Medición del NGAL urinario en el donante para detectar función retardada del injerto renal en el receptor / NGAL as a marker to detect donor risk factors for delayed graft function

Resumen Introducciónen el trasplante renal de donante fallecido es importante tener marcadores tempranos que ayuden a predecir la funcionalidad adecuada del injerto renal. La medición de creatinina continóa siendo el marcador de elección para definir si los riñones de un posible donante son aptos para ser trasplantados. La lipocalina asociada a la gelatinasa del neutrófilo urinaria (NGALu) es un biomarcador que ha sido utilizado para el diagnóstico temprano de lesión renal aguda, pero su comportamiento es incierto en el donante fallecido. Este estudio tiene como objetivo determinar si los niveles de NGALu del donante pueden predecir la función retardada del injerto (FRI) en los receptores. Métodología: cohorte prospectiva en la que se evaluaron los niveles de NGALu del donante al momento de la extracción renal; se aplicó estadística descriptiva y pruebas no paramétricas. Se exploró el comportamiento de este biomarcador en el donante del injerto renal para determinar si es un factor predictivo de función retardada del injerto. Resultados: se evaluaron 27 donantes de criterios óptimos; el 74,1 % eran hombres, la edad tuvo una mediana de 27 años (rango: 18,8-43,3); la principal causa de muerte fue trauma encefalocraneano, seguido por el accidente cerebrovascular. La creatinina tuvo una mediana de 0,8 mg/dl y los valores de NGALu tuvieron una mediana de 11,1ng/ml (4,2-33,6). En total se realizaron 46 trasplantes, de los cuales el 15,2 % presentaron función retardada del injerto y dos pacientes necesitaron terapia de reemplazo renal en la primera semana luego del trasplante. Los valores de NGALu agrupados de acuerdo a presencia o no de función retardada del injerto fueron de 11,1 ng/ml (3-17,3) en los pacientes sin función retardada del injerto y 11,2 ng/ml en los pacientes con dicha función (7,7-39,4) (p=0,40). En el análisis multivariado no se encontró ningón factor asociado al desarrollo de función retardada del injerto. Conclusión: en este estudio la medición de uNGAL en donantes fallecidos de criterios óptimos no predijo función retardada del injerto.

Abstract Introduction: For deceased donor renal transplantation, it is important to have early markers that can predict the functional outcome of the transplant. Currently, creatinine is the marker of choice for determining whether a potential donor's kidneys are suitable for transplantation. Urine neutrophil gelatinase-associated lipocalin (uNGAL) is a biomarker that has been utilized to diagnose early-stage acute kidney injury, but its behavior in deceased donors is uncertain. The objective of this study was to determine whether donor uNGAL levels can predict delayed graft function in recipients. Methodology: A prospective cohort utilizing descriptive statistics and non-parametric median tests was carried out to evaluate donor uNGAL levels at the time of kidney removal. The behavior of this biomarker was analyzed in kidney transplant donors to evaluate its use as a predictive factor for DGF. Results: A total of 27 standard criteria transplants were evaluated, including 7 (25.9%) women and 20 (74.1%) men with a median age of 27 years (18.75-43.25). The principal cause of death was traumatic head injury, followed by stroke. The median creatinine level was 0.8 mg/dl (0.57-1), and the median uNGAL level was 11.1 ng/ml (4.2-33.6). In total, 46 transplants were performed, of which 15.22% (7 patients) presented with delayed graft function and 2 patients needed renal replacement therapy within the first week after transplantation. The patients were grouped according to the presence of DGF, with median uNGAL values of 11.1 ng/ml (3-17.3) in patients without DGF and median values of 11.2 ng/ml (7.7-39.4) (p=0.4) in those with delayed graft function. No factors were found to be associated with the development of delayed graft function in the multivariate analysis. Discussion: in this study, uNGAL measurements in deceased standard criteria donors did not predict delayed graft function.

