Aplicación de un modelo farmacocinético poblacional para el seguimiento de pacientes en tratamiento con dolutegravir: estudio piloto

Introducción: a pesar de los avances en tratamiento antirretroviral, existe la posibilidad de que personas que viven con el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) experimenten falla terapéutica vinculada a múltiples factores que impactan en la respuesta al fármaco. Objetivos: evaluar la utilidad de aplicar un modelo farmacocinético en pacientes con diagnóstico de VIH en tratamiento con dolutegravir para el análisis de las concentraciones plasmáticas experimentales. Adicionalmente, se pretende identificar potenciales interacciones farmacológicas, evaluar adherencia y fallo terapéutico. Material y método: se realizó un estudio piloto transversal y observacional en pacientes VIH tratados con dolutegravir que incluyó la dosificación de la concentración plasmática, evaluación de adherencia mediante el cuestionario simplificado de adherencia a la medicación (SMAQ) y retiro de medicación. Se utilizó un modelo poblacional referenciado en la bibliografía para la predicción de concentraciones de dolutegravir en cada paciente y se compararon con las concentraciones experimentales. Resultados: fueron incluidos en el estudio 21 pacientes. Al cotejar las concentraciones plasmáticas experimentales con la simulación farmacocinética se encontraron diferencias para 12 pacientes, las cuales se explican por posibles interacciones farmacológicas, mala adherencia u otros factores que afectan la farmacocinética. Se detectó 38% de no adherencia de acuerdo con SMAQ y 23% de acuerdo con el retiro de medicación. Conclusiones: se expone el rol potencial de los modelos farmacocinéticos para la interpretación de concentraciones plasmáticas y se genera la necesidad de avanzar en este tipo de estudios para el establecimiento de rango terapéutico y aplicabilidad clínica.

Introduction: Despite advances in antiretroviral treatment, there is a possibility that people living with HIV may experience treatment failure linked to multiple factors that impact drug response. Objective: To evaluate the usefulness of applying a pharmacokinetic model in patients diagnosed with HIV undergoing treatment with dolutegravir for the analysis of experimental plasma concentrations. Additionally, the aim is to identify potential drug interactions, assess adherence, and therapeutic failure. Method: A cross-sectional, observational pilot study was conducted in HIV patients treated with dolutegravir, which included plasma concentration dosing, assessment of adherence using the Simplified Medication Adherence Questionnaire (SMAQ), and medication withdrawal. A population-based model referenced in the literature was used to predict dolutegravir concentrations in each patient and these were compared with experimental concentrations. Results: Twenty-one patients were included in the study. When comparing experimental plasma concentrations with pharmacokinetic simulation, differences were found for 12 patients, which can be explained by possible drug interactions, poor adherence, or other factors affecting pharmacokinetics. Non-adherence was detected in 38% according to the SMAQ and 23% according to medication withdrawal. Conclusions: The potential role of pharmacokinetic models in the interpretation of plasma concentrations is highlighted, emphasizing the need to advance in this type of studies to establish therapeutic ranges and clinical applicability.

Introdução: Apesar dos avanços no tratamento antirretroviral, existe a possibilidade de que pessoas que vivem com HIV experimentem falha terapêutica ligada a múltiplos fatores que impactam na resposta ao medicamento. Objetivos: Avaliar a utilidade da aplicação de um modelo farmacocinético em pacientes com diagnóstico de HIV em tratamento com dolutegravir para análise de concentrações plasmáticas experimentais. Além disso, pretende-se identificar potenciais interações medicamentosas, avaliar a adesão e a falha terapêutica. Método: Um estudo piloto observacional transversal foi conduzido em pacientes HIV tratados com dolutegravir que incluiu dosagem de concentração plasmática, avaliação de adesão usando o questionário simplificado de adesão à medicação (SMAQ) e retirada da medicação. Um modelo populacional referenciado na literatura foi utilizado para prever as concentrações de dolutegravir em cada paciente e compará-las com as concentrações experimentais. Resultados: 21 pacientes foram incluídos no estudo. Ao comparar as concentrações plasmáticas experimentais com a simulação farmacocinética, foram encontradas diferenças em 12 pacientes, que são explicadas por possíveis interações medicamentosas, má adesão ou outros fatores que afetam a farmacocinética. Foram detectadas 38% de não adesão segundo o SMAQ e 23% segundo retirada da medicação. Conclusões: Fica exposto o papel potencial dos modelos farmacocinéticos para a interpretação das concentrações plasmáticas e gera-se a necessidade de avançar neste tipo de estudos para estabelecer a faixa terapêutica e a aplicabilidade clínica.

Interacciones potenciales entre productos herbolarios con fármacos hipoglucemiantes en adultos mayores con diabetes mellitus, en una zona rural mexicana / Potenciais interacções entre produtos à base de plantas e medicamentos hipoglicemiantes em adultos mais velhos com diabetes mellitus no Mexico rural / Potential interactions between herbal products with hypoglycemic drugs in older adults with diabetes mellitus in rural Mexico

Introducción: El 50% de la población mundial usa tratamientos alternativos como productos herbarios. El 20% los consume de manera simultánea con algún tratamiento farmacológico para el control la Diabetes Mellitus tipo 2; enfermedad prevalente en adultos mayores. Es escasa la información acerca de las interacciones medicamentosas que pudieran producirse, siendo responsables de más de 7,000 muertes al año. Objetivo: Identificar los productos herbarios de mayor consumo del Adulto Mayor con Diabetes Mellitus Tipo 2, en Chapulco, Puebla, México y describir las posibles interacciones medicamentosas entre fármaco hipoglucemiante ­ producto herbario reportados en la literatura científica. Metodología: Estudio observacional, prolectivo, transversal, descriptivo, en una población de 35 adultos mayores diabéticos, con edad promedio de 70±7 años. Para la identificación de los productos herbarios de uso común y sus aplicaciones terapéuticas se aplicó el cuestionario U-PLANMED. Resultados: Se identificaron 50 productos herbarios y 18 combinaciones entre estos a la vez. El 40% de los participantes consumen simultáneamente más de dos productos herbarios con uno o dos fármacos hipoglucemiantes. Entre los productos de mayor consumo se encuentran el nopal (Opuntia ficus-indica L.), la manzanilla (Matricaria chamomilla L.) y el zacate de limón (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Las interacciones medicamentosas potenciales identificadas, principalmente en estudios experimentales en animales, sugieren que, existe una acción hipoglucemiante del producto herbario al aumentar la capacidad orgánica sobre la secreción/liberación de insulina endógena. Conclusiones: Se ha evidenciado la presencia de interacciones medicamentosas ante el consumo simultaneo de fármacos prescritos para el control de la diabetes mellitus tipo 2 con productos herbarios. Es necesario que, los profesionales en atención a la salud identifiquen el uso de dichos productos y orienten a los adultos mayores sobre las posibles repercusiones en los niveles de glucosa ante el consumo.

