Beneath the surface: a case report of metastatic iridociliary ring melanoma treated with pembrolizumab / Abaixo da superfície: relato de caso de melanoma metastático iridociliar em anel tratado com pembrolizumabe

ABSTRACT Iridociliary ring melanoma is an uncommon type of uveal melanoma. Clinical manifestation varies from asymptomatic cases to masquerade syndromes mimicking refractory glaucoma. Treatment options include radiotherapy and enucleation. Management of metastatic uveal melanoma remains discouraging. Novel therapies using immune checkpoint inhibitors are currently under study. We present a case of a 54-year-old Hispanic woman with progressive vision loss due to metastatic ring melanoma with anterior chamber seeding treated with pembrolizumab.

RESUMO O melanoma iridociliar em anel é um tipo incomum de melanoma uveal. As manifestações clínicas variam desde casos assintomáticos até síndromes mascaradas que mimetizam um glaucoma refratário. As opções de tratamento incluem radioterapia e enucleação. O manejo do melanoma uveal metastático continua desanimador. Novas terapias usando inibidores de checkpoint imunológico estão atualmente em estudo. Apresentamos o caso de uma mulher hispânica de 54 anos com perda progressiva da visão por um melanoma metastático em anel, com semeadura de câmara anterior, tratada com pembrolizumabe.

Avaliação da deficiência de vitamina B12 em idosos usuários e não usuários de metformina / Assessment of B12 deficiency in older adults using metformin or not

Introdução: Sendo a metformina um dos principais tratamentos para o Diabetes Mellitus, torna-se necessário verificar seus efeitos colaterais. A redução nos níveis de vitamina B12 está entre os causadores de consequências importantes na população. Este estudo objetivou determinar o nível de vitamina B12 em usuários e não usuários de metformina de um ambulatório de geriatria no sul de Santa Catarina e avaliar fatores que possam interferir no nível desta vitamina. Métodos: Caracteriza-se como pesquisa quantitativa, observacional, retrospectiva, com coleta de dados secundários. Foram incluídos na pesquisa pacientes idosos com níveis de vitamina B12 documentados em prontuário e excluídos prontuários com ausência de dados e pacientes que fazem suplementação da vitamina. Após a seleção, foram analisados 131 prontuários de pacientes atendidos no período de 2016 e 2017 no Ambulatório de Geriatria das Clínicas Integradas de Saúde da Universidade do Extremo Sul Catarinense. Resultados: Dos pacientes que possuem deficiência de vitamina B12, 26,4% fazem uso de metformina. Dos pacientes que usam metformina, 36,8% possuem deficiência de vitamina B12. No uso de IBP, 39,6% apresentaram deficiência, e naqueles em uso concomitante de metformina e IBP, 9,4% apresentaram deficiência da vitamina. Conclusão: Apesar dos testes estatísticos não apresentarem associação estatisticamente significativa entre o uso de metformina e a deficiência de vitamina B12, os dados do presente estudo mostraram prevalência de deficiência da vitamina na amostra (40,4%). Sugere-se que isso é uma consequência importante da droga e mostra a necessidade de novos estudos na deficiência da vitamina e as suas consequências.

Introduction: As metformin is one of the main treatment options for diabetes mellitus, it is necessary to analyze its side effects. A reduction in B12 levels is one of the causes of important consequences to the population. This study aimed to determine B12 levels in patients who used metformin and those who did not in a geriatric outpatient clinic in southern Santa Catarina, assessing factors that could interfere with the levels of this vitamin. Methods: This is a quantitative, observational, retrospective study, with secondary data collection. We included older patients with B12 levels registered in their medical records and excluded records with missing data and patients who did vitamin replacement. After patient selection, we analyzed 131 medical records of patients seen between 2017 and 2017 at the geriatric outpatient clinic of Clínicas Integradas de Saúde, at Universidade do Extremo Sul Catarinense. Results: Among patients with B12 deficiency, 26.4% used metformin. Out of those using metformin, 36.8% had vitamin B12 deficiency. Among those who used proton-pump inhibitors (PPI), 39.6% had a vitamin deficiency, and considering those who simultaneously used metformin and PPI, 9.4% had a vitamin deficiency. Conclusion: Although statistical tests did not identify a statistically significant association between metformin use and vitamin B12 deficiency, our data showed a prevalence of vitamin deficiency in our sample (40.4%). We suggest that this could be an important consequence of this medication and highlight the need for new studies on B12 deficiency and its consequences.

Perfil epidemiológico de pacientes com Hemofilia A e doenças associadas ao uso do fator VIII/recombinante / Epidemiological profile of patients with Hemophilia A and diseases associated with the use of factor VIII/recombinant

Introdução: o Brasil é o quarto país em casos de Hemofilia A. O tratamento é infundir o fator de coagulação ausente. Reações ao uso do fator podem incluir manifestações alérgicas, doenças virais transfusionais e aloanticorpos. Objetivo: analisar o perfil epidemiológico de pacientes com Hemofilia A, e as doenças associadas ao uso do fator VIII e fator VIII recombinante. Metodologia: estudo transversal descritivo e retrospectivo. A coleta de dados foi realizada nos prontuários de pacientes com diagnóstico de hemofilia A, preenchidos com mais de 70% das informações, na Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Brasil. Resultados: o Ministério da Saúde identificou no Estado do Amazonas, o registro de 276 indivíduos com diagnóstico de Hemofilia A. Incluídos para análise neste estudo 164 prontuários. Características sociodemográficas: homens 99,4%, adolescentes (28%) e jovens (26,8%); de cor parda 67,1%, ensino fundamental incompleto 28,6% e, exercendo a ocupação de estudante 42,7%. Condição clínica: 36,6% classificados com hemofilia A grave. Todos os pacientes tiveram diagnóstico clínico e laboratorial. O parentesco mais comum é o de irmãos com 35,3%. Sintomas predominantes: hemartrose 45,4%; dor 31,9%; edema 24% e artropatia 8,5%. O fator VIII recombinante, administrado em 34,8% dos pacientes, enquanto o fator VIII plasmático em 28,0%. Administrados doses de 2000UI a 2999UI. As complicações: artralgia 77,4% e hemorragia 77,4%. Conclusão: cuidados qualificados dos profissionais de saúde auxiliam na prevenção de complicações sérias, resultando em qualidade de vida ao hemofílico.

Introduction: Brazil is the fourth country in cases of Hemophilia A. The treatment is to infuse the missing clotting factor. Reactions to the use of the factor can include, allergic manifestations, transfusion viral diseases and alloantibodies. Objective: analyze the epidemiological profile of patients with Hemophilia A, and the diseases associated with the use of factor VIII and recombinant factor VIII. Methodology: descriptive and retrospective cross-sectional study. Data collection was carried out in the medical records of patients diagnosed with hemophilia A, filled with more than 70% of the information, at the Fundação Hospitalar de Hematologia e Hemoterapia do Amazonas, Brazil. Results: in the Ministry of Health of Brazil, it was identified, for the State from Amazonas, the registry of 276 individuals diagnosed with Hemophilia A. Included in the analysis for this study, 164 medical records. Sociodemographic characteristics: male, 99.4%, adolescents (28%) and young people (26.8%), brown skin color, 67.1%, incomplete elementary school, 28.6%, and working as a student, 42.7%. Clinical condition: 36.6% classified with severe hemophilia A. All patients had a clinical and laboratory diagnosis. The most common kinship is that of brothers, 35.3%. Predominant symptoms: hemarthrosis 45.4%, pain 31.9%, edema 24% and arthropathy 8.5%. Recombinant factor VIII, administered in 34.8% of patients, while plasma factor VIII in 28.0%. Doses of 2000 IU to 2999 IU were administered. Complications: arthralgia 77.4% and hemorrhage 77.4%. Conclusion: qualified care by health professionals helps to prevent serious complications, resulting in quality of life for the hemophiliac.

