Presencia de autoanticuerpos anti islotes pancreáticos en diabetes tipo 1 durante la edad pediátrica / Presence of anti-pancreatic islet autoantibodies in type 1 diabetes in children

En la Diabetes tipo 1 (DM1) la pérdida de células ß pancreáticas es consecuencia de un proceso de autoinmunidad que cursa con la presencia de autoanticuerpos anti-islotes pancreáticos (AAPs). Estos AAPs son marcadores útiles para la clasificación de la enfermedad. En un centro pediátrico de tercer nivel se analizó la frecuencia de presentación de GADA, IA-2A, ZnT8A e IAA en un grupo con reciente debut entre enero 2018 y agosto 2021 (n= 90). Además, se investigó la frecuencia de presentación y relación de los AAPs con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento (n= 240). En el grupo de debut se obtuvo positividad de GADA, IA-2A, ZnT8A y IAA en 77,8; 60; 62 y 47,8% de los pacientes respectivamente, un 4% no presentó AAPs. El 95,6% de los pacientes presentaron al menos un AAPs positivo. La frecuencia de IAA en el grupo en debut fue mayor en menores de 5 años. En el grupo en seguimiento el 75,2% resultaron GADA positivo (85,7% en mujeres y 62,8% en varones) p<0,05. IA-2A y ZnT8A fueron positivos en 45 y 51.7% respectivamente. El 91% presentaron al menos un AAP positivo. En este grupo se evidenció una menor positividad en función del tiempo de evolución. Se pudo determinar la frecuencia de presentación de los AAPs en un grupo en debut y la relación con la edad, sexo y tiempo de evolución en pacientes en seguimiento. La determinación de APPs facilita la correcta clasificación y elección de la terapia adecuada (AU)

In type 1 diabetes (DM1) the loss of pancreatic ß-cells is a consequence of an autoimmune process that results in the presence of pancreatic anti-islet autoantibodies (PAAs). PAAs are useful markers for the classification of the disease. The frequency of presentation of GADA, IA-2A, ZnT8A, and IAA in a group with recent debut seen between January 2018 and August 2021 (n= 90) was analyzed in a tertiary pediatric center. In addition, we investigated the frequency of presentation and association of PAAs with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up (n= 240). In the debut group, GADA, IA2A, ZnT8A, and IAA positivity was found in 77.8, 60, 62, and 47.8% of patients, respectively; no PAAs were observed in 4% of the patients. Overall, 95.6% presented at least one positive PAA. The frequency of IAA in the debut group was higher in children younger than 5 years. In the follow-up group, 75.2% were GADA positive (85.7% of females and 62.8% of males) p<0.05. IA-2A and ZnT8A were positive in 45 and 51.7% respectively. Ninety-one percent presented with at least one positive PAA. In this group, a lower positivity was evidenced as a function of the time of evolution. The frequency of presentation of PAAs in a debut group and the relationship with age, sex, and time of evolution in patients in follow-up was demonstrated. The assessment of PAAs facilitates the correct classification and choice of adequate therapy (AU)

Insulinoma / Insulinoma

RESUMEN El insulinoma es un tumor poco frecuente de las células de los islotes pancreáticos, caracterizado por la proliferación de las células betas. Son tumores neuroendocrinos pancreáticos, generalmente benignos y de pequeño tamaño, caracterizados por el síndrome de hipersecreción de insulina con el desarrollo de hipoglucemia. La mayoría de estos tumores son esporádicos, solo alrededor de 15-30 % es hereditario; está asociado a enfermedades como la neoplasia endocrina múltiple tipo 1, o el síndrome de Von Hippel-Lindau. La incidencia de dicho tumor es de 3-10 casos por cada millón de habitantes. La edad media de aparición es entre 40-50 años de edad y es más frecuente en mujeres. El reconocimiento temprano y el diagnóstico adecuado de este tumor pancreático raro, son aspectos importantes pues es potencialmente curable con un tratamiento quirúrgico oportuno.