Introduction: 50% of the world's population uses alternative treatments such as herbal products. Twenty percent use them in conjunction with some form of pharmacological treatment to control type 2 diabetes mellitus, a disease prevalent in older adults. There is little information on the drug interactions that may occur, which are responsible for more than 7,000 deaths per year. Objective: To identify the most consumed herbal products among older adults with type 2 diabetes mellitus in Chapulco, Puebla, Mexico, and to describe the possible drug-drug interactions between hypoglycemic drugs and herbal products reported in the scientific literature. Methodology: Observational, prospective, cross-sectional, descriptive study in a population of 35 diabetic older adults with a mean age of 70±7 years. The U-PLANMED questionnaire was used to identify commonly used herbal products and their therapeutic applications. Results: Fifty herbal products and 18 combinations of them were identified. Forty percent of the participants used more than two herbal products simultaneously with one or two hypoglycemic drugs. The most used products included prickly pear cactus (Opuntia ficus-indica L.), chamomile (Matricaria chamomilla L.), and lemon grass (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). Potential drug-drug interactions identified mainly in experimental animal studies suggest that there is a hypoglycemic effect of the herbal product by increasing the organic capacity on endogenous insulin secretion/release. Conclusions: The presence of drug-drug interactions has been demonstrated with the simultaneous consumption of drugs prescribed for the control of type 2 diabetes mellitus with herbal products. It is necessary for health care professionals to recognize the use of such products and to inform older adults about the possible repercussions on glucose levels when consuming them.

Introdução: 50% da população mundial utiliza tratamentos alternativos como os produtos à base de plantas. Vinte por cento utilizam-nos em conjunto com algum tipo de tratamento farmacológico para controlar a diabetes mellitus tipo 2, uma doença prevalente em adultos mais velhos. Há pouca informação sobre as interacções medicamentosas que podem ocorrer e que são responsáveis por mais de 7.000 mortes por ano. Objetivos: Identificar os produtos fitoterápicos mais consumidos entre os idosos com diabetes mellitus tipo 2 em Chapulco, Puebla, México, e descrever as possíveis interações medicamentosas entre medicamentos hipoglicemiantes e produtos fitoterápicos relatados na literatura científica. Metodologia: Estudo observacional, prospetivo, transversal e descritivo numa população de 35 idosos diabéticos com uma idade média de 70±7 anos. O questionário U-PLANMED foi utilizado para identificar os produtos fitoterápicos mais utilizados e suas aplicações terapêuticas. Resultados: Foram identificados 50 produtos à base de plantas e 18 combinações dos mesmos. Quarenta por cento dos participantes utilizaram mais de dois produtos à base de plantas em simultâneo com um ou dois medicamentos hipoglicemiantes. Os produtos mais utilizados foram o cato de figo da Índia (Opuntia ficus-indica L.), a camomila (Matricaria chamomilla L.) e o capim-limão (Cymbopogon citratus DC. Stapf.). As potenciais interacções medicamentosas identificadas principalmente em estudos experimentais em animais sugerem que existe um efeito hipoglicémico do produto à base de plantas através do aumento da capacidade orgânica na secreção/libertação de insulina endógena. Conclusões: A presença de interacções medicamentosas foi demonstrada com o consumo simultâneo de medicamentos prescritos para o controlo da diabetes mellitus tipo 2 com produtos à base de plantas. É necessário que os profissionais de saúde reconheçam o uso de tais produtos e informem os idosos sobre as possíveis repercussões nos níveis de glicose ao consumi-los.

Insects and spiders on Acacia mangium (Fabaceae) saplings as bioindicators for the recovery of tropical degraded areas

Abstract Acacia mangium is a pioneer species with fast growth and frequently used in the recovery of degraded areas. The objectives were to evaluate insects and spiders, their ecological indices and interactions on A. mangium saplings in a tropical degraded area in recovering process. The experimental design was completely randomized with 24 replications, with treatments represented by the first and second years after A. mangium seedling planted. Numbers of leaves/branch, branches/sapling, and ground cover by A. mangium saplings, Hemiptera: Phenacoccus sp. and Pachycoris torridus; Hymenoptera: Tetragonisca angustula and Trigona spinipes, Brachymyrmex sp., Camponotus sp. and Cephalotes sp.; Blattodea: Nasutitermes sp. and Neuroptera: Chrysoperla sp.; abundance, species richness of pollinating insects, tending ants, and the abundance of Sternorrhyncha predators were greatest in the second year after planting. Numbers of Hemiptera: Aethalium reticulatum, Hymenoptera: Camponotus sp., Cephalotes sp., Polybia sp., T. angustula, T. spinipes, tending ants, pollinating insects, Sternorrhyncha predators and species richness of tending ants were highest on A. mangium saplings with greatest numbers of leaves or branches. The increase in the population of arthropods with ground cover by A. mangium saplings age increase indicates the positive impact by this plant on the recovery process of degraded areas.

Resumo Acacia mangium é uma espécie pioneira, de rápido crescimento e utilizada na recuperação de áreas degradadas. Os objetivos foram avaliar insetos e aranhas, seus índices ecológicos e interações com plantas de A. mangium em área tropical degradada em processo de recuperação. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado com 24 repetições, com os tratamentos representados pelos primeiro e segundo anos após a plantio de A. mangium. Os números de folhas/galhos, galhos/plantas e cobertura do solo por plantas de A. mangium, de Hemiptera: Phenacoccus sp. e Pachycoris torridus; Hymenoptera: Tetragonisca angustula e Trigona spinipes, Brachymyrmex sp., Camponotus sp. e Cephalotes sp.; Blattodea: Nasutitermes sp. e Neuroptera: Chrysoperla sp.; a abundância, riqueza de espécies de insetos polinizadores, formigas cuidadoras e a abundância de predadores de Sternorrhyncha foram maiores no segundo ano após o plantio. Os números de Hemiptera: Aethalium reticulatum, Hymenoptera: Camponotus sp., Cephalotes sp., Polybia sp., T. angustula, T. spinipes, formigas cuidadoras, insetos polinizadores, predadores de Sternorrhyncha e a riqueza de espécies de formigas cuidadoras foram maiores em plantas de A. mangium com maior altura e número de folhas ou galhos. O aumento populacional de artrópodes e da cobertura do solo com o processo de envelhecimento das plantas de A. mangium indicam impacto positivo dessa planta na recuperação de áreas degradadas.

