Impact of parecoxib on hospital discharge: retrospective analysis of Brazilian health insurance / Impacto de parecoxibe na desospitalização: análise retrospectiva da saúde suplementar no Brasil

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Adequate postoperative pain and renal colic control is critical for patients' recovery and to decrease hospitalization costs and the use of resources. So, this study aimed at evaluating hospitalization time of patients treated with parecoxib sodium versus other non-steroid anti-inflammatory drugs to manage postoperative pain of appendectomy or fractures and renal colic. METHODS: This is a retrospective data analysis of Brazilian private hospitals medical bills, including patients treated with non-steroid anti-inflammatory drugs to decrease post-appendectomy pain (n=1618), post orthopedic fracture pain (n=2858 and renal colic (n=6555), between January and June 2014. Mean hospitalization time was evaluated according to each group of drugs. Mean difference among groups was calculated by the Kruskal-Wallis method. RESULTS: Mean hospitalization time for patients submitted to appendectomy was 1.95 days with parecoxib versus 2.20 with other non-steroid anti-inflammatory drugs (p= 0.006). For patients submitted to orthopedic fracture surgery, mean time was 1.75 days with parecoxib versus 1.93 days with other anti-inflammatory drugs (p=0.008). Parecoxib has also significantly decreased hospitalization time for renal colic as compared to other drugs (25.2h versus 32.9h; p<0.001). CONCLUSION: Parecoxib sodium has provided shorter hospitalization time with possible decrease in use of resources and costs and should be considered a choice for such painful conditions.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: O controle adequado da dor pós-operatória e cólica renal é fundamental para a recuperação do paciente e redução de custos relacionados à hospitalização e utilização de recursos. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar o tempo de hospitalização entre pacientes tratados com parecoxibe sódico versus outros fármacos anti-inflamatórios não esteroides, no manuseio da dor pós-operatória associada à apendicectomia ou fraturas e cólica renal. MÉTODOS: Uma análise retrospectiva de dados de contas médicas de hospitais privados no Brasil foi realizada, incluindo pacientes tratados com anti-inflamatório não esteroide para redução da dor pós-apendicectomia (n=1.618), dor pós-fratura ortopédica (n=2.858) e cólica renal (n=6.555), entre janeiro e junho de 2014. O período médio de internação foi avaliado de acordo com cada grupo de fármacos. A diferença média entre os grupos foi avaliada utilizando o método de Kruskal-Wallis. RESULTADOS: O tempo médio de permanência hospitalar para pacientes submetidos à apendicectomia foi de 1,95 dias com parecoxibe versus 2,20 com outros anti-inflamatórios não esteroides (p = 0,006). Para pacientes submetidos a cirurgias de fraturas ortopédicas, o tempo médio foi de 1,75 dias com parecoxibe versus 1,93 dias para outros anti-inflamatórios (p=0,008). Parecoxibe também apresentou redução significativa no tempo de internação hospitalar para cólica renal em comparação com outros fármacos (25,2h versus 32,9h; p<0,001). CONCLUSÃO: Parecoxibe sódico demonstrou menor tempo de permanência hospitalar com possível redução na utilização de recursos e custos, devendo ser considerado como uma escolha para estas condições dolorosas.

Efeito antimicrobiano da indometacina no biofilme periodontal: estudo em ratos / Antimicrobial effect of indomethacin on periodontal biofilm: study in rats

Introdução: A doença periodontal é uma doença de caráter multifatorial que se desenvolve em decorrência da interação do biofilme bacteriano com a resposta imuno-inflamatória do hospedeiro que pode ser modulada por fatores sistêmicos e ambientais. Objetivo: o presente estudo teve como objetivo avaliar a ação antimicrobiana do anti-inflamatório não esteroidal indometacina sobre o biofilme retido em ligaduras inseridas subgengivalmente para indução de periodontite experimental em ratos. Método: assim, 20 animais foram divididos aleatoriamente em um dos grupos: grupo Indometacina (n=10); grupo água destilada (n=10). Os animais receberam gavagem diária da medicação (5 mg/kg indometacina) ou de água destilada (2 ml), durante 7 dias. As ligaduras ao redor dos dentes foram coletadas e o biofilme foi dispersado, diluído em 10-1, 10-2 e 10-3, semeado em ágar sangue e as placas foram cultivadas em anaerobiose durante 4 dias. As quantificações foram realizadas a partir da contagem das unidades formadoras de colônias (UFC) totais pelo programa Colony counter aplicativo para androide, caracterizadas pela presença de bactérias aeróbias e aeróbias facultativas relacionadas ao processo de saúde, e pela contagem manual de UFC grandes, que melhor caracterizam as bactérias anaeróbias relacionadas ao processo de doença. Resultado: constatou-se um número significativamente maior de UFC grandes no grupo indometacina quando comparado ao grupo água (p=0,004) e um número significativamente menor de UFC totais no grupo indometacina quando comparado ao grupo água (p=0,0013). Conclusão: dentro dos limites do presente estudo pôde-se concluir que a indometaciana agrava o processo infeccioso periodontal devido ao crescimento de UFC anaeróbias e redução de UFC facultativas.

