El megacariocito: una célula muy original / The megakaryocyte: a very original cell

Resumen El megacariocito es la célula más grande de la médula ósea, por lo tanto es relativamente fácil reconocer su presencia al observar un aspirado o una biopsia de este tejido. Difiere de otras células por su tamaño, por ser poliploide y crecer por endomitosis. No hay otra célula humana que crezca así. Además, tiene funciones biológicas muy importantes. La más conocida es el dar origen a las plaquetas, que son indispensables para la hemostasia y la reparación de los vasos sanguíneos dañados, así como para la cicatrización de los tejidos que rodean a las heridas. Sin embargo, en los últimos años, a los megacariocitos también se les han atribuido algunas otras funciones que discutiremos en esta revisión.

Abstract The Megakaryocyte is the biggest cell in the bone marrow; therefore, it is easy to recognize in a bone marrow aspirate. In humans, this cell differs from others because of its size, its polyploidy and because it grows by endomitosis. It is the only human cell that grows this way. In addition, the megakaryocyte has very important biological functions. Its best-known function is being in charge of the production of platelets, which are essential for hemostasis, the repair of damaged blood vessels, and healing the tissues surrounding wounds. However, in recent years, other functions have been attributed to the megakaryocyte, which will be discussed in this review.

Recuento de células CD34+ en sangre periférica como predictor de adecuada recolección de progenitores hematopoyéticos para trasplante autólogo / Peripheral blood CD34+ cell count as a predictor of adequacy of hematopoietic stem cell collection for autologous transplantation / Contagem de células CD34+ em sangue periférico como preditor de adequada recolecção de progenitores hematopoiéticos para transplante autólogo

Introducción: para llevar a cabo un trasplante autólogo se deben movilizar los progenitores hematopoyéticos a la sangre periférica y posteriormente recolectarlos por aféresis. El recuento de células CD34+ es una herramienta para determinar el mejor momento para la recolección. Objetivo: evaluar la asociación entre el recuento de células CD34+ en sangre periférica y la recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos. Materiales y métodos: evaluación de una prueba predictiva para determinar la utilidad del recuento de células CD34+ en sangre periférica como predictor del éxito de la recolección de progenitores hematopoyéticos en pacientes a los que se les va a hacer un trasplante autólogo. Resultados: se incluyó a 77 pacientes (mediana de edad: 49 años; rango: 5-66); el diagnóstico predominante fue linfoma (53,2 %). El porcentaje de pacientes con recolección exitosa de progenitores fue proporcional al número de células CD34+ en sangre periférica al finalizar la movilización. Proponemos que se deben tener más de 15 células CD34+/μL en sangre periférica para lograr una adecuada recolección de progenitores hematopoyéticos. Conclusión: el recuento de células CD34+ en sangre periférica es una herramienta útil para predecir la recolección exitosa de progenitores hematopoyéticos.

Introduction: In order to carry out an autologous transplantation, hematopoietic stem cells should be mobilized to peripheral blood and later collected by apheresis. The CD34+ cell count is a tool to establish the optimal time to begin the apheresis procedure. Objective: To evaluate the association between peripheral blood CD34+ cell count and the successful collection of hematopoietic stem cells. Materials and methods: A predictive test evaluation study was carried out to establish the usefulness of peripheral blood CD34+ cell count as a predictor of successful stem cell collection in patients that will receive an autologous transplantation. Results: 77 patients were included (median age: 49 years; range: 5-66). The predominant baseline diagnosis was lymphoma (53.2 %). The percentage of patients with successful harvest of hematopoietic stem cells was proportional to the number of CD34+ cells in peripheral blood at the end of the mobilization procedure. We propose that more than 15 CD34+ cells/μL must be present in order to achieve an adequate collection of hematopoietic stem cells. Conclusion: Peripheral blood CD34+ cell count is a useful tool to predict the successful collection of hematopoietic stem cells.

Introdução: para levar a cabo um transplante autólogo se devem mobilizar os progenitores hematopoiéticos ao sangue periférico e posteriormente os coletá-los por aféreses. A contagem de células CD34+ é uma ferramenta para determinar o melhor momento para a recolecção. Objetivo: avaliar a associação entre a contagem de células CD34+ em sangue periférico e a recolecção exitosa de progenitores hematopoiéticos. Materiais e métodos: avaliação de uma prova preditiva para determinar a utilidade da contagem de células CD34+ em sangue periférico como preditor do sucesso da recolecção de progenitores hematopoiéticos em pacientes aos que se lhes vá fazer um transplante autólogo. Resultados: se incluiu a 77 pacientes (média de idade: 49 anos; faixa: 5-66); o diagnóstico predominante foi linfoma (53,2 %). A porcentagem de pacientes com recolecção exitosa de progenitores foi proporcional ao número de células CD34+ em sangue periférico ao finalizar a mobilização. Propomos que se devem ter mais de 15 células CD34+/μL em sangue periférico para conseguir uma adequada recolecção de progenitores hematopoiéticos. Conclusão: A contagem de células CD34+ em sangue periférico é uma ferramenta útil para prever a recolecção exitosa de progenitores hematopoiéticos.

