Partial characterization of digestive proteases in juveniles of Microphis brachyurus (short-tailed pipefish) (Syngnathiformes: Syngnathidae)

Short-tailed pipe fish (Microphis brachyurus) is a freshwater organism with high economic potential for the aquarium hobby, so it is necessary to implement methods to promote its culture through studies of digestive physiology. General activities of acid and alkaline proteases were evaluated, as well as the effect of pH, temperature and inhibitors. The optimal pH of stomach proteases was 2, while the optimal pH of intestinal proteases was 10. Optimal temperature for the acidic proteases was 35 ºC, while for alkaline proteases it was 45 ºC. Thermal stability showed high resistance at 35 ºC for both acid and alkaline proteases (above 100% residual activity). Acid proteases are resistant at pH 2 (50% of residual activity), meanwhile alkaline proteases were highly resistant at pH 10 (90% of residual activity). Acid proteases were inhibited by 80% with pepstatin A and alkaline proteases were inhibited with TLCK and TPCK for trypsin (75%) and chymotrypsin (80%), respectively. Finally, metallo-proteases were 75% partially inhibited some serine proteases by 75% with EDTA. In conclusion, M. brachyurus has a good digestive capacity, since they can degrade a wide variety of proteins due to their greater proteolytic activity.(AU)

El pez pipa (Microphis brachyurus) es un organismo dulceacuícola con alto potencial económico para la acuarofilia; sin embargo, es necesario implementar su cultivo a través de estudios de fisiología digestiva. Se evaluó el efecto del pH, temperatura e inhibidores sobre las actividades enzimáticas de proteasas ácidas y alcalinas. El pH óptimo de proteasas estomacales es de 2, mientras que el de proteases intestinales es de 10. La temperatura óptima de proteasas ácidas es de 35 ºC y las alcalinas de 45 ºC. La estabilidad térmica para proteasas ácidas y alcalinas es a los 35 ºC (más de 100% de actividad residual). La estabilidad a los diferentes pH de las proteasas ácidas es en 2 (50 % de la actividad residual), mientras que para las proteasas alcalinas es en 10 (90 % de la actividad residual). Las proteasas ácidas fueron inhibidas en 80% con pepstatina A y las proteasas alcalinas fueron altamente inhibidas con TLCK para tripsina (75%) y TPCK quimitripsina (80%). Finalmente, las metaloproteasas fueron inactivadas con EDTA en 70%. En conclusión, M. brachyurus tiene una buena capacidad digestiva al degradar una amplia variedad de proteinas debido a su alta actividad proteolítica.(AU)

Cost-effectiveness analysis is a mandatory strategy for health systems: evidence from a study involving therapies for hepatitis C / Análise de custo-efetividade é uma estratégia essencial para os sistemas de saúde: as evidências de um estudo sobre terapias para hepatite C / El análisis de coste-efectividad es una estrategia esencial para los sistemas de salud: evidencias de un estudio sobre terapias para hepatitis C

Abstract: Cost-effectiveness analysis is essential in health decision making. Several countries use it as synthesis of evidence to incorporate health technologies. The protease inhibitors (PI) boceprevir (BOC) and telaprevir (TVR) are indicated for chronic hepatitis C treatment and were incorporated in guidelines worldwide. Pre-marketing clinical trials showed higher sustained virological response rates in relation to previous therapies, but the incorporation of PIs generated a significant financial impact. The aim of this study was to discuss the relevance of cost-effectiveness analysis through a study that involved the inclusion of PIs in a clinical protocol. The analysis was part of a real-life study that included patients infected with hepatitis C virus genotype 1 treated in a tertiary university hospital in Brazil. Triple therapies (TT) with ribavirin (RBV), peginterferon α-2a (Peg-INF α-2a) and BOC or TVR were compared to dual therapy with RBV and Peg-INF α-2a. Sensitivity analysis of the cost-effectiveness ratio indicated an 88.2% chance of TTs presenting a higher cost per cure. The incremental cost-effectiveness ratios (ICER) exceeded the Brazilian gross domestic product (GDP) per capita by three times in all proposed scenarios. The sensitivity of ICER showed an 88.4% chance of TT not being cost-effective. The impact of PI incorporation was negative and the conduct about this could have been different if a previous cost-effectiveness analysis had been conducted.