ABSTRACT Insulinoma is a rare pancreatic islet cell tumor characterized by proliferation of beta cells. They are pancreatic neuroendocrine tumors, generally benign and small in size, characterized by insulin hypersecretion syndrome with the development of hypoglycemia. Most of these tumors are sporadic, only about 15-30% are hereditary; it is associated with diseases such as multiple endocrine neoplasia type 1, or Von Hippel-Lindau syndrome. The incidence of this tumor is 3-10 cases per million inhabitants. The average age of onset is between 40-50 years of age and it is more frequent in women. Early recognition and proper diagnosis of this rare pancreatic tumor are important aspects, as it is potentially curable with timely surgical treatment.

Pancreatitis, genes y autotrasplante de islotes: actualizaciones y nuevos horizontes / Pancreatitis, genes and islet cells auto transplant: updates and new horizons

La pancreatitis es una inflamación del páncreas que puede progresar de una presentación aguda, a una presentación aguda recurrente y eventualmente a pancreatitis crónica, caracterizada por cambios morfológicos y formación de cicatriz los cuales son irreversibles. La entidad conocida como pancreatitis hereditaria ha sido reconocida en la literatura por años y ciertamente el hallazgo del gen PRSS1 en 1996 marcó el inicio de una era de descubrimientos genéticos asociados a dicha enfermedad. Desde entonces, múltiples genes han sido descritos como causa de pancreatitis hereditaria o modificadores de la enfermedad, entre los que se destacan el PRSS1, SPINK1, CFTR, CASR, CTRC, CLDN2 y CPA1 entre otros. La selección de pacientes a la que se le va a practicar los estudios genéticos correspondientes debe ser guiada por las recomendaciones de los expertos y debe cumplir con los criterios correspondientes. El tratamiento, una vez hecho el diagnóstico, debe ser adaptado en base a las necesidades particulares de cada paciente. Ciertamente, el advenimiento de la pancreatectomía total con auto trasplante, cuyo principal objetivo es aliviar el dolor ocasionado por la pancreatitis crónica a la vez que se reduce la severidad de la diabetes inducida por la pancreatectomía, es una alternativa atractiva en el tratamiento y manejo de pacientes con diagnóstico de pancreatitis hereditaria. Sin embargo, estrictos criterios y un manejo interdisciplinario son esenciales ya que éste es un procedimiento irreversible y tiene consecuencias médicas por el resto de la vida que todo paciente tiene que conocer y que a su vez, el equipo médico debe saber identificar y tratar a tiempo. Sin embargo, existen muchas áreas potenciales en este campo para investigaciones que sean mayores, mejores y a la vanguardia para lograr un mejor entendimiento y desarrollar potenciales curas para esta enfermedad

Pancreatitis is an inflammation of the pancreas that can progress from an acute presentation to an acute recurring presentation and eventually to chronic pancreatitis, which is characterized by irreversible morphological changes and scarring of the pancreas. The entity known as hereditary pancreatitis has been recognized in the literature for years and certainly the discovery of the PRSS1 gene in 1996 marked the beginning of a new era of genetic discoveries associated with the disease. Since then, multiple genes have been described as the causing agents of pancreatitis or disease modifiers, some of the most important ones being the PRSS1, SPINK1, CFTR, CASR, CTRC, CLDN2, and CPA1. The patient selection process for genetic testing should be guided by the current experts’ recommendations and should meet specific corresponding criteria. Once the diagnosis has been made, treatment should be tailored to each patient’s particular needs. Certainly, the advent of the total pancreatectomy with auto islet cell transplantation, which has the main goal to improve the pain caused by the chronic pancreatitis and simultaneously reduce the severity of the pancreatectomy induced diabetes, is an attractive alternative in the treatment and management of patient with a diagnosis of hereditary pancreatitis. However, strict criteria and an interdisciplinary management are essential since this surgery is irreversible and carries lifetime health consequences that all patients must be aware of and the medical team must be able to early recognize these and treat accordingly. However, there are many potential areas in this field for more, better and forefront research to be developed aiming for a better understanding of the disease process and for the development of a cure

Gestational diabetes induces pancreatic beta-bells apoptosis in adult rat offspring / Diabetes gestacional induce apoptosis de células beta del páncreas en crías de ratas adultas

