Hipospadias: del diagnóstico ecográfico prenatal al manejo posnatal / Hypospadias: from prenatal ultrasound diagnosis to postnatal management

El hipospadias es la localización anormal del meato urinario y es la malformación de genitales externos más frecuentemente diagnosticada. El diagnóstico prenatal es posible mediante ecografía sistemática desde la semana 20 de gestación, siendo más fácil su diagnóstico en el tercer trimestre. Las formas leves suelen ser aisladas, familiares o asociadas a disfunción placentaria o restricción de crecimiento intrauterino, mientras que las formas más graves presentan hasta un 30% de asociación a defectos fetales, anomalías cromosómicas/genéticas o anomalías del desarrollo sexual. La tríada para el diagnóstico ecográfico prenatal consiste en curvatura ventral del pene, anomalía del prepucio dorsal y punta del pene roma. La valoración de la uretra durante la micción y el aspecto del chorro miccional son de gran utilidad para clasificar el defecto. Cuando se diagnostica hipospadias peneano o escrotal es aconsejable realizar una amniocentesis para estudio genético fetal y valorar otros signos de adecuada virilización, como el descenso testicular a partir de la semana 27. El seguimiento tras el parto debe ser multidisciplinario, incluyendo urólogo y endocrinólogo infantil. En hipospadias leves el pronóstico es bueno con reparación quirúrgica en el primer año de vida, pero las formas graves pueden presentar un reto mayor para su corrección funcional y estética.

Hypospadias refers to the abnormal location of the meatus; it is the most common genital malformation detected in the fetus and newborn. Prenatal diagnosis is feasible from 20 weeks onwards with routine ultrasound; however, it is easier to diagnose during the third trimester of pregnancy. Mild defects are usually isolated, familiar o related to placental disfunction or intrauterine growth restriction, while the severe hypospadias are associated to other fetal defects, genetic or chromosomal abnormalities or disorders of sex development. In about 30% of cases. The triad of ultrasound findings prenatally is ventral curvature of the penis, redundant dorsal foreskin and blunt distal penis. The identification of the urethra during the micturition and the direction of the urinary stream help in the classification of the defect. When severe hypospadias is detected, the recommendation is to perform genetic amniocentesis and search for other ultrasound findings related to poor virilization in the fetus, as testicular descent after 27 weeks of gestation. Postnatal follow up should be multidisciplinary including infantile urologist and endocrinologist. The prognosis in distal hypospadias is usually good following surgical repair, however in severe cases surgical interventions may be more challenging in order to obtain satisfactory outcome in terms of function and esthetic.

Malformación de Dandy-Walker asociada a malformaciones extracraneales en un neonato / Dandy-Walker malformation associated with extracranial abnormalities in a newborn

La hidrocefalia es una condición clínica que consiste en un cúmulo de líquido cefalorraquídeo a nivel encefálico. Una de las causas, poco frecuente, es el síndrome de Dandy-Walker. Se presenta el caso de un recién nacido con diagnóstico prenatal de hidrocefalia secundaria a una malformación de Dandy-Walker y sospecha de genitales ambiguos. Tras el nacimiento, se confirma el diagnóstico prenatal de malformación de Dandy-Walker asociado a manifestaciones extracraneales poco frecuentes como hipospadias interescrotal y dilatación del seno coronario secundario a persistencia de la vena cava superior izquierda. Con este caso clínico queremos exponer la complejidad del síndrome de Dandy-Walker debido a sus múltiples asociaciones, que marcarán el pronóstico del paciente y la necesidad de tratamiento multidisciplinar.