Perinatal exposure to an aromatase inhibitor glyphosate-base herbicide reduced male and female social behavior in juvenile age and the sexual behavior at adult female rats / Exposição perinatal ao inibidor da aromatase a base de glifosato reduz o comportamento social de machos e fêmeas e o comportamento sexual de ratas

Objectives: The herbicide glyphosate, a pesticide used in agriculture to control weeds, both in food crops and in other agricultural areas, has been identified as an endocrine modulator through the inhibition of aromatase activity and the activation of estrogen receptors. The present study examined the effects of a glyphosate-based herbicide (Roundup® (GLY-BH) on sexual dimorphism of rats after perinatal exposure to low and high GLY-BH in males and females offspring. Methods: Two groups of pregnant rats were treated with two doses of GLY-BH (50 or 150 mg/kg) from day 15 of gestation (GD15) to postnatal day 7 (PND7). Play fighting behavior was observed at the juvenile stage and during social and sexual behaviors in adulthood. Results: Perinatal GLY-BH exposure reduced male and female body weight at 28, 75, and 90 days of age. The play fighting behavior was decreased in both sexes, but female rats were more affected. The sexual behaviors were reduced only in females. Conclusions: Perinatal exposure to both doses of GLY-BH promoted sexually dimorphic effects in both juvenile and adulthood stages. These effects were attributed to the inhibition of aromatase activity induced by exposure to GLY-BH in the perinatal period.(AU)

Objetivos: O glifosato é um herbicida não seletivo, usado em muitas culturas alimentares e não alimentares e em áreas não agrícolas, sendo que os produtos a base de glifosato atuam como moduladores das funções endócrinas por meio da inibição da atividade da aromatase e da ativação de receptores de estrógeno. O presente estudo avaliou os efeitos do herbicida Roundup® (GLY-BH) à base de glifosato, em comportamentos sexualmente dimórficos de ratos após exposição perinatal a doses baixas e altas de GLY-BH no período perinatal. Métodos: Ratas prenhas foram tratadas com 50 ou 150 mg/kg de GLY-BH do 15º dia de gestação (GD15) ao 7º dia de lactação (LD7). O comportamento de luta/brincar foi observado na fase juvenil e os comportamentos social e sexual na idade adulta. Resultados: a exposição perinatal a GLY-BH reduziu o peso corporal de machos e fêmeas aos 28, 75 e 90 dias de idade. O comportamento de luta/brincar diminuiu em ambos os sexos, sendo as ratas foram as mais afetadas. O comportamento sexual foi reduzido apenas nas fêmeas. Conclusões: A exposição perinatal a ambas as doses do GLY- BH promoveu tanto na idade juvenil como na idade adulta, efeitos sexualmente dimórficos. Esses efeitos foram atribuídos à inibição da atividade da aromatase induzida exposição perinatal ao GLY-BH.(AU)

Efficacy and tolerability of immunotherapy in advanced nasopharyngeal carcinoma with or without chemotherapy: a meta-analysis / Eficácia e tolerabilidade da imunoterapia em carcinoma nasofaríngeo avançado, com ou sem quimioterapia: uma metanálise

Abstract Introduction Evidence of programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma has been accumulated. However, previous clinical studies were basically small sample size. Objective This study aimed to summarize existing studies to comprehensively compare programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma with or without chemotherapy. Methods Different databases were searched for full-text publications with a programmed death-1 inhibitor with or without chemotherapy. No study-to-study heterogeneity was detected, and fixed-effect models were applied to synthesize data. Results Seven studies were included. The mean progression-free survival duration of programmed death-1 inhibitors treatment was 4.66 months. The 6 month progression-free survival rate was 50%, however, the12 month progression-free survival rate fell to 27%. Comparing with programmed death-1 inhibitor monotherapy, the objective response rate was higher in combination therapy (pooled RR = 2.90, 95% CI: 2.07-4.08). The partial response rate was higher in patients receiving programmed death-1 in association with chemotherapy (pooled RR = 3.09, 95% CI: 2.15-4.46), In contrast, the progressive disease rate was lower in combination therapy group (pooled RR = 0.06, 95% CI: 0.01-0.31). Stable disease condition was comparable (pooled RR = 0.90, 95% CI: 0.50-1.64) with or without chemotherapy. Programmed death-1 single use or combined with chemotherapy did not influence the total adverse events occurrence (pooled RR = 0.99, 95% CI: 0.93-1.05). However, combination therapy could increase the risk of serious adverse events such as anemia, thrombocytopenia, and neutropenia. Conclusion The present study summarized the efficacy and safety of programmed death-1 inhibitors in nasopharyngeal carcinoma. Combination therapy showed higher anti-tumor activity except for higher risk of myelosuppression.

Resumo Introdução Há um acúmulo de evidências sobre os inibidores de morte celular programada‐1 no carcinoma nasofaríngeo. Porém, os estudos clínicos anteriores foram quase todos feitos com amostras de tamanho pequeno. Objetivo Resumir os estudos existentes para comparar de forma abrangente os inibidores de morte celular programada‐1 em carcinoma nasofaríngeo com ou sem quimioterapia. Método A pesquisa foi feita em diferentes bases de dados em busca de publicações de texto completo que usaram um inibidor de morte celular programada‐1 com ou sem quimioterapia. Nenhuma heterogeneidade entre os estudos foi detectada e modelos de efeito fixo foram aplicados para sintetizar os dados. Resultados Sete estudos foram incluídos. A duração média da sobrevida livre de progressão no tratamento com inibidores de morte celular programada‐1 foi de 4,66 meses. A taxa de sobrevida livre de progressão em seis meses foi de 50%; no entanto, a taxa de sobrevida livre de progressão em 12 meses caiu para 27%. Em comparação com a monoterapia com inibidor de morte celular programada‐1, a taxa de resposta objetiva (taxa de resposta combinada = 2,90, IC de 95%: 2,07-4,08). A taxa de resposta parcial foi maior em pacientes que receberam morte celular programada‐1 em combinação com quimioterapia (taxa de resposta combinada = 3,09, IC 95%: 2,15‐4,46). Ao contrário, a taxa de progressão da doença foi menor no grupo com terapia combinada (taxa de resposta combinada = 0,06, IC de 95%: 0,01-0,31). A condição de estabilidade da doença com ou sem quimioterapia foi comparável (taxa de resposta combinada = 0,90, IC de 95%: 0,50-1,64). O uso isolado de morte celular programada‐1 ou combinado com quimioterapia não influenciou a ocorrência de eventos adversos totais (taxa de resposta combinada = 0,99, IC de 95%: 0,93-1,05). No entanto, a terapia combinada pode aumentar o risco de eventos adversos graves, como anemia, trombocitopenia e neutropenia. Conclusão O presente estudo fez um resumo da eficácia e segurança dos inibidores de morte celular programada‐1 em carcinoma nasofaríngeo. A terapia combinada mostrou uma atividade antitumoral maior, excetuando‐se o risco maior de mielossupressão.

Parâmetros clínicos, periodontais, nutricionais e imaginológicos em pacientes em uso de inibidores de aromatase / Clinical, periodontal, nutritional and imaginological parameters in patients using aromatase inhibitors

A osteoporose é uma doença sistêmica multifatorial, caracterizada pela redução da massa óssea. A osteoporose pode ser primária ou secundária ao uso de medicamentos como os inibidores de aromatase. Estes medicamentos interferem com a conversão de andrógenos a estrogênios, reduzindo a produção destes e sendo indicados para tratamento do câncer de mama dependente de estrógeno. O diagnóstico da osteoporose é baseado em critérios densitométricos da Organização Mundial de Saúde com referência na classificação do T-score, realizada pela técnica de absorciometria de energia dupla de raios X (DXA). Por se tratar de uma doença sistêmica, a osteoporose também afeta os ossos maxilares. Entretanto, a ocorrência e extensão de perda de estrutura do osso alveolar na osteoporose, bem como o risco destes pacientes à doença periodontal e perdas dentárias não estão claramente definidos. Este estudo teve como objetivo identificar os parâmetros clínicos, periodontais, nutricionais e bioquímicos envolvidos na perda óssea em pacientes em uso de inibidores de aromatase. A perda óssea foi avaliada por absorciometria dupla de raios-X (DXA). Foram coletados dados sobre estado nutricional, antropométrico, bucal e periodontal e qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL). Citocinas e adipocinas foram quantificadas na saliva e soro. Foi realizado um estudo transversal do tipo caso-controle, com um grupo de comparação, no serviço de densitometria óssea do Hospital Mater Dei, no período de 2018 a 2021. A amostra foi constituída por 72 mulheres divididas em dois grupos: em uso de inibidores de aromatase (IAs) (n=40) e pacientes sem uso de inibidores de aromatase (controle) (n=32). Do total da amostra, 39 pacientes (57,4%) foram diagnosticados com perda de massa óssea. Os resultados mostraram que as mulheres idosas em uso de inibidores de aromatase (p=0,009) e fumantes (p=0,034) apresentaram maior perda óssea. Não houve diferença significativa entre os grupos considerando-se as comorbidades analisadas. A análise antropométrica demonstrou que os indivíduos em uso de inibidores de aromatase com perda óssea apresentaram menor peso (p=0,028). O modelo de regressão revelou que a única variável que explica a perda óssea é o uso de antirreabsortivos sendo a perda óssea significativamente reduzida nos indivíduos que usaram esse medicamento (p=0,022). Embora a frequência de periodontite tenha sido semelhante comparando todos os grupos, maiores valores de IL-6 (p=0,004); IL-1ß (p=0,002) e IL-33 (p=0,006) na saliva foram relacionados à pior condição periodontal. Indivíduos que usaram inibidores de aromatase foram 1,18 mais propensos a relatar uma melhor qualidade de vida relacionada à saúde bucal (OHRQoL) do que os controles. Conclusão: Enquanto idade avançada, tabagismo e menor peso são fatores associados à perda óssea, o uso de antirreabsortivos foi fator protetor em indivíduos em uso de inibidores de aromatase.

