Anemia no diabetes mellitus gestacional: implicações na instabilidade genômica / Anemia in gestational diabetes mellitus: implications for genomic instability

Introdução: Evidências têm mostrado uma associação entre anemia e Diabetes Mellitus. Contudo, a relação entre anemia e Diabetes Mellitus Gestacional (DMG) ainda não está bem estabelecida, bem como sua repercussão na instabilidade genômica. Portanto, objetivou-se verificar a associação entre anemia e instabilidade genômica em mulheres com DMG atendidas em um hospital universitário. Métodos: Estudo transversal com mulheres apresentando diagnóstico de DMG que realizaram pré-natal no Hospital Universitário de Santa Maria (RS). Informações referentes ao DMG, anemia e suplementação de ferro foram obtidas nos prontuários. A instabilidade genômica foi avaliada pelo ensaio de citoma em micronúcleos em células bucais (BMCyt). Resultados: Das 44 gestantes avaliadas, 28,6% apresentaram anemia e 79,5% foram suplementadas com ferro. Das gestantes que realizaram suplementação, 75,0% não apresentaram anemia gestacional. Níveis de hemoglobina não se associaram com a instabilidade genomica (p > 0,05), mas foi observada uma associação entre brotos nucleares e os níveis de glicemia (r = 0,977; p = 0,003). Conclusão: Não foi verificado associação entre anemia e instabilidade genômica em mulheres com DMG.(AU)

Introduction: There is evidence of an association between anemia and diabetes mellitus. However, the relationship between anemia and gestational diabetes mellitus (GDM) remains to be established, as well as its impact on genomic instability. Therefore, we aimed to examine the association between anemia and genomic instability in women with GDM treated at a university hospital. Methods: A cross-sectional study of women with a diagnosis of GDM who received prenatal care at the University Hospital of Santa Maria, southern Brazil. Data on GDM, anemia, and iron supplementation were obtained from medical records. Genomic instability was assessed by the buccal micronucleus cytome (BMCyt) assay. Results: Of 44 pregnant women evaluated, 28.6% had anemia and 79.5% received iron supplementation; of the latter, 75.0% did not have gestational anemia. Hemoglobin levels were not associated with genomic instability (p > 0.05), but an association was found between nuclear buds and blood glucose levels (r = 0.977; p = 0.003). Conclusion: There was no association between anemia and genomic instability in women with GDM.(AU)

Avaliação dos efeitos genotóxicos da exposição ocupacional em frentistas atuantes em postos de gasolina no município de Santarém, Pará / Genotoxic effects of occupational exposure among gas station attendants in Santarem, Para, Brazil

Introdução: Profissionais frentistas encontram-se em situação de risco tóxico pela exposição constante aos vapores dos combustíveis. O benzeno, presente na gasolina, é considerado cancerígeno e prejudicial à saúde desses trabalhadores Objetivo: Avaliar os efeitos genotóxicos decorrentes da exposição ocupacional em células esfoliativas da mucosa oral de frentistas do município de Santarém, Pará; e determinar a taxa de adesão ao uso de equipamentos de proteção individual por esses colaboradores. Métodos: Um total de 126 frentistas, distribuídos em 6 grupos contendo indivíduos expostos foram comparados ao grupo controle utilizando a técnica do ensaio de micronúcleos em células da mucosa oral coradas com as técnicas de Feulgen/Fast-green. Resultados: Os frentistas apresentaram maior frequência de micronúcleos em relação ao grupo não exposto ao benzeno (p<0,01). Frentistas com hábito etílico apresentaram aumento significativo de micronúcleos (p<0,01), quando comparados aos frentistas abstêmios. Verificou-se que 100% dos profissionais entrevistados não fazem uso dos equipamentos de proteção. Conclusão: Constatou-se um aumento na presença de micronúcleos em células esfoliativas de frentistas em comparação ao grupo controle. Esse aumento é ainda maior quando o frentista ingere frequentemente bebidas alcoólicas.

