Zarzio Ameliorates Non-alcoholic Fatty Liver Induced By a High Fat Diet in a Rat Experimental Model: A Histological and Immunohistochemical Study

SUMMARY: The therapeutic effect of a granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) biosimilar drug, zarzio, on non-alcoholic fatty liver disease (NAFLD) in a rat model was investigated in this study. Thirty-two rats were randomly divided into four groups. Groups I and II were fed a standard laboratory diet, whereas groups III and IV were fed a high fat diet (HFD) for 14 weeks. After 12 weeks of feeding, groups I and III were administered normal saline, and groups II and IV were intraperitoneally administered zarzio (200 mg/kg/day) for two consecutive weeks. Hematoxylin-eosin (H&E) staining was used to assess hepatic and pancreatic morphology in all groups, oil red O (ORO) staining for lipid accumulation, Masson's staining for fibrosis, and immunohistochemistry assay for hepatic protein expression of insulin receptor substrate 1 (IRS1), nuclear factor erythroid 2-related factor 2 (Nrf2), tumour necrosis factor alpha (TNF-α) and pancreatic caspase-3. The NAFLD rats (group III) developed hepatic steatosis with increased lipid accumulation, perisinusoidal fibrosis, upregulated IRS1, TNF-α (all P<0.05) without a significant increase in Nrf2 protein expression compared with normal control. In comparison, model rats treated with zarzio (group IV) showed significant rejuvenation of the hepatic architecture, reduction of fat accumulation, and fibrosis. This was accompanied by the upregulation of Nrf2, downregulation of IRS1 and TNF-α protein expression (all P<0.05). No correlation was detected between NAFLD and non-alcoholic fatty pancreas disease (NAFPD). However, the pancreatic β-cells in group III showed increased caspase-3 expression, which was decreased (P<0.05) in group IV. In conclusion, zarzio ameliorates NAFLD by improving the antioxidant capacity of liver cells, reducing hepatic IRS1, TNF-α protein expression and pancreatic β-cells apoptosis, suggesting that zarzio could be used as a potential therapy for NAFLD.

En este estudio se investigó el efecto terapéutico de un fármaco biosimilar del factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF), zarzio, sobre la enfermedaddel hígado graso no alcohólico (NAFLD) en un modelo de rata. Treinta y dos ratas se dividieron aleatoriamente en cuatro grupos. Los grupos I y II fueron alimentados con una dieta estándar de laboratorio, mientras que los grupos III y IV fueron alimentados con una dieta alta en grasas (HFD) durante 14 semanas. Después de 12 semanas de alimentación, a los grupos I y III se les administró solución salina normal, y a los grupos II y IV se les administró zarzio por vía intraperitoneal (200 mg/kg/ día) durante dos semanas consecutivas. Se utilizó tinción de hematoxilina-eosina (H&E) para evaluar la morfología hepática y pancreática en todos los grupos, tinción con rojo aceite O (ORO) para la acumulación de lípidos, tinción de Masson para la fibrosis y ensayo de inmunohistoquímica para la expresión de la proteína hepática del sustrato 1 del receptor de insulina (IRS1), factor nuclear eritroide 2 relacionado con el factor 2 (Nrf2), factor de necrosis tumoral alfa (TNF-α) y caspasa-3 pancreática. Las ratas NAFLD (grupo III) desarrollaron esteatosis hepática con aumento de la acumulación de lípidos, fibrosis perisinusoidal, IRS1 y TNF-α regulados positivamente (todos P <0,05) sin un aumento significativo en la expresión de la proteína Nrf2 en comparación con el control normal. En comparación, las ratas modelo tratadas con zarzio (grupo IV) mostraron un rejuvenecimiento significativo de la arquitectura hepática, una reducción de la acumulación de grasa y fibrosis. Esto estuvo acompañado por la regulación positiva de Nrf2, la regulación negativa de la expresión de la proteína IRS1 y TNF-α (todas P <0,05). No se detectó correlación entre NAFLD y la enfermedad del páncreas graso no alcohólico (NAFPD). Sin embargo, las células β pancreáticas en el grupo III mostraron una mayor expresión de caspasa-3, que disminuyó (P <0,05) en el grupo IV. En conclusión, zarzio mejora la NAFLD al mejorar la capacidad antioxidante de las células hepáticas, reduciendo el IRS1 hepático, la expresión de la proteína TNF-α y la apoptosis de las células β pancreáticas, lo que sugiere que zarzio podría usarse como una terapia potencial para la NAFLD.

Avaliação comparativa entre analisadores hematológicos Mindray BC-6800 e URIT 5500, com ênfase na capacidade de detecção de blastos em pacientes portadores de leucemia aguda / Comparative evaluation between Mindray BC-6800 and URIT 5500 hematology analyzers, with emphasis on the ability to detect blasts in patients with acute leukemia

Comparar a capacidade dos analisadores hematológicos BC-6800 (Mindray) e URIT 5500 em sinalizar a presença de blastos em pacientes portadores de leucemia aguda. Foram analisadas 13 amostras de sangue periférico contendo blastos mielóide ou linfóide, provenientes de um hospital oncológico de Belém ­ Pará, previamente imunofenotipados por citometria de fluxo para verificar a capacidade dos equipamentos Mindray BC-6800 e URIT 5500 em sinalizar a presença dessas células no scatter leucocitário ou por emissão de ÀDJV. Para avaliação da existência de diferença estatística entre os resultados de hemácias, hemoglobina, leucócitos e plaquetas obtidos pelos equipamentos BC 6800 (Mindray) e URIT 5500 foi aplicado o teste não paramétrico ANOVA para análise de variância das amostras, o qual mostrou que não havia diferença estatística entre esses analitos. Não foi aplicado método estatístico para as contagens da diferencial leucocitária, pois o equipamento URIT 5500 não gerou dados numéricos para as amostras patológicas. Os dois equipamentos foram capazes de gerar ÀDJV e mudanças espacial do scatter leucocitário para amostras patológicas, contudo, o analisador BC 6800 (Mindray) foi o único a mudar a cor da população de blastos no scatter leucocitário. Os analisadores BC-6800 (Mindray) e URIT 5500 mostraram boa capacidade em sinalizar, através ÀDJV e do scatter leucocitário, para a presença de blastos mielóides ou linfóides em amostras patológicas. [au]

