability and favorable results regarding genotoxicity. The cafeteria diet and bilateral ovariectomy mimic the metabolic syndrome and predisposition to osteoporosis by gonadal steroid deficiency. And, the synergistic action between systemic drug (risedronate sodium) and local genistein was promising for the improvement in the periimplant repair process, especially in the SHAM and OVX SM RIS groups(AU)

Efecto de disrupción endocrina de la genisteína sobre caenorhabditis elegans

La genisteína es una isoflavona presente en la soya, de alto consumo en la población infantil por su uso como sucedáneo de la leche materna, sin embargo, poco se conoce acerca de los efectos a nivel endocrino. En este trabajo, Caenorhabditis elegans se utilizó como modelo para evaluar el efecto de disrupción endocrina de la genisteína a través de letalidad, crecimiento, reproducción, almacenamiento de lípidos y cambios en la expresión de genes de respuesta al estrés (hsp-3, sod-4 y gpx-4). Los resultados indicaron que, aunque la genisteína no indujo letalidad, sí promovió la reproducción, el aumento de la longitud del cuerpo, el incremento en la expresión de genes relacionados con estrés celular y estrés oxidativo y la acumulación lipídica. En conclusión, la genisteína generó efectos relacionados con el efecto de disrupción endocrina en C. elegans, muy probablemente a través de mecanismos de estrés oxidativo.

Genistein is an isoflavone present in soy, which children highly consume as a substitute for breast milk; however, little is known about its effects at the endocrine level. This paper used Caenorhabditis elegans as a model to evaluate the endocrine disrupting effect of genistein through lethality, growth, reproduction, lipid storage, and changes in the expression of stress response genes (hsp-3, sod- 4, and gpx-4). The results indicated that, although genistein did not induce lethality, it did promote reproduction and increased body length, expression of genes related to cellular stress and oxidative stress, and lipid accumulation. In conclusion, genistein produced effects related to endocrine disruption on C. elegans, most likely through oxidative stress mechanisms.

Rol de los fitoestrógenos en la calcificación vascular e interacciones óseo-vasculares / Role of phytoestrogens in vascular calcification and bonevascular interactions

La osteoporosis y las enfermedades cardiovasculares son patologías prevalentes en mujeres posmenopáusicas. La calcificación vascular es un proceso en el que se produce una distorsión de la arquitectura natural del tejido arterial con una transformación símil osteogénica. La fisiología vascular y la osteogénesis (formación y remodelación ósea) comparten una complejidad metabólica y funcional crítica, que ha sido poco explorada en forma conjunta, lo que ha impulsado la concepción del Eje Óseo-Vascular como nueva área de investigación, con una visión de estudio integradora con la finalidad de identificar vínculos entre ambos sistemas. En virtud de la controversia planteada sobre los riesgos/beneficios de la terapia de reemplazo hormonal para prevenir enfermedades asociadas a la menopausia, se ha incentivado la búsqueda de nuevas opciones de tratamiento. Los fitoestrógenos, como compuestos nutracéuticos, surgen como una potencial alternativa terapéutica. En particular, las isoflavonas presentan gran analogía estructural con el estrógeno humano 17ß-estradiol, lo que les permite unirse al receptor de estrógenos e inducir acciones estrogénicas tanto en células animales como humanas. Basado en la experiencia propia como en lo reportado en la bibliografía, este artículo analiza la información disponible sobre las acciones vasculares y óseas de los fitoestrógenos (específicamente la isoflavona genisteína), con una visión de ciencia traslacional. Es de esperar que los avances en el conocimiento derivado de la ciencia básica, en un futuro cercano, pueda contribuir a decisiones clínicas a favor de promover terapias naturales de potencial acción dual, para la prevención de enfermedades de alta prevalencia y significativo costo social y económico para la población. (AU)