Hydrocephalus is a clinical condition that consists of an accumulation of cerebrospinal fluid around the brain; Dandy-Walker syndrome is a rare cause of it. We present the case of a newborn with prenatal diagnose of hydrocephalus due to a Dandy-Walker malformation, as well as ambiguous genitalia. After birth, diagnosis of Dandy-Walker malformation associated with uncommon extracranial manifestations is confirmed. Specifically, the baby presents interscrotal hypospadias and coronary sinus dilatation due to the persistence of the left superior vena cava. With the exposition of this case, we bring out the complexity of the Dandy-Walker syndrome due to the malformations associated with it; the ones that will determine the prognosis and the need of a multidisciplinary treatment

Reporte de caso: nueva técnica para el manejo de hipospadias refractaria en niños / Case Report: New Surgical Technique for the Management of Refractory Hypospadias in Children

Introducción y Objetivos Las hipospadias son una malformación congénita de la uretra que resulta en un desplazamiento ventral anormal de la uretra. La corrección quirúrgica requiere del adecuado entendimiento de la anatomía ya que el objetivo es crear un pene con una función y apariencia normal. Aún no hay consenso sobre cuál es la mejor técnica quirúrgica, pero el manejo multidisciplinario puede ofrecer alternativas diferentes en casos complejos. Por esa razón, se realizó en conjunto con cirugía plástica un colgajo en varios tiempos que es utilizado generalmente para cubrir defectos de tejidos blandos obteniendo muy buenos resultados. Materiales y Métodos Se describe el caso de un paciente con antecedente de hipospadias con correción previa fallida a quien se le realizó manejo conjunto con cirugía plástica; realizando un colgajo inguinal en varios tiempos más uretroplastia con injerto de mucosa oral. Resultados Paciente de 6 años con antecedente de hipospadias con uretroplastias fallidas. Al examen físico presentaba un pene con hipospadias severa y con cicatriz ventral por procedimientos previos que causaba curvatura. Fue valorado por cirugía plástica quien realizo un Colgajo pediculado inguinal en varios tiempos con interposición de material no absorbible. Cinco meses después, se realizó la uretroplastia con injerto de mucosa oral con rotación e inversión de la parte distal del colgajo para reconstruir el techo de la uretra distal. Conclusiones Las hipospadias son una malformación congénita compleja de corregir que en varias ocasiones requiere de un trabajo multidisciplinario para ofrecerle al paciente otras opciones de manejo con buenos resultados a largo plazo, sobre todo, cuando las técnicas convencionales han fallado.

Introduction Hypospadias is a congenital anomaly of the male urethra that results in abnormal ventral placement of the urethral opening. Surgical correction requires proper understanding of the penis anatomy to create a penis with normal function and appearance. Actually, there is no consensus about the best surgical technique, but multidiciplinary management may offer different alternatives in complex cases as was done in this case. Materials and Methods: We describe the case of a patient with a previous failed hypospadias correction who underwent joint management with plastic surgery; making an inguinal flap plus urethroplasty with oral mucosa graft. Results a 6 years-old patient with history of previous surgical hypospadias correction which failed, consulted at the service.The physical examination showed a penis with severe hypospadias and with ventral scar by previous procedures that caused curvature. It was evaluated by plastic surgery who performed an inguinal pedicle flap by stages with interposition of non-absorbable material. 5 months later, urethroplasty with oral mucosa graft was performed with rotation and inversion of the distal flap to reconstruct the roof of the distal urethra. Conclusions Hypospadias are a complex congenital malformation. Surgical management is a challenge. In most difficult cases a multidisciplinary approach is necessary.

Description of a novel variant in the MAMLD1 gene in isolated hypospadias / Descripción de una nueva variante del gen MAMLD1 en hipospadias aislado

Introduction Hypospadias is a multifactorial malformation. Among previously described genes, the MAMLD1 has recently been identified in association with the development of hypospadias. So far, there are no studies in Latin America addressing this gene. The aim of this paper is to describe the presence of variants in exon 3 of the MAMLD1 in our population. Materials and Methods Using the Bio-Repository's database of the Human Genetics Institute, we identified 51 patients between 2008 and 2012 with varying degrees of isolated hypospadias. Exon 3 was sequenced looking for polymorphisms. These were assessed with in silico prediction algorithms to describe the effect of these changes on the function and structure of the protein. Results Four patients with 3 variants were identified. The p.S364P variant has not been previously described and has a deleterious effect. The other two, rs41313406 and rs61740566, have been previously described and are not considered variations with harmful effect on the protein function. The genotype-phenotype correlation varies in severity between the variables described. Conclusions For the first time a Latin American population is molecularly analyzed. The p.S364P variation has never been described before. Variations with different degrees of hypospadias are described.

