Efeito da associação da tadalafila com a tansulosina no trato urinário inferior de ratos e de humanos

Recentemente, foi observado que pacientes com DE tratados com inibidores da fosfodiesterase tipo 5 ( I PDE5) melhoram não somente a ereção, mas também os sintomas do trato urinário inferior (STUI). A fisiopatologia dos STUI é desconhecida e há um número crescente de estudos que objetiva compreender suas bases fisiopatológicas. Entretanto, a despeito do conhecimento que existe sobre a melhora dos STUI, não se sabe se IPDE - 5 atua durante o armazenamento, esvaziamento ou ambos. Não se tem conhecimento se a associação do IPDE - 5 com alfabloqueador é melhor que o uso isolado e se esta associação é segura. O objetivo deste estudo foi avaliar a segurança da associação da tansulosina com tadalafila tomados diariamente, bem como seu efeito no trato urinário inferior de humanos e de ratos por meio de estudo urodinâmico METODO: f oi realizado um estudo experimental utilizando ratos com obstrução infra - vesical crônica, induzida por L - NAME e um estudo clínico randomizado, duplo - cego e placebo - controlado durante o período de outubro de 2010 a janeiro de 2012. No estudo experimental, os animais foram distribuídos em 05 grupos; Grupo 1: seis ratos foram tratados sem medicação; Grupo 2: seis ratos foram tratados com L - NAME, na dose oral de 60 mg/Kg/dia; Grupo 3: seis ratos foram tratados com L - NAME e tansulosina (1mg/kg); Grupo 4: se te ratos fo ram tratados com L - NAME e tadalafila (5mg/kg); Grupo 5 : seis ratos foram tratados com L - NAME, tadala fila e tansulosina. Após trinta dias de tratamento, os animais foram submetidos a estudou rodinâmico. As seguintes variáveis urodinâmicos foram avaliadas. Na fase de enchimento: freqüência de contrações não - miccionais (hiperatividade detrusora), limiar de volume (LV), limiar de pressão (LP) e na fase miccional: pressão de pico (PP), freqüência dos ciclos de micção por minuto (FM), pressão basal (PB) e volume residual...

Recently, it has been observed an association between BPH and ED. It was reported that patients wi th ED treated with inhibitory phosphodiesterase type 5 ( I PDE5) improves erection and LUTS. The pathophysiology of lower urinary tract symptoms (LUTS) is not completely known, so it is necessary that clinical and experimental studies are made to clarify the mechanisms involved in its origin. However, despite the knowledge that there is improvement in LUTS, it is not known whether I PDE5 works during storage, emptying, or both. It is not yet known if the association I PDE5 with alpha blocker is better than its use alone or whether this association is safe. The aim of this study was to evaluate the safety of the combination of tamsulosin with daily tadalafil as well as its effect on lower urinary tract in human and rats by urodynamic study. METHODS : it was an ex perimental study using rats with chronic bladder outlet obstruction induced by L - NAME and a randomized clinical trial, double - blind, placebo - controlled study. In the experimental study, the animals were divided into 05 groups. Group 1: six rats were treate d without medication; Group 2: six rats were treated with L - NAME (60 mg/Kg/dia); Group 3: six rats were treated with L - NAME and t ansulosin (1mg/kg); Group 4: seven rats were treated with L - NAME and tadalafil (5mg/kg); grupo 5: six rats were treated with L - NAME, tadalafil and Tansulosina. After thirty days of oral treatment, the animals underwent urodynamic study. The urodynamic variables were evaluated. In the filling phase: non - void contractions (NVC) , volume threshold (VT), pressure threshold (TP) and in the voiding phase: peak pressure (PP), micturition frequency (FM), basal pressure (PB) and residual volume...

Un nuevo enfoque terapéutico para la disfunción eréctil: las ondas de choque de baja intensidad / A new therapeutic approach for erectile dysfunction: Low intensity shockwaves / Um novo enfoque terapêutico para a disfunção eréctil: as ondas de choque de baixa intensidade

La disfunción eréctil es la incapacidad de lograr o mantener una erección del pene para la penetración vaginal y el desempeño sexual satisfactorio; se la considera el segundo problema más frecuente de disfunción sexual en hombres, después de la eyaculación precoz, con una prevalencia aproximada del 30%. La mayoría de los casos de disfunción eréctil tienen origen orgánico, principalmente por enfermedades vasculares, pero también está asociada a factores psicológicos, neurológicos u hormonales, o a alteraciones estructurales. La terapia farmacológica con inhibidores de la 5-fosfodiesterasa ha tenido eficacia clínica, pero hay pacientes que no responden a ella. Por tal razón se recurrió a las ondas de choque de baja intensidad que mejoran la vascularización y el flujo sanguíneo del pene con lo que se logran erecciones que permiten mejorar la calidad de la vida sexual. En esta revisión se incluyen diferentes estudios que demuestran la efectividad de este tratamiento.