Osteoporosis and cardiovascular diseases are prevalent diseases in postmenopausal women. Vascular calcification is a cellmediated process that leads to the loss of the natural architecture of the arterial vessels due to osteogenic transdifferentiation of smooth muscle cells, and matrix mineralization. Vascular physiology and osteogenesis (bone formation and remodeling) share a critical metabolic and functional complexity. Given the emerging integrative nature of the bonevascular axis, links between both systems are a matter of ongoing interest. In view of the controversy stated about the risks/benefits of hormone replacement therapy to prevent diseases associated with menopause, phytoestrogens arise as a potential natural therapeutic alternative. In particular, isoflavones have a strong structural analogy with the human estrogen 17ß-estradiol, that allows them to bind to the estrogen receptor and induce estrogenic actions in animal and human cells. Based in on our own experience and the information available in the literature, in this paper we provide an overview of the role of phytoestrogens on vascular and bone tissues, with focus on Genistein actions. We wish that the basic knowledge acquired may contribute to guide clinical decisions for the promotion of natural therapies for the treatment of diseases that conspire against human health. (AU)

Búsqueda de compuestos bioactivos en Erythrina crista-galli infectada con Phomopsis sp / Search for bioactive compounds in Erythrina crista-galli infected with Phomopsis sp

Una de las estrategias alternativas utilizadas para encontrar nuevas moléculas bioactivas es investigar otros organismos que habitan en los biotopos, y se presta especial atención a las interacciones ambientales entre sí y las plantas que podrían producir aún una mayor cantidad de metabolitos secundarios. Dentro de estos microorganismos, los endófitos son considerados una importante fuente de nuevos metabolitos secundarios de explotación potencial para usos médicos, agrícolas o por otras áreas industriales. En este trabajo la investigación se centró en la búsqueda de compuestos bioactivos de Erythrina crista-galli infectada con un hongo endofítico. Se recolectaron muestras de E. crista-galli de los alrededores de la Provincia de Buenos Aires y de todas estas muestras se aisló e identificó al endófito como perteneciente al género Phomopsis. Se estudiaron las actividades antimicrobiana y antiinflamatoria de los extractos de E. crista-galli relacionadas con algunos de sus usos tradicionales. El extracto acetónico de las ramas jóvenes presentó actividad antibacteriana sobre Bacillus brevis y B. subtilis y antiinflamatoria in vivo (en edema de oreja de ratón) e in vitro (en macrófagos activados por lipopolisacáridos). Del extracto acetónico con actividad antimicrobiana se aislaron e identificaron dos compuestos, daidzeína y coumestrol, y se identificó genisteína por cromatografía contra testigos. La concentración inhibitoria mínima de daidzeína, coumestrol y genisteína frente a B. brevis fue de 137,81, 16,33 y 64,81 µM, respectivamente. En el extracto acetónico con actividad antiinflamatoria se identificaron, por cromatografía contra testigos, daidzeína, genisteína, coumestrol, biochanina A y formononetina. Genisteína, coumestrol y biochanina A presentaron una dosis efectiva 50, de 0,14, 0,54 y 0.75 µg/ml, respectivamente, en el modelo de edema en oreja de ratón. Para evaluar la influencia del endófito en el metabolismo secundario de E. crista-galli se obtuvieron plantines de cultivo. No se pudieron obtener plantines libres de hongo con los tratamientos aplicados. Se sobreinfectó un lote de plantines con Phomopsis sp. y se cuantificó su contenido de coumestrol (0,04 %) y daidzeína (0,05 %) en comparación con el de un grupo control (0,01 % y 0,02 %, respectivamente). Del extracto acetónico de los plantines sobreinfectados se aisló e identificó un glicósido de isorhamnetina. (AU)

Efecto de las isoflavonas de la soja en la salud ósea de adultos y niños / The effects of soybean isoflavones over the bone health of adult and children

Las isoflavonas de la soja son metabolitos secundarios conocidos como fitoestrógenos por su similitud estructural con el 17b-estradiol. La daidzeina y la genisteina son las principales isoflavonas de la soja. Debido a su capacidad de unión a los receptores de estrógeno (RE) >son consideradas moduladores selectivos de los receptores de estrógenos (MSRE). El consumo dietario de isoflavonas es relacionado con la disminución de los síntomas de la menopausia, prevención de enfermedades cardiovasculares y de otras enfermedades crónicas como la diabetes mellitus. Las isoflavonas han sido propuestas también para el tratamiento de algunos tipos de cáncer y la prevención de la osteoporosis; sin embargo, existe gran controversia sobre los posibles efectos estrogénicos en niños púberes y prepúberes alimentados con fórmulas a base de proteína de soja. El objetivo de este trabajo es presentar una revisión sistemática de la química de las isoflavonas de la soja y sus efectos sobre la salud del hueso en adultos y niños.

