Asociación entre el inicio de la vida sexual y las lesiones intraepiteliales / Association between age at onset of active sexual life and intraepithelial lesion

Introducción: El cáncer cervicouterino inicia con una lesión precancerosa llamada displasia, pudiendo ser de bajo grado o alto grado; uno de los factores más importantes en este sentido es la edad de inicio de la vida sexual activa (IVSA). Objetivo: Conocer si existe asociación entre la edad de inicio de la vida sexual activa y la lesión intraepitelial escamosa de alto grado (LIEAG). Material y métodos: Estudio descriptivo, retrospectivo, observacional, en 52 expedientes de mujeres de 15 a 60 años, con Papanicolaou en el HGZ MF No. 1, previa autorización del CLIS 301 y el CEI 3018, con folio R-2022-301-021. Se recolectaron los datos de expedientes que cumplieron los criterios de inclusión; se realizó un análisis estadístico con frecuencias, porcentajes para variables cualitativas nominales, con medidas de tendencia central y dispersión en variables cuantitativas, con determinación de chi2 y prueba de Kruskal-Wallis, respetándose los principios de Belmont en consideración a la Justicia y Beneficencia, los principios éticos de la Declaración de Helsinki 1964 y la Ley General de Salud en México. Resultado: Al evaluar 52 expedientes de pacientes, la edad fue de 37.81 ± 9.949 años; se encontró asociación entre el IVSA y la LIEAG, sin significación estadística, de acuerdo con la prueba de chi2, con un valor de p = 0.538 (IC 95%: 0.403-0.674), y una asociación significativa por la prueba de Kruskal-Wallis entre la LIEAG y la edad de la paciente, con un valor de p = 0.019 (IC 95%: 0.000-0.057). Conclusión: El IVSA no se correlaciona con el tipo de LIEAG.

Introduction: Cervical cancer begins with a precancerous lesion called dysplasia, which can be low grade or high grade. One of the most important factors is the age at which an active sexual life begins. Objective: To know if there is an association between the age of beginning of active sexual life (BASL) and high-grade squamous intraepithelial lesions (HGSIEL). Material and methods: Descriptive, retrospective, observational study, in 52 files of women aged 15 to 60 years with Pap smear at HGZ MF No. 1, prior authorization from CLIS 301 and CEI 3018 with folio R-2022-301-021. Data were collected from files that met the inclusion criteria, a statistical analysis was carried out with frequencies, percentages for nominal qualitative variables, with measures of central tendency and dispersion in quantitative variables, with determination of chi2 and Kruskal-Wallis, respecting the principles of Belmont in consideration of Justice and Beneficence, the ethical principles of the Declaration of Helsinki 1964, the General Health Law in México. Result: When evaluating 52 patient records, the age was 37.81 ± 9.949 years, the association of BASL and HGSIEL was found without statistical significance according to the chi2 with a p = 0.538 (95% CI, 0.403-0.674) and a significant association by Kruskal-Wallis between HGSIEL and patient age, with p = 0.019 (95% CI, 0.000-0.057). Conclusion: The beginning of an active sexual life has no association with the type of high-grade squamous intraepithelial lesions.

Integration, Viral Charge and E2 mRNA Levels in the Progresion of Intraepitelial Cervical Lesions / Integración, carga viral y niveles de arn mensajero de e2 de vph 16 en la progresión de lesiones intraepiteliales cervicales