Compare the ability of the BC-600 (Mindray) and URIT 5500 hematological analyzers to signal the presence of blasts in patients with acute leukemia. Thirteen samples of peripheral blood containing myeloid or lymphoid blasts, from a cancer hospital in Belém - Pará, previously immunophenotyped by flow cytometry were analyzed to determine the capacity of the Mindray BC-6800 and URIT 5500 equipment in signaling the presence of these cells in the leukocyte scatter or by emitting flags. To assess the existence of statistical difference between the results of red blood cells, hemoglobin, leucocytes and platelets obtained by the BC 6800 (Mindray) and URIT 5500 equipments, the non-parametric ANOVA test was applied for analysis of variance of the samples, which showed that there was no statistical difference between these analytes. Statistical method was not applied for leukocyte differential counts, as the URIT 5500 equipment did not generate numerical data for the pathological samples. Both were able to generate flags and spatial changes from the leukocyte scatter to pathological samples, however the BC 6800 (Mindray) analyzer was the only one to change the color of the blast population in the leukocyte scatter BC-6800 (Mindray) and URIT 5500 analyzers showed good ability to signal, through flags and leukocyte scatter, for the presence of myeloid or lymphoid blasts in patholical samples. [au]

Manejo em longo prazo de glicogenose tipo 1b: experiência de um centro terciário brasileiro / Long term management of glycogen storage disease type 1b: a brazilian tertiary center experience

ABSTRACT BACKGROUND Glycogen storage disease (GSD) type 1b is a multisystemic disease in which immune and infectious complications are present, in addition to the well-known metabolic manifestations of GSD. Treatment with granulocyte-colony stimulating factor (G-CSF) is often indicated in the management of neutropenia and inflammatory bowel disease. OBJECTIVE To report on the demographics, genotype, clinical presentation, management, and complications of pediatric patients with glycogen storage disease type 1b (GSD 1b), with special attention to immune-related complications. METHODS Retrospective case series of seven patients with GSD 1b diagnosed and followed at a tertiary university hospital in Brazil, from July/2000 until July/2016. RESULTS Mean age at referral was fourteen months. Diagnosis of GSD 1b was based on clinical and laboratory findings and supported by genetic studies in five cases. All patients presented suffered from neutropenia, managed with G-CSF - specifically Filgrastim. Hospitalizations for infections were frequent. Two patients developed inflammatory bowel disease. Six patients remained alive, one died at age 14 years and 9 months. The mean age at the end of the follow-up was 11.5 years. Compliance to treatment was suboptimal: poor compliance to medications, starch and dietetic management of GSD were documented, and outpatient appointments were frequently missed. CONCLUSION Managing GSD 1b is challenging not only for the chronic and multisystemic nature of this disease, but also for the additional demands related dietary restrictions, use of multiple medications and the need for frequent follow-up visits; furthermore in Brazil, the difficulties are increased in a scenario where we frequently care for patients with unfavorable socioeconomic status and with irregular supply of medications in the public health system.

RESUMO CONTEXTO Glicogenose (GSD) tipo 1b é uma doença multissistêmica em que complicações imunológicas e infecciosas estão presentes, além das manifestações metabólicas bem conhecidas da GSD. O tratamento com fator estimulador de colônias de granulócitos (G-CSF) é frequentemente indicado no tratamento da neutropenia e doença inflamatória intestinal. OBJETIVO Relatar sobre a dados demográficos, genótipo, apresentação clínica, manejo e complicações de pacientes pediátricos com GSD tipo 1b (GSD 1b), com atenção especial às complicações relacionadas ao sistema imunológico. MÉTODOS Série de casos retrospectiva de sete pacientes com GSD 1b diagnosticados e acompanhados em um hospital universitário terciário no Brasil, de julho/2000 a julho/2016. RESULTADOS A idade média no encaminhamento foi de 14 meses. O diagnóstico de GSD 1b foi baseado em achados clínicos e laboratoriais e apoiado por estudos genéticos em cinco casos. Todos os pacientes apresentaram neutropenia, tratada com G-CSF - especificamente Filgrastim. As hospitalizações por infecções foram frequentes. Dois pacientes desenvolveram doença inflamatória intestinal. Seis pacientes permanecem vivos, um morreu aos 14 anos e 9 meses de idade. A média de idade ao final do acompanhamento foi de 11,5 anos. A adesão ao tratamento foi sub-ótima: má adesão aos medicamentos, amido e manejo dietético de GSD foram documentados, e consultas ambulatoriais foram frequentemente perdidas. CONCLUSÃO O manejo da GSD 1b é um desafio, não apenas pela natureza crônica e multissistêmica desta doença, mas também pelas demandas adicionais relacionadas a restrições dietéticas, uso de múltiplos medicamentos e a necessidade de consultas de acompanhamento frequentes; no Brasil, isso ainda é dificultado em um cenário em que frequentemente atendemos pacientes com situação socioeconômica desfavorável e com oferta irregular de medicamentos no sistema público de saúde.

Pioderma gangrenoso paraneoplásico en una paciente con recaída de leucemia mieloide aguda / Paraneoplastic bullous pyoderma gangrenosum occurring in a patient with a relapse of an acute myeloid leukemia

Resumen El pioderma gangrenoso ampolloso fue descrito por primera vez en 1972. Se presenta el caso de una paciente con pioderma gangrenoso asociado a una recaída de leucemia mieloide aguda y se hace una revisión de la literatura sobre el tema.

Abstract Bullous pyoderma gangrenosum was first described by Perry in 1972. We present a case of a patient with paraneoplastic pyoderma gangrenosum associated to relapse of an acute myelogenous leukemia and we review the literature on pyoderma gangrenosum.

Proteinosis alveolar pulmonar / Pulmonary alveolar proteinosis an update

La Proteinosis Alveolar Pulmonar (PAP) es una enfermedad poco frecuente, caracterizada por la acumulación de material lipoproteico derivado del surfactante pulmonar al interior de los alvéolos por una falla de depuración de este material por los macrófagos alveolares, siendo la causa más frecuente de esta disfunción la acción bloqueadora producida por anticuerpos anti factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos (GM-CSF) lo que lleva a un deterioro del intercambio gaseoso. La evolución es variable abarcando desde la resolución espontánea hasta la insuficiencia respiratoria grave y la muerte. Se describen tres formas de PAP: Genética, secundaria y autoinmune (antes primaria o idiopática) siendo esta última la más frecuente en adultos. Clínicamente, se manifiesta por disnea, tos seca e hipoxemia que pueden ser progresivas. En la radiografía de tórax se encuentran opacidades bilaterales y la tomografía computarizada de tórax de alta resolución (TACAR) muestra vidrio esmerilado con sobre posición de engrosamiento septal intra e interlobulillar, patrón conocido como "crazy paving". El diagnóstico se basa en la clínica y en el lavado broncoalveolar con material PAS positivo. La biopsia quirúrgica es confirmatoria. El tratamiento clásico es el lavado pulmonar total (LPT) para remover el contenido alveolar. Otras alternativas son la administración de GM-CSF subcutáneo o inhalado, plasmaferesis y rituximab, cuyos resultados son variables. Diferentes autores han modificado la forma del LPT y combinado los diferentes métodos de tratamiento con el fin de obtener resultados más rápidos y efectivos.

