ABSTRACT
ABSTRACT Introduction: Hemophilia A is an inherited disease caused by a deficiency of factor VIII, which results from a genetic inheritance located on the X chromosome. During treatment of patients with this disorder, factor VIII inhibitors may be present, which are primarily antibodies type immunoglobulin G (IgG), and interfere with the activation of factor VIII. Objectives: The present study aims to investigate and quantify the presence of antibodies against factor VIII:C in patients with hemophilia A, treated at the Ceará Hematology Center (HEMOCE). Material and methods: Screening for the inhibitor against factor VIII was performed according to the original Bethesda method or the Nijmegen modified assay. Results: One hundred eighty-four patients with hemophilia A were evaluated, from November 2012 to February 2015. From the patients evaluated, 149 (80.98%) showed no inhibitor presence, while in 35 patients (19.02%) the presence of the inhibitor was detected. Among inhibitor carriers, most hemophilia patients had high titers of the inhibitor (57.2%). Conclusion: The high incidence of factor VIII inhibitor in the study population can be explained by the type of treatment used at HEMOCE, which is based on the factor VIII in its recombinant form. The results should be evaluated carefully, so that the treatment and monitoring of these patients are conducted in the safest way possible.
RESUMO Introdução: A hemofilia A é uma doença hereditária causada pela deficiência do fator VIII, resultante de uma herança genética ligada ao cromossomo X. Durante o tratamento de pacientes com essa doença, pode ocorrer presença de inibidores do fator VIII, os quais são, em sua maioria, anticorpos do tipo imunoglobulina da classe G (IgG), que interferem na ativação do fator VIII. Objetivos: O presente estudo tem como objetivo pesquisar e quantificar a presença de anticorpos contra o fator VIII:C em pacientes com hemofilia A, atendidos no Hemocentro Ceará (HEMOCE). Material e métodos: A pesquisa para detecção do inibidor do fator VIII foi realizada de acordo com a modificação do método de Nijmegen Bethesda original. Foram avaliados 184 pacientes com hemofilia A entre novembro de 2012 e fevereiro de 2015. Resultados: Dos pacientes avaliados, 149 (80,98%) não revelaram presença do inibidor, enquanto em 35 (19,02%) essa presença foi detectada. Entre os portadores dos inibidores, a maioria dos pacientes hemofílicos apresentaram títulos elevados do inibidor (57,2%). Conclusão: A incidência elevada de inibidor do fator VIII na população em estudo pode ser explicada pelo tipo de tratamento utilizado no HEMOCE, o qual se baseia no fator VIII na sua forma recombinante. Os resultados devem ser avaliados com critério para que o tratamento e o acompanhamento desses pacientes sejam realizados da maneira mais segura possível.
ABSTRACT
O aparecimento do anticorpo contra fator VIII é um fenômeno bem estabelecido na hemofilia A, ocorrendo em 5 a 15 por cento dos pacientes hemofílicos dos Estados Unidos, Inglaterra, Suécia e França. Nos pacientes não-hemofílicos o seu aparecimento é raro, podendo ocorrer em indivíduos saudáveis, principalmente idosos e mulheres no puerpério, pacientes com neoplasia maligna ou doenças autoimunes, como lúpus eritematoso sistêmico, artrite reumatoide e síndrome de Sjõgren. Descrevemos o caso de uma paciente de 64 anos de idade, portadora de artrite reumatoide soropositiva há 23 anos, que há 10 dias desenvolveu equimoses e hematomas progressivos cuja investigação foi compatível com a presença de anticorpo contra fator VIII. Foi instituída terapia com metilprednisolona, ciclofosfamida endovenosa, imunoglobulina e reposição de complexo protrombínico, com remissão do quadro hemorrágico e negativação do anticorpo contra o fator VIII. Concluímos com esse caso que, apesar de ser rara, a presença de inibidores adquiridos do fator VIII deve ser pesquisada quando pacientes portadores de doença autoimune desenvolvem manifestações hemorrágicas associadas ao prolongamento do TTPA com TAP e contagem plaquetária normais.
The occurrence of the antibody against factor VIII is a well-known phenomenon in hemophilia A, occuring in 5 to 15 percent of the hemophilic patients in the United States, England, Sweden and France. The development of factor VIII in non-hemophilic patients is rare and may occur in healthy individuals, mostly elderly and women in postpartum period, and in patients with malignant neoplasia or autoimmune diseases, such as systemic lupus erythematosus, rheumatoid arthritis and Sjõgren's syndrome. We described the case of a 64-year-old female patient who has had seropositive rheumatoid arthritis for 23 years and presented with a ten-day history of progressive ecchymosis. Therapy with methylprednisolone, intravenous cyclophosphamide, immunoglobulin and factor VIII reposition was instituted, resulting in a remission of the bleeding and negativity for antibodies against factor VIII titers. We concluded that, despite its rarity, the presence of acquired factor VIII inhibitors should be investigated when patients with autoimmune diseases develop bleeding manifestations.