Several studies indicated that pancreatic ß-cell death occurs in both type 1 and type 2 diabetes. This experimental study was designed to determine the effect of gestational diabetes on the ß-cells in 16-week-old rat offspring. By this aim, adult Wistar rats aged 10-12 weeks were randomly allocated in control and diabetic groups. The diabetic group received 40 mg/kg/body weight of streptozotocin (STZ) on day zero of gestation. After delivery, diabetic offspring of GDM mothers and controls at the age of 16 weeks were sacrificed and pancreases harvested and fixed. The number of ß-cells and were counted by Gomori's method staining. Also, apoptosis in pancreas tissue of diabetic and control offspring was detected by TUNEL assay. Results showed a significant reduction in ß-cell number in offspring of GDM (p<0.05). TUNEL assay showed that the number of apoptotic cells increased in GDM compared to controls (P<0.05). This study revealed that gestational diabetes induces pancreatic beta-cells apoptosis in 16-week-old rat offspring.

Varios estudios indican que la muerte de las células ß del páncreas se produce tanto en la diabetes Tipo 1 como en la Tipo 2. Este estudio experimental fue diseñado para determinar el efecto de la diabetes gestacional en las células ß del páncreas en crías de ratas de 16 semanas. Para ello, ratas Wistar adultas de entre 10-12 semanas fueron asignadas al azar en dos grupos: control y diabetes. El grupo diabetes recibió 40 mg / kg / peso corporal de estreptozotocina (STZ) en el día cero de la gestación. Después del parto, a las 16 semanas, las crías de las madres diabéticas y controles de madres con diabetes gestacional (MDG), fueron sacrificadas para la extracción del páncreas, el cual posteriormente fue fijado. Se contó el número de células ß del páncreas mediante tinción con el método de Gomori. Además, se detectó apoptosis en el tejido del páncreas de la descendencia diabética y el grupo control mediante un ensayo TUNEL. Los resultados mostraron una reducción significativa en el número de células b en la descendencia de MDG (p <0,05). El ensayo TUNEL mostró que el número de células apoptóticas aumentó en MDG en comparación con los controles (P <0,05). Este estudio reveló que la diabetes gestacional induce apoptosis de células ß en el páncreas de crías de ratas de 16 semanas.

Acción de la estreptozotocina en un modelo experimental de inducción neonatal de la diabetes / Streptozotocin diabetogenic action in an experimental neonatal induction model

Introducción. El estudio de la diabetes mediante modelos experimentales es fundamental para entender los mecanismos fisiopatológicos de la enfermedad. Objetivos. Comparar en ratas Wistar adultas la acción de inducción de la diabetes de la estreptozotocina según el momento y la vía de inoculación del fármaco durante el periodo neonatal mediante la evaluación de variables bioquímicas, metabólicas e histológicas. Materiales y métodos. Se conformaron ocho grupos con ratas Wistar hembras recién nacidas (n=10). Se evaluó la inducción con estreptozotocina (100 mg/kg de peso corporal) según el día (segundo y quinto después del nacimiento) y la vía de inoculación (subcutánea o intraperitoneal). Los controles se inyectaron con solución tampón de citrato sódico. Durante 12 semanas se evaluaron la glucemia, el peso, y la cantidad de alimento y de agua consumida. Se hicieron pruebas de tolerancia a la glucosa oral, se evaluó la hemoglobina ´glicosilada´, y se hizo el estudio morfométrico e histopatológico del páncreas. Resultados. Casi todos los animales inoculados con estreptozotocina en el quinto día murieron, en tanto que todos los inoculados en el segundo día sobrevivieron. La administración subcutánea de estreptozotocina en el segundo día produjo hiperglucemia, polifagia, polidipsia y disminución de la ganancia de peso corporal, así como alteración de los valores de hemoglobina ´glicosilada´ y en la prueba de tolerancia a la glucosa. Las lesiones histopatológicas del páncreas, así como la disminución del número de islotes, se observaron con mayor frecuencia con la estreptozotocina aplicada de forma subcutánea en el segundo día, lo cual corroboró que el efecto de este agente inoculado de forma subcutánea causa mayor daño. Conclusiones. La inyección subcutánea de una dosis de 100 mg/kg de estreptozotocina en el segundo día después del nacimiento logró mayor efectividad en la inducción de diabetes moderada en ratas Wistar adultas.