Monocrotaline presence in the Crotalaria (Fabaceae) plant genus and its influence on arthropods in agroecosystems

Abstract Crotalaria (Fabaceae) occurs abundantly in tropical and subtropical regions and has about 600 known species. These plants are widely used in agriculture, mainly as cover plants and green manures, in addition to their use in the management of phytonematodes. A striking feature of these species is the production of pyrrolizidine alkaloids (PAs), secondary allelochemicals involved in plant defense against herbivores. In Crotalaria species, monocrotaline is the predominant PA, which has many biological activities reported, including cytotoxicity, tumorigenicity, hepatotoxicity and neurotoxicity, with a wide range of ecological interactions. Thus, studies have sought to elucidate the effects of this compound to promote an increase in flora and fauna (mainly insects and nematodes) associated with agroecosystems, favoring the natural biological control. This review summarizes information about the monocrotaline, showing such effects in these environments, both above and below ground, and their potential use in pest management programs.

Resumo Crotalaria (Linnaeus, 1753) (Fabaceae) ocorre abundantemente em regiões tropicais e subtropicais e tem cerca de 600 espécies conhecidas. Estas plantas são amplamente utilizadas na agricultura, principalmente como cobertura e adubos verdes, além da sua utilização no manejo de fitonematoides. Uma característica marcante destas espécies é a produção de alcalóides pirrolizidinicos (APs), aleloquímicos secundários envolvidos na defesa das plantas contra os herbívoros. Nas espécies de Crotalaria, a monocrotalina é a AP predominante, que tem muitas atividades biológicas relatadas, incluindo citotoxicidade, tumorigenicidade, hepatotoxicidade e neurotoxicidade, além de uma vasta gama de interações ecológicas. Assim, estudos têm procurado elucidar os efeitos desse composto para promover um incremento na flora e fauna (principalmente insetos e nematoides) associados aos agroecossistemas, favorecendo o controle biológico natural. Esta revisão compila informações sobre a monocrotalina, mostrando tais efeitos nesses ambientes, tanto acima como abaixo do solo e a sua potencial utilização em programas de manejo de pragas.

Insects and spiders on Acacia mangium (Fabaceae) saplings as bioindicators for the recovery of tropical degraded areas / Insetos e aranhas em plantas de Acacia mangium (Fabaceae) como bioindicadores na recuperação de área tropical degradada

Abstract Acacia mangium is a pioneer species with fast growth and frequently used in the recovery of degraded areas. The objectives were to evaluate insects and spiders, their ecological indices and interactions on A. mangium saplings in a tropical degraded area in recovering process. The experimental design was completely randomized with 24 replications, with treatments represented by the first and second years after A. mangium seedling planted. Numbers of leaves/branch, branches/sapling, and ground cover by A. mangium saplings, Hemiptera: Phenacoccus sp. and Pachycoris torridus; Hymenoptera: Tetragonisca angustula and Trigona spinipes, Brachymyrmex sp., Camponotus sp. and Cephalotes sp.; Blattodea: Nasutitermes sp. and Neuroptera: Chrysoperla sp.; abundance, species richness of pollinating insects, tending ants, and the abundance of Sternorrhyncha predators were greatest in the second year after planting. Numbers of Hemiptera: Aethalium reticulatum, Hymenoptera: Camponotus sp., Cephalotes sp., Polybia sp., T. angustula, T. spinipes, tending ants, pollinating insects, Sternorrhyncha predators and species richness of tending ants were highest on A. mangium saplings with greatest numbers of leaves or branches. The increase in the population of arthropods with ground cover by A. mangium saplings age increase indicates the positive impact by this plant on the recovery process of degraded areas.

Resumo Acacia mangium é uma espécie pioneira, de rápido crescimento e utilizada na recuperação de áreas degradadas. Os objetivos foram avaliar insetos e aranhas, seus índices ecológicos e interações com plantas de A. mangium em área tropical degradada em processo de recuperação. O delineamento experimental foi inteiramente casualizado com 24 repetições, com os tratamentos representados pelos primeiro e segundo anos após a plantio de A. mangium. Os números de folhas/galhos, galhos/plantas e cobertura do solo por plantas de A. mangium, de Hemiptera: Phenacoccus sp. e Pachycoris torridus; Hymenoptera: Tetragonisca angustula e Trigona spinipes, Brachymyrmex sp., Camponotus sp. e Cephalotes sp.; Blattodea: Nasutitermes sp. e Neuroptera: Chrysoperla sp.; a abundância, riqueza de espécies de insetos polinizadores, formigas cuidadoras e a abundância de predadores de Sternorrhyncha foram maiores no segundo ano após o plantio. Os números de Hemiptera: Aethalium reticulatum, Hymenoptera: Camponotus sp., Cephalotes sp., Polybia sp., T. angustula, T. spinipes, formigas cuidadoras, insetos polinizadores, predadores de Sternorrhyncha e a riqueza de espécies de formigas cuidadoras foram maiores em plantas de A. mangium com maior altura e número de folhas ou galhos. O aumento populacional de artrópodes e da cobertura do solo com o processo de envelhecimento das plantas de A. mangium indicam impacto positivo dessa planta na recuperação de áreas degradadas.