Resumo: A análise de custo-efetividade tem sido essencial para a tomada de decisões em saúde. Diversos países utilizam esse tipo de análise como síntese das evidências para incorporar as tecnologias em saúde. Os inibidores de protease (IPs) boceprevir (BOC) e telaprevir (TVR) são indicados para o tratamento da hepatite C crônica e foram incorporados nas diretrizes internacionais. Os ensaios clínicos pré-marketing demonstraram taxas mais altas de resposta virológica sustentada em relação às terapias anteriores, mas a incorporação dos IPs gerou um impacto financeiro significativo. O estudo teve como objetivo discutir a relevância da análise de custo-efetividade, através de um estudo que envolveu a inclusão de IPs em um protocolo clínico. A análise fez parte de um estudo de vida real que incluiu pacientes com infecção pelo vírus da hepatite C, genótipo 1, tratados em um hospital universitário terciário no Brasil. As terapias triplas (TTs) com ribavirina (RBV), peg-interferon α-2a (Peg-INF α-2a) e BOC ou TVR foram comparadas às terapias duplas com RBV e Peg-INF α-2a. A análise de sensibilidade da custo-efetividade indicou odds de 88,2% de TTs apresentarem custo mais elevado por paciente curado. Em todos os cenários propostos, as razões de custo-efetividade incremental (ICERs) superaram em três vezes o produto interno bruto (PIB) per capita brasileiro. A sensibilidade da ICER mostrou probabilidade de 88,4% das TTs não serem custo-efetivas. O impacto da incorporação dos IPs foi negativo, e a conduta teria sido diferente se tivesse sido realizada uma análise prévia de custo-efetividade.

Resumen: El análisis de coste-efectividad ha sido esencial para la toma de decisiones en salud. Diversos países utilizan este tipo de análisis como síntesis de evidencias para incorporar tecnologías en salud. Los inhibidores de proteasa (IPs) boceprevir (BOC) y telaprevir (TVR) se indican para el tratamiento de la hepatitis C crónica y fueron incorporados en directrices internacionales. Los ensayos clínicos pre-marketing demostraron tasas más altas de respuesta virológica sostenida, respecto a las terapias anteriores, pero la incorporación de los IPs generó un impacto financiero significativo. El objetivo del estudio fue discutir la relevancia del análisis de coste-efectividad, a través de un estudio que implicó la inclusión de IPs en un protocolo clínico. El análisis formó parte de un estudio de vida real que incluyó a pacientes con infección por el virus de la hepatitis C, genotipo 1, tratados en un hospital universitario terciario en Brasil. Las terapias triples (TTs) con ribavirina (RBV), peg-interferon α-2a (Peg-INF α-2a) y BOC o TVR se compararon con las terapias dobles con RBV y Peg-INF α-2a. El análisis de sensibilidad del coste-efectividad indicó odds de 88,2% de que las TTs presentaran un coste más elevado por paciente curado. En todos los escenarios propuestos, las razones de coste-efectividad incremental (ICERs) superaron tres veces el producto interno bruto (PIB) per cápita brasileño. La sensibilidad de la ICER mostró una probabilidad de que un 88,4% de las TTs no eran costo-efectivas. El impacto de la incorporación de los IPs fue negativo, y el resultado habría sido diferente si se hubiese realizado un análisis previo de coste-efectividad.

Health-Related Quality of Life in patients with hepatitis C in double and triple therapy / Calidad de vida relacionada con la salud en pacientes con hepatitis c en terapia doble y triple / Qualidade de vida relacionada à saúde em pacientes com hepatite C em terapia dupla e tripla

Abstract OBJECTIVE Comparing Health-Related Quality of Life (HRQoL) scores in patients with chronic hepatitis C undergoing double and triple antiviral therapy and analyzing possible factors related to HRQoL. METHOD HRQoL was assessed using the Short Form 36 and Chronic Liver Disease Questionnaire, which were applied at baseline and at weeks 4, 12 and 16 of treatment to 32 patients divided into two groups: double therapy with pegylated interferon (IFN-PEG) and ribavirin, and triple therapy with PEG-IFN, ribavirin and telaprevir. RESULTS The reduction of HRQoL was greater in patients receiving triple therapy compared to those treated with two drugs, the most critical time is at 12 weeks in both groups. After removal of telaprevir, the triple therapy group significantly improved their HRQoL scores. Anxiety and depression before treatment, employment status and race are significantly related to diminished HRQoL. CONCLUSION Patients undergoing double and triple therapy have diminished HRQoL indexes, but the addition of telaprevir chooses a more significant decrease.