Pulmonary Alveolar Proteinosis (PAP) is a rare disease characterized by the accumulation of surfactant derived lipoproteinaceous material filling the alveoli, secondary to failure of its clearance by macrophages. Most of the patients are adults that have auto antibodies directed to Granulocyte-Macrophage Colony Stimulating Factor (GM-CSF). The evolution is towards disturbed gaseous exchange with a wide spectrum of disease from spontaneous recovery to death. There are three forms of PAP: genetic, secondary and autoimmune. Symptoms are scarce and patients may present with dyspnea, dry cough and hypoxemia. Chest X ray shows bilateral opacities and thorax CT depicts ground glass opacities surrounded by septal widening, the so called "crazy paving" pattern. Diagnosis is made on clinical and radiological grounds and confirmed by PAS positive staining of bronchoalveolar lavage material or surgical lung biopsy. Accepted treatment is whole lung lavage (WLL) with saline. Alternatives are subcutaneous or inhaled GM-CSF, Plasmapheresis or Rituximab, and even modification of the method of WLL and combination of different manner of treatment.

Growth hormone on ovarian morphology of lambaris (Astyanax bimaculatus) after induced spawning / Hormônio de crescimento sobre a morfologia ovariana de lambaris (Astyanax bimaculatus) após desova induzida

ABSTRACT: Lambari, Astyanax bimaculatus, is an oviparous, multiple-spawning fish that is reproductively active throughout the year, which makes it promising for cultivation and research. This research histologically evaluates the ovaries of lambari that have undergone artificial spawning induced with pituitary extract (control group), and the effect of growth hormone at a dose of 2 mg/g body weight (treatment group) on the subsequent process of ovarian recovery. Ovaries of fish in both the control and treatments groups were collected at 120 hours after spawning and analyzed using optical microscopy to characterize the average quantities of: follicles in different stages of development, post-ovulatory follicles, follicular atresia and granulocytes. Quantity and morphology of early and advanced primary follicles did not differ between the treatment and control groups; an important and necessary factor for ovarian recovery for subsequent spawning. There was a greater amount of granulocytes in initial atresia in the group treated with growth hormone. These results demonstrated that the administration of growth hormone may potentiate the process of ovarian recovery after induced spawning.

RESUMO: O Lambari Astyanax bimaculatus é um peixe ovíparo de desova múltipla que é reprodutivamente ativo durante todo o ano, o que o torna promissor para cultivo e pesquisa. Este trabalho avalia histologicamente os ovários de lambaris submetidos à desova artificial, induzida pelo extrato hipofisário (grupo controle) e o efeito do hormônio de crescimento na concentração de 2 μg/g de massa corporal (grupo tratamento) no subsequente processo de recuperação ovariana. Os ovários dos peixes dos grupos controle e tratamento foram coletados às 120 horas após a desova e analisados em microscopia óptica para caracterizar as quantidades médias de: folículos em diferentes estágios de desenvolvimento, folículos pós-ovulatórios, atresia folicular e granulócitos. A quantidade e a morfologia dos folículos primários iniciais e avançados não diferiram entre os grupos tratamento e controle; um fator importante e necessário para a recuperação dos ovários para posterior desova. Houve maior quantidade de granulócitos na atresia inicial no grupo tratado com hormônio de crescimento. Esses resultados demonstram que a administração do hormônio do crescimento pode potencializar o processo de recuperação ovariana após a desova induzida.

Respuesta a Factores Estimulantes de Colonias de Granulocitos en eventos de Neutropenia Febril en pacientes Oncológicos del Instituto del Cáncer Solca-Cuenca / Response to Stimulating Factors of Granulocyte Colonies in Febrile Neutropenia Events in Oncological Patients of the Cancer Institute Solca-Cuenca

Introducción: La Neutropenia Febril es una complicación potencialmente fatal del tratamiento del cáncer, relacionada con mayor morbilidad, mortalidad, disminución de dosis o retardo en los ciclos de quimioterapia, y resultados finales pobres. Estudios anteriores han demostrado el beneficio de Factor Estimulante de Colonias de Granulocitos en la reducción de tiempo de hospitalización, antibióticos intravenosos, fiebre y recuperación del conteo absoluto de neutrófilos. Se decide realizar el presente reporte ya que no existen datos respecto al manejo y respuesta al tratamiento en nuestro medio. Métodos: El presente estudio descriptivo, retrospectivo, fue realizado en el Instituto del Cáncer SOLCA ­ Cuenca. Se revisaron las historias clínicas del período 2010 ­ 2011. Las variables analizadas fueron: número de días de hospitalización, fiebre, uso de antibióticos intravenosos, y días de recuperación de neutropenia a >500/mm3 y >1000/mm3. Resultados: La estancia hospitalaria tuvo una mediana de 6 días, los días de terapia antibiótica intravenosa fueron iguales a los días de hospitalización. 79 eventos se recuperaron a un conteo absoluto de neutrófilos >500/mm3, en una mediana de 4 días; 72 eventos se recuperaron a >1000 /mm3 en una mediana de 4 días. La mayoría de los eventos se volvieron afebriles en una mediana de 1 día. Conclusión: Los resultados de las variables estancia hospitalaria, uso de antibióticos intravenosos y la duración de la fiebre fueron similares a los ya descritos en estudios anteriores, la recuperación del conteo absoluto de neutrófilos, fue más tardía, mostrando diferencias importantes con la bibliografía.

Introduction: Febrile Neutropenia is a potentially fatal complication of cancer treatment, related to higher morbidity, mortality, dose reduction or retard in chemotherapy cycles, and poor final outcomes. Previous studies have demonstrated the benefit of G-CSF (Granulocyte ­ Colony Stimulating Factors) in reduction of hospital stay, the use of intravenous antibiotics, fever and absolute neutrophil count (ANC) recovery. There is no data about the management and treatment response in our population. Methods: This is a retrospective descriptive study, developed in SOLCA ­ Cuenca Cancer Institute. 83 febrile neutropenia events met the inclusion and exclusion criteria, medical records from years 2010 to 2011 were reviewed. The analyzed variables were: days of hospital stay, fever, intravenous antibiotics use, and neutropenia recovery to a level >500/mm3 and >1000/mm3. Results: The median of hospital stay was 6 days, the duration of IV antibiotic therapy was the same as the days of hospital stay. 79 events recovered to an ANC >500/mm3, with a median of 4 days; 72 events recovered to >1000 /mm3 with a median of 4 days. The majority of events became afebrile with a median of 1 day. Conclusion: The results in the variables hospital stay, use of intravenous antibiotics and fever duration, were similar to those described in previous studies. The ANC recovery was delayed, showing important differences with cited references.