Osteoporosis is a multifactorial systemic disease characterized by reduced bone mass. Osteoporosis can be primary or secondary to the use of drugs such as aromatase inhibitors. These drugs interfere with the conversion of androgens to estrogens, reducing their production and are indicated for the treatment of estrogen-dependent breast cancer. The diagnosis of osteoporosis is based on densitometric criteria of the World Health Organization with reference to the T-score classification, performed by the technique of dual energy x-ray absorptiometry (DXA). Because it is a systemic disease, osteoporosis also affects the jaw bones. However, the occurrence and extent of loss of alveolar bone structure in osteoporosis, as well as the risk of these patients for periodontal disease and tooth loss, are not clearly defined. This study aimed to identify clinical, periodontal, nutritional and biochemical determinants involved with bone loss in patients using aromatase inhibitors. Bone loss was assessed by dual X- ray absorptiometry (DXA). Data on nutritional, anthropometric, oral and periodontal status and oral health-related quality of life (OHRQoL) were collected. Cytokines and adipokines were quantified in saliva and serum. A cross-sectional case-control type study, with a comparison group, was conducted at the bone densitometry service of Hospital Mater Dei from 2018 to 2021. The sample consisted of 72 women divided into two groups: using aromatase inhibitors (AIs) (n=40) and patients not using aromatase inhibitors (control) (n=32). Of the total sample, 39 patients (57.4%) were diagnosed with bone loss. The results showed that elderly women using aromatase inhibitors (p=0.009) and smokers (p=0.034) had greater bone loss. There was no significant difference between the groups considering the analyzed comorbidities. Anthropometric analysis showed that individuals using aromatase inhibitors with bone loss had lower weight (p=0.028). The regression model revealed that the only variable that explains bone loss is the use of antiresorptive drugs, with bone loss significantly reduced in individuals who used this medication (p=0.022). Although the frequency of periodontitis was similar comparing all groups, higher values of IL-6 (p=0.004); IL-1ß (p=0.002) and IL-33 (p=0.006) in saliva were related to worse periodontal status. Subjects who used aromatase inhibitors were 1.18 times more likely to report a better oral health-related quality of life (OHRQoL) than controls. Conclusion: While advanced age, smoking and lower weight are factors associated with bone loss, the use of antiresorptives was a protective factor in individuals using aromatase inhibitors.

Apoptosis (programmed cell death) and its signals - A review / Apoptose, morte celular programada e seus sinais: uma revisão

Abstract Apoptosis is a sequential order of cell death occurring regularly to ensure a homeostatic balance between the rate of cell formation and cell death. However, a misplaced of this balancing function can contribute to an abnormal cell growth / proliferation or autoimmune disorders etc. Apoptosis is therefore said to be crucial from the point of development of an embryo throughout the growth of an organism contributing to the renewal of tissues and also the getting rid of inflammatory cells. This review seeks to elaborate on the recent overview of the mechanism involved in apoptosis, some element and signal contributing to its function and inhibition together with how their malfunction contribute to a number of cancer related cases.

Resumo A apoptose é uma ordem sequencial de morte celular que ocorre regularmente para garantir um equilíbrio homeostático entre a taxa de formação e a morte celular. No entanto, um desequilíbrio dessa função pode contribuir para um crescimento/proliferação celular anormal ou distúrbios autoimunes. A apoptose é, portanto, considerada crucial do ponto de desenvolvimento de um embrião ao longo do crescimento de um organismo que contribui para a renovação dos tecidos e também a eliminação de células inflamatórias. Esta revisão procura elaborar a recente visão geral do mecanismo envolvido na apoptose, alguns elementos e sinais que contribuem para sua função e inibição, além de como o mau funcionamento deles contribui para vários casos relacionados ao câncer.

Prevalência de automedicação para sintomas dispépticos na atenção primária / Prevalence of self-medication for dyspeptic symptoms in primary care: a brazilian survey

ABSTRACT BACKGROUND: Dyspeptic symptoms are among the eight symptoms that most lead to the use of self-medication globally. OBJECTIVE: The aim of the present study was to evaluate the frequency of use and profile of the population doing self-medication to control dyspeptic symptoms in a capital from South Brazil. METHODS: Application of a survey consisting of topics regarding individual's socio-cultural data, self-reported comorbidities, use of self-medication in the 15 days prior to the interview and information on the use of this medication. Statistical analysis was performed on the data collected to determine the prevalence of self-medication for dyspeptic symptoms (SMDS) and to establish correlations with independent factors, such as gender, age, body mass index (BMI), education, family income and self-reported comorbidities. RESULTS: A total of 719 individuals from the public health system were interviewed. Overall, 67.7% were female, 65.3% had a BMI greater than 25; 28.4% presented with self-reported hypertension, 21.4% with depression and 13.8% with diabetes. The prevalence of self-medication to control digestive symptoms in this population was 28.7% (95%CI: 25.3-32), 91.8% (n=189) due to complaints of dyspeptic origin. Proton pump inhibitors were the most used class of medication (67%), followed by antacids (15%). There was a relationship between SMDS and age >38 years (OR=1.734, 95%CI: 1.177-2.580, P=0.001), BMI >26 (OR=1.660, 95%CI: 1.166-2.362, P<0.001) and self-reported depression (OR=1.471, 95%CI: 0.983-2.201, P=0.04). CONCLUSION: There was a higher prevalence of the use of self-medication to control dyspeptic symptoms in relation to previous data from the literature. Age >38 years, BMI >26 and self-reported depression were associated with SMDS.

RESUMO CONTEXTO: Os sintomas dispépticos estão entre os oito sintomas que mais levam uso de automedicação. OBJETIVO: O presente estudo teve como objetivo avaliar a prevalência e o perfil da população que utiliza automedicação para controle dos sintomas dispépticos em uma capital do Sul do Brasil. MÉTODOS: Aplicação de inquérito composto por tópicos relativos aos dados socioculturais do indivíduo, comorbidades autorreferidas, uso de automedicação nos 15 dias anteriores à entrevista e informações sobre o uso deste medicamento. Foi realizada a análise estatística dos dados coletados para determinar a prevalência de automedicação para controle dos sintomas dispépticos e estabelecer correlações com fatores independentes, como sexo, idade, índice de massa corporal (IMC), escolaridade, renda familiar e comorbidades autorrelatadas. RESULTADOS: Foram entrevistados 719 indivíduos atendidos pela atenção primária. Destes, 67,7% de indivíduos do sexo feminino, 65,3% apresentavam IMC maior que 25 kg/m², 28,4% autorrelataram apresentar hipertensão arterial sistêmica, 21,4% depressão e 13,8% diabetes. A prevalência de uso de automedicação para controle de sintomas digestivos nesta população foi de 28,7% (n=206, IC95% 25,3-32), 91,8% (n=189) por queixas de origem dispéptica. A classe de medicação mais utilizada foi a dos inibidores de bomba de prótons (67%), seguidos dos antiácidos (15%). Houve relação entre o uso deste tipo de automedicação e idade maior de 38 anos (OR=1,734, IC95% 1,177-2,580, P=0,001), IMC acima de 26 kg/m² (OR=1,660, IC95% 1,166-2,362, P<0,001) e presença de autorrelato de depressão (OR= 1,471, IC95% 0,983-2,201, P=0,04). CONCLUSÃO: O presente estudo revelou uma alta prevalência do uso de automedicação para controle dos sintomas dispépticos em comparação com dados da literatura, sendo os inibidores de bomba de prótons a classe de droga mais utilizada. Idade maior que 38 anos, índice de massa corporal maior 26 kg/m² e autorrelato de depressão foram associados ao uso de automedicação para sintomas dispépticos.

Switching of hormone therapies in breast cancer women / Avaliação da mudança do esquema hormonioterápico em mulheres com câncer de mama

Abstract Objective The objective of the present study was to analyze the reasons that led to hormone therapies (HTs) regimen changes in women with breast cancer. Methods This was a retrospective cross-sectional study from a single-institution Brazilian cancer center with patient records diagnosed with breast cancer between January 2012 and January 2017. Results From 1,555 women who were in treatment with HT, 213 (13.7%) women had HT switched, either tamoxifen to anastrozole or vice-versa. Most women included in the present study who switched HT were > 50 years old, postmenopausal, Caucasian, and had at least one comorbidity. From the group with therapy change, 'disease progression' was reason of change in 124 (58.2%) cases, and in 65 (30.5%) patients, 'presence of side effects' was the reason. From those women who suffered with side effects, 24 (36.9%) had comorbidities. Conclusion The present study demonstrated a low rate of HT switch of tamoxifen to anastrozole. Among the reasons for changing therapy, the most common was disease progression, which includes cancer recurrence, metastasis or increased tumor. Side effects were second; furthermore, age and comorbidities are risk factors for side effects.

Resumo Objetivo O objetivo do presente estudo foi analisar os motivos que levaram às mudanças no esquema hormonioterápico (HT) em mulheres com câncer de mama. Métodos Estudo transversal retrospectivo realizado no Hospital da Mulher de Campinas e consequente pesquisa de prontuários de mulheres diagnosticados com câncer de mama entre janeiro de 2012 e janeiro de 2017. Resultados De 1.555 mulheres em tratamento com HT, 213 (13,7%) mulheres tiveram HT alterado, tamoxifeno para anastrozol ou vice-versa. A maioria das mulheres incluídas no presente estudo que tiveram mudança de HT tinha > 50 anos, estava na pós-menopausa, era caucasiana e tinha pelo menos uma comorbidade. Os principais motivos de troca de HT foram devido a 'progressão da doença', ocorrendo em 124 (58,2%) casos e a 'presença de efeitos colaterais' (n = 65; 30,5%). Das mulheres que sofreram efeitos colaterais, 24 (36,9%) apresentaram comorbidades. Conclusão O presente estudo demonstrou uma baixa taxa na alteração de tamoxifeno para anastrozol. Entre as razõesmais comuns para alterar a HT estava a progressão da doença, que inclui recorrência do câncer, metástase ou aumento do tumor. Os efeitos colaterais foram a segunda causa e, além disso, a idade e as comorbidades foram fatores de risco para efeitos colaterais.