Introduction: The use of experimental models is essential to study the pathophysiological mechanisms of diabetes. Objectives: To compare in adult Wistar rats the diabetogenic action of streptozotocin according to the moment and route of administration during the neonatal period by evaluating biochemical, metabolic and histological variables. Materials and methods: Eight groups of neonatal female Wistar rats (n=10) were formed. We evaluated the induction with streptozotocin (100 mg/kg of body weight) on days 2 and 5 after birth, as well as the administration routes (subcutaneous or intraperitoneal). Controls were injected with sodium citrate buffer. Blood glucose level, body weight, food and water intake were monitored for 12 weeks. We also performed tolerance tests for oral glucose and glycosylated hemoglobin, and a histopathological pancreas morphometric study. Results: The mortality rate was about 100% among rats given streptozotocin on their fifth day of life. All rats receiving the drug on day 2 of life survived, and they showed a marked hyperglycemia, polyphagia, polydipsia and decreased body weight gain in addition to increased glycosylated hemoglobin rates and impaired results in the oral glucose tolerance test. Histopathological lesions of the pancreas as well as a decreased number of islets were significantly more frequent in rats receiving the drug subcutaneously on day 2, which confirms that streptozotocin administered subcutaneously produces greater damage. Conclusions: Subcutaneous injection of streptozotocin in a dose of 100 mg/kg of body weight in the second day after birth induced moderate diabetes in adult Wistar rats more effectively.

Sobrevida de los islotes β pancreáticos y uso de hipoglucemiantes orales: un gran reto para el médico actual / Survival of pancreatic islet β and use of oral hypoglycemic agents: a challenge for the current doctor

La célula β no sólo es capaz de fabricar y secretar la insulina, sino además, hace que dicha secreción sea en el momento justo y en la cantidad adecuada. Las elevaciones postprandiales de glucosa generan una respuesta secretora aguda en la célula β, pero en ciertas patologías como la diabética, el escenario cambia radicalmente, resultando en una disfunción caracterizada por un proceso secretor alterado y múltiples cambios fenotípicos. En estos, los nutrientes, glucosa y ácidos grasos, están elevados de forma crónica, convirtiéndose en sustancias tóxicas que pueden llevar a la muerte de la propia célula β. Por lo tanto, cualquier aproximación terapéutica a la cura de esta enfermedad debe afrontar la necesidad de reemplazar o evitar esta disminución celular, siendo imperativo mencionar el papel de los hipoglucemiantes orales como los inhibidores de la DPP-4 y los análogos de la GLP-1 en la protección contra el fracaso de la masa de células β.

The beta cell is not only able to produce and secrete insulin, but also makes this secretion is at the right time and in the right amount. Postprandial glucose elevations produce an acute secretory response in the beta cell, but in certain diseases such as diabetes mellitus, the scene changes dramatically, resulting in dysfunction, characterized by an altered secretion process and multiple phenotypic changes. In these, nutrients like glucose and fatty acids are chronically elevated, becoming toxic substances that can lead to death of the beta cell itself. Therefore, any therapeutic approach to cure this disease must face the need to replace or avoid this cell decline, it is imperative to mention the role of oral hypoglycemic agents as inhibitors of DPP-4 and analogs of the GLP-1 in protection against failure of the β cell mass.