Introduction: Periodontal disease is a multifactorial disease the develop as a result of the interaction of the bacterial biofilm and the immune-inflammatory response of the individual, which, in its turn, is modulate by systemic and environmental factors. Objective: This study aimed to evaluate the antimicrobial effect of indomethacin, a non-steroidal anti-inflammatory, on the biofilm retained in ligatures inserted in the subgingival region to induce experimental periodontitis in rats. Method: 20 animals were randomly assigned to one of the groups: Indomethacin (n = 10); distilled water (n = 10). The animals received daily gavage of drugs (5 mg / kg indomethacin) or distilled water (2 ml) for 7 days. The ligatures around the teeth were collected and the biofilm was dispersed, diluted 10-1, 10-2 and 10-3, seeded in blood agar and the plates were grown anaerobically for 4 days. The measurements were carried out from the counting of total colony forming units (CFU) by Colony counter application program for android, characterized by the presence of facultative aerobic and aerobic bacteria related health process, and the manual counting of large CFU, which better characterized the anaerobic bacteria-related disease process. Result: it was found a significantly higher number of large CFU in indomethacin group compared to the water group (p = 0.004) and a significantly lower number of total CFU in the indomethacin group compared to the water group (p = 0.0 013). Conclusion: within the limits of this study it was concluded that the indomethacin worsens periodontal infectious process due to the growth of anaerobic CFU and the reduction of facultative CFU.

Inibição seletiva da ciclo-oxigenase-2: riscos e benefícios / Selective inhibition of cyclooxygenase-2: risks and benefits

Os anti-inflamatórios inibidores das ciclo-oxigenases (COX) representam a classe de fármacos mais comumente utilizada. A COX corresponde a uma classe de enzimas conservadas evolutivamente e tem duas isoformas principais: a COX-1 e a COX-2. Seus subprodutos têm papel fundamental na inflamação e na percepção da dor. Há uma grande discussão entre a inibição seletiva ou não da COX pelo fato de a mesma, além de participar dos eventos inflamatórios, ter papel fundamental na manutenção da homeostase do organismo. A inibição seletiva da COX-2 surgiu com o intuito de reduzir os efeitos deletérios gastrintestinais de uma inibição não seletiva; em contrapartida, a inibição exclusiva da COX-2 associou-se a sérios eventos cardiovasculares, por causar um desequilíbrio entre a produção de prostaciclina e tromboxano. O objetivo deste trabalho é revisar a literatura a esse respeito, apontando os prós e os contras da inibição seletiva ou não das enzimas ciclo-oxigenases.

The cyclooxygenase (COX) inhibitors are the most common drugs used worldwide. COX corresponds to an evolutionarily conserved class of enzymes and has two main isoforms: COX-1, which is largely associated with physiological functions, and COX-2, which is largely associated with pathological functions. Their subproducts have an important role in inflammation and pain perception. The COX-2 selective inhibition was designed to minimize gastrointestinal complications of non-selective inhibition. However, this exclusive COX-2 inhibition was associated with serious cardiovascular events, for causing an imbalance between prostacyclin and thromboxane production. The objective of this study is to discuss the mechanisms underlying the cardiovascular effects, pointing out the advantages and disadvantages of the selective or nonselective COX inhibitors.