Background: Gas station attendants are at high risk of poisoning due to continuous exposure to fuel fumes. Benzene, present in gasoline, is considered a carcinogen and harmful to the health of gas station attendants. Objective: To investigate genotoxic effects on exfoliated oral mucosa cells in association with occupational exposure among gas station attendants in Santarem, Para, Brazil, and to establish the rate of adherence to personal protective equipment (PPE). Methods: The results of the micronucleus test performed with oral mucosa cells stained by means of the Feulgen and Fast Green methods were compared between 126 exposed gas station attendants distributed across six groups and controls. Results: The frequency of micronuclei was higher among gas station attendants compared to the group not exposed to benzene (p<0.01). The frequency of micronuclei was significantly higher (p<0.01) among the gas station attendants who reported to drink alcohol compared to non-drinkers. None of the participants (0%) used PPE. Conclusion: The frequency of micronuclei in exfoliated oral mucosa cells was higher among gas station attendants compared to controls; frequency was even higher for the gas station attendants who reported to consume alcohol often

Occupational hazards, DNA damage, and oxidative stress on exposure to waste anesthetic gases / Riscos ocupacionais, danos no material genético e estresse oxidativo frente à exposição aos resíduos de gases anestésicos

Abstract Background and objectives The waste anesthetic gases (WAGs) present in the ambient air of operating rooms (OR), are associated with various occupational hazards. This paper intends to discuss occupational exposure to WAGs and its impact on exposed professionals, with emphasis on genetic damage and oxidative stress. Content Despite the emergence of safer inhaled anesthetics, occupational exposure to WAGs remains a current concern. Factors related to anesthetic techniques and anesthesia workstations, in addition to the absence of a scavenging system in the OR, contribute to anesthetic pollution. In order to minimize the health risks of exposed professionals, several countries have recommended legislation with maximum exposure limits. However, developing countries still require measurement of WAGs and regulation for occupational exposure to WAGs. WAGs are capable of inducing damage to the genetic material, such as DNA damage assessed using the comet assay and increased frequency of micronucleus in professionals with long-term exposure. Oxidative stress is also associated with WAGs exposure, as it induces lipid peroxidation, oxidative damage in DNA, and impairment of the antioxidant defense system in exposed professionals. Conclusions The occupational hazards related to WAGs including genotoxicity, mutagenicity and oxidative stress, stand as a public health issue and must be acknowledged by exposed personnel and responsible authorities, especially in developing countries. Thus, it is urgent to stablish maximum safe limits of concentration of WAGs in ORs and educational practices and protocols for exposed professionals.

Resumo Justificativa e objetivos Os Resíduos de Gases Anestésicos (RGA) presentes no ar ambiente das Salas de Operação (SO) são associados a riscos ocupacionais diversos. O presente artigo propõe-se a discorrer sobre exposição ocupacional aos RGA e seu impacto em profissionais expostos, com ênfase em danos genéticos e estresse oxidativo. Conteúdo Apesar do surgimento de anestésicos inalatórios mais seguros, a exposição ocupacional aos RGA ainda é preocupação atual. Fatores relacionados às técnicas anestésicas e estação de anestesia, além da ausência de sistema de exaustão de gases em SO, contribuem para poluição anestésica. Para minimizar os riscos à saúde em profissionais expostos, recomendam-se limites máximos de exposição. Entretanto, em países em desenvolvimento, ainda carece a mensuração de RGA e de regulamentação frente à exposição ocupacional aos RGA. Os RGA são capazes de induzir danos no material genético, como danos no DNA avaliados pelo teste do cometa e aumento na frequência de micronúcleos em profissionais com exposição prolongada. O estresse oxidativo também é associado à exposição aos RGA por induzir lipoperoxidação, danos oxidativos no DNA e comprometimento do sistema antioxidante em profissionais expostos. Conclusões Por tratar-se de questão de saúde pública, é imprescindível reconhecer os riscos ocupacionais relacionados aos RGA, inclusive genotoxicidade, mutagenicidade e estresse oxidativo. Urge a necessidade de mensuração dos RGA para conhecimento desses valores nas SO, especialmente em países em desenvolvimento, de normatização das concentrações máximas seguras de RGA nas SO, além de se adotarem práticas de educação com conscientização dos profissionais expostos.