Role of AKT / mTORC1 pathway in pancreatic β - cell proliferation / Participación de la vía de señalización AKT/mTORC1 en la proliferación de las células β del páncreas

Growth factors, insulin signaling and nutrients are important regulators of β-cell mass and function. The events linking these signals to regulation of β-cell mass are not completely understood. Recent findings indicate that mTOR pathway integrates signals from growth factors and nutrients with transcription, translation, cell size, cytoskeleton remodeling and mitochondrial metabolism. mTOR is a part of two distinct complexes; mTORC1 and mTORC2. The mammalian TORC1 is sensitive to rapamycin and contains Raptor, deptor, PRAS40 and the G protein β-subunit-like protein (GβL). mTORC1 activates key regulators of protein translation; ribosomal S6 kinase (S6K) and eukaryote initiation factor 4E-binding protein 1. This review summarizes current findings about the role of AKT/mTORC1 signaling in regulation of pancreatic β cell mass and proliferation. mTORC1 is a major regulator of β-cell cycle progression by modulation of cyclins D2, D3 and cdk4/cyclin D activity. These studies uncovered key novel pathways controlling cell cycle progression in β-cells in vivo. This information can be used to develop alternative approaches to expand β-cell mass in vivo and in vitro without the risk of oncogenic transformation. The acquisition of such knowledge is critical for the design of improved therapeutic strategies for the treatment and cure of diabetes as well as to understand the effects of mTOR inhibitors in β-cell function.

Factores de crecimiento y nutrientes son reguladores muy importantes de la masa y función de las células β, pero las vías de señalización que unen estas señales a estos procesos no han sido completamente elucidadas. Estudios recientes han demostrado que la proteína mTOR integra señales provenientes de factores de crecimiento y disponibilidad de nutrientes con procesos celulares como transcripción, traducción, organización del citoesqueleto y metabolismo mitocondrial. mTOR puede hacer parte de dos complejos diferentes, mTORC1 y mTORC2. En el complejo mTORC1, la proteina mTOR la cual es sensible a rapamicina y se encuentra asociada a las proteínas Raptor, G β L, deptor y PRAS40, activa reguladores claves en la síntesis de proteínas, tales como la proteína cinasa ribosomal S6 (S6K) y la proteína de unión al factor eucariótico de iniciación 4E. El presente trabajo recopila información reciente sobre la participación de la vía de señalización AKT/mTORC1 en la regulación de la proliferación y masa de las células β del páncreas. mTORC1 regula la progresión del ciclo celular en células β, mediante la modulación de los niveles de las ciclinas D2 y D3 y la actividad del complejo Cdk4/ ciclina D. Estos estudios que revelan nuevos puntos de control del ciclo celular en células β, pueden ser utilizados en el desarrollo de nuevos enfoques para expandir la masa de células β, sin el riesgo de inducir una transformación oncogénica. Los resultados relacionados en el presente trabajo aportan información muy valiosa para el desarrollo de nuevas estrategias terapéuticas para el tratamiento la diabetes tipo 2.

Melanoma de coroides: presentación de un caso / Choroidal melanoma: a case presentation

Fundamento: los melanomas de coroides son considerados los tumores malignos más frecuentes en el adulto, aparece generalmente entre la sexta y séptima década de la vida y se diagnostica a través de la oftalmoscopia, la biomiscroscopia, el ultrasonido y la angiografía fluoresceínica. Su forma de presentación puede ser en su variante nodular o difusa la malignidad depende del tamaño del tumor, la localización, extensión extra escleral, tipo histológico, entre otros factores. La causa de muerte por esta enfermedad suele ocurrir por metástasis hepática. Objetivo: evitar el diagnóstico tardío del melanoma ocular. Caso clínico: se presenta el caso de una paciente femenina de 50 años de edad que acudió al centro oftalmológico del Hospital Universitario Manuel Ascunce Domenech, por disminución lenta de la agudeza visual del ojo derecho, detectándose al examen oftalmológico la presencia de una masa tumoral de color pardo que ocupaba la hemiretina superior, lo cual se corroboró con la observación de el ultrasonido ocular, por lo que se decidió proceder a la enucleación del globo ocular debido a las características del mismo. El estudio histopatológico confirmó la presencia de un melanoma de coroides de células tipo mixtas con infiltración a cuerpo ciliar. Los resultados del examen físico general, hematológico e imagenológico fueron negativos, descartándose la presencia de metástasis.