Monocrotaline presence in the Crotalaria (Fabaceae) plant genus and its influence on arthropods in agroecosystems / Presença de monocrotalina em plantas do gênero Crotalaria (Fabaceae) e a sua influência sobre artrópodes nos agroecossistemas

Abstract Crotalaria (Fabaceae) occurs abundantly in tropical and subtropical regions and has about 600 known species. These plants are widely used in agriculture, mainly as cover plants and green manures, in addition to their use in the management of phytonematodes. A striking feature of these species is the production of pyrrolizidine alkaloids (PAs), secondary allelochemicals involved in plant defense against herbivores. In Crotalaria species, monocrotaline is the predominant PA, which has many biological activities reported, including cytotoxicity, tumorigenicity, hepatotoxicity and neurotoxicity, with a wide range of ecological interactions. Thus, studies have sought to elucidate the effects of this compound to promote an increase in flora and fauna (mainly insects and nematodes) associated with agroecosystems, favoring the natural biological control. This review summarizes information about the monocrotaline, showing such effects in these environments, both above and below ground, and their potential use in pest management programs.

Resumo Crotalaria (Linnaeus, 1753) (Fabaceae) ocorre abundantemente em regiões tropicais e subtropicais e tem cerca de 600 espécies conhecidas. Estas plantas são amplamente utilizadas na agricultura, principalmente como cobertura e adubos verdes, além da sua utilização no manejo de fitonematoides. Uma característica marcante destas espécies é a produção de alcalóides pirrolizidinicos (APs), aleloquímicos secundários envolvidos na defesa das plantas contra os herbívoros. Nas espécies de Crotalaria, a monocrotalina é a AP predominante, que tem muitas atividades biológicas relatadas, incluindo citotoxicidade, tumorigenicidade, hepatotoxicidade e neurotoxicidade, além de uma vasta gama de interações ecológicas. Assim, estudos têm procurado elucidar os efeitos desse composto para promover um incremento na flora e fauna (principalmente insetos e nematoides) associados aos agroecossistemas, favorecendo o controle biológico natural. Esta revisão compila informações sobre a monocrotalina, mostrando tais efeitos nesses ambientes, tanto acima como abaixo do solo e a sua potencial utilização em programas de manejo de pragas.

Relação entre benefício e risco em interações medicamentosas nas prescrições médicas de um hospital universitário no estado de São Paulo / Benefit-risk relationship in drug interactions in prescriptions from a university hospital in the state of São Paulo / Relación beneficio-riesgo en interacciones medicamentosas en prescripciones de un hospital universitario del estado de São Paulo

Objetivo: Avaliar interações medicamentosas (IM), em que os riscos se so- brepõem aos benefícios (nível I) ou os benefícios se sobrepõem aos riscos (nível II); a partir da análise retrospectiva de prescrições médicas em um Hospital Universitário no estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Foram analisadas 19762 prescrições médicas des- tinadas à farmácia do hospital, de janeiro a setembro de 2009; com o auxílio de programas sobre IM, para categorizar IM de nível I e II. Resultados: Na análise 26,53% apresentaram IM, em que 23,64% foram classificadas em nível I e 76,35% em nível II. Dentre as IM com maior frequência no nível I, estavam: ácido acetilsalicílico (AAS) e clopidogrel, AAS e heparina, captopril e espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Houve uma redução em percentual de IM de nível I, comparando janeiro representado por 26,5% e setembro representado por 18,4%. Já nas IM de nível II, tem-se as seguintes associações com maior frequência: AAS e propranolol, AAS e insulina regular humana, AAS e ate- nolol, AAS e enalapril, AAS e carvedilol. Conclusão: A atuação dos farmacêuticos cola- borou à redução de IM de nível I, devido à intervenção por meio de comunicação estabe- lecida com os prescritores; sinalizando a importância da equipe interprofissional em saúde.

Objective: To evaluate drug interactions (MI), in which risks outweigh the benefits (level I) or benefits outweigh the risks (level II); from the retrospective analysis of medical prescriptions in a University Hospital in the state of São Paulo, Brazil. Methods: 19,762 prescriptions destined to the hospital pharmacy were analyzed, from January to September 2009; with the help of programs on MI, to categorize level I and II MI. Results: In the analysis 26.53% presented MI, in which 23.64% were classified in level I and 76.35% in level II. Among the most frequent level I MI were: acetylsalicylic acid (ASA) and clopidogrel, ASA and heparin, captopril and spironolactone, digoxin and hydrochlorothiazide. There was a reduction in the percentage of level I MI, comparing January, which accounted for 26.5%, and September, which accounted for 18.4%. As for level II MI, the following associations were more frequent: ASA and propranolol, ASA and regular human insulin, ASA and atenolol, ASA and enalapril, ASA and carvedilol. Conclusion: The role of pharmacists collaborated to the reduction of level I MI, due to the intervention by means of communication established with the prescribers; signaling the importance of the interprofessional health team.

Objetivo: Evaluar las interacciones medicamentosas (IM), en las que los riesgos superan a los beneficios (nivel I) o los beneficios superan a los riesgos (nivel II); a partir del análisis retrospectivo de las prescripciones médicas en un Hospital Universitario del estado de São Paulo, Brasil. Métodos: Se analizaron 19.762 prescripciones destinadas a la farmacia del hospital, de enero a septiembre de 2009; con la ayuda de programas sobre IM, para categorizar los IM de nivel I y II. Resultados: En el análisis el 26,53% presentaron IM, en el que el 23,64% se clasificaron en nivel I y el 76,35% en nivel II. Entre los IM de nivel I más frecuentes estaban: ácido acetilsalicílico (AAS) y clopidogrel, AAS y heparina, captopril y espironolactona, digoxina e hidroclorotiazida. Hubo una reducción del porcentaje de IM de nivel I, comparando enero, que supuso el 26,5%, y septiembre, que supuso el 18,4%. En cuanto a los IM de nivel II, fueron más frecuentes las siguientes asociaciones: AAS y propranolol, AAS e insulina humana regular, AAS y atenolol, AAS y enalapril, AAS y carvedilol. Conclusiones: El papel de los farmacéuticos colaboró a la reducción de las IM de nivel I, debido a la intervención mediante la comunicación establecida con los prescriptores; señalando la importancia del equipo sanitario interprofesional.