Erectile dysfunction is the inability to achieve or sustain a penile erection for vaginal penetration and satisfactory sexual performance. It is the second most frequent problem of sexual dysfunction in men, after premature ejaculation, with an approximate prevalence rate of 30%. Most cases of erectile dysfunction have an organic origin, mostly vascular diseases, but it is also associated with psychological, neurological, and hormonal factors, or with structural alterations of the penis. Therapy with 5-phosphodiesterase inhibitors has been clinically effective, but some patients do not respond to it. Lowintensity shock waves may improve penile vascularity and blood flow, leading to better erections, and improvement of the quality of sexual performance. In this review several studies are included that show the effectiveness of this treatment for erectile dysfunction.

A disfunção eréctil é a incapacidade de conseguir ou manter uma ereção do pénis para a penetração vaginal e o desempenho sexual satisfatório; se a considera o segundo problema mais frequente de disfunção sexual em homens, depois da ejaculação precoce, com uma prevalência aproximada de 30%. A maioria dos casos de disfunção eréctil têm origem orgânica, principalmente por doenças vasculares, mas também está associada a fatores psicológicos, neurológicos ou hormonais, ou a alterações estruturais. A terapia farmacológica com inibidores da 5-fosfodiesterasa teve eficácia clínica, mas há pacientes que não respondem a ela. Por tal razão se recorreu às ondas de choque de baixa intensidade que melhoram a vascularização e o fluxo sanguíneo do pénis com o que se conseguem ereções que permitem melhorar a qualidade da vida sexual. Nesta revisão se incluem diferentes estudos que demonstram a efetividade deste tratamento.

Inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e perda auditiva neurossensorial subita / Phosphodiesterase Type 5 Inhibitors and sudden sensorineural hearing loss

O uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 como sildenafil, vardenafil e tadalafil tem aumentado atualmente e alguns destes pacientes vêm apresentando perda auditiva neurossensorial súbita. OBJETIVO: Apresentar dois casos de pacientes que apresentaram surdez súbita em uso eventual do medicamento e revisar estudos sobre o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e surdez súbita. MÉTODO: Estudo analítico de dois casos e revisão sobre o tema no banco de dados da Pubmed/ MedLine e Bireme utilizando as palavras-chave inibidores da fosfodiesterase e surdez súbita e seus correlatos na língua inglesa. RESULTADOS: Os pacientes analisados são jovens, sem comorbidades, em uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 e após terapia combinada para o tratamento da surdez súbita, apenas um deles obteve melhora auditiva. Nove estudos científicos foram encontrados. Estudos pré-clínicos e clínicos, transversais e prospectivos foram revisados. CONCLUSÃO: O aumento da ocorrência na prática clínica e relatos científicos na literatura sugerem que o uso de inibidores da fosfodiesterase do tipo 5 seja encarado como fator de risco para surdez súbita. Novos estudos com amostras maiores e grupo controle são necessários para investigar esta associação. .

Phosphodiesterase type 5 Inhibitors, such as sildenafil, vardenafil and tadalafil have been increasingly used today and some of the users have developed sudden sensorineural hearing loss. OBJECTIVE: To present two patients with sudden deafness developed after an occasional use of the drug and review studies on the use of phosphodiesterase type 5 inhibitors and sudden hearing loss. METHOD: Analytical study of two cases and review of the subject matter in the Pubmed/Medline and Bireme databases using the keywords: phosphodiesterase type 5 inhibitors and sudden deafness and its correlates in the English language. RESULTS: The patients analyzed are young without additional disorders, using phosphodiesterase type 5 inhibitors, and after combination treatment for sudden hearing loss only one had hearing improvement. We found nine scientific studies and reviewed preclinical studies, clinical trials, prospective and cross-sectional investigations. CONCLUSION: Increased occurrence in clinical practice and scientific reports in the literature suggest that the phosphodiesterase type 5 inhibitors are considered a risk factor for sudden deafness. Further studies with larger samples and control groups are needed for better assessing this association. .

Efeitos da inibição da fosfodiesterase-5 sobre a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo em pacientes com hipertensão arterial resistente / Phosphodiesterase 5 inhibition improves left ventricle diastolic dysfuntion in resistant hipertensive patients