Spontaneous chromatid break as clonal evolution in myelodysplastic syndrome patients / Quebra espontânea de cromátides como evolução clonal em pacientes com síndrome mielodisplásica

ABSTRACT Myelodysplastic syndrome (MDS) is a clonal hematopoietic stem cell disorder characterized by peripheral cytopenias due to ineffective erythropoiesis and an increased risk for evolving into acute myeloid leukemia (AML). Chromosomal abnormalities represent the most important marker of risk stratification for AML transformation. Chromatid break (chtb) is a discontinuity of a single chromatid. We report the case of a patient with MDS whose cytogenetic analysis showed spontaneous chromatid breakage (chrb): 46,XY,add(13)(q34),chtb(15)(q24) [3]/47,XY,chtb(2)(q22),del(5)(q35),del(7)(q32),+8,del(11q)(q23),del(q22)[cp17]. He was considered a high-risk patient due to the complex karyotype and the presence of chtb. We suggest that this chromosomal abnormality may be considered as a marker of genomic instability in MDS.

RESUMO A síndrome mielodisplásica (SMD) é uma desordem clonal das células-tronco hematopoiéticas caracterizada por citopenias periféricas devido à hematopoiese ineficaz e pelo aumento do risco de evolução para a leucemia mieloide aguda (LMA). As alterações cromossômicas representam o marcador mais importante da estratificação de risco para a transformação de LMA. Quebra das cromátides (chtb) é uma descontinuidade de uma única cromátide. Relatamos o caso de um paciente com SMD, cuja análise citogenética mostrou chtb espontâneo: 46,XY,add(13)(q34),chtb(15)(q24)[3]/47,XY,chtb(2)(q22),del(5) (q35),del(7)(q32),+8,del(11q)(q23),del(q22)[cp17]. O paciente foi considerado de alto risco devido ao cariótipo complexo e à presença de chtb. Sugerimos que essa anormalidade cromossômica possa ser considerada como marcador de instabilidade.

Genomic imbalances detected through array CGH in fetuses with holoprosencephaly / Instabilidades genômicas detectadas através de array CGH em fetos com holoprosencefalia

OBJECTIVE: Holoprosencephaly (HPE) is heterogeneous in pathogenesis, integrating genetic susceptibility with the influence of environmental factors. Submicroscopic aberrations may contribute to the etiology of HPE. Our aim was to report the molecular analysis of 4 fetuses with HPE and normal metaphase karyotype. METHOD: A whole genome BAC-array based Comparative Genomic Hybridization (array CGH) was carried out in fetal blood samples. All potential cytogenetic alterations detected on the arrays were matched against the known copy number variations databases. RESULTS: The array CGH analysis showed copy number gains and losses in all cases. We found a recurrent deletion in 15q14 (clone RP11-23J11) and in 15q22 (clone RP11-537k8) in 2 out 4 cases analyzed. We also observed submicroscopic gain in 6p21 in 3 out of 4 fetuses in nearby clones. All these regions were tested in known databases and no copy number variations have been described for them. CONCLUSION: This is the first report of molecular characterization through a whole genome microarray CGH of fetuses with HPE. Our results may contribute to verify the effectiveness and applicability of the molecular technique of array CGH for prenatal diagnosis purposes, and contributing to the knowledge of the submicroscopic genomic instability characterization of HPE fetuses.