Rasgos funcionales de frutos con importancia particular para los dispersores de semillas en el bosque seco tropical

Introducción: La frugivoría es un proceso ecológico determinante para la estructuración y regeneración de los bosques. En los trópicos, donde la diversidad de plantas y animales frugívoros es alta, las relaciones interespecíficas son complejas y requieren estudio. Objetivo: Identificar las especies de plantas ecológicamente importantes en dos redes de interacción, y el papel de los rasgos funcionales de los frutos en esas interacciones en un bosque seco. Métodos: Recolectamos 10 frutos por planta de 10 plantas de cada especie de interés en un bosque seco colombiano, calculamos el índice de importancia de las plantas a partir de la relevancia de aves y mamíferos frugívoros en la estructura de las redes. Esta relevancia se relaciona directamente con el potencial del animal como dispersor efectivo de semillas. Utilizamos modelos lineales generalizados para estimar el tamaño, color, estrato, y tipo de pulpa, en el índice. Resultados: Las plantas más importantes son especies de los géneros Miconia, Ficus, Cecropia, Bursera, Casearia y Trichilia, también identificadas como recursos importantes para los frugívoros de los trópicos en otros estudios. Las plantas con frutos carnosos, rojos y de menor tamaño son los mejores para dispersores de semillas. El índice de importancia de las plantas tiene alta variación; esto sugiere que un conjunto de especies frugívoras beneficiadas por cada especie de planta tiene una contribución diferenciada en procesos ecológicos derivados de la dispersión de semillas. Conclusiones: Programas de restauración para este tipo de bosque tropical seco debería incluir una variedad de plantas, incluyendo especies con frutos pequeños, rojos y carnosos.

Introduction: Frugivory is a pivotal ecological process for the structure and regeneration of forests. In the tropics, where the diversity of plants and frugivorous animals is high, interspecific relationships in the interaction networks are complex and need study. Objective: To identify ecologically important plant species in two interaction networks, and the role of functional fruit traits in those interactions in a dry forest. Methods: We collected 10 fruits per plant from 10 plants of each species of interest in a Colombian dry forest, we calculated the Plant Importance Index based on the bird and mammal frugivores relevance for network structure. This relevance is directly related to the animal's potential as effective seed dispersers. We used generalized linear models to estimate the effect of fruit size, color, stratum, and type of pulp, on the index. Results: The most important plants are species of the genera Miconia, Ficus, Cecropia, Bursera, Casearia and Trichilia, also identified as important resources for tropical frugivores in other studies. Plants with small, red, and fleshy fruits are the best for seed dispersers. The plant importance index has a high variation; this suggests that the set of frugivore species benefited by each plant species has a differential contribution to the ecological processes derived from seed dispersal. Conclusions: Restoration programs for this kind of tropical dry forest should include a variety of plants, including species with small, red, and fleshy fruits.

Control de la hipertensión arterial en el adulto mayor en Atención Primaria / Management of hypertension in the elderly in Primary Health Care

La hipertensión arterial sistémica es una enfermedad crónica de causa múltiple, que produce daño vascular sistémico e incrementa la morbilidad y mortalidad por diversas enfermedades cardiovasculares. El objetivo de esta investigación fue caracterizar la prescripción para el tratamiento de la hipertensión arterial y asociaciones de fármacos sugerentes de posibles interacciones medicamentosas potenciales en el adulto mayor, en un Consultorio Médico vinculado a la Farmacia Principal Municipal de Santa Clara. Los medicamentos más prescriptos fueron: hidroclorotiazida en tabletas de 25 mg, enalapril de 20 mg y amlodipino de 10 mg. El tratamiento más empleado fue la combinación de dos agentes antihipertensivos, preferentemente los inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con diuréticos tiazídicos. La combinación de medicamentos inhibidores de la enzima convertidora de angiotensina con espironolactona fue la interacción medicamentosa de mayor importancia clínica. Se concluyó que los pacientes de la tercera edad conforman el grupo etario más medicado de la sociedad.

Systemic arterial hypertension is a chronic disease of multiple etiologies, which produces systemic vascular damage and increases morbidity and mortality due to various cardiovascular diseases. The objective of this research was to characterize the prescription for the treatment of arterial hypertension and potential drug-drug interactions in the elderly from a doctor's office linked to the Main Municipal Pharmacy of Santa Clara. Hydrochlorothiazide 25 mg, enalapril 20 mg and amlodipine 10 mg were the most prescribed medications. The combination of two antihypertensive agents, preferably angiotensin-converting enzyme inhibitors with thiazide diuretics, was the most widely used treatment. The combination of angiotensin-converting enzyme inhibitor drugs with spironolactone was the most clinically important drug interaction. We concluded that elderly patients make up the most medicated age group in society.

Polifarmacia en pacientes mayores de 60 años en la Atención Primaria / Polypharmacy in patients over 60 years of age in primary health care

Los pacientes de la tercera edad conforman el grupo etario más medicado de la sociedad, principalmente por el incremento de la prevalencia de enfermedades crónicas, y por presentar tres características principales que lo diferencian de otros grupos de edad: polienfermedad, polifarmacia y cambios fisiológicos relacionados con el envejecimiento. El objetivo de esta investigación fue caracterizar la presencia de polifarmacia y las asociaciones de fármacos sugerentes de posibles interacciones medicamentosas potenciales, en el adulto mayor en un Consultorio Médico vinculado a la Farmacia Principal Municipal de Santa Clara.

Elderly patients make up the most medicated age group in society, mainly due to the increase in the prevalence of chronic diseases and because they have three main characteristics that differentiate them from other age groups: polypathology, polypharmacy and physiological changes related to aging. The objective of this research was to characterize the presence of polypharmacy and the associations of drugs suggestive of possible potential drug interactions in the elderly from a doctor's office linked to the Main Municipal Pharmacy of Santa Clara.

Polypharmacy and potential drug-drug interactions in adult outpatients receiving cardiovascular drugs

Background: The prevalence of polypharmacy is rising and is particularly relevant to cardiovascular diseases. Assessing the extent of polypharmacy and potential drug-drug interactions (pDDIs) is an essential first step in improving safe and rational use of drugs. Aims and Objective: This study aims to study the frequency of polypharmacy and pDDI in adult outpatients receiving cardiovascular drugs. Materials and Methods: Prescriptions of all adult outpatients receiving at least one cardiovascular drug were considered for the study. A total of 2027 prescriptions were analyzed for estimating rate of polypharmacy. Out of these, 335 randomly selected prescriptions were analyzed with the help of an online drug interaction checker software for estimating rate of pDDIs, commonly involved drug pairs and severity of pDDI. Results: The rate of polypharmacy in cardiac outpatients was 56.93% and that of pDDI was 78.81%. The commonly involved drugs in interactions were amlodipine, atenolol, calcium carbonate, atorvastatin, metformin, furosemide, and aspirin. One-third of pDDIs were categorized to be of minor severity while half of the pDDIs belonged to monitor closely category. Conclusion: Polypharmacy and pDDI are common in cardiac outpatients.