RESUMEN Entre las lesiones intraepiteliales escamosas cervicales (LIE) es importante distinguir aquellas asociadas con mayor riesgo de cáncer de cuello uterino. El objetivo de este trabajo fue evaluar si los niveles de expresión de E2 del VPH16 en mujeres con LIE y con evidencia de integración viral se asocian con el grado de la lesión. Se analizaron 109 cepillados cervicales positivos para VPH 16 provenientes de 19 mujeres sin LIE, 45 mujeres con LIE de bajo grado (LIEBG) y 45 mujeres con LIE de alto grado (LIEAG). Se cuantificó el número de copias de ARNm de E2 y de los genes E2 y E6 mediante PCR en tiempo real para determinar la carga viral (E6) y la proporción E2/E6 para evaluar la integración viral. Se encontraron frecuencias similares de expresión de E2 en LEIBG y LEIAG 15/45 (33 %), la frecuencia en mujeres sin lesión fue menor 3/19 (15,8 %), todos los casos en los que se observó expresión del gen E2 tenían mezcla de ADN viral episomal e integrado. La carga viral aumentó significativamente a mayor grado de la lesión (ρ =0,049), mientras que la proporción E2/E6 disminuyó (ρ=0,049). El análisis ROC mostró una baja capacidad de los tres parámetros virales para distinguir entre lesiones de bajo y alto grado. En conclusión, aunque las lesiones con presencia de ADN viral mixto e integrado y expresión de E2 podrían estar en menor riesgo de progresión, y la carga viral y la integración se relacionaron con mayor gravedad de la lesión, su valor clínico como biomarcadores de LEIAG es limitado.

ABSTRACT It is important to distinguish among squamous intraepithelial lesions (SIL) those associated with increased risk cervical cancer. Our aim was to evaluate if the expression level of gen E2 in women with SIL and evidence of viral integration is associated to the grade of lesion. Cervical scrapes HPV16 positive from 19 women with normal histology, 45 women with low-grade SIL (LSIL) and 45 women with high-grade SIL (HSIL) were analyzed. Real-time PCR was used to quantify the mRNA of E2 and E2 and E6 genes to calculate viral load (E6) and the ratio E2/E6 to assess viral integration. Similar frequencies of E2 expression were found in LSIL and HSIL15/45 (33 %), the frequency in women without SIL was lower 3/19 (15.8 %), and all cases with E2 gene expression had mixed episomal and integrated viral DNA. The viral load increased significantly with the grade of SIL (ρ= 0.049), while E2/E6 ratio decreased (ρ=0.049). The ROC analysis showed low capacity of the three viral parameters analyzed to distinguish between low and high grade SIL. In conclusion although SIL with mixed and integrated viral DNA with E2 expression could be at lower risk of progression, and viral load and integration were associated with higher severity of the lesion, its clinical value as biomarkers of HSIL is limited.

Anoscopia de alta resolución en la identificación de lesiones anales inaparentes / High resolution anoscopy for the identification of non-apparent anal lesions

Introducción: En los últimos años, la aplicación de métodos de diagnóstico tales como el PAP anal y la Anoscopia de Alta Resolución (AAR) en población de alto riesgo permite una pesquisa diagnóstica temprana del cáncer invasor del conducto anal abriendo las puertas a la posibilidad curativa. El objetivo del siguiente estudio es presentar dos casos clínicos con neoplasia intraepitelial anal (NIA) hallados en la pieza de anatomía patología poshemorroidectomía en los que se utilizó la AAR para dirigir la conducta a seguir. Material y método: En el “H.I.G.A. Prof. Dr. Luis Güemes”, Haedo, provincia de Buenos Aires, en el período comprendido entre el 01/01/08 al 06/06/09, fueron halladas en la pieza de hemorroidectomía dos NIA. Ninguno de estos dos pacientes presentaba factores de riesgo para carcinoma de ano previo a la cirugía hemorroidal. A ambos pacientes se les realizó AAR con el objetivo de reconocer la extensión de las lesiones para su completa resección. Resultados: La visualización de la localización y extensión de la lesión a través de la AAR, permitió la correcta elección del área de resección y márgenes de seguridad oncológicos adecuados. Conclusiones: La AAR tiene la ventaja de ser utilizada como localizador de lesiones no visibles por otro método, luego del hallazgo de atipias o lesiones premalignas mucosas; es por ello que el entrenamiento en el método resulta indispensable como complemento diagnóstico.