Energy values and protein digestibility of soybean milk by-product in pigs based on in vitro assays / Valores energéticos y digestibilidad proteica del subproducto de la leche de soja en cerdos con base en ensayos in vitro / Valores energéticos e digestibilidade protéica do subproduto do leite de soja em suínos com base em ensaios in vitro

Abstract Background: Soybean milk by-product (SMBP) is a potential alternative feed ingredient in swine diets due to its high protein content. However, information on energy and nutritional values of SMBP used as swine feed ingredient is limited. Objective: To estimate energy values and protein digestibility of SMBP in pigs based on in vitro assays. Methods: Four SMBP samples were obtained from 3 soybean milk-producing facilities. In vitro total tract disappearance (IVTTD) and in vitro ileal disappearance (IVID) of dry matter (DM) in the SMBP samples were determined. In vitro ileal disappearance of crude protein was determined by analyzing crude protein content in undigested residues after determining IVID of DM. Digestible and metabolizable energy of SMBP were estimated using gross energy, IVTTD of DM, and prediction equations. Results: Sample 4 had greater IVTTD of DM than that of sample 3 (97.7 vs. 94.4%, p<0.05), whereas IVID of DM in sample 4 was lower compared with sample 1 (53.5 vs. 65.0%, p<0.05). In vitro ileal disappearance of crude protein in sample 2 was greater than that in sample 1 and 3 (92.6 vs. 90.6 and 90.1%; p<0.05). The estimated metabolizable energy of SMBP ranged from 4,311 to 4,619 kcal/kg as-is basis and the value of sample 3 was the least (p<0.05) among SMBP samples. Conclusion: Energy values and protein digestibility should be determined before using SMBP in swine diets.

Resumen Antecedentes: El subproducto de la leche de soja (SMBP) es un ingrediente alimenticio alternativo con uso potencial en dietas porcinas dado su alto contenido de proteína. Sin embargo, la información sobre sus valores energéticos y nutricionales para alimentación de cerdos es muy limitada. Objetivo: Estimar los valores de energía y la digestibilidad de la proteína del SMBP en cerdos con base en ensayos in vitro. Métodos: Se obtuvieron cuatro muestras de SMBP de tres empresas productoras de leche de soja. Se determinaron la desaparición de tracto total in vitro (IVTTD) y la desaparición ileal in vitro (IVID) de la materia seca (DM) en las muestras de SMBP. La desaparición ileal in vitro de proteína cruda se determinó analizando el contenido de proteína cruda en residuos no digeridos después de determinar la IVID de la DM. La energía digestible y metabolizable de SMBP se estimó utilizando la energía bruta, IVTTD de la DM y ecuaciones de predicción. Resultados: La muestra 4 tuvo una mayor IVTTD de la DM que la muestra 3 (97,7 vs. 94,4%, p<0,05), mientras que la IVID de la DM en la muestra 4 fue menor en comparación con la muestra 1 (53,5 vs. 65,0%, p<0,05). La desaparición ileal in vitro de la proteína cruda en la muestra 2 fue mayor que la de las muestras 1 y 3 (92,6 vs. 90,6 y 90,1%; p<0,05). La energía metabolizable estimada de SMBP varió de 4.311 a 4.619 kcal/kg (en base húmeda) y el valor de la muestra 3 fue el menor (p<0.05) entre las muestras de SMBP. Conclusión: Los valores de energía y la digestibilidad de la proteína deben determinarse antes de usar el SMBP en dietas porcinas.

Resumo Antecedentes: O subproduto do leite de soja (SMBP) é um potencial ingrediente alternativo na dieta de suínos, considerando seu alto teor de proteínas. No entanto, as informações sobre os valores energéticos e nutricionais do SMBP usado como ingrediente alimentar para suínos são limitadas. Objetivo: Estimar valores energéticos e digestibilidade protéica do SMBP em suínos com base em ensaios in vitro. Métodos: Foram obtidas quatro amostras de SMBP de três instalações produtores de leite de soja. Foram determinados o desaparecimento total do trato in vitro (IVTTD) e o desaparecimento ileal in vitro (IVID) da matéria seca (DM) nas amostras de SMBP. O desaparecimento ileal in vitro da proteína bruta foi determinado pela análise do conteúdo de proteína bruta em resíduos não digeridos após a determinação da IVID do DM. A energia digerível e metabolizável do SMBP foi estimada usando energia bruta, IVTTD do DM e equações de predição. Resultados: a amostra 4 apresentou maior IVTTD de DM do que a amostra 3 (97,7 vs. 94,4%, p<0,05) enquanto a IVID do DM na amostra 4 foi menor em comparação com a amostra 1 (53,5 vs. 65,0%, p<0,05). O desaparecimento ileal in vitro da proteína bruta na amostra 2 foi superior ao da amostra 1 e 3 (92,6 vs. 90,6 e 90,1%; p<0,05). A energia metabolizável estimada do SMBP variou de 4.311 a 4.619 kcal/kg no estado em que se encontra e o valor da amostra 3 foi o menor (p<0,05) entre as amostras do SMBP. Conclusão: os valores energéticos e a digestibilidade das proteínas devem ser determinados antes do uso do SMBP nas dietas suínas.

Analysis of TIMP-1 expression in leukoplakia and oral squamous cell carcinoma / Análise da expressão de TIMP-1 em leucoplasia e carcinoma de boca de células escamosas

ABSTRACT Introduction: The current study about transition of oral epithelial dysplasia, present in lesions such as leukoplakia, for squamous cell carcinoma (SCC) involves not only the histopathological aspects, but also the analysis of the presence of biomarkers which influence the microenvironment where cells are embedded. Objective: To evaluate the tissue inhibitor of metalloproteinase-1 (TIMP-1) profile in cases of leukoplakia and SCC classified into different degrees of dysplasia and histological grading, respectively. The immunohistochemical findings were confronted with microscopic features adopted in the classification of each lesion. Material and methods: Cases of leukoplakia and SCC were recovered from files of The Oral Pathological Anatomy Service of the Dental School at the Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), between the years 2004 and 2010. New slides were obtained and submitted to immunohistochemical assay to determine TIMP-1 expression profile. Parenchyma, as well as the different layers of the epithelium and stroma was evaluated. Results: In all cases the presence of TIMP-1 was detected in the stroma and parenchyma. In mild leukoplakia, the basal layer with hyperplasia showed intense immunolabeling, whereas cells with loss of polarity presented weaker expression. In moderate leukoplakia, all epithelium layers, except the cornea, were labeled. Severe leukoplakia had the spinous layer most intensely labeled, with no variation in areas with pleomorphism. Stage I SCC showed the deepest islands with intense labeling in cells with pleomorphism and mitoses. In the tumor islands, less differentiated cells were weakly labeled, and in keratin pearl, labeling was weak or absent in central cells. In stage II SCC, labeling was observed in basal cell with hyperplasia and in cells of the spinous layer, however, the parabasal layer was not labeled. Also, on tumor islands, less differentiated cells did not express the protein and keratin pearls were not labeled. Conclusion: It was possible to detect TIMP-1 immunolabeling in all specimens, ranging in intensity and location. The absence of expression in less differentiated cell suggests that more aggressive lesions present reduced enzyme expression. The microenvironment is important for the various cellular activities, and TIMP is an enzyme that participates in matrix remodeling, therefore changes in its expression can be a valuable tool in the better understanding oral carcinogenesis.