Background: choroidal melanoma is considered the most common malignant tumor in adults. It usually appears between the sixth and seventh decade of life and it is diagnosed by ophthalmoscopy, biomiscroscopy, ultrasound and fluorescein angiography. Choroidal melanoma presentation may be in its nodular or diffuse variant; malignancy depends on the size of tumor, location, extrascleral extension, histological type, among other factors. The cause of death from this disease usually occurs by hepatic metastases. Objective: to avoid late diagnosis of ocular melanoma. Case presentation: a 50-year-old-female patient presented with slow decrease of visual acuity in the right eye. The eye test detected the presence of a brown tumor mass occupying the upper hemiretina, which was corroborated with the observation of ocular ultrasound. It was decided to enucleate the eyeball due to its characteristics. Histopathological examination confirmed the presence of a choroidal melanoma of mixed cell type with ciliary body infiltration. Results of physical, hematological and imaging examination were negative, ruling out the presence of metastasis.

Chronic treatment with ethanolic extract of the leavesof Azadirachta indica ameliorates lesions of pancreatic islets in streptozotocin diabetes / Tratamiento crónico con extracto etanólico de hojas de Azadirachta indica disminuye las lesiones de los islotes pancreáticos en diabetes por estreptozotocina

Botanical drugs are complementary therapies in the management of diabetes mellitus. In this work, we studied the effects of chronic treatment of diabetic rats with A. indica (neem) on blood glucose, pancreatic islet histopathology, and oxidative status of the pancreas. Fifty-four Wistar rats (5-8 weeks old) were randomly assigned to 5 treatment groups. Hyperglycemia was induced in 34 fasted rats with a single i.p. injection of STZ (70 mg/kg bw/d). Ethanolic extract of A. indica leaves (500 mg/kg bw/d) was given orally to diabetic rats (n=12) for 50d. Glibenclamide was given (p.o) at 600 µg/ kg bw/d. In each group, blood glucose, islet histopathology, and pancreatic oxidative status, were assessed. All hyperglycemic rats in the neem-treated group had become normoglycemic at the end of week 2. By 50d, the number of viable b cells was highest in the neem-treated diabetic rats (compared with the diabetic and glibenclamide groups). Similarly, islet histology showed marked improvement in this group, in addition to improved oxidative stress. Our findings confirmed the hypoglycemic effect of neem. Besides, the improved islet morphology and oxidative status in neem-treated diabetic rats suggest the potential of this herb at improving lesions of the pancreatic islet in diabetes mellitus.

Los medicamentos a base de plantas son terapias complementarias en el manejo de la diabetes mellitus. En este trabajo se estudiaron los efectos del tratamiento crónico de ratas diabéticas con A. indica (Neem) sobre la glucosa de la sangre, la histopatología de los islotes pancreáticos, y el estado oxidativo del páncreas. Cincuenta y cuatro ratas Wistar (5-8 semanas de edad) fueron asignadas aleatoriamente a 5 grupos de tratamiento. La hiperglucemia fue inducida en 34 ratas en ayunas con una única inyección IP de STZ (70 mg/kg peso corporal/d). El extracto etanólico de hojas de A. indica (500 mg/kg de peso corporal/día) fue administrado por vía oral a ratas diabéticas (n=12) por 50d. Glibenclamida fue dada (PO) a 600 mg/kg peso corporal/d. En cada grupo, la glucosa en la sangre, la histopatología de los islotes, y el estado oxidativo de páncreas, se evaluaron. Todas las ratas de hiperglucemia en el grupo tratado con el Neem se habían convertido en normoglucémicas al final de la semana 2. Por 50d, el número de células b viables fue mayor en el Neem ratas tratadas con diabetes (en comparación con los grupos de diabéticos y glibenclamida). Del mismo modo, la histología de los islotes mostró una notable mejoría en este grupo, además de mejorar el estrés oxidativo. Nuestros resultados confirman el efecto hipoglucemiante de Neem. Además, la mejora de la morfología de los islotes y el estado de oxidación en el neem tratados con ratas diabéticas sugieren el potencial de esta hierba en la mejora de las lesiones de los islotes pancreáticos en la diabetes mellitus.