Introduction: Recently, the use of diagnostic methods such us anal cytolgy and high resolution anoscopy (HRA) in high risk population allows an early diagnosis of invasive anal cancer which increases chances of cure. The objective of the following study is to present two cases with anal intraepithelial neoplasia found in pathologie specimen where high resolution anoscopy was used to guide the next course of action. Patients and methods: In H.I.G.A. Prof. Dr. L. Güemes, Haedo Bs. As. Province, between 01/01/08 and 06/06/09, one anal intraepithelial neoplasia and one invasive anal cancer were found in the hemorrhoidectomy piece. Neither of these two patients showed risk factors for anal cancer previous to hemorrhoid surgery. Both patients were treated with HRA with the purpose of recognizing the extent of the injuries to be fully resected. Result: Spotting the localization and extension of the injuries through HRA enabled the physician to choose margins. Conclusions: The HRA has the advantage to be used as a localizer of lesions that can't be seen otherwise, as from the finding of atypia or premalignant mucosal lesion. That is the reason why the training in these methods is essential as a complementary test.

AgNOR polymorphism association with squamous intraepithelial lesions and invasive carcinoma with HPV infection / Asociación de los polimorfismos AgNORs con lesiones intraepiteliales escamosas, carcinoma cervical e infección por VPH

OBJECTIVE: Evaluate the relationships between AgNORs polymorphisms and squamous intraepithelial lesions (SIL) and squamous cell carcinoma (SCC) with HPV infection. MATERIALS AND METHODS: A study was carried out on sixty women from the state of Guerrero, Mexico. HPV detection was performed by PCR. AgNORs were identified by argentic impregnation. One hundred cells per slide were counted and classified according to the polymorphism of AgNORs dots; typical (spherical) and atypical (large, kidney-shaped and clustered). RESULTS: A total of 100 percent of the cases were positive for HPV infection. Nine different high-risk HPV genotypes were found, type16 was the most common (48.6 percent). The AgNORs showed a significant decrease in spherical shape according to neoplastic development. The three atypical shapes showed a significant increase in SIL and SCC (p-trend<0.001). CONCLUSIONS: AgNORs polymorphism rises progressively according to the grade of histological lesions that can be useful as a prognosis for progression of SCC.

OBJETIVO: Evaluar la relación entre los polimorfismos de AgNORs con las lesiones intraepiteliales escamosas (LIE) y carcinoma de células escamosas (CCE). MATERIAL Y MÉTODOS: Se estudiaron sesenta mujeres del estado de Guerrero, México. La detección del VPH fue por PCR y los AgNORs por impregnación argéntica; se contaron 100 células y se clasificaron por tipo de polimorfismo de AgNORs: típico (esférico) y atípicos (largo, forma de riñón o de racimo). RESULTADOS: El 100 por ciento de los casos presentaron infección por VPH, se encontraron nueve genotipos diferentes de VPH de alto riesgo, el 16 fue el más común (48.6 por ciento). La forma esférica de los polimorfismos de AgNORs mostró una disminución con el desarrollo neoplásico y las atípicas incrementaron progresivamente con SIL y SCC (p-tendencia<0.001). CONCLUSIONES: Los polimorfismos AgNORs se incrementan progresivamente con el grado de lesión histológica, y pueden ser útiles en el pronóstico de progresión del carcinoma cervical.

Citología cervical de trabajadoras sexuales y mujeres del servicio de planificación familiar de la Unidad Sanitaria de Los Teques / Pap smears in sexual workers and women attending the familly planning service of the Unidad Sanitaria de Los Teques

Comparar la prevalencia de lesiones intraepiteliales escamosas y de infecciones en la citología cervical, en dos grupos de mujeres: las trabajadoras sexuales y las usuarias del servicio de planificación familiar. Se evaluaron 1 648 informes de citología, 934 de las usuarias y 714 de trabajadoras sexuales. Unidad Sanitaria de Los Teques. En las trabajadoras sexuales las lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y de alto grado se presentaron en el 0,98 por ciento y 0,60 por ciento de la población, mientras que en las usuarias fue de 0,1 por ciento de lesiones intraepiteliales escamosas de bajo grado y no se encontraron de alto grado. En las trabajadoras sexuales la prevalencia de Gardnerella vaginalis, Candida, Trichomonas vaginalis y virus de papiloma humano fue de 51,0 por ciento; 5,0 por ciento; 5,6 por ciento; 2,2 por ciento respectivamente, mientras que para las usuarias fue de 35,9 por ciento; 8,6 por ciento; 3,3 por ciento y 0,5 por ciento. Las trabajadoras sexuales presentan una desigualdad relativa mayor de sufrir infecciones de transmisión sexual con respecto las usuarias del servicio de planificación familiar.