Neutrophils, eosinophils, and mast cells in the intestinal wall of dogs naturally infected with Leishmania infantum / Neutrófilos, eosinófilos e mastócitos na parede intestinal de cães naturalmente infectados com Leishmania infantum

Abstract Visceral leishmaniasis (VL) is a disease caused by the protozoa Leishmania infantum and can cause an inflammatory reaction in the gastrointestinal tract, however the role of granulocytic cells (neutrophils, eosinophils, and mast cells) in the intestine of dogs infected is not fully understood. We performed a quantitative analysis these cells in the intestinal wall of dogs with canine visceral leishmaniasis (CVL). Twenty dogs were assigned to one of three groups: group 1 (G1, n=8), dogs with CVL and L. infantum amastigotes in the intestine; group 2 (G2, n=9), dogs with CVL but without intestinal amastigotes; and group 3 (G3, n=3), uninfected dogs (control group). Granulocytic cells were counted in the crypt-villus unit (mucosa), submucosa, and muscle layer of the intestinal mucosa. Cell counts were higher in the intestinal wall of dogs from G2 followed by G1 and G3 (p≤0.05). In G1, there was a low inverse correlation between parasite burden of the small intestine and granulocyte counts (r= -0.1, p≤0.01). However, in G2 dogs, mast cell and eosinophil numbers showed positive correlation (r=0.85, p≤0.01). The granulocytic cell hyperplasia observed in the intestine of L. infantum-infected dogs suggests that these cells may be involved in the cell-mediated immune response for parasite elimination.

Resumo A leishmaniose visceral (LV) é uma doença causada pelo protozoário Leishmania infantum e pode causar uma reação inflamatória no trato gastrointestinal, entretanto o papel das células granulocíticas (neutrófilos, eosinófilos e mastócitos) no intestino de cães infectados não é totalmente compreendido. Neste estudo realizamos uma análise quantitativa dessas células na parede intestinal de cães com LV. Vinte cães foram distribuídos em três grupos: grupo 1 (G1, n=8), cães com LV e amastigotas de L. infantum no intestino; grupo 2 (G2, n=9), cães com LV, mas sem amastigotas intestinais; e grupo 3 (G3, n=3), não infectados (grupo controle). Células granulocíticas foram contadas na unidade cripta-vilo (mucosa), submucosa e camada muscular da mucosa intestinal. Observamos hiperplasia dessas células na parede intestinal de cães do G2, seguidas das G1 em relação ao G3 (p≤0,05). No G1, houve uma correlação inversa baixa entre a carga parasitária do intestino delgado e a contagem de granulócitos (r= -0,1; p≤0,01). No entanto, nos cães do G2, os números de mastócitos e eosinófilos apresentaram correlação positiva (r=0,85; p≤0,01). A hiperplasia de células granulocíticas observada no intestino de cães infectados por L. infantum sugere que essas células podem estar envolvidas na resposta imune mediada por células para a eliminação do parasita.

Cost-effectiveness and budgetary impact of lipegfilgrastim for the reduction of chemotherapy-induced neutropenia in Brazil / Custo-benefício e impacto orçamentário do lipegfilgrastim para a redução de neutropenia induzida por quimioterapia no Brasil

Background: Granulocyte-colony stimulating factors (G-CSFs) reduce the risk of chemotherapy-induced neutropenia. Lipegfilgrastim is a long-acting, once-per-cycle G-CSF, while Brazil's standard of care is short-acting filgrastim. A cost-effectiveness and budget impact analysis of lipegfilgrastim was conducted with filgrastim and once-per-cycle pegfilgrastim for adults at risk of neutropenia in Brazil. Methods: The decision model used national and clinical data to evaluate the costs and outcomes of each treatment. Costs included drug and medical expenses, outpatient and inpatient neutropenia treatments, and adverse events. Health outcomes included incidence of neutropenia-related events. For the budget impact analysis, health outcomes and costs for the pre/post-lipegfilgrastim scenarios were combined to identify expenditure with lipegfilgrastim's introduction. Results: Total cost per patient during a course of four chemotherapy cycles was estimated at R$12,920 for lipegfilgrastim, R$15,168 for filgrastim, and R$13,232 for pegfilgrastim. Based on better outcomes and lower total costs with lipegfilgrastim compared with filgrastim as well as pegfilgrastim, lipegfilgrastim was the dominant treatment strategy over both filgrastim and pegfilgrastim during the duration of chemotherapy treatment. Over 5 years, the uptake of lipegfilgrastim led to savings of R$61,532,403 in overall medical costs. Neutropenic events decreased by 17,141 and deaths linked to febrile neutropenia decreased by 239. Conclusion: Due to better outcomes and lower overall cost, lipegfilgrastim was a cost-saving strategy compared with filgrastim and pegfilgrastim in the Brazilian healthcare system. Furthermore, the budget impact analysis estimated a reduction in overall medical costs and improved health outcomes over 5 years following the introduction of lipegfilgrastim.

Introdução: Fatores estimuladores de colônias de granulócitos (G-CSFs) reduzem risco de neutropenia induzida por quimioterapia. Lipegfilgrastim é um G-CSF de longa ação, de "um por ciclo", enquanto o padrão de cuidado no Brasil é filgrastim de curta ação. Realizou-se uma análise de custo/ benefício e impacto orçamentário (IO) no Brasil do lipegfilgrastim um por ciclo com filgrastim e pegfilgrastim para adultos sob risco de neutropenia. Métodos: O modelo de decisão usou dados nacionais e clínicos para avaliar resultados e custos dos tratamentos que incluíam medicamentos, médicos, tratamentos ambulatoriais e hospitalares para a neutropenia, e eventos adversos. Resultados de saúde incluíam a incidência de eventos relacionados à neutropenia. Para a análise do IO, os custos e resultados de antes/depois do lipegfilgrastim foram combinados para identificar gastos com o lipegfilgrastim. Resultados: O custo total por paciente em quatro ciclos foi estimado em R$ 12.920 para lipegfilgrastim, R$ 15.168 para filgrastim e R$ 13.232 para pegfilgrastim. Com base em melhores resultados e custos totais menores, o lipegfilgrastim, comparado ao filgrastim e ao pegfilgrastim, representou a estratégia de tratamento predominante. Em 5 anos, o lipegfilgrastim gerou uma economia de R$ 61.532.403 em custos médicos gerais. Houve 17.141 menos eventos neutropênicos e as mortes relacionadas à neutropenia febril reduziram em 239. Conclusão: Devido a melhores resultados e menores custos, lipegfilgrastim, comparado ao filgrastim e ao pegfilgrastim, foi uma estratégia econômica no sistema brasileiro. A análise de IO estimou uma redução nos custos médicos e melhorou os resultados em 5 anos após a introdução do lipegfilgrastim.