RESUMEN Introducción: El estudio actual de la transición de displasia epitelial oral, presente en lesiones como la leucoplasia, hacia carcinoma epidermoide, implica no solo aspectos histopatológicos, sino también el análisis de la presencia de biomarcadores que influyen en el microambiente en el que se insertan las células. Objetivo: Evaluar el perfil del inhibidor tisular metaloproteinasa-1 (TIMP-1) en casos de leucoplasia y carcinoma de células escamosas (CCE) clasificados en diferentes grados de displasia y grados histopatológicos, respectivamente. Confrontar los hallazgos inmunohistoquímicos con los aspectos microscópicos adoptados en la clasificación de lesiones. Material y métodos: Casos de leucoplasia y CCE fueron recuperados del Servicio de Anatomía Patológica Bucal del Curso de Odontología de la Universidad Federal de Espírito Santo (SAPB-UFES), entre los años 2004-2010. Se obtuvieron nuevos portaobjetos y se los sometieron a ensayos inmunohistoquímicos para determinar el perfil de expresión de TIMP-1. Se evaluó el parénquima, así como las diferentes capas del epitelio y estroma. Resultados: En todos los casos se detectó TIMP-1 en estroma y parénquima. En la leucoplasia leve, la capa basal y con hiperplasia mostró inmunotinción intensa, mientras que las células con pérdida de polaridad tuvieron menos expresión. En la leucoplasia moderada, todas las capas del epitelio, excepto la córnea, mostraron inmunotinción. En la leucoplasia grave la capa espinosa tuvo inmunotinción más intensa, sin variación en áreas con pleomorfismo. El CCE grado I mostró las islas más profundas con tinción intensa en células con pleomorfismo y mitosis. En las islas tumorales, las células menos diferenciadas tuvieron tinción menor, y en las perlas de queratina la tinción fue débil o ausente en las células centrales. En el CCE grado II, se observó tinción en células basales con hiperplasia y, en células de la capa espinosa, la capa parabasal no fue marcada. También en las islas, las células menos diferenciadas no expresaron la proteína y no hubo tinción en las perlas de queratina. Conclusión: Fue posible detectar inmunotinción para TIMP-1 en todos los especímenes, con variación en intensidad y ubicación. La ausencia de expresión en células menos diferenciadas sugiere que las lesiones más agresivas tienen enzima reducida. El microambiente es importante para las diversas actividades celulares, y el TIMP es una enzima que participa en la remodelación de la matriz; por lo tanto, la alteración en su expresión puede ser una herramienta valiosa en el mejor entendimiento de la carcinogénesis de la mucosa oral.

RESUMO Introdução: O estudo atual da transição da displasia epitelial oral, presente em lesões como a leucoplasia, para o carcinoma de células escamosas (CCE), envolve não somente aspectos histopatológicos, como também a análise da presença de biomarcadores, os quais influenciam o microambiente em que as células estão inseridas. Objetivo: Avaliar o perfil da expressão do inibidor tecidual de metaloproteinase 1 (TIMP-1) em casos de leucoplasias e CCE classificados em diferentes graus de displasia e graus histopatológicos, respectivamente, e confrontar os achados imuno-histoquímicos com os aspectos microscópicos adotados na classificação das lesões. Material e métodos: Foram resgatados casos de leucoplasia e CCE do Serviço de Anatomia Patológica Bucal do curso de Odontologia da Universidade Federal do Espírito Santo (SAPB-UFES), entre os anos 2004-2010. Novas lâminas foram obtidas ao serem submetidas ao ensaio imuno-histoquímico para determinação do perfil de expressão de TIMP-1. Foram avaliados parênquima, bem como as diferentes camadas do epitélio e estroma. Resultados: Em todos os casos, foi detectada a presença de TIMP-1 no estroma e no parênquima. Na leucoplasia leve, a camada basal e com hiperplasia apresentou imunomarcação intensa; as células com perda de polaridade tiveram expressão menor. Na leucoplasia moderada, todas as camadas do epitélio, exceto a córnea, apresentaram marcação. A leucoplasia severa teve a camada espinhosa marcada mais intensamente, sem variação em áreas com pleomorfismo. O CCE grau I apresentou as ilhas mais profundas com marcação intensa em células com pleomorfismo e mitoses. Nas ilhas tumorais, células menos diferenciadas tiveram marcação menor, e em pérolas córneas a marcação foi fraca ou ausente nas células centrais. No CCE grau II, foi observada a marcação em células basais com hiperplasia e, em células da camada espinhosa, a camada parabasal não foi marcada. Também nas ilhas, células menos diferenciadas não expressaram a proteína e não houve marcação em pérolas córneas. Conclusão: Foi possível detectar imunomarcação para TIMP-1 em todos os espécimes, com variação em intensidade e localização. A ausência de expressão em células menos diferenciadas sugere que lesões mais agressivas possuem redução da enzima. O microambiente é importante para as diversas atividades celulares, e TIMP é uma enzima que participa da remodelação da matriz. Portanto, alteração na sua expressão pode ser uma valiosa ferramenta para um melhor entendimento da carcinogênese da mucosa bucal.

Progressão da lesão periapical em animais sob condições de estresse e modulação inflamatória através de bloqueador adrenérgico e inibidor seletivo da recaptação da serotonina / Progression of periapical lesion in animals under stress conditions and inflammatory modulation through adrenergic blocker and selective serotonin reuptake inhibitor

O objetivo deste estudo foi analisar os efeitos do estresse crônico sobre a periodontite apical (PA) induzida em ratos, e avaliar os efeitos do uso da Fluoxetina (antidepressivo da classe dos inibidores da recaptação de serotonina) e do Propranolol (bloqueador beta-adrenérgico), associados ou não, na modulação inflamatória e na reabsorção óssea periapical de ratos estressados. Foram utilizados 40 ratos divididos em cinco grupos: Grupo controle não-estressado (NS); Grupo controle estressado com administração de solução fisiológica (SS); Grupo estressado com administração de Fluoxetina (SF); Grupo estressado com administração de Propranolol (SP); Grupo estressado com administração de Fluoxetina e Propranolol (SFP). Os animais dos grupos estressados foram submetidos ao protocolo de estresse crônico imprevisível durante 6 semanas e as respectivas medicações foram administradas diariamente, via gavagem, ao longo de todo o período experimental. A PA foi induzida em todos os grupos após 21 dias do início do protocolo de estresse e ao final da 6ª semana, os animais foram eutanasiados e as hemimandíbulas e hemimaxilas removidas. Posteriormente foram realizadas as seguintes análises: a) da massa corporal; b) dos níveis séricos de corticosterona por radioimunoensaio; c) dos níveis séricos hormonais e inflamatórios por ensaio Multiplex; e) histomorfométrica por coloração com hematoxilina e eosina; f) da estrutura óssea periapical através de microtomografia computadorizada (micro-CT); g) da expressão gênica de biomarcadores relacionados à atividade osteoclástica, citocinas inflamatórias e metaloproteinases na região periapical por RT-PCR. Ao final do experimento os animais estressados apresentaram menor ganho de massa corporal, níveis séricos de ACTH significativamente mais altos, atividade inflamatória mais intensa e maiores volumes de lesão periapical quando comparados aos animais do grupo controle NS. Os grupos tratados SF, SP e SFP apresentaram menores volumes de lesão periapical quando comparados ao grupo controle SS, e o grupo SP apresentou menor intensidade do infiltrado inflamatório. O teste de RT-PCR mostrou maior expressão de RANKL e TRAP no grupo controle SS, bem como maior expressão de IL-6, IL-10 e IL-17 e MMP-8 quando comparado ao grupo controle NS. Na comparação em relação ao grupo controle SS, o grupo SF apresentou maior expressão de OPG, e menor expressão de IL-6 e IL-17; o grupo SP apresentou maior expressão de OPG e menor expressão de IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13, e o grupo SFP apresentou menor expressão de RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 e MMP-13. Foi concluído que o estresse crônico influenciou negativamente a patogênese da PA e ambos os medicamentos avaliados, bem como sua associação, tiveram efeitos positivos na prevenção da perda óssea e modulação inflamatória.

The aim of this study was to analyze the effects of chronic stress on induced apical periodontitis (AP) in rats, and to evaluate the effects of the use of fluoxetine (antidepressant known as selective serotonin reuptake inhibitor), and of Propranolol (beta-adrenergic blocker), associated or not, in inflammatory modulation and periapical bone resorption in stressed rats. Forty rats were divided into five groups: Unstressed control group (NS); Stressed control group with saline solution administration (SS); Stressed group with administration of Fluoxetine (SF); Stressed group with administration of Propranolol (SP); Stressed group with administration of Fluoxetine and Propranolol (SFP). The animals in the stressed groups were submitted to the unpredictable chronic stress paradigm for 6 weeks and the respective medications were administered daily, via gavage, throughout the entire experimental period. AP was induced in all groups, 21 days after the beginning of the stress paradigm, and at the end of the 6th week, the animals were euthanized and the hemi-mandibles removed for the following analyses: a) body weight b) serum corticosterone levels by radioimmunoassay; c) hormone and inflammatory serum levels by Multiplex assay; e) histomorphometric staining with hematoxylin and eosin; f) the periapical bone structure through computerized microtomography; g) gene expression related to osteoclastic activity, inflammatory cytokines and metalloproteinases in the periapical region by RT-PCR. At the end of the experiment, the stressed animals showed lower body weight gain, significantly higher levels of ACTH, more intense inflammatory infiltrate and higher volumes of periapical lesion when compared to animals in the NS control group. The treated groups SF, SP and SFP had smaller volumes of periapical lesion when compared to the SS control group and the SP group had lower intensity of inflammatory infiltrate. The RT-PCR test showed higher expression of RANKL and TRAP in the stressed control group, as well as higher expression of IL-6, IL-10, IL-17 and MMP-8 when compared to the NS control group. In comparison with the SS control group, the SF group showed higher expression of OPG, and lower expression of IL-6 and IL-17; the SP group showed higher expression of OPG and lower expression of IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13 and the SFP group showed lower expression of RANKL, TRAP, IL-6, IL-10, IL-17, MMP-8 and MMP-13. It was concluded that chronic stress negatively influenced the pathogenesis of apical periodontitis and both medications evaluated, as well as its association, had positive effects in preventing bone loss and inflammatory modulation.