Terapia farmacológica: insulinas:[revisión] / Pharmacological therapy: insulins: [review]

La presente revisión bibliográfica analiza en conjunto a las insulinas, formación, secreción, función de la insulina endógena y el uso de las insulinas exógenas para tratar diabetes mellitus y verificar su manejo clínico.

Insulinorresistencia / Insulin resistance

La resistencia insulínica o insulinorresistencia (IR) es una disminución en la función biológica de esta hormona caracterizada por un alto nivel de la insulina plasmática que es requerido para mantener la homeostasis metabólica.Se ha estimado que aproximadamente un 25% de individuos tienen IR. Su estudio ha cobrado gran importancia en los últimos años en el ámbito médico, pues se ha demostrado que la IR conduce al desarrollo de un “síndrome de insulinorresistencia” (SIR), que comprende un conjunto de alteraciones metabólicas (hiperinsulinismo, obesidad visceral, hipertensión arterial sistólica y diastólica y dislipidemia). Todas estas alteraciones son factores de riesgo conocidos de enfermedad cardiovascular, siendo ésta una de las principales causas de morbilidad y mortalidad a nivel mundial. Fue Reaven quien en 1988 sugirió que la diabetes mellitus, la hipertensión arterial y la dislipemia eran factores que tendían a ocurrir en un mismo individuo en la forma de un síndrome, al que denominó “X”, en el que la IR constituía el mecanismo fisiopatológico básico.El incremento en la incidencia de enfermedades como la diabetes tipo 2, enfermedad cardiovascular y obesidad, es producido en muchos casos, por el aumento en la prevalencia de IR en la población, lo que podría atribuirse, en parte, a los cambios en el estilo de vida que ha experimentado la sociedad occidental a lo largo de las últimas décadas.

Insulin resistance (IR) is a decrease of the biological function of this hormone characterized by a high level of plasmic insulin which is required for the metabolic homeostasis.It is estimated that approximately 25% of people have IR. Its’ study has acquired great importance in the last years, because it has been demonstrated to lead to an insulin resistance syndrome (IRS), which includes various metabolic disorders: hiperinsulinesm, visceral obesity, systolic and diastolic hypertension, dislipidemia. All these alterations are well known to be risk factors for coronary heart disease, constituting one of the main causes of morbimortality worldwide.It was reaven who suggested in 1988, that diabetes mellitus, arterial hypertension and dislipidemia are factors which tended to occur in this the same individual as a syndrome, which he demonstrated “X”, where the IR constituted the basic fisiopathological mechanism.The increase in the incidence of diseases such as DM2, cardiovascular disease, and obesity is due mainly, to the increase in the prevalence of IR among the population, which could be attributed to the life style changes experimented by the occidental society during the last decades.

Anticuerpos antiislotes pancreáticos en diabéticos tipo I y familiares de primer grado / Pancreatic antiislet antibodies in diabetes type I and families of first grade

Se realizó un estudio transversal sobre la presencia de anticuerpos antiislotes pancreáticos por el método de inmunofluorescencia indirecta con incubación prolongada en familiares de primer grado de niños diabéticos insulino dependientes, de reciente diagnóstico atendidos en el Policlínico de Especialidades Pediátricas de Camagüey, y a un grupo control sin antecedentes de diabetes mellitus realizándole a todos una encuesta previa. Se encontró una alta frecuencia de anticuerpos antiislotes pancreáticos en los diabéticos tipo 1 de reciente diagnóstico (p<0, 001), en relación con los familiares de diabéticos insulino dependientes (FPG) y controles (80 % vs 5, 7 % y 0, 0 %, respectivamente). Esta frecuencia fue también superior en los FPG en comparación con los controles (p = 0, 045). No se encontró diferencias al relacionar los ICA con el parentesco, historia familiar de diabetes tipo 1 y 2, la edad y el sexo de los FPG. Nuestros resultados indican que los anticuerpos antiislotes pancreáticos (ICA) son un buen marcador del proceso de destrucción de las células b pancreáticas en la diabetes tipo 1 de reciente diagnóstico y que la presencia de estos en los FPG pudiera identificar a los familiares con una mayor probabilidad a desarrollar una diabetes tipo 1.