Tratamiento complementario de heridas crónicas con factor de crecimiento estimulante de colonias de granulocitos. A propósito de dos casos clínicos / Granulocyte Colony-Stimulating Growth Factor complementary treatment in chronic wounds. Report of two cases / Tratamento complementar de feridas crônicas com colônias de granulócitos estimulantes do fator de crescimento. Cerca de dois casos clínicos

RESUMEN: Introducción: Independientemente de su etiología, las heridas crónicas, representan un desafío terapéutico debido a que muchas veces son refractarias a tratamientos convencionales. Es por este motivo que en los últimos años se han desarrollado de forma creciente estrategias complementarias en el área de la medicina regenerativa, como: terapias con células madre, ingeniería de tejidos, plasma rico en plaquetas y factores de crecimiento aplicados en las heridas crónicas. Dichas terapias complementarias han mostrado ciertos beneficios en la cicatrización de heridas complejas. Materiales y métodos: Se presentan dos casos clínicos de pacientes con heridas crónicas de diferente etiología, refractarias al tratamiento con cura avanzada de heridas, las cuales recibieron de forma complementaria factor estimulante de colonias de granulocitos (G-CSF; Filgen®). Se realizaron inyecciones locales de G-CSF a una dosis de 300 mcg/ml en piel peri úlcera en forma semanal completando dos series de cuatro inyecciones cada una. Resultados. Ambos casos presentaron una reducción en el área de las mismas alcanzándose la cicatrización total en un paciente y una reducción del 37% en el otro luego de dos series. El procedimiento fue bien tolerado y no se reportaron efectos adversos relacionados al mismo. Conclusiones: Los resultados obtenidos en estos pacientes mostraron beneficios en la cicatrización con la aplicación del G-CSF. Se requieren de ensayos clínicos controlados que permitan establecer el rol de dicho factor en el tratamiento de las mismas. Por este motivo nuestro grupo de trabajo se encuentra desarrollando un protocolo que permita evaluar este aspecto.

ABSTRACT: Introduction: Regardless of their etiology, chronic wounds, represent a therapeutic challenge because they are often refractory to conventional treatments. Due to this observation, in the last few years, new complementary strategies have emerged in the area of regenerative medicine, including stem cell therapeutics, tissue engineering, platelet rich plasma, and growth factors applied to chronic wounds. These complementary therapies have shown certain benefits in healing of complex wounds. Materials and methods: We present two clinical cases of patients with chronic wounds of different etiology, refractory to advanced and conventional wound treatments, which received complementary granulocyte colony-stimulating growth factor (G-CSF; Filgen®). Local injections with G-CSF were administered weekly in periulcer skin at a dose of 300 mcg/ml, completing two series of four injections each. Results: Both cases showeda reduction in their areas, reaching to total healing inone patient, and a reduction of 37% in the other one after two series of treatment. The procedure was well tolerated and no adverse effects were detected. Conclusions: The results obtained with these patients showed a benefit in cicatrization with the administration of G-CSF. Controlled clinical trials are needed to establish the role of G-CSF in these wounds. Thus, our group is developing a protocol to evaluate this aspect.

RESUMO: Introdução: Independentemente da sua etiologia, as feridas crônicas representam um desafio terapêutico porque muitas vezes são refratárias aos tratamentos convencionais. É por esta razão que nos últimos anos foram desenvolvidas estratégias complementares na área da medicina regenerativa, tais como: terapias de células estaminais, engenharia de tecidos, plasma rico em plaquetas e fatores de crescimento aplicados a feridas crônicas. Tais terapias complementares mostraram certos benefícios na cicatrização de feridas complexas. Materiais e métodos: Dois casos de pacientes com feridas crónicas de diferentes etiologias, refractárias ao tratamento com a cura da ferida avançado, que receberam complementaria factor estimulante forma de colónias de granulócitos (Filgen® FEC-G) presente. As injeções locais de G-CSF foram feitas a uma dose de 300 mcg / ml na pele peri úlcera, semanalmente, completando duas séries de quatro injeções cada. Resultados: Ambos os casos mostraram uma redução na área do mesmo atingindo a cicatrização total em um paciente e uma redução de 37% no outro após duas séries. O procedimento foi bem tolerado e nenhum efeito adverso relacionado a ele foi relatado. Conclusões: Os resultados obtidos nestes pacientes mostraram benefícios na cura com a aplicação de G-CSF. Ensaios clínicos controlados são necessários para estabelecer o papel desse fator no tratamento deles. Por esse motivo, nosso grupo de trabalho está desenvolvendo um protocolo que nos permite avaliar esse aspecto.

Bacteriological, cytological and histopathological evaluation of the reproductive tract of slaughtered cows / Avaliação bacteriológica, citológica e histopatológica do trato reprodutivo de vacas abatidas

Reproductive diseases, mainly endometritis, are important hurdles in cattle raising, In the current study we evaluated gross, bacteriological, cytological, and histological findings from selected sites of the genital from 23 slaughtered cows and tested whether there is an association between these findings and the probability of reaching a reliable diagnosis. The results from the examinations of macroscopic aspects of uterine secretions, the cytological, bacteriological, and histopathological findings were then correlated. There was no significant correlation (P>0.05) of the statistical data from different parts of the genital tract. Trueperella pyogenes and Escherichia coli were isolated from the vagina in 3/23 cases. In only 2/23 samples Enterococcus faecalis and a gram-negative, oxidase-positive bacteria were isolated from the cervix uteri. Only Staphylococcus epidermidis, in 1/23 case, was isolated from the uterus. Histopathological findings in uterus from samples of Groups II (moderate lesions) and III (severe lesions) did not translated in grossly visible changes. Samples from reproductive tracts with secretion in the vagina and cervix uteri had no detectable changes in the other parameters analyzed from this portion. Uterus with positive bacterial culture had evidence of ascendant inflammation judging by the high granulocyte count in the three analyzed portions. This study reinforces that vaginitis and cervicitis in the cow diagnosed only by clinical examination does not reflect the real status of the uterine health. For this reason, treatment of uterine disorders should be conducted based on reliable tests to determine the appropriate therapy for each situation.(AU)

Doenças reprodutivas causam altas perdas econômicas nos rebanhos bovinos, sendo a endometrite uma das alterações mais relevantes. Os objetivos desta pesquisa foram avaliar a associação dos achados fisiopatológicos em exames macroscópicos, bacteriológicos, citológicos e histopatológicos nas porções do trato genital de 23 vacas abatidas, bem como avaliar a necessidade de associação destes exames para efetuar diagnóstico fidedigno. A avaliação macroscópica da secreção, os exames histopatológico, citológico e as bactérias identificadas foram correlacionados. Não houve associação (P>0,05) dos resultados nas diferentes porções do trato genital. Na vagina foram isoladas as bactérias Trueperella pyogenes e Escherichia coli. Na cérvix, em apenas 2/23 (8,6%) amostras isolou-se Enterococcus faecalis e gram negativo oxidase positiva. No útero houve isolamento apenas da bactéria Staphylococcus epidermidis. As amostras histopatológicas classificadas em grupo II e III não apresentaram alterações detectadas no exame macroscópico. As amostras com secreção não fisiológica na vagina e cérvix não apresentaram alterações nos outros exames na porção uterina. A amostra com cultura bacteriológica positiva no útero demonstrou uma infecção ascendente através da alta contagem de granulócitos nas três porções analisadas. O presente estudo reforça o conceito de que a vaginite e cervicite diagnosticadas pelo exame clinico na vaca não retratam o real status da saúde uterina e por esta razão, o tratamento do útero deve ser conduzido com critério, alicerçado nos exames complementares para definir a terapia adequada para cada situação.(AU)