Resumen OBJETIVO Comparar los puntajes de Calidad de Vida Relacionada con la Salud (CVRS) en pacientes con hepatitis C crónica sometidos a la terapia antiviral doble y triple y analizar los posibles factores relacionados con la CVRS. MÉTODO La CVRS fue evaluada utilizando el Short Form 36 y elChronic Liver Disease Questionnaire , que fueron aplicados antes y en las semanas 4, 12 y 16 de tratamiento, en 32 pacientes divididos en 2 grupos: terapia doble con interferón pegilado (IFN-PEG) y ribavirina, y triple con IFN-PEG, ribavirina y telaprevir. RESULTADOS La reducción de la CVRS fue mayor en pacientes en terapia triple cuando comparados con los tratados con dos drogas, siendo el momento más crítico la 12ª semana en ambos grupos. Después de la retirada del telaprevir, el grupo de terapia triple mejoró de modo significativo los puntajes de CVRS. Ansiedad y depresión en el pre tratamiento, situación de empleo y raza se mostraron relacionados con la reducción de la CVRS. CONCLUSIÓN Pacientes sometidos a la terapia doble y triple presentan reducción de los índices de CVRS, pero la adición del telaprevir les proporciona una caída más expresiva.

Resumo OBJETIVO Comparar os escores de Qualidade de Vida Relacionada à Saúde (QVRS) em pacientes com hepatite crônica C submetidos à terapia antiviral dupla e tripla e analisar os possíveis fatores relacionados à QVRS. MÉTODO A QVRS foi avaliada utilizando o Short Form 36 e oChronic Liver Disease Questionnaire , que foram aplicados antes e nas semanas 4, 12 e 16 de tratamento, em 32 pacientes divididos em 2 grupos: terapia dupla com interferon peguilado (IFN-PEG) e ribavirina e tripla com IFN-PEG, ribavirina e telaprevir. RESULTADOS A redução da QVRS foi maior em pacientes em terapia tripla quando comparados àqueles tratados com duas drogas, sendo o momento mais crítico a 12ª semana em ambos os grupos. Após a retirada do telaprevir, o grupo terapia tripla melhorou de modo significativo os escores de QVRS. Ansiedade e depressão no pré-tratamento, status empregatício e raça se mostraram relacionados à redução da QVRS. CONCLUSÃO Pacientes submetidos à terapia dupla e tripla apresentam redução dos índices de QVRS, mas a adição do telaprevir confere uma queda mais expressiva.

Baixa digestibilidade proteica e presença de antinutricionais em produtos tipo mix de cereais / Low protein digestibility and anti-nutritional factors in cereal mix like products

Products composed of cereal mixes and other ingredients such as guarana, gelatin and cocoa powders; yeast; and soybean, flaxseed and sesame extracts have presented increased sales while receiving ever-growing criticism. Amongst the ingredients that could compose this cereal mix, most are of vegetable origin, wholegrain and not thermally processed. Therefore, they may present anti-nutritional factors, which are recognized to harm the bioavailability of nutrients, such as proteins. In this study, we aimed to evaluate the protein quality of these products, sold in the municipality of Uberaba, Brazil. The protein digestibility, tannins and trypsin inhibitors of the 14 samples were assessed. All samples showed trypsin inhibition activity and tannins. These results suggest that those products present low potential for nutrient utilization, especially with regards to proteins.

Productos compuestos por mezclas de cereales y otros ingredientes, como guaraná en polvo, gelatina en polvo, cacao en polvo, levadura de cerveza, extracto de soja, linaza y ajonjolí, presentan creciente comercialización, al mismo tiempo que aumentan los cuestionamientos al respecto. Estos productos están compuestos de variados ingredientes, la mayoría de origen vegetal, integral y sin procesamiento térmico previo, y podrían presentar antinutricionales, reconocidamente capaces de perjudicar la biodisponibilidad de nutrientes, tales como las proteínas. Este estudio evaluó la calidad proteica de productos listos para el consumo, compuestos por mezclas de cereales y otros componentes, comercializados en la ciudad de Uberaba-MG, determinando sus niveles antinutricionales y su digestibilidad proteica in vitro. Todas las muestras analizadas presentaron inhibición en la actividad de tripsina y de taninos. Las muestras presentaron muy claramente bajos valores de digestibilidad proteica in vitro. Los resultados sugieren que estos productos presentan bajo potencial de utilización de sus nutrientes, muy especialmente con respecto a sus proteínas.