Conceptos cambiantes en los linfomas / Changes in the lymphoma concepts

Los conceptos y la clasificación de los linfomas se han modificado a través de los años como resultado de los avances tecnológicos en el estudio de las neoplasias linfo-hematopoyéticas. Los linfomas desde mediados del siglo pasado se han clasificado en dos grupos: 1. Enfermedad de Hodgkin y 2. Linfomas no-Hodgkin; con sus tipos arquitectónicos y citológicos caracterizados con el microscopio de luz convencional. Sin embargo, la incorporación progresiva de técnicas de laboratorio especializada, principalmente inmunocito/histoquímicas y biología molecular, han permitido la identificación de nuevas variedades clínico-patológicas, inmuno-fenotípicas y genotípicas; de gran importancia terapéutica y pronóstica para los pacientes. En la actualidad, los linfomas se clasifican siguiendo las recomendaciones más recientes de la Organización Mundial de la Salud

The concepts and classification of the lymphomas have been modified throughout the years, as a result of the technological advances in the study of the lymphhematopoietic neoplasms. The lymphomas, since the middle of the last century have been classified in two groups: 1. Hodgkin´s disease, and 2. Non-Hodgkin’slymphomas; with its architectural and cytological types characterized with the conventional use of light microscope. Nevertheless, the progressive incorporation of specialized laboratory techniques mainly immunocyto-histochemestry and the molecular biology has allowed the identification of new clinic pathological, immuno-phenotypical and genotypic varieties; of great importance in the treatment and prognosis of the patients. At the present time, the lymphomas are classified following the most recent WorldHealth Organization recom mendations

Identificación de células madres hematopoyéticas fetales y de adultos: mitos y realidades de los trasplantes / Identification of fetal and adults hematopoietic stem cells: myths and realities of the transplants

Las cédulas madres y hematopoyéticas son células indiferenciadas con una amplia capacidad de proliferación y de autorrenovación; están presentes en medula ósea (1%-3%) y en sangre (0,1%), identificándose por la expresión del marcador CD34. Pueden ser movilizadas desde la médula ósea a la sangre después de quimioterapia o con citoquinas, En este estudio se identificaron células madres en sangre de fetos, neonatos y adultos. Se analizaron 278 muestras de sangre de fetos de 17-32 semanas, neonatos, y en productos de aféresis de células madres de pacientes con enfermedades malignas. La cantidad de células CD34 ± disminuyó con el aumento de la edad gestacional de 6,10% a 1,03%. De estas células se obtuvo la formación de colonias granulocíticas y eritrocíticas en cultivos. En sangre de cordón se obtuvieron 0,86 ± 0,33% células CD34+. Se analizan las indicaciones y resultado de trasplantes de médula ósea y de sangre de cordón en diferentes patologías. Hasta ahora no existe indicación médica para el uso de células madres autólogas de sangre de cordón en leucemias infantiles, ni en enfermedades genéticas. En infarto del miocardio no se han obtenido resultados satisfactorios con los protocolos clínicos evaluados, mientras que en daño neurológico, el uso de células madres permanece todavía como una aproximación experimental.

Hematopoietic stem cells are undifferentiated cells with high proliferative rate and autorenovation; they are found in bone marrow (1%-3%) and blood (0.1%), being identified by the expression of the marker CD34. They may be mobilized from bone marrow (B.M.) into the blood after chemotherapy or cytokine treatment. In this study, stem cells were identified in fetal and adult blood. Two hundred and seventy eigh blood samples were analyzed; they were obtained from fetuses (17-32 weeks-old), neonates, and in the products from apheresis performed to patients with malignancies. The amount of CD34+ cells decreased as the gestational age increased (6.10% to 1.03%). These cells grew in culture to produce granulocytic and erytrocytic colonies. In cord blood CD34+ cell were identified (0,86% ± 0,33%). Indications and results of bone marrow and cord blood stem cell transplants in different pathologies are analyzed. The transplant of allogeneic cord blood stem cells in patients not having a compatible donor is the worldwide approved indication for this procedure. No satisfactory results has been obtained in cases of myocardial infarct. The treatment of neurological damage remains experimental.