Revisão sistemática e análise de custo- minimização de lipegfilgrastim na profilaxia da neutropenia e da neutropenia febril relacionadas à quimioterapia citotóxica / Systematic review and cost-minimization analysis of lipegfilgrastim in the prophylaxis of neutropenia and febrile neutropenia related to cytotoxic chemotherapy

Objetivo: Realizar avaliação econômica de lipegfilgrastim, fator de crescimento de longa duração (G-CSF), com os demais medicamentos da classe terapêutica disponíveis para a diminuição da duração da neutropenia grave (NG) e da incidência de neutropenia febril (NF), em pacientes adultos tratados com quimioterapia citotóxica para neoplasias malignas. Métodos: Revisão sistemática da literatura de evidências científicas sobre a eficácia e a segurança de lipegfilgrastim e análise de custo-minimização em comparação com pegfilgrastim ou filgrastim sob a perspectiva do Sistema Suplementar no Brasil. A análise incluiu tempo de tratamento de estudos clínicos, custo de infusão/ honorários médicos e custo com aquisição de medicamentos, distribuídos em três perspectivas: cenário 1 (conservador), cenário 2 (moderado) e cenário 3 (mundo real). Resultados: Seis estudos foram incluídos na análise, sendo três estudos randomizados e três revisões sistemáticas. O lipegfilgrastim resultou numa duração média de NG significativamente menor ao placebo e não inferior ao pegfilgrastim. Um estudo que comparou indiretamente lipegfilgrastim com filgrastim não encontrou diferenças estatisticamente significativas em redução de duração de NG e incidência de NF. O lipegfilgrastim apresentou redução de custos diretos de -R$ 3.673,50/paciente comparado com pegfilgrastim em todos os cenários avaliados e, na comparação com filgrastim, observou-se redução de -R$ 57.403,40; -R$ 19.183,67 e de -R$ 42,50/paciente nos cenários 1, 2 e 3, respectivamente. Conclusões: Lipegfilgrastim apresentou perfil de custo-minimização favorável em comparação com pegfilgrastim ou filgrastim, e surge como uma importante alternativa para o tratamento da redução da duração da neutropenia e da incidência da neutropenia febril durante a realização de tratamento quimioterápico, que pode representar economia de recursos para o Sistema de Saúde Suplementar.

jective: To develop an economic evaluation of lipegfilgrastin, long acting G-CSF, compared to other available G-CSF to reduce the duration of severe neutropenia (SN) and the incidence of febrile neutropenia (FN) in adult patients treated with cytotoxic chemotherapy for cancer in the Brazilian private Health System. Methods: Systematic literature review of scientific evidence evaluating the efficacy and safety of lipegfilgrastin and cost-minimization analysis comparing to pegfilgrastin or filgrastin in the Brazilian private Health System. The analysis includes time of treatment with filgrastin from clinical trials (scenario 1) or real world data (scenario 2 and 3) and considers direct medical costs. Results: Six studies were included in the analysis: three randomized controlled trials and three systematic reviews. Lipegfilgrastin resulted in a statistically significant reduction of median SN duration compared to placebo and non-inferior compared to pegfilgrastin. A study that performed an indirect comparison of lipegfilgrastin and filgrastin did not find any difference statistically significant reduction of SN duration and FN incidence. Lipefilgrastin resulted in a cost-difference of -R$ 3.673,50/patient compared to pegfilgrastin in all scenarios and -R$ 57.403,40; -R$ 19.183,67 and -R$ 42,50/patient compared to filgrastin in scenario 1, 2 and 3 respectively. Conclusions: Lipegfilgrastim showed a favorable cost-minimization profile compared to pegfilgrastin or filgrastin and is an important alternative treatment in reducing the duration of neutropenia and the incidence of febrile neutropenia during the course of chemotherapy, and may result in resource savings for the Brazilian Private Health System.

Utilização da contagem automatizada de granulócitos imaturos para diagnóstico da sepse / Use of automated immature granulocyte counting for the sepsis diagnosis

Sepse é a presença de bactérias ou seus produtos tóxicos no sangue, levando ao surgimento de manifestações clínicas, por vezes de difícil prognóstico. Com grande incidência nos Estados Unidos e no Brasil, a sepse vem preocupando cada vez mais os profissionais da área de saúde e exigindo seu diagnóstico rapidamente. O aparecimento de células imaturas no sangue, granulócitos imaturos, pode ser indício de presença de sepse e a contagem dessas células sanguíneas é feita de forma automatizada através de citometria de fluxo. A detecção dessas células imaturas vem ganhando espaço nos laboratórios de análises clínicas para que o diagnóstico seja mais específico, iniciando uma terapêutica de forma rápida e eficaz

Melanoma lentiginoso acral en una mujer suazí / Acral lentiginous melanoma in a suazi woman

Se presenta el caso clínico de una fémina de 58 años de edad, de raza negra, quien acudió a la consulta de Cirugía del Hospital Gubernamental de Mbabane en Suazilandia por presentar una lesión pigmentada y ulcerada en el talón del pie derecho, donde se le practicó una biopsia por escisión cuyo resultado fue un melanoma lentiginoso acral invasivo. Posteriormente fue evaluada en la consulta de Oncología y luego de realizarle los exámenes complementarios necesarios, la neoplasia se clasificó en estadio IIC. La paciente fue remitida a Sudáfrica para recibir tratamiento con citosinas inmunomoduladoras, factor estimulante de colonias de granulocitos y macrófagos o inhibidores del gen BRAF.

The case report of a 58 years black woman is presented. She went to the Surgery Service of Mbabane Government Hospital in Suaziland due to a pigmented and ulcerated injury in her right foot heel, where she had an excisional biopsy whose result was an invasive acral lentiginous melanoma. Later on she was evaluated in the Oncology Service and after carrying out the necessary complementary tests, the neoplasm was classified in stage IIC. The patient was referred to South Africa to receive treatment with immunomodulatory cytokines, stimulating factor of granulocytes and macrophages colonies or BRAF gene inhibitors.