Hereditary angioedema: how to approach it at the emergency department? / Angioedema hereditário: como abordar na emergência?

ABSTRACT Angioedema attacks are common causes of emergency care, and due to the potential for severity, it is important that professionals who work in these services know their causes and management. The mechanisms involved in angioedema without urticaria may be histamine- or bradykinin-mediated. The most common causes of histamine-mediated angioedema are foods, medications, insect sting and idiopathic. When the mediator is bradykinin, the triggers are angiotensin-converting enzyme inhibitors and factors related to acquired angioedema with deficiency of C1-inhibitor or hereditary angioedema, which are less common, but very important because of the possibility of fatal outcome. Hereditary angioedema is a rare disease characterized by attacks of edema that affect the subcutaneous tissue and mucous membranes of various organs, manifesting mainly by angioedema and abdominal pain. This type of angioedema does not respond to the usual treatment with epinephrine, antihistamines and corticosteroids. Thus, if not identified and treated appropriately, these patients have an estimated risk of mortality from laryngeal edema of 25% to 40%. Hereditary angioedema treatment has changed dramatically in recent years with the development of new and efficient drugs for attack management: plasma-derived C1 inhibitor, recombinant human C1-inhibitor, bradykinin B2 receptor antagonist (icatibant), and the kallikrein inhibitor (ecallantide). In Brazil, plasma-derived C1 inhibitor and icatibant have already been approved for use. Proper management of these patients in the emergency department avoids unnecessary surgery and, especially, fatal outcomes.

RESUMO As crises de angioedema são causas comuns de atendimentos nas emergências, e devido ao potencial de gravidade, é importante que os profissionais que atuam nesses serviços conheçam suas causas e abordagem. Os mecanismos envolvidos no angioedema sem urticas podem ser histaminérgicos ou mediados por bradicinina. As causas mais comuns de angioedema mediado por histamina são alimentos, medicamentos, ferroada de insetos e idiopática. Quando o mediador é a bradicinina, os desencadeantes são os inibidores da enzima conversora de angiotensina e fatores relacionados ao angioedema adquirido com deficiência do inibidor de C1 ou angioedema hereditário que são menos comuns, mas muito importantes pela possibilidade de desfecho fatal. O angioedema hereditário é uma doença rara, caracterizada por crises de edema que acometem o tecido subcutâneo e mucosas de vários órgãos, manifestando-se principalmente por crises de angioedema e dor abdominal. Esse tipo de angioedema não responde ao tratamento usual com adrenalina, anti-histamínicos e corticosteroides. Assim, se não identificados e tratados adequadamente, esses pacientes têm risco de morte por edema de laringe estimado em 25% a 40%. O tratamento do angioedema hereditário mudou drasticamente nos últimos anos, com o desenvolvimento de novos e eficientes fármacos para as crises: inibidor de C1 derivado de plasma, inibidor de C1 recombinante humano, antagonista do receptor B2 da bradicinina (icatibanto) e o inibidor da calicreína (ecalantide). No Brasil, até o momento, estão liberados para uso o inibidor de C1 derivado de plasma e o icatibanto. O manejo correto desses pacientes na emergência evita cirurgias desnecessárias e, principalmente, desfechos fatais.

Performance of RR soybean submitted to postemergence application of glyphosate with a foliar elicitor product / Desempenho da soja RR submetida a aplicação de glifosato associado a produto elicitor foliar em pós-emergência

With the advent of glyphosate-resistant soybean, postemergence applications of the herbicide have become routine. In this way, problems related to the selectivity of glyphosate have been shown to be increasingly intense, due to the use of increased dosages and applications of the herbicide at unrecommended moments. In order to evaluate the agronomic performance of soybean plants subjected to the postemergence application of glyphosate ­ both in isolation and together with Crop+ ­ at different stages and dosage levels, a randomized block design experiment was carried out with two adjacent checks and four repetitions. The treatments consisted of: glyphosate (1296 g·ha-1); glyphosate + Crop+ (1296 + 0.25 g or L·ha-1); glyphosate + Crop+ (1296 + 0.5 g or L·ha-1); glyphosate (2592 g·ha-1); glyphosate + Crop+ (2592 + 0.25 g or L·ha-1); glyphosate + Crop+ (2592 + 0.5 g or L·ha-1); 2 × glyphosate (2 × 1296 g·ha-1); 2 × glyphosate + Crop+ (2 × 1296 + 0.25 g or L·ha-1); 2 × glyphosate + Crop+ (2 × 1296 + 0.5 g or L·ha-1) and Crop+ (0.5 g·ha-1). The phytotoxicity, soil plant analysis development (SPAD) index, height, stand, mass of 100 grains, and yield of the soybean plants were evaluated. The use of Crop+ on soybean plants led to an increase in the SPAD index; the use of Crop+ in association with glyphosate made possible the attenuation of visible symptoms of damage, preventing reductions in crop yield.(AU)

Com o advento da soja resistente ao glifosato, aplicações em pós-emergência da cultura tornaram-se corriqueiras. Dessa forma, problemas relacionados à seletividade desse herbicida mostraram-se cada vez mais intensos, devido ao aumento da dose utilizada e à aplicação em momentos não recomendados. Para avaliar o desempenho agronômico da soja submetida à aplicação de glifosato isolado em pós-emergência e em associação ao Crop+ em diferentes estádios e doses, um experimento foi realizado em delineamento de blocos ao acaso, em esquema de testemunhas duplas adjacentes, adotando-se quatro repetições. Os tratamentos foram constituídos por: glifosato (1296 g·ha-1); glifosato + Crop+ (1296 + 0,25 g ou L·ha-1); glifosato + Crop+ (1296 + 0,5 g ou L·ha-1);glifosato (2592 g·ha-1); glifosato + Crop+ (2592 + 0,25 g ou L·ha-1);glifosato + Crop+ (2592 + 0,5 g ou L·ha-1); 2 × glifosato (2 × 1296 g·ha-1); 2 × glifosato + Crop+ (2 × 1296 + 0,25 g ou L·ha-1); 2 × glifosato + Crop+ (2 × 1296 + 0,5 g ou L·ha-1) e Crop+ (0,5 g·ha-1). Foram avaliados fitointoxicação das plantas de soja, índice SPAD (soil plant analysis development), altura, estande, massa de cem grãos e produtividade. Nos resultados, a utilização de Crop+ em plantas de soja proporcionou o aumento no índice SPAD e, quando o Crop+ foi associado ao glifosato, possibilitou a atenuação dos sintomas visuais de injúrias, prevenindo reduções na produtividade da cultura.(AU)

Comparison of senescence progression in mesenchymal cells from human umbilical cord walls measured by immunofluorescence and flow cytometry of p16 and p21 / Comparação da progressão da senescência em células mesenquimais de parede de cordão umbilical humano medida por imunofluorescência e citometria de fluxo de p16 e p21

ABSTRACT Objective To follow the expansion of mesenchymal stem cells from umbilical cords by two classic senescence markers, p16 (INK4A) and p21 (CDKN1A), using practical, fast, and less expensive methods than the gold standard Western blotting technique, to evaluate its applicability in the laboratory. Methods Mesenchymal stem cells from umbilical cords were isolated from Wharton's jelly and, after quality control, morphological and immunophenotypic characterization by flow cytometry, were expanded in culture until coming close to cell cycle arrest (replicative senescence). Results A comparison was made between young cells, at passage 5, and pre-senescent cells, at passage 10, evaluating the protein expression of the classic cell senescence markers p16 and p21, comparing the results obtained by Western blotting with those obtained by flow cytometry and indirect immunofluorescence. Conclusion Follow-up of cell cultures, through indirect p16 immunofluorescence, allows the identification of mesenchymal stem cells from umbilical cord cultures at risk of reaching replicative senescence.

RESUMO Objetivo Acompanhar a expansão de células-tronco mesenquimais de cordão umbilical por dois marcadores clássicos de senescência, p16 (INK4A) e p21 (CDKN1A), usando métodos práticos, rápidos e com custo menor do que a técnica padrão-ouro de Western blotting, para avaliar sua aplicabilidade em laboratório. Métodos Células-tronco mesenquimais de cordão umbilical foram isoladas da geleia de Wharton e, após controle de qualidade e caracterização morfológica e imunofenotípica por citometria de fluxo, foram expandidas em cultura, até chegarem próximas à parada do ciclo celular (senescência replicativa). Resultados Foi feita a comparação entre células jovens, na passagem 5, e células pré-senescentes, na passagem 10, avaliando a expressão proteica dos marcadores clássicos de senescência celular p16 e p21, comparando os resultados obtidos por Western blotting com os obtidos por citometria de fluxo e imunofluorescência indireta. Conclusão O seguimento de culturas celulares, por meio da imunofluorescência indireta de p16, permite identificar as culturas de células-tronco mesenquimais de cordão umbilical em risco de atingirem a senescência replicativa.

