Trastuzumab subcutaneo en el tratamiento del cancer de mama HER2 positivo / Subcutaneous trastuzumab in breastcancer treatment of her2 positive

La sobreexpresión o amplificación del receptor HER2 seobserva en el 20% de pacientes con cáncer de mama y seasocia con un pronóstico adverso. El agente anti HER2más ampliamente utilizado en la clínica es el trastuzumab,anticuerpo monoclonal. El tratamiento adyuvante tieneuna duración de 12 meses y en cáncer de mama metastásicose continúa más allá de la progresión. La mayoría delos pacientes recibirá trastuzumab durante 1 año, muchosrecibirán 2 a 3 años, y algunos han recibido/recibirán más de8 años. Surge así un interés creciente por la vía subcutánea(SC) de administración: menos invasiva, menos costosay más cómoda. El estudio HannaH, ensayo de fase III,abierto y aleatorizado, utilizó una dosis fija subcutánea de600 mg de trastuzumab en combinación con quimioterapianeoadyuvante y la comparó con la vía de administraciónendovenosa (EV) aprobada. Se incluyeron pacientes concáncer de mama HER2 (+) operable, localmente avanzado einflamatorio. Los objetivos primarios fueron: concentraciónsérica mínima predosis del ciclo 8 y respuesta patológicacompleta. Se aleatorizaron 299 pacientes a trastuzumab EVy 297 a trastuzumab SC. La concentración sérica mínimamedia fue 57.8 μ/ml en el grupo EV y 78.7 en el grupo SC.El 40.7% de los pacientes en el grupo EV y el 45.4% en elgrupo SC logró respuesta patológica completa. TrastuzumabSC resultó no inferior para ambos objetivos primarios.La incidencia de eventos adversos grados 3 a 5 fue similar enambos grupos. La demostración de no-inferioridad sugiereque el trastuzumab SC ofrece una válida y más convenientealternativa al trastuzumab EV.

Overexpression or amplification of HER2 is found in 20%of patients with breast cancer and is associated with anunfavourable prognosis. Trastuzumab is the anti HER2agent most widely used in clinical practice. Adjuvanttreatment should be given during 12 months, and in themetastatic setting treatment should continue beyond progression.Most patients will receive treatment during oneyear, many will be treated during 2 to 3 years, and somepatients will remain in treatment for more than 8 years.In this context, a subcutaneous route of administrationbecomes an attractive option: less invasive, less costly,and more comfortable for patients. The HannaH study is a phase III, open, randomized clinical trial that used a fixedsubcutaneous dose of 600 mg of trastuzumab in combinationwith neoadjuvant chemotherapy and compared it tothe approved intravenous (IV) route of administration.Patients with HER2 (+) operable, locally advanced andinflammatory breast cancer were included in the study.Primary endpoints included: serum trough concentrationpre-dose cycle 8 and pathologic complete response. Twohundred and ninety-nine patients were randomized to IVtrastuzumab and 297 to SC trastuzumab. Mean serumtrough concentration was 57.8 μ/ml in the IV group and78.7 in the SC group. In the IV group 40.7% of patientsachieved pathologic complete response, and 45.4% in the SCgroup. The SC formulation resulted non-inferior for bothprimary objectives. Incidence of grade 3-5 adverse eventswas similar in both groups. The non-inferior results suggestthat SC trastuzumab is a valid and more convenientalternative to IV trastuzumab.