Neutropenia inducida por quimioterapia en pacientes con cáncer de mama / Neutropenia induced by chemotherapy in patients with breast cancer

Se realizó un estudio descriptivo, transversal y prospectivo de 201 pacientes con cáncer de mama atendidos en el Servicio de Quimioterapia del Hospital Oncológico Docente Provincial "Conrado Benítez García" de Santiago de Cuba durante un año (de junio del 2013 a igual mes del 2014), a fin de caracterizarles y determinar la presencia de neutropenia como reacción adversa al tratamiento. La información fue analizada estadísticamente mediante el cálculo porcentual y la prueba de la Χ², con lo cual se obtuvo que 82 pacientes padecieran neutropenia (40,7 %), en quienes predominó el grupo etario de 41-60 años (50,0 %), el estadio clínico II del tumor maligno (65,8 %) y un único episodio de neutropenia (90,2 %). En cuanto a las pacientes diagnosticadas con neutropenia, se registraron 91 episodios, con mayor frecuencia de los grados moderado (52,7 %) y leve (39,5 %), y una reacción favorable al factor estimulante de colonias de granulocitos humano en 81,8 % de ellas. Por último, se demostró la existencia de neutropenia como efecto adverso a los citostáticos en casi 50 % de las pacientes, así como el resultado beneficioso del factor estimulante en estas; sin embargo, no se halló asociación entre las diferentes combinaciones de citostáticos y los episodios y grados de neutropenia.

A descriptive, cross-sectional and prospective study of 201 patients with breast cancer assisted in the Chemotherapy Service of "Conrado Benítez García" Teaching Provincial Oncological Hospital in Santiago de Cuba was carried out during a year (from June, 2013 to the same month of 2014), in order to characterize them and to determine neutropenia as adverse reaction to the treatment. The information was analyzed statistically by means of the percentage calculation and the test Chi squared test, with which it was obtained that 82 patients suffered neutropenia (40.7%) in whom the age group 41- 60 years prevailed (50.0%), the clinical stage II of the malignant tumor (65.8%) and just one neutropenia episode (90.2%). As for the patients diagnosed with neutropenia, 91 episodes were registered, with higher frequency of the moderated degrees (52.7%) and mild (39.5%), and a favorable reaction to the stimulating factor of human granulocytes colonies 81.8% of them. Lastly, the neutropenia existence as adverse effect to the cytostatic drugs in almost 50% of the patients was demonstrated, as well as the beneficial result of the stimulating factor in them; however, there was no association between the different combinations of cytostatic drugs and the episodes and neutropenia degrees.

Laser terapêutico e células inflamatórias - parte 2: neutrófilos* / Therapeutic laser and inflammatory cells - part 2: neutrophils

O objetivo deste trabalho foi estudar a intensidade do infiltrado inflamatório agudo, presente em tecido conjuntivo perilesional do dorso de ratos submetidos à irradiação laser de baixa potência (λ 685 nm) após uma única aplicação. Foram utilizados dezoito ratos machos, linhagem Wistar, de 250 a 300 gramas, nos quais foram realizadas feridas cirúrgicas padronizadas. A amostra foi constituída de seis grupos, três experimentais e três controles, compostos por quatro e dois ratos, cada grupo, respectivamente. Os grupos experimentais foram irradiados em quatro pontos perilesionais equidistantes, com uma única dose de 0,5J/cm² por ponto, com potência de 35 mW, frequência de 35 pulsos por segundo e tempo de aplicação por ponto de 17 s. Os grupos-controles não foram irradiados. Os animais foram mortos 6, 12 e 24 horas após a irradiação, sendo obtidas peças que seguiram para processamento laboratorial de rotina. O estudo das lâminas foi realizado através da descrição e contagem absoluta dos granulócitos pelo método esteriológico. Os resultados obtidos demonstraram que há uma diminuição no número total de granulócitos, não significante estatisticamente (p≥0,05), quando comparados aos grupos controles. Concluiu-se que a luz laser é capaz de diminuir a intensidade do infiltrado inflamatório após uma única irradiação.

The aim of this work was study the intensity of acute inflammatory infiltrate inconnective tissue after low level laser therapy (λ = 685 nm) irradiation. Eighteen maleWistar rats (250 to 300 grams) with standardized surgical wounds were randomlydistributed into 6 groups - 3 study groups with 4 rats each, and 3 control groups with2 rats each. In the study groups, four equidistant spots around the standardizedwound were irradiated (0.5 J/ cm², 35 mW, 35 Hz, 17 seconds). The control groupswere not irradiated. The animals were killed at 6, 12 and 24 hours after laser therapy.Biological specimens were harvested and routinely processed. The total number of granulocyteswascounted using the stereological method. A non-statistically significant decrease in thetotal number granulocytes was observed in the all study groups. Our results showedthat one single irradiation with laser light reduced the total number of graunulocytesin the animal model used in this study.

Factor estimulante de colonias de granulocitos en pacientes con cáncer / Granulocyte-colony stimulating factor in patients with cancer

Se efectuó un estudio descriptivo, longitudinal y prospectivo de 26 pacientes con cáncer en diferentes localizaciones asociado a leucopenia y neutropenia inducidas por citotóxicos, atendidos en el Servicio de Quimioterapia del Hospital Oncológico Docente Conrado Benítez de Santiago de Cuba, de mayo del 2011 a igual mes del 2012, con vistas a determinar el efecto del factor de colonias granulocítica recombinante Ior® LeukoCIM --producido por el Centro de Inmunología Molecular de Ciudad de La Habana-- en ellos mediante la realización de conteos globales de leucocitos y neutrófilos, antes y después de aplicar el tratamiento. En la serie predominaron el sexo femenino, el cáncer de mama y el estadio clínico II; también se obtuvo que 92,3 por ciento de los pacientes respondieron satisfactoriamente a la terapia, el estadio clínico del cáncer no modificó el efecto mielodepresor de los citotóxicos ni el mieloestimulador de la hormona, y el cisplatino y la adriamicina se relacionaron con las neutropenias mayores y la falta de reacción al factor. Para finalizar, el Ior® LeukoCIM estimuló el sistema granulopoyético de la mayoría de los afectados

A descriptive, longitudinal and prospective study was conducted in 26 patients with cancer in different locations associated with leukopenia and neutropenia induced by cytotoxic drugs, treated at the Chemotherapy Department of Conrado Benítez Teaching Oncology Hospital of Santiago de Cuba, from May 2011 to the same month of 2012, with the purpose of determining the effect of the recombinant granulocyte-colony factor Ior® LeukoCIM --produced by the Center of Molecular Immunology in Havana city-- in them by means of global counts of leukocytes and neutrophils before and after applying the treatment. Female sex, breast cancer and clinical stage II prevailed in the series. It was also found that 92.3 percent of patients responded successfully to the therapy, the clinical stage of cancer did not modify the myelosuppressive effect of cytotoxic drugs nor the myelostimulating effect of hormone, and cisplatin and adriamycin were related to higher neutropenia and lack of reaction to the factor. Finally, the Ior® LeukoCIM stimulated the granulopoietic system of most patients

Relato de um caso de neutropenia congênita grave em um lactente jovem / A case report of severe congenital neutropenia in a young infant