Uso combinado da laserterapia de baixa potência e da inibição da ciclooxigenase-2 na reepitelização de ferida incisional em pele de camundongos: um estudo pré-clínico / Combined use of low level laser therapy and cyclooxygenase-2 selective inhibition on skin incisional wound reepithelialization in mice: a preclinical study

FUNDAMENTOS: A laserterapia de baixa potência e os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 (ICOX2) vem sendo muito utilizados para modular a resposta inflamatória, entretanto, os seus efeitos na reepitelização de feridas não são bem compreendidos. OBJETIVO: Avaliar os efeitos isolados e combinados da laserterapia de baixa potência e da ICOX2 na reepitelização de ferida incisional na pele de camundongos. MÉTODO: Foi induzida uma ferida de 1 cm no dorso de cada camundongo, que foram divididos em quatro grupos (N=20): Controle, Laserterapia, Tratados com celecoxib e Terapia conjugada. Os animais dos grupos celecoxib e Terapia conjugada foram tratados com celecoxib por 10 dias antes da incisão cutânea. As feridas experimentais foram irradiadas com laserterapia de baixa potência He-Ne (632nm, dose: 4J/cm2) em varredura, por 12 segundos durante três dias consecutivos nos grupos Laserterapia e Terapia conjugada. Os animais foram sacrificados no 3º dia de pós-operatório. Amostras das feridas foram coletadas e coradas (Tricromio de Masson) para análise histomorfométrica. RESULTADOS: Tanto o grupo Laserterapia, quanto o grupo celecoxib, mostrou aumento da reepitelização cutânea em relação ao grupo Controle, entretanto, o grupo Terapia conjugada não apresentou diferenças. Quanto à queratinização o grupo Laserterapia e Terapia conjugada apresentaram redução dos queratinócitos, comparados com o grupo Controle. CONCLUSÕES: Os resultados mostram que o uso da laserterapia de baixa potência e da ICOX2 isoladamente aumentam as células epiteliais, mas somente a laserterapia de baixa potência reduziu os queratinócitos cutâneos. O tratamento conjugado restabelece a reepitelização inata e dimunui a queratinização, embora ocorra uma acelerada contração da ferida com melhora na organização da ferida na pele de camundongos.

BACKGROUND: Low level laser therapy and cyclooxygenase-2 (ICOX2) selective inhibitors have been widely used to modulate inflammatory response; however, their effect on wound reepithelialization are not well understood. OBJECTIVE: To evaluate the isolated and combined effects of low level laser therapy and ICOX2 in the reepithelization of skin incisional wounds in mice. METHODS: We induced a 1-cm wound on the back of each mouse, which were divided into four groups (N = 20): control, laser therapy, treated with celecoxib and combined therapy. The animals in the celecoxib and combined therapy groups were treated with celecoxib for 10 days before skin incision. The experimental wounds were irradiated with He-Ne low power laser (632nm, dose: 4J/cm2) in scanning for 12 seconds during three consecutive days in the laser therapy and combined therapy groups. The animals were sacrificed 3 days after surgery. Samples of the wounds were collected and stained (Masson's Trichrome) for histomorphometric analysis. RESULTS: Both the laser therapy group and the celecoxib group showed an increase in skin reepithelialization compared to the control group; however, the combined therapy group showed no differences. As for keratinization, the laser therapy and combined therapy groups showed a reduction in keratinocytes compared with the control group. CONCLUSION: The results show that the use of low level laser therapy and ICOX2 in isolation increases epithelial cells, but only low level laser therapy reduced skin keratinocytes. The combined treatment restores innate epithelialization and decreases keratinization in spite of accelerating wound contraction with improvement in the organization of the wound in the skin of mice.

Lumiracoxib for acute postoperative dental pain: a systematic review of randomized clinical trials / Lumiracoxibe para dor dental aguda e pós-operatória: uma revisão sistemática de ensaios clínicos randomizados

CONTEXT AND OBJECTIVE: Lumiracoxib is an anti-inflammatory drug that has been used to treat acute dental pain, mainly in postsurgical settings, in which the greatest levels of pain and discomfort are experienced during the first 24 hours. This study aimed to assess the efficacy and safety of lumiracoxib for treating acute postsurgical dental pain. DESIGN AND SETTING: Systematic review developed at the Brazilian Cochrane Centre, Universidade Federal de São Paulo. METHODS: An electronic search was conducted in the PubMed, Cochrane Library, Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), SciELO (Scientific Electronic Library Online) and Embase databases. A manual search was also performed. Only randomized controlled trials were included, and these were selected and assessed by two researchers with regard to the risk of bias. RESULTS: Three clinical trials with 921 participants were included. Lumiracoxib 400 mg produced onset of analgesia in a shorter time than shown by lumiracoxib 100 mg, celecoxib 200 mg and ibuprofen 400 mg. There was no difference between lumiracoxib 400 mg and rofecoxib 50 mg. In two studies, the mean time taken to attain onset of analgesia for the placebo was not estimated because the number of participants who reached onset was too small. CONCLUSION: There is evidence with a moderate risk of bias that recommends the use of lumiracoxib for acute postoperative dental pain. However, the adverse effects are not completely known. Given that lumiracoxib is currently available in only three countries, further studies are likely to be rare and discouraged.