Misturas de cereais e outros ingredientes, como guaraná em pó, gelatina em pó, cacau em pó, levedo de cerveja, extrato de soja, linhaça e gergelim, vêm apresentando crescente comercialização, concomitantemente com crescentes questionamentos a seu respeito. Dentre os ingredientes variados que podem compor estes produtos, a maioria é de origem vegetal, integral e sem processamento térmico prévio, e poderiam apresentar antinutricionais, reconhecidamente capazes de prejudicar a biodisponibilidade de nutrientes, como proteínas. Este trabalho buscou avaliar a qualidade proteica de produtos prontos para o consumo, compostos por misturas de cereais e outros componentes, comercializados no município de Uberaba-MG, determinando seus teores de antinutricionais e sua digestibilidade proteica in vitro. Todas as amostras analisadas apresentaram atividade de inibição de tripsina e teores de taninos, e baixa digestibilidade in vitro.

Nuevos y viejos anti-retrovirales en pediatría: Nuevas dosis, presentaciones y asociaciones / New and “old” antiretroviral drugs in Pediatrics: New doses, formulations and associations

De los 25 anti-retrovirales disponibles en el mercado, sólo 16 están autorizados en la edad pediátrica. Los antiretrovirales, pertenecientes a las tres primeras familias, usados desde hace dos décadas, continúan vigentes y son parte importante de la terapia anti-retroviral en niños naïve. Se describen las dosis, presentaciones y asociaciones actuales de estos fármacos en la edad pediátrica y además se comentan las nuevas co-formulaciones que permitirán disminuir el número de dosis, mejorar la tolerancia y por lo tanto conseguir mejor adherencia de los pacientes pediátricos.

Of the 25 antiretroviral drugs available in the market, only 16 are allowed for prescription in the pediatric patients. The antiretroviral, pertaining to the first three families, used for two decades, remain valid and are important components of antiretroviral therapy in naive children. We describe doses, presentations and current associations for these drugs in children, and also discuss new co-formulations that will reduce the number of doses, improve tolerance and therefore achieve better adherence of pediatric patients.

Anormalidades metabólicas en pacientes con infección por VIH / Metabolic abnormalities in patients with HIV infection

La terapia antirretroviral altamente activa (TARAA) en pacientes con infección por virus de inmunodeficiencia humana (VIH) disminuyó la morbimortalidad del padecimiento, sin embargo, sus efectos sobre el metabolismo de lipoproteínas, carbohidratos y tejido adiposo son causa frecuente de consulta y en el futuro de morbimortalidad. Nuestro objetivo es describir el estado actual del conocimiento sobre la epidemiología, fisiopatología, diagnóstico y tratamiento de estas complicaciones. Se incluye un análisis crítico de las evidencias existentes. La dislipidemia es multifactorial. Antes del inicio del tratamiento es común encontrar hipertrigliceridemia con concentraciones bajas de colesterol y colesterol HDL. Los medicamentos antirretrovirales, en especial algunos inhibidores de proteasas, tienen efectos adversos sobre el metabolismo de lipoproteínas. A ello se suma la recuperación nutricional y se agrava en presencia de lipodistrofia. El efecto final es hipertrigliceridemia (moderada a severa, en especial con ritonavir) con hipercolesterolemia moderada (< 300 mg/dL). La grasa subcutánea en cara y extremidades inferiores disminuye y se deposita en sitios anormales (cuello, grasa intraabdominal). La evaluación y el tratamiento de estas complicaciones es controversial debido a la falta de evidencias. Las alteraciones metabólicas asociadas a TARAA serán una de las principales causas de morbimortalidad en los próximos años. Por ello, se requieren estudios longitudinales en distintos grupos étnicos que evalúen los determinantes de estas complicaciones y mejores estrategias de prevención y tratamiento. La interacción entre endocrinólogos, infectólogos y otros especialistas será cada vez más frecuente e indispensable en este campo.