Hacia una Psicología Social Comunitaria del Sur

Este artículo tiene como objetivo proponer algunos caminos hacia un ámbito que hemos llamado simbólicamente una "Psicología Social Comunitaria del Sur", es decir una disciplina que deje atrás los planteamientos venidos desde los países desarrollados, dado que alojan principalmente una mirada eurocéntrica. La referencia del Sur, es una propuesta metafórica, que no tiene un asidero geográfico, sino que apela a un otro, los del Sur, que significan la relación entre países de una manera diferente, incorporando a todos aquellas poblaciones, países, comunidades, independientes de su ubicación en el globo, que no se sienten incluidos en la categoría de países industrializados, modernos, autodenominados del norte. Desde la visibilización en América Latina de movimientos sociales asociados a comunidades indígenas, afrodescendientes y otras, la disciplina debiera reconfigurarse cualitativamente de modo que dé cuenta de estas nuevas realidades. Por un lado, algunas propuestas señalan acentuar la definición del concepto de comunidad desde una óptica más relacional. Es decir, entender comunidad como una matriz de cosmovisiones de mundo, la cual se articula con otras comunidades en una determinación mutua. Por otro lado, la intervención comunitaria ya debiera dejar atrás la solución de problemas que promuevan el progreso y el bienestar occidental, sino dirigirse más bien a trabajar la subjetividad, en el sentido de deconstruir la colonización del saber, para luego fortalecer la interpretación que hace cada comunidad desde su propia particularidad y cosmovisión situada. Finalmente, otra línea a sugerir es poner énfasis en un tipo de transformación social dirigida a la construcción de otra epistemología, que incorpore la interculturalidad, la plurinacionalidad, los derechos colectivos y por último una temática hoy día presente y en debate, el buen vivir.

This article discusses some ways to a level we have called symbolically a "Social Community Psychology South", a discipline that leaves behind the proposals come from developed countries, since mainly housed a Eurocentric gaze proposed. Reference South, is a metaphorical proposal, which has no geographic handle, but appeals to another, the South, meaning the relationship among countries in a different way, incorporates all these people, countries, independent of their location on the globe, who are not included the category of industrialized northern countries. Since the visibility in Latin America social movements associated with indigenous communities, Afro-descendants and others, discipline should be reconfigured so qualitatively realize these new realities. In this sense, some proposals indicate, for example define community from a more relational perspective that substantial. Community is an array of worldviews of the world, which articulates with other communities in mutual determination. Moreover Community action should leave behind and troubleshooting to foster progress and civilizing actions, but directed at social subjectivity open the staging's interpretation every community of its particular reality, based on deconstructing mechanisms installed tightness ways of seeing the world. Finally, another line to suggest is to emphasize a kind of social transformation aimed at building another epistemology, to incorporate interculturalism, plurinational, collective rights and finally a thematic present today, good living.

Vacunas anti neumocócicas / Pneumococcal vaccines

Existen vacunas contra el Streptococcus pneumoniae. Una de polisacáridos capsulares con 23 antígenos y las vacunas conjugadas, denominadas así, porque los polisacáridos están conjugados a una mutante no tóxica de la toxina diftérica o a la proteína D delHaemophilus influenzae no tipificable, a una proteína transportadora del toxoide tetánico y otra de toxoide diftérico. La vacuna de 23 antígenos se recomienda en niños con edad igual y mayor de 24 meses, con alto riesgo para enfermedad neumocócica invasiva y complicaciones, debidas a enfermedades subyacentes y se administra en esquema mixto con vacunas anti neumocócica conjugadas. En 2002, la Organización Mundial de la Salud determinó que la vacuna anti neumocócica heptavalente (Prevenar® 7) es el estándar de oro, con la cual debían ser comparada toda nueva vacuna conjugada, por lo que definieron, necesarios para su aprobación, dos criterios de no inferioridad. Primer criterio: Una vez administrada la vacuna se registren títulos de anticuerpos medidos por ELISA iguales o mayoresde 0,35 μg/mL para los serotipos comunes a ambas vacunas y los adicionales. Segundo criterio: Los anticuerpos deben tener capacidadfuncional, lo cual se establece mediante la cuantificación de la actividad opsonofagocítica que debe ser igual o mayor de 1:8. Las vacunas conjugadas 10valente (Synflorix®) y 13 valente (Prevenar® 13) cumplen ambos criterios. De no ser posible completar el esquema o administrar refuerzo, con el mismo tipo de vacuna conjugada inicial, puede hacerse con cualquier otra vacuna