A disfunção diastólica do ventrículo esquerdo (DDVE) e a hipertrofia ventricular são consideradas marcadores frequentes para lesão cardíaca e fatores de risco de progressão para insuficiência cardíaca congestiva (ICC), especialmente em pacientes com hipertensão arterial resistente (HAR). A redução dos níveis pressóricos arteriais pode melhorar a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo e os sintomas de insuficiência cardíaca. Entretanto, frequentemente esta redução não é atingida nos pacientes com HAR. Inibidores da fosfodiesterase 5 (PDE5) apresentam efeitos vasodilatadores discretos e, recentemente, se demonstrou que a administração de sildenafil a ratos hipertensos melhorou a disfunção diastólica do ventrículo esquerdo, através de ação direta sobre os miócitos cardíacos, evidenciando a presença de PDE5 neste tecido. Objetivo: Avaliar se o uso de um inibidor de PDE5 de longa duração (tadalafil) melhora a DDVE em pacientes com HAR de maneira independente de outros mecanismos secundários. Casuística e Métodos: Realizou-se um estudo intervencionista, cego, controlado por placebo, cruzado de uma via, incluindo 19 pacientes com HAR e DDVE. Inicialmente, receberam por via oral uma dose diária de placebo por 14 dias, com realização de medidas da pressão arterial de consultório e MAPA, avaliação da função endotelial (técnica de FMD), ecocardiograma e medidas de concentrações sanguíneas de BNP-32, GMPc e nitrito, antes e após o período de administração. Posteriormente, repetimos o mesmo procedimento, mas substituindo o placebo por tadalafil 20mg por dia. Ao final, as variáveis obtidas foram comparadas antes e após os usos de tadalafil e placebo, utilizando-se o método t de student pareado, com ?<0,05.

Left ventricular hypertrophy and diastolic dysfunction (LVDD) remain frequent markers of cardiac damage and risk of progression to symptomatic heart failure (HF), especially in resistant hypertension (RHTN). Lowering BP may improve diastolic function and relieve HF symptoms; however, very often this target is not achieved in RHTN subjects. PDE-5 inhibitors have mild systemic vasodilatory effects, and recently, we demonstrated that administration of sildenafil in hypertensive rats improves LVDD, acting in cardiac myocytes with PDE5 expression in this tissue. Objective: To analyze if a long-acting PDE-5 inhibitor (tadalafil) may be clinically useful for improving LVDD in RHTN patients. Methods: We developed a single- blinded, placebo-controlled, one-way crossover, interventional study that enrolled 19 patients with RHTN and LVDD. At first, subjects were given a placebo daily oral dosage, for 2 weeks and they were submitted to blood pressure measurements (both ABPM and office), endothelial function (FMD) assessment, echocardiographic study and plasmatic BNP-32, cGMP and nitrite levels, before and after this 2-week period. Next, subjects were submitted to the same protocol receiving tadalafil (20 mg) orally instead of placebo. Variables were compared before and after placebo and tadalafil administration, using the paired student's t-test. The level of significance (?) accepted was less than 0.05.

Medicação anti-inflamatória alternativa aos glicocorticóides para o tratamento da asma: papel dos modificadores de leucotrienos, estabilizadores de mastócitos e outras perspectivas / Anti-inflammatory medication beyond glucocorticoids for asthma therapy: role of leukotriene

A inalação de agentes anti-inflamatórios esteroidais, administrados isoladamente ou combinados a agonistas β2-adrenérgicos de longa duração, é a melhor opção disponível para o controle farmacológico da asma, embora efeitos adversose resistência aos glicocorticóides limitem seu benefício. Inibidores da síntese de leucotrienos, antagonistas do receptor CysLT1 e estabilizadores de mastócitos têm sido empregados, como monoterapias alternativas, no tratamento da asma branda e moderada, porém sem a mesma eficácia dos anti-inflamatórios esteroidais. Há evidências de que a combinação do antagonista CysLT1 e glicocorticóide inalado seja eficaz no tratamento de asmáticos graves, com diminuição da dosagem do agente esteroidal. Inibidores da enzima fosfodiesterase 4, bem como lidocaína e análogos não anestésicos da lidocaína, têm igualmente atraído atenção como opções terapêuticas no controle da asma. Esta revisão analisa avanços recentes no campo das alternativas ao uso dos glicocorticóides para regulação anti-inflamatória da asma

Uso do sildenafil no controle de dor neuropática após nefrectomia:relato de caso / Sildenafil to control neuropathic pain after nephrectomy: case report

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: A dor neuropática é definida como aquela iniciada ou provocada por lesão no sistema somatossensorial, que causa importante perdafuncional e limitação para o paciente. O seu tratamento é fundamental para a melhoria da qualidade de vida dos pacientes. O objetivo deste estudo foi relatar o controle de dor neuropática utilizando sildenafil em paciente refratário a terapêutica habitual.RELATO DO CASO: Paciente do sexo masculino, 40 anos, evoluiu com dor neuropática de grande intensidade após nefrectomia por via lombar para tratamento de neoplasia renal. O controle adequado da dor não alcançado com o uso dos fármacos de primeira, segunda ou terceira linha habitualmente usada. O sildenafil usado durante seis meses propiciou adequado controle da dor,diminuindo de modo importante sua intensidade permitindo diminuição importante da limitação funcional apresentada pelo paciente.CONCLUSÃO: O sildenafil propiciou grande diminuição da intensidade da dor, despontando como opção para tratamento de dor neuropática não controlada com a terapêutica habitual.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Neuropathic pain is defined as pain started or caused by somatosensory system injury, which leads to major functional loss and limitation. Its treatment is critical to improve quality of life. This study aimed at reporting neuropathic pain control with sildenafil in a patient refractory to normal therapy.CASE REPORT: Male patient, 40 years old, evolving with very severe neuropathic pain after lumbar nephrectomy to treat renal neoplasia. Adequate pain control was not reached with normally used first, second or third line drugs. Sildenafil for six months has provided adequate pain control, importantly decreasing its intensity and greatly improving functional limitation presented by the patient.CONCLUSION: Sildenafil has provided important pain intensity decrease, emerging as an option to treat neuropathic pain not controlled by normal therapy.

