Interaction of lipoprotein lipase polymorphisms with body mass index and birth weight to modulate lipid profiles in children and adolescents: the CASPIAN-III Study / Interação de polimorfismos da lipoproteína lipase com índice de massa corporal e peso ao nascer para modular o perfil lipídico em crianças e adolescentes: o estudo CASPIAN-III

CONTEXT AND OBJECTIVE: Interactions between body mass index (BMI), birth weight and risk parameters may contribute to diseases rather than the individual effects of each factor. However this hypothesis needs to be confirmed. This study aimed to determine to what extent variants of lipoprotein lipase (LPL) might interact with birth weight or body weight in determining the lipid profile concentrations in children and adolescents. DESIGN AND SETTING: Substudy of the third survey of a national surveillance system (CASPIAN-III Study) in Iran. METHODS: Whole blood samples (kept frozen at -70 °C) were randomly selected from 750 students aged 10-18 years. Real-time polymerase chain reaction (PCR) and high-resolution melt analysis were performed to assess S447X (rs328), HindIII (rs320) and D9N (rs1801177) polymorphisms. RESULTS: The AG/GG genotype in D9N polymorphism was associated with higher LDL-C (low-density lipoprotein cholesterol) and lower HDL-C (high-density lipoprotein cholesterol) concentration. Significant interactions were found for D9N polymorphism and birth weight in association with plasma HDL-C concentration, and also for D9N polymorphism and BMI in association with plasma triglyceride (TG) and HDL-C levels. HindIII polymorphism had significant association with birth weight for HDL-C concentration, and with BMI for TG and HDL-C levels. Significant interactions were found for S447X polymorphism and BMI in association with plasma TG and HDL-C concentrations. CONCLUSION: We found significant interactive effects from LPL polymorphisms and birth weight on HDL-C concentration, and also effects from LPL polymorphisms and BMI on TG and HDL-C concentrations.

RESUMO CONTEXTO E OBJETIVO: Interações entre índice de massa corporal (IMC), peso ao nascer e parâmetros de risco podem contribuir para doenças, em vez de efeitos individuais de cada fator. No entanto, essa hipótese precisa de confirmação. Este estudo visou determinar o quanto variantes de lipoproteína lipase (LPL) podem interagir com peso de nascimento ou peso corporal na determinação das concentrações do perfil lipídico em crianças e adolescentes. DESENHO E LOCAL: Sub-estudo da terceira pesquisa de sistema nacional de vigilância (Estudo CASPIAN-III) no Irã. MÉTODOS: Foram selecionadas aleatoriamente amostras de sangue total (mantidas congeladas a -70 °C) de 750 estudantes com idades entre 10-18 anos. Reação de polimerase em cadeia (PCR) em tempo real e análise de fusão de alta resolução foram realizados para avaliar polimorfismo de S447X (rs328), HindIII (rs320) e D9N (rs1801177). RESULTADOS: Genótipo AG/GG em polimorfismo D9N foi associado com concentração maior de LDL-C (colesterol do tipo lipoproteína de baixa densidade) e menor de HDL-C (colesterol do tipo lipoproteína de alta densidade). Interações significativas foram encontradas para polimorfismo D9N e peso ao nascer em associação com concentração plasmática de HDL-C, bem como para polimorfismo D9N e IMC em associação com níveis plasmáticos de triglicérides (TG) e HDL-C. Polimorfismo HindIII teve associação significativa com peso de nascimento para concentração de HDL-C, e com IMC para níveis de TG e HDL-C. Interações significativas foram encontradas para polimorfismo S447X e IMC em associação com concentrações plasmáticas de TG e HDL-C. CONCLUSÃO: Encontramos efeitos interativos significativos de polimorfismo LPL e peso de nascimento sobre concentração de HDL-C, bem como efeitos de polimorfismos LPL e IMC sobre concentrações de TG e HDL-C.

Asthma pathogenesis / Patogênese da asma

A asma resulta de uma interação complexa entre genes e meio ambiente que leva à tríade característica de obstrução variável do fluxo aéreo, hiper-responsividade e inflamação da via aérea. Estímulos ambientais, como alérgenos e vírus, agindo em estágios críticos do desenvolvimento, promovem o início e a progressão da doença em pessoas geneticamente suscetíveis. O epitélio, ao interagir com estímulos ambientais e sinalizar para o mesênquima subjacente, direciona para o remodelamento da via aérea. Interações complexas entre subclasses de células T CD4+ efetoras, incluindo as tradicionais Th2 e as mais recentemente descobertas Th9 e Th17, células imunes e estruturais, desencadeiam inflamação e remodelamento da via aérea e são cruciais para a compreensão dos diversos fenótipos de asma. Novos fenótipos, como o de obesidade, podem ajudar a esclarecer mecanismos patogenéticos recentemente descritos na asma. A patogênese de fenótipos distintos de asma está começando a ser descoberta; esse esclarecimento será crucial para a compreensão dessa doença complexa. O desenvolvimento de uma abordagem biológica e sistemática, integrando biologia molecular e características clínicas, poderá levar a definição de alvos terapêuticos, especialmente na asma grave, e também avançar em busca de um tratamento personalizado na asma.

Em busca das origens desenvolvimentais dos transtornos mentais / Searching for the developmental origins of mental disorders

INTRODUÇÃO: A psicopatologia desenvolvimental é uma disciplina que integra perspectivas epidemiológicas, sociais, genéticas, desenvolvimentais e de psicopatologia para entender as origens e o curso dos transtornos mentais. Neste artigo, são discutidos abordagens e conceitos utilizados para compreender as origens desenvolvimentais dos transtornos mentais. RESULTADOS: A psicopatologia desenvolvimental entende que os transtornos mentais são possíveis desfechos do processo de desenvolvimento e são dependentes de influências sociais, genéticas e ambientais. Esses diversos fatores estão inter-relacionados de diferentes formas e em diferentes níveis, exercendo um efeito dimensional. São discutidos: a) abordagens para determinar causalidade entre eventos ambientais e transtornos mentais; b) a importância de entendimento dos mecanismos biológicos através dos quais fatores ambientais e genéticos atuam; c) fatores genéticos predizendo a exposição a estressores ambientais; e d) fatores genéticos moderando o efeito de estressores ambientais. CONCLUSÕES: As origens dos transtornos mentais podem ser iluminadas por dados de estudos que utilizam enfoques e conceitos complementares e que integrem influências sociais, genéticas, ambientais e desenvolvimentais.

INTRODUCTION: Developmental psychopathology is a discipline that integrates epidemiological, social, genetic, developmental, and psychopathological perspectives to understand the origins and courses of mental disorders. In the present paper, theoretical concepts and approaches applied with the purpose of understanding the developmental origins of mental disorders are discussed. RESULTS: According to developmental psychopathology, mental disorders are possible outcomes of the developmental process that depend upon social, genetic, and environmental influences. These factors are linked in different ways and levels, exerting a dimensional effect. The following factors are addressed: a) approaches to determine a causal effect between environmental factors and mental disorders; b) the importance of understanding biological mechanisms by which environmental and genetic factors exert their effect; c) genetic factors predicting the exposure to environmental stressors; d) genetic factors moderating the effect of environmental stressors. CONCLUSIONS: The origins of mental disorders can be clarified by data from studies that use complementary approaches and concepts, integrating social, genetic, environmental and developmental influences.