Does evolutionary biology help the understanding of metabolic surgery? a focused review / A biologia evolutiva ajuda na compreensão da cirurgia metabólica? uma revisão com foco

ABSTRACT Introduction: The wide net of physiological issues involved in metabolic surgery is extremely complex. Nonetheless, compared anatomy and phisiology can provide good clues of how digestive tracts are shaped for more or less caloric food, for more or less fiber, for abundance and for scarcity. Objective: To review data from Compared Anatomy and Physiology, and in the Evolutionary Sciences that could help in the better comprehension of the metabolic surgery. Method: A focused review of the literature selecting information from these three fields of knowledge in databases: Cochrane Library, Medline and SciELO, articles and book chapters in English and Portuguese, between 1955 and 2019, using the headings "GIP, GLP-1, PYY, type 2 diabetes, vertebrates digestive system, hominid evolution, obesity, bariatric surgery ". Results: The digestive tract of superior animals shows highly specialized organs to digest and absorb specific diets. In spite of the wide variations of digestive systems, some general rules are observed. The proximal part of the digestive tract, facing the scarcity of sugars, is basically dedicated to generate sugar from different substrates (gluconeogenesis). Basic proximal gut tasks are to proportionally input free sugars, insulin, other fuels and to generate anabolic elements to the blood, some of them obesogenic. To limit the ingestion by satiety, by gastric emptying diminution and to limit the excessive elevation of major fuels (sugar and fat) in the blood are mostly the metabolict asks of the distal gut. A rapid and profound change in human diet composition added large amounts of high glycemic index foods. They seem to have caused an enhancement in the endocrine and metabolic activities of the proximal gut and a reduction in these activities of the distal gut. The most efficient models of metabolic surgery indeed make adjustments in this proximal/distal balance in the gut metabolic activities. Conclusion: Metabolic surgery works basically by making adjustments to the proximal and distal gut metabolic activities that resemble the action of natural selection in the development the digestive systems of superior animals.

RESUMO Introdução: A rede de questões fisiológicas envolvidas na cirurgia metabólica é muito complexa. No entanto, a anatomia e fisiologia comparadas podem fornecer boas pistas sobre como o trato digestivo é moldado para alimentos mais ou menos calóricos, para mais ou menos fibras, para abundância e escassez. Objetivo: Selecionar e analisar dados de Ciências Evolucionárias e Anatomia e Fisiologia Comparadas que ajudam na compreensão da cirurgia metabólica. Método: Revisão focada da literatura, selecionando informações desses três campos de conhecimento em bancos de dados da Cochrane Library, Medline e SciELO, artigos e capítulos de livros em inglês e português, entre 1950 e 2019, usando como descritores "GIP, GLP-1, PYY, type 2 diabetes, vertebrates digestive system, hominid evolution, obesity, bariatric surgery". Resultado: O trato digestivo de animais superiores mostra órgãos altamente especializados para digerir e absorver dietas específicas..A parte proximal, diante da escassez de açúcares, é basicamente dedicada à geração de açúcar a partir de diferentes substratos (gliconeogênese). As tarefas básicas do intestino proximal consistem em fornecer proporcionalmente açúcares livres, insulina e outros combustíveis e gerar elementos anabólicos no sangue, alguns deles obesogênicos. Limitar a ingestão pela saciedade, por diminuir o esvaziamento gástrico e limitar a elevação excessiva dos principais combustíveis (açúcar e gordura) no sangue são principalmente as tarefas metabólicas do intestino distal. Mudança rápida e profunda na composição da dieta humana causa elevação nas atividades endócrinas e metabólicas do intestino proximal e redução no intestino distal. Os modelos mais eficientes de cirurgia metabólica fazem ajustes nesse equilíbrio proximal-distal das atividades metabólicas intestinais. Conclusão: A cirurgia metabólica funciona basicamente fazendo ajustes nas atividades metabólicas do intestino proximal e distal que se assemelham à ação da seleção natural no desenvolvimento dos sistemas digestivos de animais superiores.

Evaluation of the neurotoxic effects of intrathecal administration of (S)-(+)-Ketoprofen on rat spinal cords: randomized controlled experimental study / Avaliação dos efeitos neurotóxicos da administração intratecal do (S)-(+)-cetoprofeno em medula espinhal de rato: estudo experimental randômico e controlado

Abstract Background and objectives Intrathecal administration of non-steroidal anti-inflammatory drugs is more efficacious for post-operative pain management. Cyclooxygenase inhibiting non-steroidal anti-inflammatory drugs like (S)-(+)-Ketoprofen, may be effective at lower intrathecal doses than parenteral ones. Preclinical safety regarding possible neurotoxicity associated with the intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen was not evaluated. Here we analysed the neurotoxicity of intrathecally administered (S)-(+)-Ketoprofen in rats. Methods A randomized placebo-controlled experimental study was conducted. Sprague-Dawley rats (250-300 g) aged 12-16 weeks were randomly divided into 2 treatments [100 and 800 µg (S)-(+)-Ketoprofen] and control (sterile water) groups. Intrathecal catheters were placed via the atlantoaxial space in anesthetized rats. Pinch-toe tests, motor function evaluations and histopathological examinations of the spinal cord and nerve roots were performed at days 3, 7 and 21. Spinal cord sections were evaluated by light microscopy for the dorsal axonal funiculus vacuolation, axonal myelin loss, neuronal chromatolysis, neuritis, meningeal inflammation, adhesions, and fibrosis. Results Rats in all the groups exhibited normal pinch-toe testing response (score = 0) and normal gait at each observed time (motor function evaluation score = 1). Neurotoxicity was higher with treatments on days 3 and 7 than that on day 21 (2, 3, 0, p = 0.044; 2, 5, 0, p = 0.029, respectively). On day 7, the total scores reflecting neuronal damage were higher in the 800 µg group than those in the 100 µg and Control Groups (5, 3, 0, p = 0.048, respectively). Conclusion Intrathecal (S)-(+)-Ketoprofen caused dose-dependent neurohistopathological changes in rats on days 3 and 7 after injection, suggesting that (S)-(+)-Ketoprofen should not be intrathecally administered.

Resumo Justificativa e objetivos A administração intratecal de anti-inflamatórios não esteroides é mais eficaz no tratamento da dor pós-operatória. Anti-inflamatórios não esteroides, como o (S)-(+)-cetoprofeno, pode ser eficaz em doses intratecais inferiores às parenterais. A segurança pré-clínica relativa à possível neurotoxicidade associada ao (S)-(+)-cetoprofeno intratecal não foi avaliada. Neste estudo avaliamos a neurotoxicidade do (S)-(+)-cetoprofeno administrado por via intratecal em ratos. Métodos Conduzimos um estudo experimental randomizado e controlado por placebo em ratos Sprague-Dawley (250-300 g) com idades entre 12 e 16 semanas. Eles foram randomicamente divididos em dois grupos de tratamento [100 e 800 µg de (S)-(+)-cetoprofeno] e um de controle (água estéril). Cateteres intratecais foram colocados através do espaço atlantoaxial nos ratos anestesiados. Testes de pinça, avaliações da função motora e exames histopatológicos da medula espinhal e das raízes nervosas foram realizados nos dias 3, 7 e 21 do estudo. Os cortes da medula espinhal foram avaliados por microscopia de luz para vacuolização do funículo axonal dorsal, perda de mielina axonal, cromatólise neuronal, neurite, inflamação, aderências e fibrose das meninges. Resultados Em todos os grupos, os ratos exibiram resposta normal ao teste de pinça (pontuação = 0) e marcha normal em cada tempo observado (escore de avaliação da função motora = 1). A neurotoxicidade foi maior com os tratamentos nos dias 3 e 7 do que no dia 21 (2, 3, 0, p = 0,044; 2, 5, 0, p = 0,029, respectivamente). No dia 7, os escores totais refletindo o dano neuronal foram maiores no grupo com 800 µg que nos grupos com 100 µg e controle (5, 3, 0, p = 0,048, respectivamente). Conclusão A administração intratecal de (S)-(+)-cetoprofeno causou alterações neuro-histopatológicas dose-dependentes em ratos nos dias 3 e 7 após a aplicação e sugerindo que o (S)-(+)-cetoprofeno não deve ser administrado por via intratecal.