Efectos del uso del factor estimulante de colonias granulocíticas en la obtención de células madre en un grupo de pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica / Effects of the use of granulocyte colony stimulating factor for obtaining stem cells in a group of patients with chronic occlusive arterial disease

Es importante evaluar el perfil del uso del factor estimulante de colonias granulocíticas (fec-g) en pacientes con enfermedad arterial oclusiva crónica (eaoc), mediante el análisis de aspectos como eficacia y seguridad. Se examinaron los datos obtenidos de la cohorte de pacientes con eaoc que asistían regularmente a la clínica de Cirugía Vascular del Hospital Militar Central en Bogotá. El protocolo de movilización de células CD34+ hacia sangre periférica consistió en el uso de FEC-Grh a dosis de 600 mg/día por vía subcutánea (Filgrastim fec-g 300 mg Roche®), repartido en dos dosis diarias, en forma continua durante cinco días. Al realizar la comparación de valores a partir de hemogramas realizados antes y después de la movilización, se demostró incremento significativo en el número de leucocitos así como en la proporción de neutrófilos y basófilos; mientras que las proporciones de monocitos, eosinófilos y linfocitos disminuyeron significativamente. Con respecto al comportamiento de las células CD34+, no se muestra una diferencia significativa en el comportamiento del CD34+ con la edad, así como tampoco con el índice de masa corporal (imc). En lo relacionado con el peso y los niveles de CD34+, se observó que los pacientes que lograron una buena respuesta tenían un peso de 59,7 kg, mientras que los pacientes con regular respuesta, 68,1 kg.

The analyzed aspects such as efficacy and safety are important in the use of Granulocyte Colony Stimulating Factor in patients with chronic occlusive arterial disease were analyzed data from the cohort of patients with eaoc that regularly attended the Clinic for Vascular Surgery of the Hospital Militar Central in Bogotá. The protocol for CD34+ cell mobilization into peripheral blood involved the use of FEC-Grh at a dose of 600 mg/day administered subcutaneously (Filgrastim g-csf 300 mg Roche®) divided into two daily doses, continuously for five days. By comparing the values from blood counts performed before and after mobilization showed increased significant number of leukocytes as well as proportion of neutrophils and basophiles, whereas proportions of monocytes, eosinophils and lymphocytes decreased significantly. About the CD34+ cell behavior, it’s not shown significant difference between the behaviors of CD34+ with age, neither the imc. The analyzed done on the weight and CD34+ levels was observed that patients achieved a good response with a weight of 59.7 kg while 68.1 kg patients with regular response.

Células madre hematopoyéticas, generalidades y vías implicadas en sus mecanismos de auto-renovación / Hematopoietic stem cells, overview and pathways implied on their self-renewal mechanisms

El tejido sanguíneo está compuesto en un 45% aproximadamente por células y derivados de éstas, con una vida media que oscila entre 120 días para los eritrocitos y alrededor de 3 años para ciertos tipos de linfocitos. Esta pérdida es compensada gracias a la actividad del sistema hematopoyético y a la presencia de una población de células primitivas inmaduras conocidas como Células Madre Hematopoyéticas (CMHs) encargadas del proceso de hematopoyesis, activo desde el inicio de la vida fetal y que genera cerca de 2 x 1011 eritrocitos y 1010 células blancas por día (1). Las CMHs poseen la capacidad de auto-renovarse y diferenciarse a múltiples linajes, se ubican en un nicho particular y tienen marcadores de superficie que las identifican, como por ejemplo el antígeno CD34. Recientemente se ha podido avanzar en el entendimiento de la biología básica de los procesos celulares que rigen los mecanismos de auto-renovación, diferenciación y proliferación de las CMHs, y de la participación de diferentes vías de señalización (Hedgehog, Notch y Wnt) en estos procesos, los cuales controlan el comportamiento in vivo e in vitro de las CMHs. Todo esto es de vital importancia para la implementación y generación de alternativas terapéuticas con CMHs, para diversas enfermedades entre ellas las hematológicas, como por ejemplo las leucemias.

Blood tissue is composed approximately in 45% by cells and its derivatives, with a life span of around 120 days for erythrocytes and 3 years for certain type of lymphocytes. This lost is compensated with the hematopoietic system activity and the presence of an immature primitive cell population known as Hematopoietic Stem Cells (HSCs) which perform the hematopoiesis, a process that is active from the beginning of the fetal life and produces near to 2 x 1011 eritrocytes and 1010 white blood cells per day (1). Hematopoietic Stem Cells are capable of both self-renewal and differentiation into multiple lineages, are located in a particular niche and are identified by their own cell surface markers, as the CD34 antigen. Recently it has been possible to advance in the understanding of self-renewal, differentiation and proliferation processes and in the involvement of the signaling pathways Hedgehog, Notch and Wnt. Studying the influence of these mechanisms on in vivo and in vitro behavior and the basic biology of HSCs, has given valuable tools for the generation of alternative therapies for hematologic disorders as leukemias.