Evidencia del impacto de los anticuerpos anti-HLA y anti-MICA en la pérdida del injerto renal / Evidence on the role of HLA and MICA antibodies in renal graft loss

Antecedentes: Los anticuerpos anti-HLA y anti-MICA se han asociado cada vez con mayor frecuencia a menor supervivencia del injerto renal. El objetivo de este estudio es comunicar la frecuencia de pérdida del injerto dos años después de la detección de anticuerpos anti-HLA, anti-MICA, o ambos, en un grupo de receptores de trasplante renal (RTR). Métodos: Estudiamos a 196 RTR con injerto funcional. El suero de los pacientes fue analizado para la presencia de anticuerpos IgG anti-HLA clase I y clase II con Luminex utilizando LABScreen®Mixed y LABScreen® PRA. La presencia de anticuerpos anti-MICA en el mismo suero se analizó por Luminex. Resultados: De 196 RTR (edad promedio 36.7 años, 42% sexo femenino), 124 (63.3%) fueron negativos a todos los anticuerpos estudiados y 72 (36.7%) fueron positivos: 34 para anticuerpos anti-HLA solo, 29 para anticuerpos anti-MICA solo y nueve para anticuerpos anti-HLA+anti-MICA. A una mediana de seguimiento de 20.5 meses (1.2-25.2), ocho pacientes perdieron el injerto por daño crónico del mismo, confirmado por biopsia: 2/124 (1.6%) del grupo de anticuerpos negativos y 6/72 (8.3%) del grupo de anticuerpos positivos, con una supervivencia del injerto significativamente inferior para el grupo de anticuerpos positivos (p=0.046, log-rank test). Conclusiones: La presencia de anticuerpos circulantes estuvo asociados con riesgo incrementado para pérdida del injerto; la coexistencia de anticuerpos anti-HLA y anti-MICA produjo el riesgo más alto para pérdida del injerto en la población analizada.

BACKGROUND: HLA and MICA antibodies are increasingly associated with poorer graft survival. The aim of this study is to report the frequency of graft loss 2 years after the detection of HLA abs and MICA abs among a group of kidney transplant recipients. METHODS: We tested 196 patients with a functioning graft. Sera were screened for HLA and MICA IgG abs by Luminex, using the LABScreen Mixed, and LABScreen PRA. The sera were screened for MICA abs by Luminex. RESULTS: Of 196 kidney transplant recipients (mean age 36.7 years, 42% female), one hundred twenty four (63.3%) were negative to all tested abs, and 72 (36.7%) were positive for: HLA abs alone = 34, MICA abs alone = 29, and HLA+MICA abs = 9. At a median followup of 20.5 (1.2-25.2) months, 8 patients lost their grafts due to biopsy-confirmed chronic allograft injury: 2/124 (1.6%) ab-negative, and 6/72 (8.3%) ab-positive, with a significantly lower survival for the Ab-positive group (p = 0.046, log-rank test). CONCLUSIONS: The presence of circulating abs was associated with an increased risk of graft loss, and the coexistence of HLA and MICA abs increases the risk of graft loss.

Evaluación de los regímenes inmunosupresores utilizados en pacientes con transplante renal y glomerulopatías primarias: servicio de nefrología del Hospital Regional Teodoro Maldonado Carbo / Evaluation of immunosupresive drug regimens used in patients with renal transplant and primary glomerular diseases: nephrology Service at Teodoro Maldonado Carbo Regional Hospital

Tipo de estudio: retrospectivo, analítico, longitudinal. Objetivos: evaluar el uso del micofenolato de mofetil (MMF) en el tratamiento inmunosupresor en pacientes con transplante renal y glomerulopatías primarias. Materiales y métodos: se realizó un estudio retrospectivo que evaluó a 19 pacientes de 23-61 años: 14 con transplante renal (TR) y 5 con glomerulopatías primarias (GP). Todos los pacientes con TR recibieron: ciclosporina A (CsA) + prednisona (P), de los cuales 10 recibieron adicionalmente azatriopina (AZA) y 4 MMF. Las pacientes con GP recibieron MMF exclusivamente. Ambos grupos fueron seguidos por 12 meses, tiempo durante el cual se evaluó la función renal y efectos adversos. Resultados: el valor del injerto mejoró significativamente en aquellos pacientes tratados con esquemas que incluían MMF. Los valores promedio de creatinina sérica a los 12 meses fueron de 1.5  0.4 mg/dL grupo MMF vs. 1.7  0.2 mg/dL AZA. Los efectos secundarios se presentaron en un 40% en el grupo AZA y en un 25 % en el grupo MMF. Algunos pacientes con GP mejoraron su función renal. Conclusiones: en aquellos pacientes que recibieron tratamiento inmunosupresor con MMF, la función renal del injerto mejoró al ser comparado con el esquema que incluía AZA. En las GP los resultados fueron poco concluyentes.