Influência de inibidores de metaloproteinases na degradação da camada híbrida / Influence of metalloproteinase inhibitors on hybrid layer degradation

Objetivo: realizar uma revisão de literatura acerca da eficácia de utilização da clorexidina (CHX) e de outros tipos de inibidores de metaloproteinases (MMPs) na resistência de união da camada híbrida. Métodos: a busca bibliográfica foi realizada na base de dados PubMed, nos meses de novembro e dezembro de 2018. A pesquisa ocorreu em três fases, com os descritores previamente selecionados. Foram incluídas publicações dos últimos 10 anos no formato de pesquisas científicas realizadas in vitro ou in vivo. Após análise, obedecendo aos critérios de inclusão e exclusão, foram incluídos sete estudos na presente revisão. Resultados/Revisão de literatura: na interface adesiva, os estudos mostram que as MMPs são ativadas durante a etapa de ataque ácido realizada nos protocolos de aplicação de sistemas adesivos, podendo ser ativada tanto por procedimentos adesivos com condicionamento ácido prévio como por sistemas adesivos autocondicionantes. Além da CHX, outras substâncias foram pesquisadas e se mostraram eficazes na inibição de MMPs. Considerações finais: por meio da inibição da atividade das MMPs, é possível obter uma maior durabilidade da interface adesiva e uma menor degradação hidrolítica do colágeno presente na camada híbrida. (AU)

Objective: to perform a literature review on the efficacy of chlorhexidine (CHX) and other types of metalloproteinase inhibitors (MMPs) on hybrid layer bond strength. Methods: the bibliographic search was performed in PubMed, in the months of november and december of 2018. The research was carried out in three phases with the previously selected descriptors. Publications have been included in the last 10 years in the form of scientific research conducted in vitro or in vivo. After analysis, following the inclusion and exclusion criteria, 7 studies were included in the present review. Results / Literature review: in the adhesive interface, the studies show that the MMPs are activated during the acid attack stage carried out in the application protocols of adhesive systems, and can be activated either by adhesive procedures with prior acid conditioning or self-etching adhesive systems. In addition to CHX, other substances were investigated and shown to be effective in inhibiting MMPs. Final considerations: through the inhibition of the MMPs activity it is possible to obtain a greater durability of the adhesive interface and lower hydrolytic degradation of the collagen present in the hybrid layer. (AU)

Positive outcomes of phosphodiesterase type 5 inhibitor on histopathologic and biochemical changes induced by ureteral obstruction

SUMMARY OBJECTIVES: We examined the effects of tadalafil, one of the phosphodiesterase type 5 (PDE5) inhibitors, in a rat model of with partial and complete unilateral ureteral obstruction (UUO). METHODS: The rats were divided into 5 groups: sham (n=6), partial unilateral ureteral obstruction (PUUO, n=6), PUUO with tadalafil treatment (PUUO+T; Cialis, 10 mg/72 h, intragastric; Lilly, Indianapolis, Indiana, USA), complete unilateral ureteral obstruction (CUUO, n=6), and CUUO with tadalafil treatment (CUUO+T). RESULTS: Fifteen days after the UUO, the ureter presented changes in the layers of urothelium and significant infiltration of inflammatory cells in the PUUO and CUUO groups. Compared with the sham, PUUO and CUUO groups had severe increased inflammatory cell infiltration. The urothelial epithelium exhibited cell degeneration and loss because of the swollen, atrophic, and denuded epithelial cells in the PUUO and CUUO groups. In the PUUO+T and CUUO+T groups, the urothelium revealed less epithelial cell degeneration and loss. The expressions of α-smooth muscle actin (α-SMA) and transforming growth factor-β (TGF-β) exhibited up-regulation in the PUUO and CUUO groups. The expression of TGF-β decreased positively correlated with that of α-SMA in the tadalafil therapy groups, PUUO+T and CUUO+T. CONCLUSION: The phosphodiesterase type 5 inhibitor's tadalafil reduced expressions of α-SMA and TGF-β in the obstructed ureters, measured by biochemical examinations. In addition, tadalafil decreased urothelium degeneration due to the decreased epithelial cell loss and inflammatory cell infiltration. Our results show that tadalafil prevents or slows down the onset of ureter inflammation and urothelial degeneration in rats with UUO.

RESUMO OBJETIVOS: Examinamos os efeitos do tadalafil em um dos inibidores da fosfodiesterase tipo 5 (PDE5) em um modelo de rato com obstrução ureteral unilateral parcial e completa (UUO). MÉTODOS: Os ratos foram divididos em cinco grupos: sham (n = 6), obstrução ureteral unilateral parcial (PUUO, n = 6), PUUO com tadalafil (PUUO T; Cialis, 10 mg/72 h, intragástrica; Lilly, Indianapolis, Indiana, EUA), completa obstrução ureteral unilateral (CUUO, n = 6) e CUUO com tratamento com tadalafil (CUUO T). RESULTADOS: Quinze dias após a UUO, o ureter apresentou alterações nas camadas de urotélio e infiltração significativa de células inflamatórias nos grupos PUUO e CUUO. Em comparação com os grupos sham, PUUO e CUUO, houve um aumento grave da infiltração de células inflamatórias. O epitélio urotelial exibiu degeneração e perda celular devido às células epiteliais inchadas, atróficas e desnudas nos grupos PUUO e CUUO. Nos grupos PUUO T e CUUO T, o urotélio revelou menor degeneração e perda de células epiteliais. Nós mostramos que a expressão da actina do músculo liso-α (α-SMA) e do fator de crescimento transformador-β (TGF-β) foram exibidas como sub-regulação nos grupos PUUO e CUUO. A expressão do TGF-β foi diminuída positivamente correlacionada com a da α-SMA nos grupos de terapia com tadalafil, PUUO T e CUUO T. CONCLUSÃO: O tadalafil do inibidor da fosfodiesterase tipo 5 reduziu as expressões α-SMA e TGF-β nos ureteres obstruídos, medidos por exames bioquímicos. Além disso, o tadalafil diminuiu a degeneração do urotélio devido à diminuição da perda de células epiteliais e da infiltração de células inflamatórias. Nossos resultados mostram que o tadalafil previne ou retarda o início da inflamação do ureter e degeneração urotelial em ratos com UUO.

Effects of ranibizumab and amfenac on the functional abilities and radiosensitivity of uveal melanoma cells / Efeitos do ranibizumabe e do amfenac nas habilidades funcionais e na radiossensibilidade de células de melanoma uveal

ABSTRACT Purpose: To evaluate the effects of ranibizumab and amfenac in human uveal melanoma cell lines and to explore the ability of these compounds to sensitize uveal melanoma cells to radiation therapy. Methods: The 92.1 human uveal melanoma cell line was cultured and subjected to the proposed treatment (ranibizumab, amfenac, and a combination of both). Proliferation, migration, and invasion assays of the 92.1 uveal melanoma cell line were assessed after pretreatment with ranibizumab (125 mg/mL), amfenac (150 nM), or a combination of both. In addition, proliferation rates were assessed after treatment with ranibizumab and amfenac, and the cells were subsequently exposed to various radiation doses (0, 4, and 8 Gy). Results: Proliferation assay: cells treated with a combination of ranibizumab and amfenac had lower proliferation rates than controls (p=0.016) and than those treated with only ranibizumab (p=0.033). Migration assay: a significantly lower migration rate was observed in cells treated with amfenac than the control (p=0.014) and than those treated with ranibizumab (p=0.044). Invasion assay: there were no significant differences among the studied groups. Irradiation exposure: in the 4 Gy dose group, there were no significant differences among any groups. In the 8 Gy dose group, treatment with ranibizumab, amfenac, and their combination prior to application of the 8 Gy radiation led to a marked reduction in proliferation rates (p=0.009, p=0.01, and p=0.034, respectively) compared with controls. Conclusion: Combination of ranibizumab and amfenac reduced the proliferation rate of uveal melanoma cells; however, only amfenac monotherapy significantly decreased cell migration. The radiosensitivity of the 92.1 uveal melanoma cell line increased following the administration of ranibizumab, amfenac, and their combination. Further investigation is warranted to determine if this is a viable pretreatment strategy to render large tumors amenable to radiotherapy.

RESUMO Objetivo: Avaliar os efeitos do ranibizumabe em associação com o amfenac nas células de melanoma uveal humano e explorar a capacidade desses compostos em sensibilizar as células de melanoma uveal à radioterapia. Métodos: Células de melanoma uveal humano do tipo 92.1 foram cultivadas e submetidas ao tratamento proposto (ranibizumabe, amfenac e a combinação de ambos). Ensaios de proliferação, migração e invasão com as células de melanoma uveal do tipo 92.1 foram avaliados após tratamento com ranibizumabe (125 mg/ml), amfenac (150 nM) e a combinação de ambos. Além disso, as taxas de proliferação foram avaliadas após tratamento com ranibizumabe e amfenac com subsequente exposição das células a diferentes doses de radiação (0 Gy, 4 Gy e 8 Gy). Resultados: Ensaio de proliferação: células tratadas com ranibizumabe e amfenac combinados apresentaram taxas de proliferação inferiores em comparação ao grupo controle (p=0,016), do que as tratadas apenas com ranibizumabe (p=0,033). Ensaio de migração: foi observada uma taxa de migração significativamente mais baixa nas células tratadas com amfenac do que no grupo controle (p=0,014) e do que nas tratadas com ranibizumabe (p=0,044). Ensaio de invasão: não houve diferenças significativas entre os grupos estudados. Exposição à irradiação: no grupo da dose de 4 Gy, não houve diferença significante entre os grupos. No grupo da dose de 8 Gy, o tratamento com ranibizumabe, afenac e sua combinação antes da aplicação da radiação de 8 Gy levou a uma redução acentuada nas taxas de proliferação (p=0,009, p=0,01 e p=0,034, respectivamente) em comparação aos grupos controle. Conclusão: A combinação de ranibizumabe e amfenac reduziu a taxa de proliferação das células de melanoma uveal; no entanto, apenas o amfenac diminuiu significativamente a migração celular. A radiossensibilidade das células de melanoma uveal do tipo 92.1 aumentou após a administração de ranibizumabe, amfenac e sua combinação. Mais investigações são necessárias para determinar se esta é uma estratégia de pré-tratamento viável para tornar grandes tumores passíveis de radioterapia.