The soy isoflavones are secondary metabolites known as phytoestrogens because of its structural similarity to 17b-estradiol. Genistein and Daidzein are the main soy isoflavones. Due their binding ability to estrogen receptors (ER) they are considered as selective estrogen receptor modulators (SERM). The dietary intake of isoflavones has been associated with decreasing menopause symptoms, prevention of cardiovascular disease and some chronic diseases such as diabetes mellitus. Also, the isoflavones have been proposed for the treatment of certain kind of cancer and osteoporosis prevention, but there is a lot of controversy about the possible estrogenic effects in pubertal and prepubertal children who have been fed with soy protein-based formulas. The aim of this research is to present a systematic review of the soy isoflavone chemistry and their effects on bone health in adults and children.

Efeitos de altas doses de genisteína sobre o epitélio mamário de ratas / Effects of high doses of genistein on mammary gland of female rat

OBJETIVO: avaliar os efeitos de altas doses de genisteína sobre o epitélio mamário de ratas adultas. MÉTODOS: após 28 dias da ooforectomia, cinquenta ratas adultas foram divididas em cinco grupos, a saber: um controle (Ctrl), três que receberam genisteína (GEN) nas doses de 46 mg/kg (GEN46), 125 mg/kg (GEN125) e 250 mg/kg (GEN250), e um que recebeu estrogênios conjugados equinos na dose de 50 µg/kg (ECE). As substâncias foram administradas diariamente durante 30 dias consecutivos por gavagem e na última semana de tratamento foi efetuado exame colpocitológico durante sete dias consecutivos. Após o tratamento, os animais foram anestesiados, amostras de sangue foram retiradas para determinação do estradiol e da progesterona, e o primeiro par de mamas inguinais retirado e processado para análise histomorfométrica. Os dados obtidos foram submetidos à análise de variância complementada pelo teste de Tukey-Kramer (p<0,05). RESULTADOS: nos grupos Ctrl e tratados com as diferentes doses de GEN as mamas apresentaram-se atróficas, no entanto mostraram-se desenvolvidas no grupo ECE, onde se notou a presença de inúmeros ductos e alvéolos mamários contendo material eosinófilo em seu interior. A morfometria mostrou maior área de parênquima mamário no grupo ECE (98.870,1±550,4 µm²* por mm²; p<0,05) comparado aos outros grupos (Ctrl=36.875,6±443,4; GEN46=37.001,7±557,4; GEN125=36.480,8±658,3 e GEN250=37.502,8±669,3). O mesmo ocorreu em relação ao número de alvéolos e ductos mamários no grupo ECE (33,2±6,9* por mm²; p<0,05) em relação aos outros grupos (Ctrl=10,4±2,1, GEN 46=11,2±3,1; GEN 125=11,6±2,1 e GEN 250=12,3±2,3). Os níveis de estradiol mostraram-se aumentados no grupo ECE em relação aos outros grupos (9,4±1,7 pg/mL; p<0,05), sendo que os níveis séricos de progesterona mostraram-se semelhantes em todos os grupos de estudo. CONCLUSÃO: a administração de genisteína em altas doses não apresentou efeito proliferativo no tecido mamário de ratas.