Seguimento de dois anos em pacientes com hipertensão arterial pulmonar sob tratamento com sildenafila / Two-year follow-up of pulmonary arterial hypertension patients treated with sildenafil

FUNDAMENTO: Os efeitos de longo prazo das drogas desenvolvidas para o controle da hipertensão arterial pulmonar (HAP) são pouco conhecidos, já que os estudos multicêntricos em geral têm duração de 12 a 16 semanas. OBJETIVO: Avaliar a evolução de dois anos, em pacientes com HAP submetidos à monoterapia com sildenafila (inibidor da fosfodiesterase-5), com respeito à capacidade funcional. MÉTODOS: Vinte e quatro pacientes (idade entre 8 e 54 anos) com HAP idiopática (HAPI, n = 9) ou associada a cardiopatias congênitas (HAP-CCg, n = 15) foram tratados com sildenafila por dois anos, com doses diárias que variaram de 60 a 225 mg (três tomadas), por via oral. A capacidade física foi avaliada pela distância caminhada no teste de 6 minutos (DC6M) e pelo grau de dispneia ao final da caminhada (escala de Borg), sendo também registrada a saturação periférica de oxigênio (SpO(2)6M, oximetria de pulso). RESULTADOS: Nos 18 pacientes que completaram dois anos de seguimento, houve incremento progressivo e sustentado na DC6M, tanto no grupo HAPI (de 239 ± 160 m para 471 ± 66 m, p = 0,0076) como no grupo HAP-CCg (de 361 ± 144 m para 445 ± 96m, p = 0,0031), com melhora da dispneia ao final da caminhada (p < 0,05 em ambos). Não houve decréscimo na SpO(2)6M nos grupos considerados; em particular, pacientes com HAP-CCg evoluíram de 77 ± 20 por cento para 79 ± 16 por cento (p = 0,5248). Houve 5 óbitos (três no grupo HAPI) e uma perda de seguimento no período. CONCLUSÃO: Em dois anos de seguimento, a sildenafila mostrou-se útil no controle da condição funcional de pacientes com HAP, com melhora significante nas duas etiologias consideradas.

BACKGROUND: The long-term effects of drugs developed for the control of pulmonary arterial hypertension (PAH) are little known, since multicenter studies usually last 12 to 16 weeks. OBJECTIVE: To evaluate the two-year outcome of PAH patients receiving monotherapy with sildenafil (a phosphodiesterase-5 inhibitor), with regard to their functional capacity. METHODS: Twenty four patients (ages between 8 and 54 years) with idiopathic PAH (IPAH, n = 9) or congenital heart disease-associated PAH (CHD-PAH, n = 15) were treated with sildenafil for two years, with daily oral doses ranging from 60 to 225 mg (tid). Physical capacity was assessed by the distance walked in the 6-minute walk test (DW6M) and by the degree of dyspnea at the end of the walk (Borg scale); peripheral oxygen saturation was also recorded (SpO(2)6M, pulse oximetry). RESULTS: In the 18 patients who completed the two-year follow-up, there was a progressive and sustained increase in DW6M, both in the IPAH group (from 239 ± 160 m to 471 ± 66 m, p = 0.0076) and in the CHD-PAH group (from 361 ± 144 m to 445 ± 96m, p = 0.0031), with improvement of dyspnea at the end of the walk (p<0.05 for both groups). No decrease in SpO(2)6M was observed in the groups; in patients with CHD-PAH, in particular, SpO(2)6M went from 77 ± 20 percent to 79 ± 16 percent (p = 0.5248). Five deaths occurred (three in the IPAH group) and one patient was lost to follow-up during the study period. CONCLUSION: In a two-year follow-up, sildenafil proved useful in the control of the functional status of PAH patients, with significant improvement in both groups considered.