A crosssectional study about the presence of antibodies anti-islets pancreatic by the indirect inmunofluorescent method with prolonged incubation in families of first grade of diabetic children type 1, of diabetic of recent prognosis assisted at pediatric Specialties Polyclinic of Camagüey, and to a control group withoud antecedentes of diabetes mellitus was performed. They all were carried out aq previous survey. A high frequency of pancreatic antiislets antibodies in diabetics type ! of recent prognosis (p< 0, 001), in relation with parents of diabetics type 1 (FPG) and contol (80 % vs 5, 7 % and 0, 0 % respectively) was found. This frequency was also superior in FPG in comparison to control ( p= 0, 045) there were not differences when relating ICA with the Kindred, family history of diabetes, type 1 and 2, age and sex of FPG. Our results indicate that pacreatic antiislet antibodies (ICA) is a good marker of the destruction process of pancreatic B cells in diabetes type ! of recent diagnosis, and the presence of them in FPG may identify families with a higher probabilty for developing diabetes type 1.

Tratamiento de la diabetes mellitus insulinodependiente con alo y xenotrasplante de islotes de Langerhans encapsulados y sin inmunosupresión: modelo en roedores: comunicación preliminar / Diabetes mellitus insulin-dependient with alo and islands Langerhans of xenotransplantation encapsulate and non immunosupresion: rondent model: preliminary communication

Demostrar que es posible revertir la diabetes mellitus insulino-dependiente en ratas diabéticas inducidas químicamente con estreptozotocina, utilizando islotes de Langerhans encapsulados sin la necesidad de terapia inmunosupresora, en forma de alo y xenotrasplante. Se utilizaron ratones (NMRI) y ratas (Sprage Dawley) como donantes y receptores respectivamente para senotrasplante y ratas de la misma cepa para alotrasplante. Se realizó inducción química de la diabetes con estreptozotocina (dosis de 6 mg/100 g de peso vía IV), y estudios metabólicos pre, pos-inducción y pos-trasplante a los animales experimentales; fueron divididos en tres grupos de 9 animales: Grupo I control (trasplante de cápsulas vacías), grupo II alotrasplante, grupo III xenotrasplante. Para el aislamiento de islote se utilizó digestión de colagenasa con gradiente de ficoll. Las cápsulas fueron realizadas con alginato-L-lisina y se mantuvo un grupo de islotes encapsulados para control in vitro. Las cápsulas fueron colocadas libres en la cavidad peritoneal. El aislamiento, purificación y cultivo de islotes de Langerhans fue realizado en el laboratorio de Diabetología de la Escuela de Medicina José María Vargas, UCV. Los animales provenían del Bioterio de la Escuela de Medicina José María Vargas, UCV, y fueron trasplantados en el área quirurgica y permanecieron en el mismo durante el tiempo de estudio. El procedimiento de elaboración de las cápsulas vacías y el encapsulamiento de los islotes fue realizado en la Unidad de Cirugía Experimental, Hospital Vargas-UCV. Aislamiento: 350 islotes/ratón y 700 islotes/rata. Estudios in vitro: secreción de insulina glucosa 2 mM 3,57 µU/cáp/hora (ratón), 8.9 µU/cáp/hora y 305 µU/cáp/hora (ratón), 250 µU/cáp/hora (rata); glucosa 20 nM (p 0,0001). Grupo I: Sin cambios en las curvas pos-inducción, pos-trasplante ni en glicemia en ayunas (X=302 mg/ml), Grupo II: 77 por ciento se mantuvo normoglicémico pos-trasplante con estudios metabólicos normales; 11 por ciento glicemia normal por 14 días, 11 por ciento restante, glicemia menor a 200 mg/ml y curva de tolerancia glucosada intravenosa anormal al mes pos-trasplante con estudios metabólicos normales; Grupo III; 77 por ciento pos-trasplante normoglicémicos con estudios metabólicos normales; 11 por ciento glicemia normal por 4 semanas y el 11 por ciento falleció al día siguiente del trasplante