Inhibidores de fosfodiesterasa-5 para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar / Phosphodiesterase-5 inhibitors for the treatment of pulmonary arterial hypertension

En cardiología clínica y experimental, los inhibidores de fosfodiesterasa-5 (PDE-5) han atraído el interés científico en años recientes como herramienta terapéutica para el tratamiento de la HAP. Las fosfodiesterasas son una superfamilia de enzimas que inactivan el adenosín monofosfato cíclico y el guanosín monofosfato cíclico, los segundos mensajeros de la prostaciclina y del óxido nítrico. El razonamiento para utilizar los inhibidores de PDE-5 en HAP se basa en su relativa selectividad por la circulación pulmonar y en su capacidad para sobreexpresar la vía del óxido nítrico por inhibición de la hidrólisis del guanosín monofosfato cíclico e incrementar sus concentraciones, lo cual produce efectos vasodilatadores, antiproliferativos y proapoptóticos que pueden revertir el remodelado vascular pulmonar. Además, pueden aumentar el inotropismo ventricular derecho al incrementar el adenosín monofosfato cíclico mediado por la inhibición de la fosfodiesterasa tipo 3 sensible al guanosín monofosfato cíclico. El sildenafil, el tadalafil y el vardenafil son 3 inhibidores de PDE-5 actualmente en uso clínico que comparten similar mecanismo de acción aunque presentan algunas diferencias significativas en potencia, selectividad por la PDE-5 y propiedades farmacocinéticas. Para el tratamiento de la HAP en pacientes en clase funcional II y III (NYHA/WHO), el sildenafil fue aprobado por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2005; y tadalafil por la Food and Drug Administration y la European Medicines Agency en 2009. En México, el sildenafil y el tadalafil recibieron la aprobación por parte de la Comisión Federal para la Protección contra Riesgos Sanitarios para la misma indicación en 2010 y 2011 respectivamente.

In experimental and clinical cardiology, phosphodiesterase type 5 (PDE-5) inhibitors have brought scientific interest as a therapeutic tool in pulmonary arterial hypertension (PAH) management in recent years. Phosphodiesterases are a superfamily of enzymes that inactivate cyclic adenosine monophosphate and cyclic guanosine monophosphate, the second messengers of prostacyclin and nitric oxide. The rationale for the use of PDE-5 inhibitors in PAH is based on their capacity to overexpresss the nitric oxide pathway pursued inhibition of cyclic guanosine monophosphate hydrolysis. By increasing cyclic guanosine monophosphate levels it promotes vasodilation, antiproliferative and pro-apoptotic effects that may reverse pulmonary vascular remodeling. There is also evidence that these drugs may directly enhance right ventricular contractility through an increase in cyclic adenosine monophosphate mediated by the inhibition of the cyclic guanosine monophosphate -sensitive PDE-3. Sildenafil, tadalafil and vardenafil are 3 specific PDE-5 inhibitors in current clinical use, which share similar mechanisms of action but present some significant differences regarding potency, selectivity for PDE-5 and pharmacokinetic properties. Sildenafil received approval in 2005 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency and tadalafil in 2009 by the Food and Drug Administration and the European Medicines Agency for the treatment of PAH in patients classified as NYHA/WHO functional class II and III. In Mexico, sildenafil and tadalafil were approved by Comisión Federal de Protección contra Riesgos Sanitarios for this indication in 2010 and 2011, respectively.

Un nuevo enfoque terapéutico para la disfunción eréctil: las ondas de choque de baja intensidad / A new therapeutic approach for erectile dysfunction: Low intensity shockwaves / Um novo enfoque terapêutico para a disfunção eréctil: as ondas de choque de baixa intensidade

La disfunción eréctil es la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene para la penetración vaginal y el desempeño sexual satisfactorio; se la considera el segundo problema más frecuente de disfunción sexual en hombres, después de la eyaculación precoz, con una prevalencia aproximada del 30%. La mayoría de los casos de disfunción eréctil tienen origen orgánico, principalmente por enfermedades vasculares, pero también está asociada a factores psicológicos, neurológicos u hormonales, o a alteraciones estructurales. La terapia farmacológica con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa ha tenido eficacia clínica, pero hay pacientes que no responden a ella. Por tal razón se recurrió a las ondas de choque de baja intensidad que mejoran la vascularización y el flujo sanguíneo del pene con lo que se logran erecciones que permiten mejorar la calidad de la vida sexual. En esta revisión se incluyen diferentes estudios que demuestran la efectividad de este tratamiento.