Repercussão cardiovascular, com e sem álcool, do carbonato de lodenafila, um novo inibidor da PDE5 / Repercusión cardiovascular, con y sin alcohol, del carbonato de lodenafila, un nuevo inhibidor de la PDE5 / Cardiovascular repercussion of lodenafil carbonate, a new PDE5 inhibitor, with and without alcohol consumption

FUNDAMENTO: A disfunção erétil afeta um grande número de homens no mundo e os inibidores de PDE 5 (iPDE5) estão entre os principais métodos de tratamento desses pacientes. O consumo social de álcool e o ato sexual apresentam uma relação considerável. Portanto, a associação entre álcool e iPDE5 pode ocorrer. O carbonato de lodenafila é um novo iPDE5 desenvolvido por uma empresa brasileira. OBJETIVO: Avaliar a repercussão cardiovascular do carbonato de lodenafila, associado ou não ao álcool, assim como as alterações na farmacocinética que esta associação possa determinar. MÉTODOS: Estudo realizado com 15 voluntários sadios que receberam em momentos diferentes o carbonato de lodenafila (CL) na dose de 160 mg em jejum, CL (160 mg) com álcool, ou somente placebo. Esses pacientes foram monitorados por 24 horas, sendo avaliado o quadro clínico, a pressão arterial (PA), a frequência cardíaca (FC), o intervalo QT e também os dados de farmacocinética. RESULTADOS: O carbonato de lodenafila, isoladamente ou associado com álcool, não determinou alterações clínicas significativas na PA ou FC, embora tenha ocorrido diminuição da PA estatisticamente significativa após 4 horas, nos voluntários que receberam medicamento e álcool, assim como um aumento da FC após 6 horas nos pacientes que receberam o CL. A análise do intervalo QT corrigido não mostrou alteração significativa. O álcool aumentou a biodisponibilidade do medicamento em 74 por cento. Houve somente 2 queixas de cefaleia leve, possivelmente associada ao medicamento. CONCLUSÃO: O carbonato de lodenafila, mesmo associado ao álcool, não determinou repercussões clínicas importantes na PA, FC, ou alterações no intervalo QTc; a ingestão com álcool, por sua vez, aumentou significativamente sua biodisponibilidade.

BACKGROUND: Millions of men around the world suffer from erectile dysfunction, for which phosphodiesterase 5 inhibitors (PDE-5 inhibitors) are currently the first treatment option. Sexual activity and alcohol consumption are closely related, and the simultaneous use of alcohol and PDE-5 inhibitors can happen. Lodenafil carbonate is a new PDE-5 inhibitor, developed by a Brazilian pharmaceutical company. OBJECTIVE: This work aimed at evaluating the cardiovascular safety of lodenafil carbonate, with and without simultaneous alcohol consumption. METHODS: Fifteen male volunteers received 160 mg lodenafil carbonate (LC), in three different moments. Participants were assigned to three groups, treated with LC in fasting condition, with alcohol or receiving only placebo. The volunteers were continuously monitored during 24 hours for physical impairment, blood pressure, heart rate, QT interval and lodenafil's pharmacokinetic parameters. RESULTS: Lodenafil carbonate alone or with alcohol did not induce clinically relevant modifications in arterial blood pressure or heart rate. A statistically significant decrease in blood pressure was seen four hours after LC and alcohol intake, and an increase in heart rate six hours after intake of lodenafil carbonate alone. The QTc interval was not significantly modified. Lodenafil carbonate bioavailability was increased in 74 percent when drug intake was associated with alcohol. CONCLUSION: These results show that the use of lodenafil carbonate did not have clinically relevant effects on blood pressure or heart rate, and was not associated with QT interval prolongation. The association of lodenafil carbonate and alcohol affected its pharmacokinetic properties, increasing the bioavailability of the drug.

FUNDAMENTO: La disfunción eréctil afecta a un gran número de hombres en el mundo y los inhibidores de PDE5 (iPDE5) están entre los principales métodos de tratamiento de estos pacientes. El consumo social de alcohol y el acto sexual presentan una relación considerable. Por lo tanto, puede ocurrir una asociación entre alcohol e iPDE5. El carbonato de lodenafila es un nuevo iPDE5 desarrollado por una empresa brasileña. OBJETIVO: Evaluar la repercusión cardiovascular del carbonato de lodenafila, asociado o no al alcohol, así como las alteraciones en la farmacocinética que esta asociación pueda determinar. MÉTODOS: Estudio realizado con 15 voluntarios sanos que recibieron en momentos diferentes el carbonato de lodenafila (CL) en la dosis de 160mg en ayunas, CL (160 mg) con alcohol, o solamente placebo. Estos pacientes fueron monitoreados por 24 horas, siendo evaluado el cuadro clínico, la presión arterial (PA), la frecuencia cardíaca (FC), el intervalo QT y también los datos de farmacocinética. RESULTADOS: El carbonato de lodenafila, aisladamente o asociado con alcohol, no determinó alteraciones clínicas significativas en la PA o FC, aunque se haya registrado una disminución de la PA estadísticamente significativa después de 4 horas en los voluntarios que recibieron medicamento y alcohol, así como un aumento de la FC después de 6 horas en los pacientes que recibieron el CL. El análisis del intervalo QT corregido no mostró alteración significativa. El alcohol aumentó la biodisponibilidad del medicamento en un 74 por ciento. Se registraron sólo 2 quejas de cefalea leve, posiblemente asociada al medicamento. CONCLUSIÓN: El carbonato de lodenafila, aun asociado al alcohol, no determinó repercusiones clínicas importantes en la PA, FC, o alteraciones en el intervalo QTc; la ingestión con alcohol, a su vez, aumentó significativamente su biodisponibilidad.