Introducción El hipospadias es una malformación multifactorial. Dentro de los genes asociados descritos, el MAMLD1 se ha identificado recientemente como asociado al desarrollo de esta enfermedad. Hasta el momento no hay estudios en Latinoamérica sobre este gen. El objetivo del presente trabajo es describir la presencia de variantes en el exón 3 del MAMLD1 en nuestra población. Material and Métodos Basados en los registros del Biorrepositorio del Instituto de Genética Humana, se identificaron 51 pacientes entre el año 2008 y el 2012 con diferentes grados de hipospadias aislado. A estos se les realizó la secuenciación del exón 3. Los polimorfismos identificados fueron evaluados con algoritmos de predicción in silico para evaluar el efecto de estos cambios sobre la función y estructura de la proteína. Resultados Se encontraron 4 pacientes con 3 variantes. La variante p.S364P no ha sido descrita previamente y tiene un efecto deletéreo. Las otras 2, rs41313406 y rs61740566, han sido descritas previamente y no se consideran variaciones con potencial de efecto deletéreo sobre la función de la proteína. La correlación fenotipo-genotipo varía en severidad entre las variables descritas. Conclusiones Por primera vez se analiza molecularmente una población latinoamericana, encontrando la variante p.S364P no descrita previamente, y 2 variantes ya descritas previamente.

Función gonadal en niños y adolescentes nacidos con restricción del crecimiento intrauterino / Gonadal function in children and adolescents born with restriction of intrauterine growth

Los niños con restricción del crecimiento intrauterino (RCIU) presentan en la vida posnatal una serie de alteraciones metabólicas y hormonales, y tienen predisposición al desarrollo de obesidad, hipertensión arterial, enfermedad cardiovascular, resistencia a la insulina y diabetes tipo 2. La exposición a un ambiente intrauterino desfavorable en fases críticas del desarrollo puede tener un efecto deletéreo sobre la gónada en formación. Se realizó una revisión bibliográfica y puesta al día sobre la posible asociación entre RCIU y alteraciones de la función gonadal en niños y adolescentes de ambos sexos. Para facilitar la actualización, se dividió por etapas en: 1, prenatal; 2, posnatal y prepuberal; 3, puberal, y 4, adulta. La mayoría de los niños que nacen muy prematuros o con muy bajo peso al nacer hacen una transición sin obstáculos desde la infancia a la edad adulta con respecto a la salud reproductiva. Sin embargo, en los varones se puede observar criptorquidia, hipospadias, cáncer testicular y menor fertilidad, y en las niñas, pubertad y menarca temprana, hiperandrogenismo y síndrome de ovario poliquístico. Existen datos controvertidos y se necesitan más estudios para aclarar la relación entre el RCIU y la función hipotálamo-hipófiso-gonadal.

Low birth weight due to intrauterine growth restriction (IUGR) is associated with an increased risk of obesity, hypertension, cardiovascular disease, insulin resistance, and type 2 diabetes during postnatal life. Exposure to an unfavourable intrauterine environment in critical phases of development may have a deleterious effect on the forming gonad. The objective was to carry out a bibliographic review and update on the possible association between IUGR and alterations of gonadal function in children and adolescents of both sexes. To facilitate the update, this was divided into stages: 1, prenatal; 2, postnatal and pre-pubertal; 3, puberal, and 4, adult. Most children born preterm or with low birth weight make a normal transition from childhood to adulthood with respect to reproductive health. However, cryptorchidism, hypospadias, testicular cancer and lower fertility could be observed in boys, and early puberty and menarche, hyperandrogenism and polycystic ovarian syndrome in girls. However, the data are controversial, and further studies are needed to clarify the relationship between IUGR and pituitary gonadal function.

Duplicación rectal extrofiada asociada a malformación anorrectal y transposición pene-escrotal con hipospadias perineal: Reporte de un caso clínico / Exstrophy of rectal duplication associated with anorectal malformation and penoscrotal transposition with perineal hypospadias: A case report

Se presenta el caso de un paciente masculino quien requirió tratamiento por agenesia anorrectal con fístula rectouretral y transposición pene-escrotal con hipospadias perineal, acompañados de una masa perineal. La tumoración perineal se encontró íntimamente adherida y en continuidad al recto, lo que la hace compatible con una duplicación rectal extrofiada. La reconstrucción quirúrgica de la anomalía se realizó en etapas hasta lograr resultados funcionales y estéticos aceptables.