OBJETIVO:Relatar um caso de neutropenia congênita grave e alertar os pediatras sobre tal diagnóstico em pacientes jovens, com infecções recorrentes. DESCRIÇÃO DO CASO: Lactente jovem com 45 dias de vida, com história de febre alta, letargia, recusa alimentar e hemogramas repetidos com leucopenia importante à custa de polimorfonucleares. A hipótese diagnóstica foi confirmada pelo aspirado de medula óssea, que mostrou hipoplasia de série granulocítica e completa ausência de neutrófilos maduros. Foi introduzida antibioticoterapia de largo espectro e estimulador da formação de colônias de granulócitos. O paciente evoluiu para óbito em decorrência de complicações infecciosas após 21 dias de internação. COMENTÁRIOS: Trata-se de um lactente jovem, portador de uma rara desordem congênita que leva à intensa neutropenia, deixando-o vulnerável a infecções graves e potencialmente fatais. À internação, o paciente apresentava sinais e sintomas sugestivos de sepse, sendo introduzido antibioticoterapia de amplo espectro, necessária por se tratar de lactente jovem, neutropênico e febril. A hipótese diagnóstica se baseou na história clínica e nos leucogramas alterados, sendo posteriormente confirmada pelo aspirado de medula óssea. Foi introduzido o estimulador da formação de colônias de granulócitos, que geralmente é efetivo, porém, nesse caso, não houve sucesso e o paciente evoluiu para óbito devido à grave infecção.

OBJECTIVE:To report a case of severe congenital neutropenia and alert pediatricians about its diagnosis in young patients with recurrent infectious diseases. CASE DESCRIPTION: Young infant with 45 days of life, with a history of high fever, lethargy, poor feeding and repeated blood counts showing significant leucopenia due to a significant decrease of polymorphonuclear cells. The diagnosis was confirmed by bone marrow aspirate showing hypoplasia of the granulocytic series and complete absence of mature neutrophils. Treatment was started with broad-spectrum antibiotic therapy and granulocyte colony-stimulating factor, but the patient died due to infectious complications 21 days after hospital admission. COMMENTS: This is a young infant with a rare congenital disorder that leads to severe neutropenia and, therefore, susceptible to potentially fatal infections. In the hospital the infant showed signs and symptoms of sepsis. The diagnosis was based on the clinical history and the presence of repeated altered white cell counts and it was confirmed by bone marrow aspirate. Granulocyte colony-stimulating factor is generally effective, but, in this case, the patient died with a severe infection.

Comparación de la actividad de 2 factores estimuladores de colonias de granulocitos de producción nacional: Hebervital y Leukocim / Comparison of the activity of 2 domestic- production factors for granulocyte colonies: Hebervital and Leukocim

En 35 pacientes que debían recibir terapia celular regenerativa se evaluó el efecto estimulante de 2 factores estimuladores de colonias de granulocitos de producción cubana: Hebervital y Leukocim, para la movilización de células madre hematopoyéticas hacia la sangre periférica. Los pacientes se seleccionaron de forma aleatoria en 2 grupos de tratamiento y se les suministró por vía subcutánea una dosis total de 40 mg/kg distribuidos en 4 subdosis de 10 mg/kg administrados cada 12 horas. Se realizó el conteo de las células mononucleares y células CD34+ en sangre periférica mediante citometría de flujo, antes y después de la estimulación. No se encontraron diferencias estadísticamente significativas en los conteos de las células CD34+ obtenidas posestimulación con el Hebervital y el Leukocim

In 35 patients who should have received regenerative cell therapy, it was evaluated the effect of 2 domestic production granulocyte colony stimulating factors: Leukocim and Hebervital for the mobilization of hematopoietic stem cells into peripheral blood. Patients were randomly selected into 2 treatment groups and were given a total dose of 40 mg/kg in 4 sub-doses of 10 mg/kg subcutaneously administered every 12 hours. Count was performed for mononuclear cells and CD34+ cells in peripheral blood by flow cytometry before and after stimulation. There were no statistically significant differences in the counts of CD34+ cells obtained after stimulation with Hebervital and Leukocim

Anomalia de Pelger Huet em animais domésticos: uma revisão / Pelger Huet Anomaly in pet animals: a review

A anomalia de Pelger Huet (APH) é uma doença hereditária caracterizada pela não segmentação nuclear dos granulócitos, especialmente dos neutrófilos, devido a defeito genético no receptor da lamina-B (RLB) no cromossomo 1q41-43. Os neutrófilos apresentam núcleos bilobulados, ovais ou arredondados e citoplasma abundante, caracterizando assim um pseudo desvio à esquerda degenerativo. Neste trabalho revisional, objetivou-se caracterizar e descrever a anomalia em animais domésticos. A anomalia já foi descrita em cães, gatos, coelhos e equinos. Em todos os casos a APH mostrou-se como um achado hematológico ocasional, pois os pacientes foram levados à clínica veterinária devido a outras enfermidades e, após antibioticoterapia, descarte de doenças infecciosas e ausência de sinais clínicos; a persistência da hipossegmentação dos neutrófilos, durante meses, levou à conclusão de que se tratava de casos de APH. A hipossegmentação, nesses casos, foi confirmada pelo grau de segmentação do núcleo dos granulócitos. Apesar da falta de segmentação do núcleo, estudos demonstraram que não há alteração na função dos neutrófilos de cães com essa anomalia. A análise comparativa dos granulócitos de cães normais e com APH, através da microscopia eletrônica, coloração citoquímica e citometria de fluxo não evidenciaram diferenças significativas entre os dois grupos. Assim, a APH é considerada um achado ocasional e benigno do exame de sangue, cujas células devem ser diferenciadas morfologicamente de formas imaturas de neutrófilos presentes, principalmente, nos casos de enfermidades como doenças inflamatórias e leucemias.

Pelger Huet anomaly (PHA) is a hereditary disease characterized by non-segmentation of the granulocyte nuclei, especially neutrophils, due to a genetic defect in the lamin B-receptor (LBR) in chromosome 1q41-43. In that disorder, neutrophils present bilobulated, oval or round nuclei, and abundant cytoplasm, which characterizes a pseudo-degenerative left shift. The aim of this review was to characterize and describe PHA in pet animals. The anomaly has been described in dogs, cats, rabbits and horses, and all cases, it has shown itself as an occasional hematological finding, once animals were seen by the veterinarian because of other disorders. The persistence of neutrophils hyposegmentation for months after antibiotic treatment, ruling out infectious diseases, and absence of clinical signs led to PHA diagnosis. Hyposegmentation in those cases was confirmed by the degree of segmentation in granulocyte nuclei. However, despite the absence of nucleus segmentation, studies have shown that neutrophil function in PHA-affected dogs remains normal. The use of electron microscopy, cytochemical staining and flow cytometry did not show any significant differences between animals affected by PHA and animals considered normal. PHA is considered an incident and benign finding in blood test, whose cells should be morphologically differentiated from immature neutrophils, especially in cases of inflammatory diseases and leukemia.