CONTEXTO E OBJETIVO: O lumiracoxibe é um anti-inflamatório que tem sido utilizado no tratamento de dor dental aguda, principalmente no cenário pós-cirúrgico, no qual níveis mais elevados de dor e desconforto são sentidos durante as primeiras 24 horas. Este estudo teve por objetivo avaliar a eficácia e a segurança do lumiracoxibe no tratamento da dor dental aguda e pós-operatória. TIPO DE ESTUDO E LOCAL: Revisão sistemática desenvolvida no Centro Cochrane do Brasil, Universidade Federal de São Paulo. MÉTODOS: Foi realizada busca eletrônica nas bases de dados PubMed, Cochrane Library, Lilacs (Literatura Latino-Americana e do Caribe em Ciências da Saúde), SciELO (Scientific Electronic Library Online) e Embase. Também foi realizada busca manual. Apenas ensaios clínicos randomizados foram incluídos e foram selecionados e avaliados por dois pesquisadores quanto ao risco de viés. RESULTADOS: Foram incluídos três ensaios clínicos com 921 participantes. O lumiracoxibe 400 mg mostrou menor tempo de início de analgesia que o lumiracoxibe 100 mg, celecoxibe 200 mg e ibuprofeno de 400 mg. Não houve diferença entre lumiracoxibe 400 mg e rofecoxibe 50 mg. Em dois estudos o tempo médio de início de analgesia para o placebo não foi estimado, pois o número de participantes que a alcançou foi pequeno. CONCLUSÃO: Há evidências, com moderado risco de viés, que recomendam o uso de lumiracoxibe para a dor dental aguda e pós-operatória. No entanto, os efeitos adversos não são completamente conhecidos. Considerando que o lumiracoxibe está disponível em apenas três países, provavelmente a realização de pesquisas futuras será rara e desestimulada.

Chemoprevention by celecoxib in reflux-induced gastric adenocarcinoma in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy / Quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo em ratos Wistar submetidos à gastrojejunostomia

PURPOSE: To evaluate chemoprevention by celecoxib in cases of reflux-induced gastric adenocarcinoma, in Wistar rats that underwent gastrojejunostomy. METHODS: Sixty male Wistar rats of average age three months underwent surgery and were distributed into three groups: group 1, exploratory laparotomy; group 2, gastrojejunostomy; and group 3, gastrojejunostomy and daily celecoxib administration. After 53 weeks, the animals were sacrificed. Changes in the mucosa of the gastric body of group 1 and in the gastrojejunal anastomosis of groups 2 and 3, observed in histopathological and immunohistochemical examinations, were compared. All statistical analyses were performed using Epi-Info®, version 3.4.3. RESULTS: Comparison between groups 2 and 3 relative to the presence of adenocarcinoma showed a statistically significant difference (p=0.0023). Analysis of the association between groups 2 and 3 relative to COX-2 expression also showed a statistically significant difference (p=0.0018). CONCLUSION: Celecoxib had an inhibiting effect on gastric carcinogenesis induced by enterogastric reflux in an animal model.

OBJETIVO: Avaliar a quimioprevenção pelo celecoxibe no adenocarcinoma gástrico induzido por refluxo, em ratos Wistar, submetidos a gastrojejunostomia. MÉTODOS: Sessenta ratos machos Wistar, com média de idade de três meses foram operados e distribuídos em 03 grupos: Grupo 1 - Os animais foram submetidos a laparotomia exploradora. Grupo 2 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia. Grupo 3 - Os animais foram submetidos a gastrojejunostomia e tomaram celecoxib, diariamente. Após um período de 53 semanas, os animais foram sacrificados. As alterações da mucosa do corpo gástrico dos animais do grupo 1 e da anastomose gastrojejunal dos animais dos grupos 2 e 3 foram analisadas no exame histopatológico e imuno-histoquímica e foram comparadas. Todas as análises estatísticas foram realizadas pelo programa Epi Info®, versão 3.4.3. RESULTADOS: No cotejo entre os animais dos grupos 2 e 3 com relação à presença de adenocarcinoma observou-se uma diferença estatística significante (p=0,0023). A análise de associação entre os grupos 2 e 3 com relação à expressão da COX-2, também evidenciou uma diferença estatística significante (p=0,0018). CONCLUSÃO: O celecoxib teve efeito inibidor da carcinogênese gástrica, induzida pelo refluxo em ratos.