Avaliação dos efeitos do inibidor de fosfodiesterase-5 (sildenafil) sobre células de Leydig e espermatozóides de camundongos / Assess the effects of phosphodiesterase-5 inhibitor (sildenafil) on Leydig cells and sperm of mice

O inibidor de fosfodiesterase-5 (PDE5), Sildenafil, é uma nova abordagem de tratamento oral para a hipertensão pulmonar. O esquema terapêutico envolve a administração de doseselevadas diariamente e, até o momento, se desconhece a ação desta droga sobre células germinativas. Uma vez que as células de Leydig e células peritubulares apresentam a PDE5, este estudo foi conduzido para investigar os efeitos do tratamento crônico com Sildenafil sobre as células de Leydig e espermatozóides de camundongos. Após o ensaio experimental, células de Leydig e espermatozóides foram analisados por procedimentos morfológicos, imunocitoquímicos e moleculares, e a testosterona no soro foi avaliada por radioimunoensaio.Inúmeras alterações foram observadas após o tratamento. As células de Leydig apresentaram modificações ultra-estruturais, tais como REL vesicular, grandes vacúolos distribuídos nocitoplasma, gotículas de lipídio claras, mitocôndrias dilatadas e círculos concêntricos de REL com vesículas na periferia, que são características típicas de células secretoras de esteróidesativadas. Os espermatozóides apresentaram mitocôndrias vacuolizadas. Um aumento na expressão da StAR, P450scc, testosterona, GCs, PKA e PKGI foi detectado nas células de Leydig. As sintases de óxido nítrico não foram detectadas nas células de Leydig pela técnica de western blot. Nos espermatozóides, a imunocitoquímica revelou uma diminuição na expressão da GCs e PKA, mas nenhuma alteração na marcação foi observada para a PKG.Nenhuma mudança significativa foi observada nos parâmetros de motilidade, viabilidade, integridade de acrossoma e DNA de espermatozóides. Adicionalmente, os níveis de testosterona no soro tornaram-se aumentados após quatro semanas de tratamento. Os resultados do presente estudo são consistentes com a hipótese de que a acumulação de GMPc, pela inibição da PDE5, e a ativação de suas vias dependentes estariam envolvidas na estimulação da biossíntese de androgênio...

Análise da venda de medicamentos pela internet: o caso dos inibidores da fosfodiesterase-5 / Analysis of the sale of medicines over the internet: the case of phosphodiesterase-5

O uso irracional de medicamentos faz parte do processo de medicalização da sociedade, que traz mais danos que benefícios. Nesse contexto, o comércio eletrônico de medicamentos apresenta os riscos adicionais da ausência de orientação de um profissional da saúde e a oferta de medicamentos ilegais. Medicamentos com alto apelo publicitário, como os inibidores da fosfodiesterase 5 (IPDES), podem representar casos extremos deste problema de saúde contemporâneo. Objetivo: Analisar os sites de venda de IPDES em língua portuguesa. Método: Estudo transversal descritivo sobre os anúncios dos medicamentos Viagra (citrato de sildenafil), Cialis (tadalafila), Levitra (vardernafila) (medicamentos legais); e Pranil (citrato de sildenafil) e Eroxil (tadalafila) (medicamentos ilegais)...Resultado: Foram encontrados 497 anúncios, sendo 310 para medicamentos legais e 187 para medicamentos ilegais. Para ambos os tipos, a maioria dos anúncios foi hospedado em sites estrangeiros, e não foi possível identificar a localização do vendedor. Uma minoria dos sites, tanto legais quanto ileais, apresentava informações sobre indicação, contra-indicação e posologia. As diferenças encontradas na distribuição de todas as variáveis de caracterização dos sites legais ou ilegais não apresentaram significância estatística. Em relação aos apelos publicitários, exceto pela palavra "Segurança", todas as demais palavras analisadas foram mais frequentes nos anúncios de medicamentos ilegais. Ambos os tipos de sites apresentavam baixa adesão às recomendações da RDC 44/2009. Conclusão:Este estudo demonstra que a adesão à regulação da venda de medicamentos pela internet no Brasil encontra-se em fase incipiente, sendo que esta investigação, anterior à RDC 44/2009, identificou poucas diferenças entre sites de medicamentos legais e ilegais. Assim, para além do estabelecimento do marco regulatório, intervenções mais gerais no âmbito da Saúde Pública são importantes e necessárias.