We present the case of a male patient who required treaatment due to anorectal agenesis with recto urethral fistula and penoscrotal transposition with perineal hypospadias, associated with a perineal tumor. The perineal tumor was found strongly adhered and contiguous to the rectum which makes it compatible with an exstrophy of rectal duplication. Surgical reconstruction of the birth defect was performed in stages until acceptable biological function and esthetic results were obtained.

Genitales ambiguos: hipospadia severa: presentación de un caso / Ambiguous genitals: severe hypospadias: a case presentation

La hipospadia es un trastorno congénito, más común en individuos del sexo masculino, con una incidencia de 5 a 8 por mil nacidos vivos; en algunos casos la anatomía genital impide definir el sexo por lo que es necesario recurrir a diversos estudios para poder asignar el mismo. Se presenta el caso de un recién nacido que nace con bolsas escrotales a ambos lados del pene y este último es pequeño, incurvado y la uretra desemboca a nivel del escroto semejando una vagina. Se le realizan ultrasonido gonadal, cariotipo, cromatina sexual y otros exámenes; se diagnostica como una hipospadia penescrotal sin otras malformaciones asociadas.

Hypospadias is one congenital disorders of males with an incidence of 5 to 8 per thousand live births; in some cases genital anatomy prevent sex define what is necessary to use various studies to assign it. A case of a newborn is carried out, who was born with scrotal bags on both sides of the penis and the latter is small, curved and the urethra flows in the scrotum resembling a vagina. Gonadal ultrasound, karyotype, sexual chromatin and other tests was carried out, it is diagnosed as penescrotal hypospadias without other associated malformations.

O passado e o presente das hipospádias com sugestão de rotina de conduta a ser adotada / Hypospadias: past, present and approach suggestion

Revisando as recentes publicações de técnicas reconstrutivas de cirurgia de hipospádia e analisando seus devidos resultados foi possível correlacioná-los às diversas apresentações clínicas existentes. Foi feito um levantamento bibliográfico, utilizando os sistemas LILACS, MEDLINE e PUBMED, buscando, preferencialmente, os recentes avanços nos tratamentos para hipospádias. Nas publicações avaliadas foram demonstradas variantes como: topografia do meato; presença do "chordee"; idade à cirurgia; presença de cirurgia prévia; uso pré-operatório de testosterona; e presença de derivações urinária. Fatores que influenciaram a escolha da técnica a ser empregada bem como seus devidos resultados. O tratamento cirúrgico das hipospádias deve ser individualizado, considerando os seguintes achados: presença de "chordee", topografia do meato uretral, presença de placa uretral e tecidos adjacentes adequados para a reconstrução, primo-cirurgia ou reintervenção, apresentação clínica com transposição peno-escrotal. Os recentes avanços em cirurgias de hipospádia permitem reforçar a indicação da técnica cirúrgica de Snodgrass, para formas distais e virgens de tratamento; a mucosa bucal ventral "onlay", para formas complexas multioperadas; e a mucosa bucal dorsal no procedimento 3x1, para reconstrução da placa uretral em formas escrotais e perineais primárias associadas à intensa curvatura ventral.

We reviewed the recent publications about hypospadia surgical reconstructive techniques, and made a correlation of the results with the several clinical presentations. We searched LILACS, MEDLINE and PUBMED, especially for recent advances in hypospadia treatment. The following factors were identified to influence the choice of technique to be used and the results obtained: meatus topography; presence of the penile chordee; age at surgery; previous surgery; preoperative testosterone use; and the presence of urinary diversion. Surgical treatment of hypospadia should be individualized according to the following findings: presence of penile chordee; urethral meatus topography; urethral plate and surrounding tissues adequacy for reconstruction; primary or secondary intervention; and clinical presentation with penoscrotal transposition. Recent advances in hypospadia surgery point to the indication of the following techniques: Snodgrass tubularized incised plateurethroplasty for the untreated distal forms; ventral buccal mucosa onlay procedure for complex forms with multiple interventions; and the dorsal buccal mucosa in the 3X1 procedure for urethral plate reconstruction inprimary scrotal and penile forms associated with intense ventral curvature.