PURPOSE: to evaluate the effects of high doses of genistein on the mammary glands of adult female rats. METHODS: Twenty-eight days after oophorectomy, 50 adult female rats were divided into five groups, as follows: a control group (Ctrl), three rats that received genistein (GEN) at the doses of 46 mg/kg (GEN46;), 125 mg/kg (GEN125) and 250 mg/kg (GEN250); one group received conjugated equine estrogen at the dose of 50 µg/g (ECE50). The substances were administered daily for 30 consecutive days by gavage and in the last week of the period of treatment, colpocytological exams were carried out for seven consecutive days. After treatment, the animals were anesthetized, blood samples were collected for estradiol and progesterone determination and the first pair of inguinal mammary glands was removed and processed for histomorphometric analysis. Collected data were subjected to analysis of variance supplemented by the Tukey-Kramer test (p<0.05). RESULTS: the ctrl group and the ones treated with different doses of GEN showed atrophic mammary glands, whereas the glands were more developed in the ECE group, where numerous mammary ducts and alveoli were observed. Morphometry showed a larger area of mammary parenchyma in the ECE group (98.870.1±550.4 µm²* per mm²; p<0.05) compared with other groups (Ctrl=36.875.6±443.4; GEN46=37.001.7±557.4; GEN125=36.480.8±658.3 and GEN250=37.502.8±669.3). The same occurred in the number of alveoli in the ECE group (33.2±6.9* per mm²; p<0.05) compared to the other groups (Ctrl=10.4±2.1, GEN46=11.2±3.1; GEN125=11.6±2.1 and GEN250=12.3±2.3). The estradiol level was higher in the ECE group compared to the other groups (9.4±1.7 pg/mL; p<0.05), whereas serum levels of progesterone were similar in all groups. CONCLUSION: the administration of genistein at high doses had no trophic effect on the mammary glands of rats.

The use of HPLC identification and quantification of isoflavones content in samples obtained in pharmacies / O uso do HPLC na identificação e quantificação dos teores de isoflavonas em amostras obtidas de farmácias de manipulação

Nowadays, there is a great interest in the research and the production of functional foods, such as isoflavones. Which present proven action on the prevention of health problems, such as cancer and cardiovascular diseases. Considering the importance of soybean supplements standardization, this study aimed identifying and quantifying the isoflavones in products sold at different pharmacies. Isoflavones samples were acquired in six different pharmacies specialized in the production of phytotherapic medications. The isoflavones were extracted, quantified and identified in HPLC. None of the samples, from different pharmacies, presented the isoflavones content presented on the label, i.e., 20 mg. In relation to the isoflavones profile, the highest levels found were of daidzein, with up to 66.8 ± 0.09 µg, being the lowest levels the ones of genistein. It is necessary, therefore, the adoption of methods for the standardization and characterization of the raw materials used by different pharmacies. It would assure the isoflavones content, once they are essential for the effects prescribed by the professionals in the medical area.

O uso do HPLC na identificação e quantificação dos teores de isoflavonas em amostras obtidas de farmácias de manipulação. Atualmente há um grande interesse na pesquisa e produção de alimentos funcionais, como as isoflavonas, que apresentam comprovada ação na prevenção de males, como o câncer e as doenças cardiovasculares. Considerando a importância da padronização dos suplementos de soja, o objetivo do presente estudo foi de identificar e quantificar as isoflavonas em produtos comercializados em diferentes farmácias de manipulação. Amostras de isoflavonas foram adquiridas em seis diferentes farmácias especializadas em manipulação de fitoterápicos. As isoflavonas foram extraídas, identificadas e quantificadas em CLAE. Nenhuma das amostras, das diferentes farmácias de manipulação, apresentou os teores de isoflavonas indicado no rótulo, ou seja, 20 mg. Quanto ao perfil de isoflavonas, os maiores teores encontrados nas amostras foi de daidzeína com até 66,8 ± 0,09 µg, e os menores de genistina. Sendo assim, é necessário que sejam adotados métodos de padronização e caracterização das matérias-primas utilizadas nas diferentes farmácias de manipulação. Assegurando os teores de isoflavonas, os quais são imprescindíveis para os efeitos prescritos pelos profissionais da área médica.

Ação das isoflavonas no estresse oxidativo na pós-menopausa da mulher: [revisão] / Effect of isoflavones on oxidative stress in postmenopausal woman: [review]

O presente trabalho apresenta uma revisão bibliográfica da ação das isoflavonas como agentes antioxidantes. Refere que a geração de radicais reativos ao oxigênio dentro da célula faz parte do metabolismo celular, o que culmina no desenvolvimento de mecanismos de defesa antioxidantes para a retirada desses radicais. Inúmeros trabalhos referem que os asiáticos apresentam menor índice de tumores mamários, de endométrio e de próstata, o que pode estar correlacionado com o mecanismo da ação das isoflavonas, tanto como moduladores seletivos dos receptores hormonais (SERMs) quanto por sua ação antioxidante. No entanto, procuramos chamar a atenção para sua ação antioxidante.