Erectile dysfunction is the inability to achieve or sustain a penile erection for vaginal penetration and satisfactory sexual performance. It is the second most frequent problem of sexual dysfunction in men, after premature ejaculation, with an approximate prevalence rate of 30%. Most cases of erectile dysfunction have an organic origin, mostly vascular diseases, but it is also associated with psychological, neurological, and hormonal factors, or with structural alterations of the penis. Therapy with 5-phosphodiesterase inhibitors has been clinically effective, but some patients do not respond to it. Lowintensity shock waves may improve penile vascularity and blood flow, leading to better erections, and improvement of the quality of sexual performance. In this review several studies are included that show the effectiveness of this treatment for erectile dysfunction.

A disfunção eréctil é a incapacidade de conseguir ou manter uma ereção do pénis para a penetração vaginal e o desempenho sexual satisfatório; se a considera o segundo problema mais frequente de disfunção sexual em homens, depois da ejaculação precoce, com uma prevalência aproximada de 30%. A maioria dos casos de disfunção eréctil têm origem orgânica, principalmente por doenças vasculares, mas também está associada a fatores psicológicos, neurológicos ou hormonais, ou a alterações estruturais. A terapia farmacológica com inibidores da 5-fosfodiesterasa teve eficácia clínica, mas há pacientes que não respondem a ela. Por tal razão se recorreu às ondas de choque de baixa intensidade que melhoram a vascularização e o fluxo sanguíneo do pénis com o que se conseguem ereções que permitem melhorar a qualidade da vida sexual. Nesta revisão se incluem diferentes estudos que demonstram a efetividade deste tratamento.

Efectividad y satisfacción del tratamiento con dosis diaria de Tadalafilo 5 mg para la disfunción eréctil / Effectiveness and satisfaction of the treatment with daily dose of Tadalafil 5 mg for erectile dysfunction

La base del tratamiento de la disfunción eréctil (DE) son los inhibidores de la fosfodiesterasa 5, disponibles mayoritariamente para dosificación a demanda. En 2008 la FDA aprobó el Tadalafilo 5 mg de uso diario. OBJETIVO: Evaluar la efectividad del Tadalafilo 5 mg de uso diario para el tratamiento de la DE y la satisfacción de los pacientes frente a su uso. PACIENTES Y METODOS: Se reclutaron pacientes con DE entre Junio de 2011 y Mayo de 2012. Se registraron datos sociodemográficos, clínicos y andrológicos. La DE se clasificó según el puntaje del cuestionario IIEF. Todos los pacientes iniciaron tratamiento diario con Tadalafilo 5 mg y fueron reevaluados luego de un mes. La satisfacción y calidad de vida se evaluó con cuestionarios validados (EDITS, SEAR y GAQ). Para el análisis estadístico se consideró significativo un P<0.05.RESULTADOS: Se reclutaron 49 pacientes con edad promedio de 59,9 +/- 8,8 años. Un 14,3 por ciento presentaba DE severa, 36,7 por ciento moderada, 36,7por ciento leve-moderada y 12,2 por ciento leve. Al mes de tratamiento, el puntaje IIEF aumentó significativamente (P<0.0005), encontrándose un 18,4 por ciento sin DE, 53,1 por ciento con DE leve, 28,6 por ciento con DE leve-moderada y ninguno con DE moderada o grave. El 87,7 por ciento de los pacientes refirió mejores erecciones y el 81,6 por ciento una mejor capacidad para mantener la relación sexual. La satisfacción global con el tratamiento fue de 64,1 por ciento. CONCLUSIÓN: El tratamiento diario con Tadalafilo 5 mg es efectivo para el manejo de la DE y se asocia a niveles adecuados de satisfacción y confianza al cabo de un mes de tratamiento.

The base of the treatment of erectile dysfunction (ED) are the phosphodiesterase-5 inhibitors, mostly available for “on demand” dosing. In 2008, the FDA approved Tadalafil 5mg for daily use. OBJECTIVE: To evaluate the effectiveness of Tadalafil 5 mg daily dose for the treatment of ED and the patient’s satisfaction with its use. PATIENTS AND METHODS: Patients with ED were enrolled between June 2011 and May 2012. Sociodemographic, clinical and andrologic data was recorded. The severity of ED was classified according to the score of the IIEF questionnaire. All patients started daily treatment with Tadalafil 5 mg and were reevaluated after one month. Satisfaction and quality of life was assessed using validated questionnaires (EDITS, SEAR and GAQ). A P<0.05 was considered significant in all statistical analysis. RESULTS: A total of 49 patients were enrolled, with mean age of 59.9 +/- 8.8 years. A 14.3 ´percent suffered severe ED, 36.7 percent moderate, 36.7 percent mild-moderate and 12.2 percent mild. After one month, the IIEF score significantly increased (P<0.0005), finding a 18.4 percent of patients without ED, 53.1 percent with mild ED, 28.6 percent with mild-moderate ED and no cases with moderate or severe ED. 87.7 percent of patients reported better erections and 81.6 percent stated a better capacity to maintain erections during. The global satisfaction rate with the treatment was of 64.1 percent. CONCLUSION: The treatment with daily dose of Tadalafil 5 mg is effective for the management of ED and is associated with adequate levels of satisfaction and confidence after one month of use.

