Perfil do HLA de classe II de pacientes com hepatite C e características de hepatite auto-imune / Class II HLA profile oh hepatitis C patients with autoimmune hepatitis features

Introdução: A infecção crônica pelo vírus da hepatite C (VHC) é uma epidemia que atinge mais de 170 milhões de pessoas em todo o mundo e frequentemente associa-se a fenômenos de auto-imunidade. O papel dos alelos de HLA de classe II vem sendo estudado em diversas condições autoimunes. Objetivos: investigar a presença de auto-imunidade em portadores de VHC; realizar análise de HLA de classe II em portadores de VHC com e sem marcadores de auto-imunidade. Casuística e Métodos: obtiveram-se retrospectivamente os dados clínicos, laboratoriais, histológicos hepáticos de 1312 indivíduos com VHC, e definiu-se a presença de HAI associada segundo critérios adotados pelo Grupo Internacional de Estudos da HAI (escore >= 10). Constituíram-se os subgrupos: VHC + HAI (n = 44); VHC + anticorpo antimicrossoma de fígado e rim tipo 1 (AAMFR-1) (n = 7); VHC+ anticorpo antimúsculo liso padrão tubular/antiactina (AAML-T/AAA) (n = 5) e controle de pacientes com VHC sem características de auto-imunidade (n = 29). A tipagem do HLA foi realizada em DNA leucócitário de sangue periférico, extraído pela técnica de DTAB/CTAB, seguido de SSCP com o kit Micro SSPTM HLA DNA Typing (One Lambda Inc., CA, USA). A análise estatística foi realizada com o teste de X2 de Pearson com correção de Yates ou teste exato de Fisher quando apropriado e nos casos de existência de associação foi calculado o coeficiente de Yule para quantificá-la. Resultados: observou-se no grupo VHC + HAI, em comparação com a casuística geral predominância de idade > 40 anos e níveis de ALT acima de três vezes o limite superior da normalidade, associação positiva com o HLADR4 (45,1% vs 3,4%, p = 0,0006, coeficiente de Yule = 0,92) e DQ3 (67,7% vs 37,9%, p = 0,04, coeficiente de Yule = 0,54) e associação negativa com o HLADR51 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66) e DR2 (9,6% vs 34,4%, p = 0,04, coeficiente de Yule = -0,66). Pacientes do grupo VHC + AAMFR-1...

Introduction: HCV chronic infection is an epidemic condition that affects more than 170 million of people around the world, and often is associated with autoimmunity phenomena. The role of HLA class II alleles has been studied in many autoimmune diseases. Aim: To investigate the presence of laboratory markers of autoimmunity and compatible anatomo pathologic histology for autoimmune hepatitis (AIH) in HCV patients; to perform HLA class II typing in HCV patients with and without autoimmunity markers. Material and Methods: Clinical, laboratory and liver histology data from 1312 HCV patients were obtained retrospectively. AIH was considered in association based on the International Group for the Study of AIH criteria score system (>= 10). The following groups were constituted: HCV + AIH (n = 44); HCV + anti-liver-kidney-microsome type 1 (LKM-1) (n = 7); HCV + antismooth muscle/anti-actin antibodies (SMA/AAA) (n = 5); control (HCV without autoimmunity) (n = 29). HLA typing was performed DNA extracted from leucocyte from periferic blood by DTAB/CTAB techniques, followed by SSCP with Micro SSPTM HLA DNA Typing kit (One Lambda Inc., CA, USA). Statistical analysis was performed with Pearson's X2 test, with Yates correction or Fisher exact test, when appropriated; when significant association was detected, Yule coefficient was calculated. Results: Age > 40 years old and ALT three times above upper normal limit predominated in the HCV + AIH group, when compared with the whole cohort (n = 1312). HLA typing in VHC+HAI group (n = 31) revealed positive association with HLA-DR4 (45.1% vs 3.4%, p = 0.0006, Yule = 0.92) and DQ3 (67.7% vs 37.9%, p = 0.04, Yule = 0.54) and negative association with HLA-DR51 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66) and DR2 (9.6% vs 34.4%, p = 0.04, Yule = -0.66), when compared with VHC control (n = 29). HCV + LKM-1 patients were younger than 40 years old at the time of initial disease manifestations (p = 0,001)...