This paper presents a brief review of the action of isoflavones as antioxidants. Being the generation of free radicals within the cell a part of the cell metabolism, evolution predictably developed efficient antioxidant defense mechanisms to remove these radicals. Numerous studies report that Asians have lower rates of breast tumors, endometrial and prostate, a fact which could be postulated to correlate with the moderate to high daily intake of isoflavones-containing foods by these human groups. The effects of isoflavones significantly lowering cancer rates can be accounted for not only by their antioxidant action but by their action as selective hormone receptor modulators (SERMs) as well. This review focuses on the antioxidantaction of isoflavones.

Biological activity of genistein and soy extracts: selective induction of some but not all estrogenic responses in the prepubertal rat uterus / Actividad biológica de Genisteína y extractos de soya: inducción selectiva de algunas pero no todas las respuestas estrogénicas en el útero de la rata prepúber

The existence of multiple kinds of estrogen receptors (ERs), involved in independent groups of responses, allows their dissociation and opens the possibility to selectively induce beneficial responses but not those considered at risk (cell proliferation). Based on the low hormone-dependent cancer mortality in Eastern Asia, attributed to high dietary intake of estrogenic isoflavones, we investigated whether genistein (G) or soybean extracts (S) selectively induce some, but not all estrogenic responses in the rat uterus, comparing its activity to that of estradiol-17 (E2). Prepubertal rats were treated with E2, G, concentrated S (Sc), diluted S (Sd), or vehicle, and uterine responses to estrogen were evaluated. Luminal epithelial and myometrial cell hypertrophy, and luminal epithelial RNA increase, were induced by E2, G or S. Uterine eosinophilia, endometrial edema and proliferation of 4 uterine cell-types were induced by E2 only. Results reveal that G and S induce some responses to estrogen but not others, suggesting their use as agents not displaying carcinogenic risk.

La existencia de múltiples tipos de receptores de estrógeno (ERs), involucrados en el desarrollo de grupos independientes de respuestas a estrógeno, permite su disociación y abre la posibilidad de inducir en forma selectiva respuestas benéficas pero no aquellas consideradas de riesgo (proliferación celular). Basado en la baja mortalidad por cánceres hormono-dependientes en el Este Asiático, atribuidos a una alta ingesta dietaria de isoflavonas estrogénicas, nosotros investigamos si la genisteína (G) o extractos de soja (S) inducen en forma selectiva algunas, pero no todas, las respuestas estrogénicas en el útero de rata, comparando su actividad con la del estradiol-17beta (E2). Ratas prepuberales fueron tratadas con E2, G, S concentrado (Sc), S diluido (Sd) o vehículo, y las respuestas estrogénicas en el útero fueron evaluadas. Las hipertrofias celulares en epitelio luminal y miometrio, y el aumento de ARN en células del epitelio luminal fueron inducidas por E2, G o S. La eosinofilia uterina, el edema en estroma endometrial y la proliferación de 4 tipos celulares uterinos fueron inducidos sólo por E2. Los resultados revelan que G y S inducen algunas respuestas estrogénicas pero no otras, sugiriendo su uso terapéutico como agentes estrogénicos que no presentan riesgo de cáncer.

Excreción urinaria de isoflavonas en adultos mayores de 65 años que consumen un alimento funcional / Urinary isoflavone excretion in adults older than 65 years consuming a functional food

Functional foods (FF) are aimed to exert beneficial health effects. The isoflavones daidzein and genistein are bioactive phytoestrogens that may act as functional food ingredients. This study measured urinary excretion of these isoflavones contained in a powdered novel FF oriented to the elderly population, ready to consume as such or included into culinary preparations. The ingredients containing isoflavones were soybean flour, soybean protein (Glycine max L) and red clover extract (Trifolium pratense L). The study involved 30 volunteers of both sexes, 60 to 75 years old, who consumed 50 g of FF (n=16) or placebo food without isoflavones (n=14). The 24-hour urinary excretion of genistein and daidzein were determined before and after the intake of the mentioned foods by HPLC with diode array detector. The 24-h urinary concentration of genistein was 2.06+1.41 ppm and the daidzein concentration was 8.80 +/- 4.55 ppm. None of the individuals in the placebo group exhibited detectable amounts of isoflavones in urine. The study demonstrates that both phytoestrogens contained in the FF are bioavailable, first step to confirm their ability to exert bioactive effects. The study opens the possibility to verify the effects of both isoflavones to reduce risk factors of non transmissible chronically diseases.