Ações do cilostazol, um inibidor da fosfodiesterase tipo III, no metabolismo lipídico do período pós-prandial, no perfilinflamatório e na atividade da óxido nítrico sintetase: [revisão] / Effects of cilostazol, a phosphodiesterase type III inhibitor, on postprandial lipemia, inflammatory biomarkers and nitric oxide synthase production metabolism: [review]

A aterosclerose é uma doença caracterizada por inflamação vascular, sendo a proteína C-reativa ultrassensível, a interleucina-6 e o óxido nítrico, alguns de seus marcadores, e cujas complicações incluem o infarto agudo do miocárdio e o acidente vascular cerebral. Uma das principais causas de aterosclerose é a dislipidemia. O cilostazol atua como vasodilatador, antiagregante de plaquetas e antitrombótico. Essa droga também promove a diminuição de triglicerídeos e o aumento de lipoproteínas de alta densidade em diabéticos e em doentes com doença arterial obstrutiva periférica, podendo interferir na aterosclerose. Baseados nesses dados, há a possibilidade de efeitos benéficos do cilostazol na lipemia pós-prandial, nos mediadores da inflamação e na função endotelial.

Atherosclerosis is a disorder that is characterized by vascular inflammation, with ultra-sensitive C-reactive protein, interleukin-6 and nitric oxide being some of its biomarkers, and whose complications include acute myocardial infarction and stroke. One of the main causes of atherosclerosis is dyslipidemia. Cilostazol acts as a vasodilator, antiplatelet, and antithrombotic agent. It also promotes triglycerides decrease and high density lipoproteins increase in diabetics and in patients with obstructive peripheral arterial disease, potentially interfering with atherosclerosis. Based on these data, cilostazol may have beneficial effects on postprandial lipemia, inflammatory mediators, and endothelial function.

Freqüência de uso de inibidores de fosfodiesterase-5 por estudantes universitários / Use of phosphodiesterase-5 inhibitors by college students / Uso de inhibidores de fosfodiesterasa-5 por estudiantes universitários

O objetivo do estudo foi identificar o uso de inibidores da fosfodiesterase-5 por estudantes universitários da cidade de São Paulo (SP), em 2006. Alunos do sexo masculino (n=360) responderam questionário sobre diagnóstico de disfunção erétil, freqüência e motivo do uso, medicamento utilizado, existência de prescrição médica e relato de efeitos adversos. Os resultados mostraram que 53 (14,7 por cento) dos alunos já haviam utilizado esses medicamentos, dos quais 53 por cento relataram uso de sildenafila, 37 por cento tadalafila e 10 por cento vardenafila, adquiridos sem prescrição médica ou diagnóstico de disfunção erétil. Os principais efeitos adversos relatados foram cefaléia (23 por cento) e rubor facial (10 por cento), e as principais motivações para uso foram a curiosidade (70 por cento) e potencialização da ereção (12 por cento).

Uso de levosimendana em diversos quadros de insuficiência cardíaca aguda: [revisão] / Levosimendan use in several scenarios of acute heart failure: [review]

Nos países em que é comercializada, a administração precoce de levosimendana deve ser considerada em pacientes que permanecem sintomáticos e com dispnéia em repouso apesar da terapia inicial, principalmente aqueles com história de insuficiência cardíaca crônica ou em tratamento prolongado com betabloqueadores. Pacientes hipotensos ou com isquemia ativa não são os melhores candidatos para receber infusão de levosimendana e precisam, primeiro, ter esses problemas tratados.

In countries where it is available, early levosimendan infusion can be considered for patients who remain symptomatic with dyspnea at rest despite initial therapy, particularly those with a history of chronic heart failure or chronically treated with beta-blockers. Hypotensive patients or patients with active ischemia are not the best candidates for levosimendan administration and should have these problems addressed first.

Uso de milrinona no tratamento da hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido / Milrinone for persistent pulmonary hypertension of the newborn treatment

OBJETIVO: Descrever uma série de casos de recém-nascidos com hipertensão pulmonar persistente grave, que receberam milrinona para promover a vasodilatação pulmonar. MÉTODOS: Análise retrospectiva de prontuários de 28 pacientes com diagnóstico de hipertensão pulmonar persistente do recém-nascido (HPPRN). Após o diagnóstico, todos os pacientes receberam uma dose de ataque de 50mcg/kg de milrinona, seguida por 0,75mcg/kg/min. O índice de oxigenação (IO) foi calculado no início da infusão e 72 horas após o início da medicação. RESULTADOS: Todos os neonatos receberam milrinona e o sildenafil foi associado em 54 por cento. O uso de dopamina assegurou a manutenção da pressão arterial em nível adequado em todos os casos. Sedação contínua, alcalinização e surfactante foram medidas coadjuvantes no tratamento. Durante a internação, sete pacientes (25 por cento) evoluíram a óbito e todos eles apresentaram aumento do IO, com elevação da média de 25 para 38 com a milrinona. Os sobreviventes, com exceção de um neonato, apresentaram redução do IO em uso de milrinona, com queda da média de 19 para 7. CONCLUSÕES: O uso da milrinona parece ser uma alternativa para o tratamento da HPPRN, na ausência do óxido nítrico. A redução do IO com a medicação foi fator determinante da boa evolução dos pacientes. O índice de falha no tratamento com a milrinona nesta casuística foi semelhante ao encontrado na literatura para o uso de óxido nítrico.