Perfil de auto-anticorpos detectados em substrato rim-estômago de rato no Hospital São Lucas da PUCRS / Autoantibody profile in rat kidney-stomach substrate in the São Lucas Hospital of PUCRS

Objetivo:O trabalho descreve o perfil de autoanticorpos utilizando-se o substrato rim-estômago de rato em um centro de saúde terciário no período de um ano. Material e métodos: O estudo foi de série de casos, com dados obtidos do banco de dados do Setor de Imunologia do Laboratório de Patologia Clínica do Hospital São Lucas da PUCRS. Resultados: Em 262 pacientes (68% do sexo feminino) previamente selecionados por triagem clínica, avaliou-se o perfil de auto-anticorpos em substrato rim-estômago de rato através de imunofluorescência indireta. Anticorpos antimúsculo liso prevaleceram (31%), seguidos por anticorpos anti-reticulina (27%), anticorpos antimitocondriais (24%), anticélulas parietais gástricas (21%), anticorpos anti-"brush border" (4%) e antiLKM (liver-kidney microsome) (0,4%). A maioria dos pacientes com teste positivo para anticorpos antimúsculo liso cursou com titulações inferiores a 1/80 (ponto de corte para hepatite auto-imune). Anticorpos anti-ribossomais não foram detectados em quaisquer pacientes. À exceção do anticorpo antiLKM (presente apenas em um caso, sexo masculino), observou-se predominância do sexo feminino nos auto-anticorpos analisados; tal predomínio, entretanto, só alcançou significância estatística para anticorpos antimitocondriais (P = 0,04). Conclusão: O achado corrobora a possível relação entre fatores genéticos e hormonais na auto-imunidade.

Objective: This article describes the autoantibody profile using rat kidney-stomach substrate in a tertiary center in a year period. Material and methods: The design was a case series, being results obtained from the data bank of the Immunology Section of the Clinical Pathology Laboratory of Saint Lucas Hospital of PUCRS. Results: In 262 patients (68% females) previosly selected by clinical trial, we evaluated the antibody profile in rat kidney-stomach substrate by indirect immunofluorescence. Anti-smooth muscle antibodies predominated (31%), followed by anti-reticulin antibodies (27%), antimitochondrial antibodies (24%), anti-gastric parietal cells antibodies (21%), anti-"brush border" antibodies (4%) and liver-kidney microsome antibodies (0.4%). The majority of patients with a positive test for anti-smooth muscle antibodies had titers below 1/80 (cutoff for autoimmune hepatitis). Anti-ribosome antibodies were not detected in any patient. Apart from the liverkidney microsome antibody (seen in one male), a female predominance was observed for the other autoantibodies described; this predominance, nevertheless, was statistically significant only for antimitochondrial antibodies (P = 0.04). Conclusion: This finding corroborates a possible relationship of genetic and hormonal factors in autoimmunity.

Tratamento da hepatite auto-imune em crianças e adolescentes / Autoimmune hepatittis treatment in children and adolescents

Esse artigo tem como objetivo uma revisão do tratamento da hepatite auto-imune (HAI) em crianças e adolescentes, sendo utilizadas informações de artigos publicados em revistas científicas nacionais e internacionais, selecionadas das bases de dados Lilacs e Medline. A HAI é uma forma de hepatite crônica, cujo diagnóstico é baseado na presença de achados clínicos, laboratoriais e exclusão de outras causas de doença hepática crônica, sendo o critério mais importante a pronta resposta ao tratamento. A gravidade e a possibilidade remota de remissão espontânea da HAI impõem o seu tratamento imediato que tem como objetivo a redução da mortalidade, a regressão da atividade necro-inflamatória e da fibrose hepática, pre- venindo a progressão para cirrose. A prednisona isolada, ou associada a azatioprina, é a terapia estabelecida para HAI. É indispensável que, na vigência do tratamento, sejam efetuadas avaliações periódicas com o propósito de documentar a melhora da doença hepática e a tolerância aos medicamentos. Desta forma, o sucesso do tratamento da HAI requer precisão no diagnóstico, instituição de regime terapêutico apropriado, adesão, e individualização da dose dos imunossupressores de acordo com a resposta.

The aim of this article is to revise autoimmune hepatitis (AIH) treatment in children and adolescents, using informations from national and international published articles selected from Lilacs and Medline data. The AIH is a chronic hepatitis type diagnosed by clinical and laboratorial findings besides the exclusion of other chronic hepatic diseases. The most important criteria is the immediate response to treatment. The severity and remate spontaneous remission of AIH leads us to immediate treatment, wich aims to reduce the mortality rates, necro-inflamatory acti- vity remission, and hepatic fibrosis, them preventing cirrhosis progression. The use of prednisone alone ar associated with azathioprine is well stabilished for AIH treatment. It is essential that during treatment periodic evaluation are dane to check improvement of hepatic disease and drugs tolerance. Tnus, the success of AIH treatment requires precise diagnosis, appropriate therapy, patients adhesion and individualized doses of immunossupressor treatment according to therapy response.