Los alimentos funcionales (AF) ejercen efectos beneficiosos en la salud. Las isoflavonas daidzeína y genisteína son fitoestrógenos bioactivos que pueden actuar como ingredientes alimentarios funcionales. En este trabajo se evalúa la excreción urinaria de 24 horas de estas isoflavonas contenidas en un nuevo AF en polvo, de preparación instantánea, para ser consumido solo o incorporado en preparaciones, especialmente orientado a adultos mayores. Los ingredientes aportadores de isoflavonas son harina de soya, proteína de soya (Glycine max L.) y extracto de trébol rojo (Trifoliumpratense L.). El estudio se realizó en 30 voluntarios seleccionados de ambos sexos, de 60 a 75 años, divididos aleatoriamente en dos grupos, que consumieron una porción de 50 g de alimento funcional (n=16) o alimento placebo sin ingredientes aportadores de isoflavonas (n=14). La excreción urinaria de daidzeína y genisteína se determinó en la orina de 24 horas antes de la ingesta y posterior a la ingestión del alimento, y fueron cuantificadas por HPLC con detector de arreglo de diodo. La concentración urinaria de genisteína fue 2,06 +/- 1,41 ppm y la de daidzeína fue 8,80 +/- 4,55 ppm. En el grupo placebo las isoflavonas no fueron detectadas en la orina. El estudio muestra que las isoflavonas ingeridas a través del AF son biodisponibles, primer paso para poner en evidencia su carácter bioactivo. El trabajo abre la posibilidad de verificar los efectos de las isoflavonas contenidas en estos AF sobre la disminución del riesgo de enfermedades crónicas no transmisibles.

Determinação de daidzeína, genisteína e gliciteína em cápsulas de isoflavonas por cromatografia em camada delgada (CCD) e cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE) / Determination of daidzein, genistein and glycitein in isoflavone capsules by thin layer chromatography (TLC) and high performance liquid chromatography (HPLC)

A utilização de produtos naturais e suplementos contendo extratos secos de isoflavonas aumentou na última década, devido, principalmente, aos efeitos benéficos atribuídos a estes compostos no alívio dos sintomas da menopausa. Genisteína, daidzeína e gliciteína são as agliconas mais abundantes nos extratos de soja, ocorrendo também como glicosídeos. Tendo em vista seus usos, não existe ainda na literatura uma definição da quantidade mínima de cada uma das agliconas que os extratos ou cápsulas de isoflavonas devem ter, e também não existe um método oficial para o controle de qualidade dos mesmos. O presente trabalho apresenta um método por CCD para análise qualitativa das três agliconas e de seus glicosídeos em extratos e cápsulas de isoflavonas, antes e após hidrólise ácida. A análise quantitativa das cápsulas de isoflavonas, realizada por cromatografia líquida de alta eficiência (CLAE), revelou grandes variações nos teores das três agliconas, após hidrólise ácida. Os teores variaram da seguinte forma, nos 18 lotes de cápsulas avaliados: daidzeína (13,34 a 76,20 mg/cápsula), genisteína (0,61 a 27,18 mg/cápsula) e gliciteína (0,49 a 8,80 mg/cápsula).

The use of herbal products and supplements based on isoflavone dry extracts has increased considerably in the last decade, mainly due to beneficial effects to relief of the menopausal symptoms credited to those compounds. Genistein, daidzein and glycitein are the most abundant isoflavone aglycones found in soy extract, where they also occur as glycosides. Concerning their uses, there is neither standardization regarding the minimum content of each aglycone in the extracts or capsules, nor an official method to the quality control of these products. The present work presents a TLC method for qualitative analysis of the three aglycones and their glycosides in extracts and capsules of isoflavones, before and after acid hydrolysis. The quantitative analysis of the isoflavone capsules, carried out by high performance liquid chromatography (HPLC), showed high variation in the content of the three aglycones, after acid hydrolysis. The contents varied in the following way, in the 18 batches of evaluated capsules: daidzein (13.34 to 76.20 mg/capsule), genistein (0.61 to 27.18 mg/capsule) and glycitein (0.49 to 8.80 mg/capsule).