Several vaccines against Streptococcus pneumoniae are available. One made of capsular polysaccharides with 23 antigens and the conjugated vaccines, thus denominated, because the polysaccharides are conjugated to a nontoxic mutant of the diphteric toxin or to the D protein of the nontipificable Haemophilus influenzae, to a transporting protein of tetanic and diphteric toxoids. The 23 antigens vaccine is recommended for children 24 months of age and older, with high risk for invasive pneumococcal disease and complications due to underlying diseases. It is administered in a mixed scheme with anti pneumococcal conjugated vaccines. In 2002, the World Health Organization (WHO) determined that the heptavalent vaccine (Prevenar® 7) is the gold standard, with which all new conjugated vaccineshould be compared. For this reason, they defined two non inferiority criteria as necessary for the approval. First criterion: Once administered the vaccine and measured the amount of antibodies by ELISA, these must be equal or above 0.35 μg/mL for the common serotypes to both vaccines and to the additional serotypes. Second criterion: The antibodies must have functional capacity, which is determined by the opsonophagocitic activity that must be equal or greater than 1:8. The 10 valent (Synflorix®) and the 13 valent(Prevenar® 13) conjugated vaccines fulfill both criteria. If it is not possible to complete the vaccine scheme or to administer a booster dose, with the same type of conjugated vaccine, this may be done with any other vaccine

Estudio clínico de no-inferioridad y de equivalencia: metodología, análisis e interpretación / Non-inferiority and equivalence clinical trials: methodology, analysis and interpretation of the results

Los estudios controlados con placebo son el método ideal para evaluar la eficacia del tratamiento médico. Debido al gran número de tratamientos de comprobada eficacia en ciertas aplicaciones, los estudios controlados con placebo son a menudo poco éticos. Los estudios de no-inferioridad y de equivalencia son apropiados para evaluar la eficacia de un tratamiento experimental versus un control activo cuando se plantea la hipótesis que el tratamiento experimental puede no ser superior a un tratamiento de comprobada eficacia, pero es clínica y estadísticamente no inferior. El diseño y el reporte de estos estudios deben de seguir las recomendaciones del grupo CONSORT. Para tal fin, es indispensable seleccionar un óptimo control activo. La eficacia del control activo debería ser documentada a través de buenos estudios históricos controlados con placebo; a partir de estos datos es indispensable determinar el margen de no-inferioridad. Los resultados del nuevo tratamiento deben ser comparados con el control activo por análisis múltiples, incluyendo el placebo putativo. El término de no-inferioridad es usado cuando se refiere a un estudio de una sola cola (diferencia en respuesta menor que delta); equivalencia cuando se refiere a estudio de dos colas (diferencia en respuesta entre -Δ y +Δ). Para documentar los planteamientos teóricos se recurre a datos de estudios publicados recientemente, relacionados con moléculas eficaces en el control de la presión arterial y en la reducción de los índices de mortalidad en enfermedades cardiovasculares.

Placebo-controlled trials are the ideal for evaluating medical treatment efficacy. Given the large number of proven effective treatment in several areas, placebo-controlled trials are often unethical. The non-inferiority and equivalence trials are appropriate for evaluation of the efficacy of an experimental treatment versus an active control when it is hypothesized that the experimental treatment may not be superior to a proven effective treatment, but is clinically and statistically not inferior in effectiveness. The design and reporting of these studies must follow the CONSORT statements. An active control must be selected. Good historical placebo-controlled trials documenting the efficacy of the active control must exist. From these historical trials, a margin of non-inferiority must be determined. The results of the new treatment must be compared with active control through multiple analysis, including a putative placebo comparison. The term non-inferority is used when referring to a 1-sided trial (difference in response lower than Δ); equivalence, when referring to 2-sided trials (difference in response between-Δ and +Δ). In order to give practical data, results of published trials related to active molecules effective in the control of blood pressure and in reducing mortality in cardiovascular diseases are used.