Objective: Evaluate the usefulness of mycophenolate mofetil (MMF) as an immunosuppressive therapy for patients with renal transplants and primary glomerular disease. Materials and methods: This was a retrospective study which evaluated a total of 19 patients aged 23-61: 14 with renal transplants (RT) and 5 with primary glomerular disease (PGD). All patients with RT received: cyclosporine A (CsA) + prednisone (P), 10 of those additionally received azathioprine (AZA) and 4 MMF. Patients with PGD received only MMF. Both groups were followed up for 12 months during which renal function and adverse effects were evaluated. Results: The value of the graft was significantly improved among those patients who received regimens with MMF. Average creatinine serum values at 12-month follow-up were 1.5  0.4 mg/dL in MMF group vs. 1.7  0.2 mg/dL in AZA group. Adverse effects presented in 40% of those treated with regimens including AZA and in 25% of those including MMF. Some patients with PGD improved their renal function. Conclusions: Renal graft function improved among patients receiving immunosuppressive regimens that included MMF when compared to those regimens that included AZA. Results among patients with PGD were inconclusive.

Use of non-absorbable polypropylene mesh for the treatment of spontaneous renal graft rupture / Uso de una malla no absorbible de polipropileno para el tratamiento de la ruptura espontánea de injerto renal

Renal graft rupture (RGR) is a life-threatening complication of kidney transplantation (KT), frequently associated with rejection and acute tubular necrosis. RGR repair with the use of suture, and corsetage with various materials (including synthetic glue, polyglactin absorbable hemostatic mesh, and lyophilized human dura), is indicated in non-severe cases. However, the employment of non-absorbable synthetic mesh had not been previously reported. Here, a case of a KT from cadaveric donor with RGR associated with acute rejection is reported. The graft was salvaged with the employment of a non-absorbable polypropylene mesh. Six months after KT, the patient remains asymptomatic with normal renal function. To the best of our knowledge, this is the first report of the use of a non-absorbable polypropylene mesh to repair a RGR. In a setting in which economical restrictions are important, the use of non-absorbable synthetic mesh may represent a good option of treatment.

La ruptura del injerto renal (RIR) es una complicación del trasplante renal (TR) que amenaza la vida, y frecuentemente está asociada a rechazo y necrosis tubular aguda. La reparación de la RIR con el uso de sutura y ferulización con varios materiales (incluyendo pegamento sintético, mallas hemostáticas absorbibles de poliglactina y duramadre liofilizada humana) está indicada en los casos no graves. Sin embargo, el empleo de mallas no absorbibles no había sido informado previamente. Aquí se informa el caso de un TR proveniente de donador cadavérico con RIR asociada a rechazo agudo. El injerto fue rescatado con el empleo de una malla no absorbible de polipropileno. Seis meses después del TR el paciente se encuentra asintomático con función renal normal. Hasta donde tenemos conocimiento, éste es el primer informe del uso de una malla no absorbible de polipropileno para reparar una RIR. En un medio con importantes restricciones económicas, el uso de mallas sintéticas no absorbibles puede representar una buena opción de tratamiento.

La biopsia en el trasplante renal: Análisis de los resultados en 5 años de trabajo en el Instituto de Nefrología / Biopsy in renal transplant: Analysis of the results in 5 years of work at the Nephrology Institute

Se realizaron 208 biopsias de riñón en 197 trasplantes renales efectuados entre el 2000 y el 2004, 31,8 % correspondieron a donantes vivos y el resto procedieron de donantes cadáveres. Se observó rechazo hiperagudo o agudo acelerado en 6 casos (3,1 %), sospechoso de rechazo en 15 casos (7,9 %), el rechazo agudo tipo 1 resultó ser el más frecuente, fue encontrado en 20 casos (10,5 %), se diagnosticaron 16 casos de rechazo agudo tipos 2 y 3 (8,3 %), todos los pacientes del tipo 3 perdieron la función del injerto, la nefropatía crónica esclerosante se vio en 42 casos (22,1 %). También se analizaron cambios no considerados por rechazo donde la necrosis tubular aguda fue la más frecuente y se encontró en 71 pacientes para un 37,5 %.

208 kidney biopsies were performed in 197 renal transplants between 2000 and 2004. 31.8 % corresponded to living donors and the rest were from dead donors. Hyperacute or acute accelerated rejection was observed in 6 cases (3.1 %), and suspicion of rejection in 15 cases (7.9 %). The type 1 acute rejection was the most frequent. It was found in 20 cases (10.5 %). 16 cases of type 2 and 3 acute rejection (8.3 %) were diagnosed. All the type 3 patients lost the graft function. Sclerosing chronic nephropathy was detected in 42 cases (22.1 %). Changes that were not considered as rejection were also analyzed. The acute tubular necrosis was the most common in them, since it was found in 71 patients, accounting for 37.5 %.