Falsificação de medicamentos no Brasil / Counterfeiting of drugs in Brazil / Falsificación de medicamentos en Brasil

OBJETIVO: Identificar os principais medicamentos falsificados apreendidos pela Polícia Federal brasileira e os estados em que houve a apreensão. MÉTODOS: Estudo retrospectivo descritivo dos laudos periciais elaborados por Peritos Criminais da Polícia Federal sobre medicamentos contrafeitos entre janeiro de 2007 e setembro de 2010. RESULTADOS: Os medicamentos com maior número de apreensões foram inibidores seletivos da fosfodiesterase 5, utilizados para tratar a disfunção erétil masculina (Cialis® e Viagra®, em média 66 por cento), seguidos por esteróides anabolizantes (Durateston® e Hemogenin®, 8,9 por cento e 5,7 por cento, respectivamente). A maior parte dos medicamentos falsos foi apreendida nos estados do Paraná, São Paulo e Santa Catarina, com incremento superior a 200 por cento no número de medicamentos inautênticos encaminhados à perícia no período. Houve aumento nas apreensões de medicamentos contrabandeados arrecadados em conjunto com os falsos; 67 por cento das apreensões incluíram no mínimo um medicamento contrabandeado. CONCLUSÕES: A falsificação de medicamentos é um grave problema de saúde pública. A identificação das classes de medicamentos falsos no País e os principais estados brasileiros com essa problemática podem facilitar ações futuras de prevenção e repressão pelos órgãos brasileiros responsáveis.

OBJECTIVE: To identify the main counterfeit drugs seized by the Brazilian Federal Police and the states where seizures have been made. METHODS: A retrospective descriptive study on expert reports produced by criminal investigators of the Federal Police between January 2007 and September 2010, in relation to counterfeit drugs, was carried out. RESULTS: The drugs with greatest numbers of seizures were selective phosphodiesterase-5 inhibitors that are used for treating male erectile dysfunction (Cialis® and Viagra®, mean = 66 percent ), followed by anabolic steroids (Durateston® and Hemogenin®: 8.9 percent and 5.7 percent, respectively). The greatest proportions of the counterfeit drugs were seized in the states of Paraná, Santa Catarina (both Southeastern Brazil) and São Paulo (Southeastern), and the number of non-authentic drugs sent for investigation increased by more than 200 percent over the study period. There were increases in seizures of smuggled drugs found together with counterfeit drugs: 67 percent of the seizures included at least one smuggled drug. CONCLUSIONS: Counterfeiting of drugs is a severe public health problem. Identification of the classes of counterfeit drugs present in Brazil and the main Brazilian states with this problem may facilitate future preventive and suppressive actions by the Brazilian bodies responsible for such actions.

OBJETIVO: Identificar los principales medicamentos falsificados incautados por la Policía Federal Brasileña y los estados donde hubo incautación. MÉTODOS: Estudio retrospectivo descriptivo de los laudos periciales elaborados por Peritos Criminales de la Policía Federal brasileña sobre medicamentos falsos entre enero de 2007 y septiembre de 2010. RESULTADOS: Los medicamentos con mayor número de incautaciones fueron los inhibidores selectivos de la fosfodiesterasa 5, utilizados para tratar la disfunción eréctil masculina (Ciallis® y Viagra®, en medio 66 por ciento), seguidos por esteroides anabolizantes (Durateston® y Hemogenin®, 8,9 por ciento y 5,7 por ciento, respectivamente). La mayor parte de los medicamentos falsos fue incautada en los estados Paraná, Sao Paulo y Santa Catarina, con incremento superior a 200 por ciento en el número de medicamentos inauténticos encaminados a la pericia en el período. Hubo aumento en las incautaciones de medicamentos contrabandeados arrecadados en conjunto con los falsos, 67 por ciento de las incautaciones incluyeron al menos un medicamento contrabandeado. CONCLUSIONES: La falsificación de medicamentos es un grave problema de salud pública. La identificación de las clases de medicamentos falsos en Brasil y los principales estados brasileños con esta problemática pueden facilitar acciones futuras de prevención y represión por los órganos brasileños responsables.