OBJECTIVE: To describe a series of neonates with severe persistent pulmonary hypertension, who received milrinone as the main treatment for pulmonary vasodilatation. METHODS: Retrospective analysis by chart review of 28 neonates with persistent pulmonary hypertension. A dose of 0.75µg/kg/min of milrinone was given, after a loading dose of 50µg/kg. The oxygenation index (OI) was calculated before and 72 hours after the medication. RESULTS: All infants received milrinone and sildenafil was associated to milrinone in 54 percent. The use of dopamine assured normal blood pressure during milrinone treatment in all patients. Continuous sedation, alcalinization and surfactant were additional measures in the treatment. During the hospitalization period, seven (25 percent) patients died and all of them presented an OI increase after milrinone (the average OI rose from 25 to 38). All but one of the 21 surviving patients presented improvement of the OI with milrinone, with a reduction of the mean index from 19 to 7. CONCLUSIONS: Milrinone can be used to treat persistent pulmonary hypertension of the newborn, in the absence of nitric oxide. The reduction of the OI during treatment was associated with clinical improvement. The failure rate for milrinone treatment in this series of cases was similar to that found in the literature regarding nitric oxide.

Potencial terapêutico para a prevenção e tratamento da nefropatia e neuropatia diabéticas: evidências do uso do cilostazol / Potential therapeutic approaches for prevention and treatment of diabetic nephropathy and neuropathy: evidences of cilostazol

O cilostazol é um inibidor seletivo da fosfodiesterase tipo III com ação vasodilatadora, antiagregante plaquetária e antitrombótica. É considerada a droga de primeira escolha na claudicação intermitente devido à doença arterial obstrutiva periférica. Vários estudos demonstraram melhora significativa na distância percorrida na caminhada sem dor e na qualidade de vida, sem aumentar o risco de sangramento. Essas ações também foram verificadas em pacientes diabéticos, pois o cilostazol não afeta o metabolismo da glicose. Estudos, principalmente experimentais, têm mostrado resultados satisfatórios na melhora do fluxo sangüíneo neural, na atividade da bomba de sódio e potássio, na resistência à insulina e na microalbuminúria. Neste artigo, apresentamos uma revisão do uso do cilostazol na prevenção e no tratamento das complicações do diabetes mellitus, como nefropatia e neuropatia. Ressalta-se a necessidade do controle adequado dos níveis glicêmicos, da hipertensão arterial sistêmica e do tabagismo. Um maior número de estudos clínicos é necessário para melhor compreensão desses efeitos benéficos.

Cilostazol, a selective phosphodiesterase type III inhibitor, has vasodilatory, antiplatelet, and antithrombotic actions, as well as being the first-choice drug for the intermittent claudication due to peripheral vascular disease. Main researches have demonstrated significant improvement for this situation, including patients with diabetes mellitus, concerning pain-free walking distance and quality-of-life, not rising the bleeding event risk. It does not affect the glucose metabolism even in patients suffering from diabetes. This paper aims to present a review on the discoveries of various studies, most of them experimental, on the prevention and treatment of diabetes mellitus complications, such as nephropathy and neuropathy, through the use of cilostazol, which demonstrated satisfactory results on the improvement in neural blood flow, on sodium-potassium ATPase activity, on insulin resistance, and microalbuminuria. However, strict controlling of glucose plasma levels, hypertension, and smoking habits, as well as more extended investigations on the matter are required to the better comprehension.

Tratamento da disfunção erétil: [revisão] / Treatment of erectile dysfunction: [review]

A disfunção erétil (DE) é a dificuldade de ereção observada em homens de todas as idades. As drogas inibidoras da fosfodiesterase 5, (i PDE 5) são atualmente o de mais eficiente no tratamento da DE. A terapia de fármaco ereção induzida - TFI, tem sua indicação limitada ao diagnóstico da DE. Já o implante de próteses penianas readquiriu seu valor e é também uma opção válida, para casos selecionados, com bons resultados. A terapia de reposição hormonal (TRH) pode ajudar principalmente homens com baixa da libido e baixos níveis de testosterona. Drogas como apomorfina e fentolaminas não apresentam efeitos satisfatórios comparados as iPDE 5. Dispositivos como a "Bomba a vácuo" e o "Muse" têm seu uso restrito e pouco eficiente. A terapia sexual é sempre importante e sua associação com as iPDE 5 aumentam o sucesso do tratamento. Após o diagnóstico e o tratamento o paciente tem grande chance de ter uma vida sexual restabelecida.

Erectile dysfunction (ED) is the result of a difficulty to obtain penile erection to perform a satisfactory sexual intercourse. ED occurs in men of all ages. The inhibitors of phosphodiesterase 5 (iPDE 5) are the most efficient treatment for ED. Penile prothesis is indicated in selected cases. Hormone replacement therapy can help men with hypogonadism. Drugs like apomorfine and fentolamina, "MUSE" and "vacuum engine" are not as efficient as iPDE 5. Sexual therapy associated to iPDE 5 improves te treatment success.