Reações adversas medicamentosas em pacientes em quimioterapia e estratégias de intervenções / Adverse drug reactions in chemotherapy patients and intervention strategies / Reacciones adversas a medicamentos en pacientes quimioterápicos y estrategias de intervención

A quimioterapia do câncer pode ocasionar reações adversas medicamentosas (RAM), podendo resultar de interações medicamentosas (IM) e impactar na adesão. O presente estudo relatou as RAM apresentadas por pacientes em quimioterapia (QT) e propôs estratégias de intervenções. Este trabalho foi aprovado em comité de ética (5.160.503), sendo incluídos 23 pacientes em quimioterapia (oral- VO e/ou endovenosa- EV) e todos foram entrevistados. Recebiam apenas o QTEV, 20 pacientes e 2 QTEV e VO, a maioria em tratamento paliativo (50%), predomínio de estadiamento IV, sendo as doenças mais presentes de pâncreas (27,3%), estômago (22,7%) e mama (18,2%) e esquema mais usado foi Carboplatina + Paclitaxel. As principais comorbidades foram diabetes e hipertensão arterial. As interações medicamentosas foram classificadas em graves (45%), moderadas (55%) e intencional (75%), sendo necessário introdução de medicamentos de suporte (61%). Houve RAM de maior gravidade, neutropenia, sendo necessário a suspensão temporária, e de menor gravidade náuseas. Houve um óbito relacionado a evolução de doença e, talvez, o tratamento possa ter contribuído. Ao final, foram feitas as intervenções para cada caso e validado o formulário para a consulta farmacêutica a pacientes oncológicos.

Cancer chemotherapy can cause adverse drug reactions (ADRs), which can result from drug interactions (IM) and impact adherence. The present study reported the ADRs presented by patients undergoing chemotherapy (CT) and proposed intervention strategies. This work was approved by the ethics committee (5,160,503), and 23 patients on chemotherapy (oral-VO and/or intravenous-IV) were included and all were interviewed. Only received CTIV, 20 patients and 2 CTIV and VO, most in palliative treatment (50%), predominance of stage IV, being the most common diseases of pancreas (27.3%), stomach (22.7%) and breast (18.2%) and the most used regimen was Carboplatin + Paclitaxel. The main comorbidities were diabetes and arterial hypertension. Drug interactions were classified as severe (45%), moderate (55%) and intentional (75%), requiring the introduction of supportive drugs (61%). There were more severe ADRs, neutropenia, requiring temporary suspension, and less severe nausea. There was one death related to the evolution of the disease and, perhaps, the treatment may have contributed. At the end, interventions were made for each case and the form for the pharmaceutical consultation to cancer patients was validated.

La quimioterapia contra el cáncer puede causar reacciones adversas a los medicamentos (RAM), que pueden ser consecuencia de interacciones farmacológicas (IM) y repercutir en la adherencia. El presente estudio reportó las RAM presentadas por pacientes en quimioterapia (QT) y propuso estrategias de intervención. Este trabajo fue aprobado en comité de ética (5.160.503), se incluyeron 23 pacientes en quimioterapia (oral- VO y/o endovenosa-EV) y todos fueron entrevistados. Recibieron sólo QTEV, 20 pacientes y 2 QTEV y VO, la mayoría en tratamiento paliativo (50%), predominio de estadiaje IV, siendo las enfermedades más presentes las de páncreas (27,3%), estómago (22,7%) y mama (18,2%) y el esquema más utilizado fue Carboplatino + Paclitaxel. Las principales comorbilidades fueron la diabetes y la hipertensión arterial. Las interacciones farmacológicas se clasificaron como graves (45%), moderadas (55%) e intencionadas (75%), requiriendo la introducción de fármacos de apoyo (61%). La RAM más grave fue la neutropenia, que requirió la suspensión temporal, y la menos grave las náuseas. Hubo una muerte relacionada con la evolución de la enfermedad y, tal vez, el tratamiento pudo haber contribuido. Al final, se realizaron intervenciones para cada caso y se validó el formulario de consulta farmacéutica a pacientes oncológicos.

Fosfatase Cdc25B: Interações transientes intramoleculares e complexação com pequenos ligantes / Cdc25B phosphatase: Transient intramolecular interactions and small molecules complexation

Proteínas tirosina-fosfatase (PTPs) possuem papel fundamental na regulação da transdução de sinais e estão envolvidas em diversos processos fundamentais do ciclo celular. As Cdc25 (Cell Division Cycle 25) são fosfatases duais encontradas em todos os organismos eucarióticos e atuam em checkpoints do ciclo celular, permitindo ou inibindo o prosseguimento deste. Este grupo de proteínas pertence à classe de PTPs com atividade baseada em cisteína, apresenta domínio catalítico altamente conservado assim como o motivo catalítico, P-loop. Devido sua função, as Cdc25 são consideradas possíveis alvos terapêuticos para tratamento de câncer e sua interação com pequenas moléculas e inibidores tem sido investigada de forma que análises estruturais e de ligação das Cdc25 com inibidores podem elucidar aspectos importantes do mecanismo de ação destes além de direcionar para o desenho racional de fármacos. Interações cátion-π são interações intra ou intermoleculares não-covalentes que ocorrem entre uma espécie química catiônica, como o grupo guanidino de argininas, e uma das faces de um sistema π rico em elétrons, como dos anéis indólicos de triptofanos. Apesar de pouco discutidas na literatura, quando em comparação às interações não-covalentes mais convencionais, do ponto de vista energético as interações cátion-π são tão importantes na estruturação de proteínas quanto às ligações de hidrogênio ou pontes salinas. De fato estas interações são observadas com frequência em estruturas proteicas resolvidas. O domínio catalítico da Cdc25B possui diversas argininas expostas em sua superfície e um único resíduo de triptofano localizado na região C-terminal flexível, muito próximo do sítio catalítico da proteína. A flexibilidade de proteínas ou de regiões proteicas apresenta importante papel no reconhecimento entre biomoléculas participantes de vias de sinalização e tem sido muito estudada atualmente. Aqui, simulações de dinâmica molecular, experimentos de 1H-15N HSQC RMN, ensaios de cinética de inibição e de ancoragem molecular, evidenciam a existência de contatos cátion-π transientes na superfície de um importante membro da família das Cdc25, a Cdc25B, e de sítios de interação entre inibidores testados e a proteína com destaque a sítios na proximidades do P-loop, região próxima ao C-terminal desordenado, onde se demonstra estabilidade da interação com os pequenos ligantes