A doença de Alzheimer: aspectos fisiopatológicos e farmacológicos: [revisão] / Alzheimer's disease: pathophysiological and pharmacological features: [revision]

A doença de Alzheimer é a patologia neurodegenerativa mais freqüente associada à idade, cujas manifestações cognitivas e neuropsiquiátricas resultam em deficiência progressiva e incapacitação. A doença afeta aproximadamente 10% dos indivíduos com idade superior a 65 anos e 40% acima de 80 anos. Estima-se que, em 2050, mais de 25% da população mundial será idosa, aumentando, assim, a prevalência da doença. O sintoma inicial da doença é caracterizado pela perda progressiva da memória recente. Com a evolução da patologia, outrasalterações ocorrem na memória e na cognição, entre elas as deficiências de linguagem e nas funções vísuo-espaciais. Esses sintomas são freqüentemente acompanhados por distúrbios comportamentais, incluindo agressividade, depressão e alucinações. O objetivo deste trabalho foi revisar, na literatura médica, os principais aspectos que envolvem a doença de Alzheimer,como as características istopatológicas, a neuroinflamação e a farmacoterapia atual.

Alzheimer's disease is the most frequent age-associated neurodegenerative disease. Its cognitive and neuropsychiatric manifestations result in progressive disorder and disability.Alzheimer's disease affects approximately 10% of patients more than 65 years old and 40% of patients more than 80 years old. It is estimated that, in 2050, 25% of the global population will be elderly, thus increasing the disease prevalence. The initial symptom is characterized byprogressive loss of recent memory. The progressive impairment in cognitive faculties such as memory, verbal and visuospatial ability is often accompanied by behavioral disorders, such asaggressiveness, depression and hallucinations. This article aims at reviewing the main aspects in Alzheimer's disease, such as histopathologic features, neuroinflammation and current pharmacotherapy.

Toxicidade renal de inibidores seletivos da Ciclooxigenase-2: Celecoxib e Rofecoxib / Renal toxicity of the selective Cyclooxygenase-2 inhibitors: Celecoxib and Rofecoxib

Os antiinflamatórios não esteróides inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 foram desenvolvidos com a perspectiva de evitar os efeitos colaterais dos inibidores não seletivos, especialmente para o trato gastrintestinal e rins. Contudo, recentes estudos têm demonstrado que a ciclooxigenase-2 é constitutivamente expressada nos rins, e altamente regulada em resposta a alterações no volume intravascular. Quando o volume sangüíneo está comprometido, as prostaglandinas derivadas da ciclooxigenase-2 desempenham um importante papel na circulação renal. Supõe-se que os fármacos que a inibem seletivamente possam interferir na função renal de maneira semelhante aos não seletivos. Esta revisão tem por objetivo averiguar o perfil de nefrotoxicidade dos inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 de gerações mais recentes, os coxibs, enfatizando celecoxib e rofecoxib, quando administrados a indivíduos sem doença renal, e àqueles com comprometimento renal prévio. As publicações pertinentes, contidas em periódicos nacionais e internacionais entre 1999 e 2004, constituíram o objeto de análise. Os resultados mostraram que os coxibs, assim como os antiinflamatórios não esteróides não seletivos, reduzem a excreção de sódio, potássio e água, podendo elevar a pressão arterial, causar edema e falência renal aguda em pacientes em que a manutenção da perfusão renal adequada é dependente de prostaglandina. Em indivíduosonde tal manutenção acontece por outros mecanismos, as alterações nos parâmetros citados, quando ocorrem, são, em geral, transitórias. Concluiu-se que os inibidores seletivos da ciclooxigenase-2 não apresentam maior segurança renal que os não seletivos e, como estes, devem ser empregados com cautela ou não ser administrados a pacientes predispostos a doenças renais