Highly active antiretroviral therapy (HAART) decreased the mortality of patients with HIV infection, but its effects on the metabolism of lipoproteins, carbohydrates and adipose tissue are a common cause for seeking treatment. Our purpose is to present the current knowledge available regarding the epidemiology, pathophysiology, diagnosis and treatment of these conditions. A discussion about the limitations of the current evidence is included. HIV-related dyslipidemia is multifactorial. Prior to the treatment, hypertriglyceridemia is found frequently,usually with low cholesterol and HDL cholesterol levels. Antiretroviral agents, especially some protease inhibitors, have adverse effects on plasma lipids. Nutritional recovery and lipodistrophy exacerbate the lipid abnormalities. Hypertriglyceridemia (usually moderate to severe) and moderate hypercholesterolemia (< 300 mg/dL) are the most common end-results. Subcutaneous fat of the face and limbs decreases and it is deposited in the neck and in the abdomen. The diagnosis and treatment of these conditions are controversial due to the lack of appropiate evidence. The metabolic complications of HAART could be a leading cause of mortality in the near future. Thus, longitudinal studies, including subjects from several ethnic groups are needed to identify the main factors involved in the pathophysiology and to assess several therapeutical and preventive strategies. Collaboration between HIV specialists and other health professionals (i.e. endocrinologysts) will be required to accomplish these goals.

Epidemiología de las anormalidades metabólicas en pacientes con infección por VIH / Epidemiology of the metabolic abnormalitis in patients with HIV infections

Analizamos la epidemiología de las complicaciones metabólicas del tratamiento antirretroviral. Resultan de la interacción de factores del individuo y de los efectos del tratamiento. Resultados divergentes son frecuentes en este campo debido a limitaciones metodológicas. La prevalencia depende de la actividad de la infección y del tipo de tratamiento. En casos no tratados, la dislipidemia más común es colesterol-HDL bajo (< 35 mg/dL, 25.5%), seguido de la hipertrigliceridemia (> 200 mg/dL, 15.2%). La prevalencia de hipercolesterolemia es tres veces mayor en los casos tratados, en especial cuando se incluye inhibidores de proteasa (IPs). La prevalencia de hipertensión se ha reportado como baja debido al uso de definiciones con puntos de corte muy altos. La diabetes se observa en 6-7% de los casos. Prevalencias similares se encontraron en un estudio retrolectivo realizado en 464 casos. En individuos no tratados, la hipertrigliceridemia se observó preferentemente en sujetos por debajo de su peso ideal; lo opuesto se observó después del tratamiento. Después de un año, las prevalencias de hipertensión (≥ 130/85), hipertrigliceridemia (≥ 150), hipercolesterolemia (> 200 mg/dL), diabetes y colesterol HDL bajo (< 35 mg/dL) fueron 38.5, 71.1, 47.6, 2.2 y 36%. Las prevalencias fueron aún mayores en los casos con un IP. El tabaquismo fue otro factor de riesgo modificable frecuente (42.3%). Así, son muchos los aspectos que permanecen por ser analizados; se requieren de cohortes prospectivas cuyo análisis sirva para el diseño de estrategias preventivas. En población mexicana la hipertrigliceridemia, la hipertensión y el consumo de tabaco son los factores de riesgo cardiovascular más frecuentes en los pacientes con VIH.

The epidemiology of the metabolic complications of antiretroviral agents is discussed here. Contradictory findings are common in this field due to methodological problems.The prevalence depends on the activitiy of the infection and on the type of treatment. Before treatment, the most common lipid abnormalities are low HDL-cholesterol (< 35 mg/dL, 25.5%) and hypertriglyceridemia (> 200 mg/dL, 15.2%). The prevalence of hypercholesterolemia is 3 times higher during treatment, espacially if a protease inhibitor (IP) is used. Hypertension has been described as not common because high thresholds have been used in previous reports. Diabetes has been found in 6-7%. Similar prevalences were found in a retrolective study including 464 cases. Before treatment, hypertriglyceridemia was found mainly in cases with a body weight below normal; the opposite trend was found after treatment. After one year of treatment the prevalence of hypertension (≥ 130/85), hypertriglyceridemia (≥ 150), hypercholesterolemia (> 200 mg/dL), diabetes and low HDL cholesterol (< 35 mg/dL) were 38.5, 71.1, 47.6, 2.2% and 36%, respectively. The frequencies were even greater in IP-treated cases. Smoking was a frequent modifiable risk factor in this group (42.3%). Thus, many aspects remain to be explored; the follow-up of multicentric cohorts will provide evidence for preventive actions. In Mexican HIV infected patients, hypertriglyceridemia, arterial hypertension and smoking are the most common cardiovascular risk factors.