Protein tyrosine phosphatase (PTPs) play a fundamental role in the regulation of signal transduction and are involved in several fundamental processes of the cell cycle. Cdc25 (Cell Division Cycle 25) are dual phosphatases found in all eukaryotic organisms and act at checkpoints of the cell cycle, allowing or inhibiting its progression. This group of proteins belongs to the class of PTPs with cysteine-based activity, presenting a highly conserved catalytic domain as well as the catalytic motif, P-loop. Due to their function, Cdc25 are considered possible therapeutic targets for cancer treatment and their interaction with small molecules and inhibitors has been investigated so that structural and binding analyzes of Cdc25 with inhibitors can elucidate important aspects of their mechanism of action besides directing to rational drug design. Cation-π interactions are non-covalent intra- or intermolecular interactions that occur between a cationic chemical species, such as the guanidino group of arginines, and one of the faces of an electron-rich system, such as the indole rings of tryptophans. Although little discussed in the literature, when compared to more conventional non-covalent interactions, from the energetic point of view, cation-π interactions are as important in the structuring of proteins as hydrogen bonds or salt bridges. In fact, these interactions are frequently observed in solved protein structures. The catalytic domain of Cdc25B has several arginines exposed on its surface and a single tryptophan residue located in the flexible C-terminal region, very close to the catalytic site of the protein. The flexibility of proteins or protein regions plays an important role in the recognition between biomolecules participating in signaling pathways and has been extensively studied today. Here, molecular dynamics simulations, 1H-15N HSQC NMR experiments, inhibition kinetics and molecular anchoring assays, evidence the existence of transient cation-π contacts on the surface of an important member of the Cdc25 family, Cdc25B, and of sites of interaction between tested inhibitors and the protein, with emphasis on sites in the vicinity of the P-loop, a region close to the disordered C-terminus, where stability of the interaction with the small ligands is demonstrated

Xerostomia and dysgeusia in the elderly: prevalence of and association with polypharmacy

Xerostomia is defined as the perception of dry mouth, and dysgeusia, as a change in taste. Both are common complaints in the elderly, especially among those making use of polypharmacy drug combinations. Aim: This study aimed to determine the prevalence of xerostomia and dysgeusia and to investigate their association with polypharmacy in the elderly. Methods: older people under follow-up at the Multidisciplinary Elderly Center of the University Hospital of Brasília were interviewed and asked about health problems, medications used, presence of xerostomia and dysgeusia. Descriptive statistics were used to determine the prevalence of the symptoms surveyed. The chi-square test was used to investigate the relationship between xerostomia and dysgeusia and polypharmacy. Secondary associations were performed using binomial logistic regression. Results: Ninety-six older people were evaluated and of these, 62.5% had xerostomia and 21.1%, had dysgeusia. The average number of medications used was 4±3 medications per individual. Polypharmacy was associated with xerostomia but not dysgeusia. It was possible to associate xerostomia with the use of antihypertensive drugs. Conclusion: Xerostomia was a frequent complaint among elderly people making use of polypharmacy, especially those using antihypertensives. Antihypertensives and antidepressants were used most drugs by the elderly and exhibited interactions with drugs most prescribed in Dentistry. Two contraindications were found between fluconazole and mirtazapine; and between erythromycin and simvastatin

Compatibility stability of cinepazide maleate injection and dopamine hydrochloride injection / 中国基层医药

Objective:To investigate the compatibility stability of cinepazide maleate injection and dopamine hydrochloride injection and explore the basis for the combined application of cinnamazide maleate injection and dopamine hydrochloride injection.Methods:A method for determining cinnamazide maleate injection and dopamine hydrochloride injection was established using an ultraviolet-visible spectrophotometer and verified from March 1, 2021 to May 20, 2021. The color and pH value of the solution prepared using the two drugs were determined within 5 hours at room temperature. The content change of the prepared solution was determined using an ultraviolet-visible spectrophotometer.Results:The linear range of the mass concentration of cinnamazide maleate was 4.03 - 32.24 mg/L and the linear range of dopamine hydrochloride was 20 -120 mg/L. At 25 ℃, the color of the prepared solution did not change within 5 hours and the pH value was in the range of 4.43 ± 0.06, indicating that the pH of the prepared solution did not change markedly. The concentrations of cinnamazide maleate and dopamine hydrochloride were (98.23 ± 1.09)% and (99.96 ± 0.41)% respectively, indicating good stability.Conclusion:The prepared solution using cinepazide maleate injection and dopamine hydrochloride injection can be used within 5 hours at 25 ℃.

Symbiotic homeostasis of Staphylococcus epidermidis is associated with common skin disorders / 中华皮肤科杂志

Staphylococcus epidermidis can exhibit both protective and opportunistic pathogenic effects on the skin: on the one hand, it suppresses pathogenic bacteria and inflammation, assists the innate immune system of the skin, and maintains homeostasis of skin microenvironment; on the other hand, it exhibits pathogenic potential. How Staphylococcus epidermidis affects human skin conditions depends not only on itself, but also on the communication among it, the host immune system, other microorganisms and environment factors. The balance of this interaction is the symbiotic homeostasis of Staphylococcus epidermidis, and when the homeostasis is disrupted, a variety of skin diseases such as acne vulgaris, atopic dermatitis, rosacea and melanoma can occur. Factors affecting the symbiotic homeostasis of Staphylococcus epidermidis include environmental conditions such as temperature, oxygen content and nutrition, antibiotics, the number of other microorganisms, microecological diversity, etc. This review summarizes recent research progress in symbiotic homeostasis of Staphylococcus epidermidis.

Chinese expert consensus on drug interaction management of poly ADP-ribose polymerase inhibitors / 中华肿瘤杂志

Poly ADP-ribose polymerase inhibitors (PARPi), which approved in recent years, are recommended for ovarian cancer, breast cancer, pancreatic cancer, prostate cancer and other cancers by The National Comprehensive Cancer Network (NCCN) and Chinese Society of Clinical Oncology (CSCO) guidelines. Because most of PARPi are metabolized by cytochrome P450 enzyme system, there are extensive interactions with other drugs commonly used in cancer patients. By setting up a consensus working group including pharmaceutical experts, clinical experts and methodology experts, this paper forms a consensus according to the following steps: determine clinical problems, data retrieval and evaluation, Delphi method to form recommendations, finally formation expert opinion on PARPi interaction management. This paper will provide practical reference for clinical medical staff.