Testicular dysgenesis syndrome and the estrogen hypothesis: a quantitative meta-analysis: [review] / A síndrome da disgenesia testicular e a hipótese do estrogênio: uma meta-análise quantitativa: [revisão]

Sugeriu-se que anomalias do trato reprodutivo masculino como hipospádia e criptorquidismo, assim como o câncer de testículo, componham uma síndrome comum com diminuição da espermatogênese, e de etiologia comum, a interrupção do desenvolvimento gonadal na fase fetal, a síndrome de disgenesia testicular (SDT). O único levantamento quantitativo da relação entre exposição pré-natal a agentes estrogênicos e câncer de testículo data de mais de dez anos; outras revisões da relação entre compostos estrogênicos diferentes do potente estrogênio sintético dietilstilbestrol (DES) e SDT continuam inconclusivas. Foi feita uma meta-análise quantitativa da relação entre SDT e exposição pré-natal a agentes estrogênicos. A inclusão na análise baseou-se em critérios mecanísticos e foi explorada a plausibilidade de um modo de ação mediada pelo receptor estrogênico-α (REα). Incluíram-se oito estudos sobre a etiologia das hipospádias e/ou criptorquidismo não identificados em revisões sistemáticas anteriores. Mais quatro estudos sobre estrogênios sintéticos resultaram em uma estimativa estatisticamente significativa para câncer de testículo. Os resultados das análises dos subconjuntos apontam à existência de fontes não identificadas de heterogeneidade entre estudos ou populações estudadas.

Male reproductive tract abnormalities such as hypospadias and cryptorchidism, and testicular cancer have been proposed to comprise a common syndrome together with impaired spermatogenesis with a common etiology resulting from the disruption of gonadal development during fetal life, the testicular dysgenesis syndrome (TDS). The only quantitative summary estimate of the link between prenatal exposure to estrogenic agents and testicular cancer was published over 10 years ago; other reviews of the link between estrogenic compounds, other than the potent pharmaceutical estrogen diethylstilbestrol (DES), and TDS end points have remained inconclusive. We conducted a quantitative meta-analysis of the association between the end points related to TDS and prenatal exposure to estrogenic agents. Inclusion in this analysis was based on mechanistic criteria, and the plausibility of an estrogen receptor (ER)-α-mediated mode of action was specifically explored. Eight studies were included, investigating the etiology of hypospadias and/or cryptorchidism that had not been identified in previous systematic reviews. Four additional studies of pharmaceutical estrogens yielded a statistically significant updated summary estimate for testicular cancer. Results of the subset analyses point to the existence of unidentified sources of heterogeneity between studies or within the study population.

Resultados del tratamiento quirúrgico del hipospadias en el Servicio de Urología Pediátrica Provincial. (Sancti Spíritus, 1993-2000) / Results of surgical treatment of hypospadias in the Provincial Pediatric Urology Service. (Sancti Spíritus, 1993-2000)

Objetivos : conocer algunos aspectos clínicos del hipospadias, y las vías de su solución quirúrgica en nuestra provincia. Material y método: se estudiaron los casos atendidos con diagnóstico de hipospadias (n 47 ) en el servicio de Urología Pediátrica provincial de Sancti Spíritus desde marzo de 1993 hasta marzo del 2000, tomando en cuenta la clasificación utilizada y las técnicas quirúrgicas de reconstrucción. Resultados : la mayoría de los casos operados están por debajo de los 10 años de edad y se excluyeron los menores de 1 año. El hipospadias anterior fue la variedad más frecuente con un 70,2 %. Las técnicas quirúrgicas usadas en los hipospadias anteriores fueron las de MAGPI y Mathieu, mientras que los hipospadias medios y posteriores fueron reconstruidos por la técnica de Duckett-Asopa. En un caso fue necesario el uso de injerto libre de mucosa oral. Conclusiones: el hipospadias anterior fue la variedad más frecuente. Las técnicas quirúrgicas usadas fueron: MAGPI y Mathieu en hipospadias anteriores y Duckett-Asopa en hipospadias medios y posteriores