OBJETIVO: Holoprosencefalia (HPE) é uma malformação heterogênea na patogênese, integrando a suscetibilidade genética com a influência de fatores ambientais. Aberrações submicroscópicas podem contribuir para a etiologia da HPE. Nosso objetivo foi relatar a análise molecular de 4 fetos com HPE e cariótipo normal. MÉTODO: Foi realizado um estudo descritivo prospectivo dos achados da técnica de hibridação genômica comparativa baseada em microarranjos utilizando BAC clones de ampla cobertura genômica (BAC-array CGH) em amostras sanguíneas de fetos portadores de holoprosencefalia e com cromossomos numericamente normais ao bandamento G. Todas as potenciais alterações citogenéticas detectadas foram comparadas com bancos de dados com variações do número de cópias conhecidas. RESULTADOS: A análise de array CGH evidenciou ganhos e perdas do número de cópias em todos os 4 casos. Foram encontradas deleções recorrentes em 15q14 (clone RP11-23J11) e em 15q22 (clone RP11-537k8) em 2 dos 4 casos analisados. Observou-se em 3 fetos ganho genômico na região 6p21 em clones próximos. Todas estas regiões não apresentaram variações do número de cópias descritas em bancos de dados conhecidos. CONCLUSÃO: Este é o primeiro relato de caracterização molecular através de um microarray CGH de fetos com HPE. Nossos resultados podem contribuir para verificar a eficácia e aplicabilidade da técnica molecular de array CGH para fins de diagnóstico pré-natal, contribuindo para o conhecimento da caracterização de instabilidades genômicas submicroscópicas de fetos com HPE.

As vitaminas e minerais relacionados à estabilidade genômica e à proteção ao câncer / The vitamins and minerals related to genomic stability and cancer protection

Certain vitamins and minerals work in maintaining genomic stability, therefore showing a potential action in cancer prevention. The objective of this work is a literature review to ascertain the current status of knowledge on protective mechanisms against cancer, the evidence obtained from epidemiological studies and recommendations for dietary intake of micronutrients related to genomic stability: vitamins C, D, E, B6, B12, folate and calcium. A deficiency of folate, B6, B12 seems to cause chromosome breaks and micronucleus formation. Vitamins C and E have antioxidant action. Vitamin C has the ability to neutralize carcinogens and vitamin E protects the cell oxidizable substrates. Calcium and vitamin D are involved in regulation of cell proliferation and differentiation, induction of apoptosis and inhibition of angiogenesis. Epidemiological studies have shown increased risk for cancer at various sites associated with low intake of these vitamins and calcium.

Ciertas vitaminas y minerales actúan en la mantención de la estabilidad genómica, por lotanto, con potencial de acción en la prevención del cáncer. El objetivo de este trabajo es una revisión bibliográfica para conocer el estado actual del conocimiento sobre los mecanismos de protección contra el cáncer, las evidencias obtenidas en los estudios epidemiológicos y recomendaciones para la ingestión de micronutrientes relacionados con la estabilidad genómica: vitaminas C, D, E, B6, B12, ácido fólico y calcio. Las deficiencias de folato, B6, B12 aparentemente provocan rupturas cromosómicas y formación de micro-núcleos. Las vitaminas C y E pose en acción antioxidante. La vitamina C tiene capacidad de neutralizar los agentes carcinógenos y vitamina E protege los substratos oxidables de las células. Calcio y vitamina D están implicados en la regulación de la proliferación y diferenciación celular, la inducción de la apoptosis y la inhibición de la angiogénesis. Los estudios epidemiológicos han demostrado un mayor riesgo de cáncer endiferentes regiones asociadas a un bajo consumode estas vitaminas y calcio.

Determinadas vitaminas e minerais atuam na manutenção da estabilidade genômica, portanto, com potencial ação na prevenção do câncer. O objetivo deste trabalho é realizar uma revisão bibliográfica para verificar o estágio atual dos conhecimentos sobre os mecanismos de proteção ao câncer, as evidências obtidas nos estudos epidemiológicos e as recomendações para a ingestão dietética de micronutrientes relacionados à estabilidade genômica: vitaminas C, D, E, B6, B12, folato e cálcio. A deficiência de folato, B6 e B12 parece causar quebra no cromossomo e formação de micronúcleos. As vitaminas C e E tem ação antioxidante.A vitamina C tem habilidade em neutralizar substâncias carcinogênicas e a E protege os substratos oxidáveis das células. O cálcio e a vitamina D estão envolvidos na regulação da proliferação e diferenciação celular, indução da apoptose e inibição da angiongênese. Estudos epidemiológicos têm evidenciado maior risco para câncer em diversos sítios associado à baixa ingestão destas vitaminas e do cálcio.