Filtrates from cultures of endophytic fungi isolated from leaves of Copaifera oblongifolia (Fabaceae) affect germination and seedling development differently / Fungos endofíticos isolados de folhas de Copaifera oblongifolia (Fabaceae) afetam diferentemente a germinação e o desenvolvimento das plântulas

Interactions between endophytic fungi (EFs) and their host plants range from positive to neutral to negative. The results of such interactions can vary depending on the organ of the infected host plant. EFs isolated from the leaves of some species of plants have potential for use as agents to inhibit seed germination and control invasive plants. The objectives of this study were to identify EFs present in the leaves of Copaifera oblongifolia and to evaluate the role of these fungi in seed germination and seedling development. A total of 11 species of EFs were isolated, which were identified using the internal transcribed spacers (ITS) sequence of the nuclear ribosomal DNA. The isolated species of EFs are generalists and probably are transmitted horizontally. Laboratory tests revealed that filtrates of these fungal isolates differently affect seed germination and seedling development of C. oblongifolia. The species Curvularia intermedia, Neofusicoccum parvum, Pseudofusicoccum stromaticum and Phomopsis sp. negatively affected seed germination, with N. parvum standing out for its negative effects, inhibiting seedling germination and survival in 89 and 222%, respectively. In addition, Cochliobolus intermedius negatively affected seedling development. Thus, the combined use of N. parvum and C. intermedius, or products from the metabolism of these microorganisms, in the control of invasive plants deserves attention from future studies.

As interações entre fungos endofíticos (FEs) e suas plantas hospedeiras variam de positivas, neutras a negativas. Os resultados destas interações podem variar dependendo do órgão da planta hospedeira infectada. FEs isolados de folhas de algumas espécies de plantas têm potencial para serem usados como agentes inibidores da germinação de sementes e no controle de plantas invasoras. Os objetivos deste estudo foram identificar os FEs presentes nas folhas de Copaifera oblongifolia e avaliar o papel destes fungos na germinação das sementes e no desenvolvimento das plântulas. Um total de 11 espécies de FEs foi isolado das folhas de C. oblongifolia e identificado através da sequência dos espaçadores internos transcritos do DNA ribossomal nuclear. As espécies de FEs isoladas são generalistas e provavelmente devem ser transmitidas horizontalmente. Os resultados dos testes de germinação mostraram que filtrados destes isolados fúngicos podem afetar diferentemente a germinação das sementes e o desenvolvimento das plântulas de C. oblongifolia. As espécies Curvularia intermedia, Neofusicoccum parvum, Pseudofusicoccum stromaticum e Phomopsis sp. afetaram negativamente a germinação das sementes de C. oblongifolia. Dentre estas espécies devemos destacar que N. parvum reduziu a germinação e a sobrevivência das plântulas em 89 e 222%, respectivamente. Além disso, Cochiliobolus intermedius afetou negativamente o desenvolvimento das plântulas. Assim, o uso combinado de N. parvum e C. intermedius, ou de produtos do metabolismo destas espécies de fungos, têm potencial para serem usados no manejo de plantas invasoras.

Filtrates from cultures of endophytic fungi isolated from leaves of Copaifera oblongifolia (Fabaceae) affect germination and seedling development differently

Abstract Interactions between endophytic fungi (EFs) and their host plants range from positive to neutral to negative. The results of such interactions can vary depending on the organ of the infected host plant. EFs isolated from the leaves of some species of plants have potential for use as agents to inhibit seed germination and control invasive plants. The objectives of this study were to identify EFs present in the leaves of Copaifera oblongifolia and to evaluate the role of these fungi in seed germination and seedling development. A total of 11 species of EFs were isolated, which were identified using the internal transcribed spacers (ITS) sequence of the nuclear ribosomal DNA. The isolated species of EFs are generalists and probably are transmitted horizontally. Laboratory tests revealed that filtrates of these fungal isolates differently affect seed germination and seedling development of C. oblongifolia. The species Curvularia intermedia, Neofusicoccum parvum, Pseudofusicoccum stromaticum and Phomopsis sp. negatively affected seed germination, with N. parvum standing out for its negative effects, inhibiting seedling germination and survival in 89 and 222%, respectively. In addition, Cochliobolus intermedius negatively affected seedling development. Thus, the combined use of N. parvum and C. intermedius, or products from the metabolism of these microorganisms, in the control of invasive plants deserves attention from future studies.

Resumo As interações entre fungos endofíticos (FEs) e suas plantas hospedeiras variam de positivas, neutras a negativas. Os resultados destas interações podem variar dependendo do órgão da planta hospedeira infectada. FEs isolados de folhas de algumas espécies de plantas têm potencial para serem usados como agentes inibidores da germinação de sementes e no controle de plantas invasoras. Os objetivos deste estudo foram identificar os FEs presentes nas folhas de Copaifera oblongifolia e avaliar o papel destes fungos na germinação das sementes e no desenvolvimento das plântulas. Um total de 11 espécies de FEs foi isolado das folhas de C. oblongifolia e identificado através da sequência dos espaçadores internos transcritos do DNA ribossomal nuclear. As espécies de FEs isoladas são generalistas e provavelmente devem ser transmitidas horizontalmente. Os resultados dos testes de germinação mostraram que filtrados destes isolados fúngicos podem afetar diferentemente a germinação das sementes e o desenvolvimento das plântulas de C. oblongifolia. As espécies Curvularia intermedia, Neofusicoccum parvum, Pseudofusicoccum stromaticum e Phomopsis sp. afetaram negativamente a germinação das sementes de C. oblongifolia. Dentre estas espécies devemos destacar que N. parvum reduziu a germinação e a sobrevivência das plântulas em 89 e 222%, respectivamente. Além disso, Cochiliobolus intermedius afetou negativamente o desenvolvimento das plântulas. Assim, o uso combinado de N. parvum e C. intermedius, ou de produtos do metabolismo destas espécies de fungos, têm potencial para serem usados no manejo de plantas invasoras.