To compare the prevalence of squamous intraepithelial lesions and infections in Pap smears, in two groups of women: the sexual workers and the women users of the family planning service. We evaluated 1 648 Pap smear reports: 714 sexual workers and 934 from users of family planning service. Setting: Unidad Sanitaria de Los Teques. In sexual workers the low grade and high grade squamous intraepithelial lesions were present in 0.98 percent and 0.60 percent of the population, while in the users there was 0.1 percent of low grade squamous intraepithelial lesions and no high grade squamous intraepithelial lesions were found. In the sexual workers the prevalence of Gardnerella vaginalis, Candida, Trichomonas vaginalis and human papilloma virus was 51.0 percent; 5.0 percent; 5.6 percent and 2.2 percent respectively, while in the users it was 35.9 percent; 8.6 percent; 3.3 percent and 0.5 percent. The sex workers present a higher odd ratio to suffer infection transmitted diseases than women users the family planning service.

Virus del papiloma humano en lesiones intraepiteliales escamosas (LIE) de cuello uterino: Tipificación y ultraestructura / Human papillomavirus (HPV) in squamous intraepithelial lesions (LIE) of the uterus cervix: Types and ultrastructure

El carcinoma de células escamosas del cuello uterino, así como sus respectivas lesiones precursoras están asociadas a tipos específicos de virus del papiloma humano (VPH) que infecta el tracto ano-genital. Las células infectadas por el virus muestran cambios morfológicos, bioquímicos y en su comportamiento. Actualmente, hay 200 tipos de virus del papiloma humano. Los genotipos 16 y 18 son considerados virus de alto riesgo oncogénico, debido a que se encuentran frecuentemente asociados a las lesiones cervicales premalignas y malignas. El propósito del presente trabajo fue estudiar ultraestructuralmente los cambios morfológicos de las células infectadas por el VPH en lesiones escamosas intraepiteliales (LIE). Se estudiaron 56 pacientes con LIE y sugestiva infección de VPH de la Unidad de Patología de Cuello Uterino del Ambulatorio "Maria Teresa Toro". Se utilizó la técnica de PCR para la detección y tipificación de los virus. Resultados: Las lesiones escamosas intraepiteliales fueron 83% de bajo grado (LIEgB) y 16% de alto grado (LIEgA). En el 23% de las muestras fue detectado el ADN viral y el 76% resultaron ADN negativas. Los VPH tipos 16, 6 y 11 fueron encontrados en LIEgB y los tipos 16 y 6 en LIEgA. El análisis ultraestructural mostró en LIEgA con ADN viral positiva la presencia de figuras mielínicas, gránulos de lipofucsina, cambios en las mitocondrias, células con alargamiento nuclear, núcleos hipercromáticos y envoltura nuclear no continua. En las LIEgA ADN negativas se observó la envoltura nuclear continua y mostró iguales cambios morfológicos. Este estudio sugiere que las LIEgA pueden presentar a nivel ultraestructural distintos aspectos morfológicos pre-malignos.

The invasive squamous cell carcinomas of the cervix, as well as their respective precursor lesions are associated to specific types of human papillomavirus (HPV) that infect the anogenital track. HPV-infected cells demonstrate morphological behaviour and and biochemical changes. At the present time, there are 200 different types of HVP. The genotypes 16 and 18 are considered high oncogenic risk virus because they are the types most frequently associated with pre-malignant end malignant cervical lesions. The purpose of this work was to study the ultraestructural changes of the HVP-infected cells in squamous intraepithelial lesions.56 patients with cervical intraepithelial lesions with suggestive human papillomavirus infection of the Uterus Cervical Pathology Unit of the "María Teresa Toro" ambulatory were studied. HVP-DNA were typed by PCR technique. Results: 83% was low-grade squamous intraepithelial lesions (LSIL), and 16 % high-grade squamous intraepithelial lesions (HSIL). 23% was HVP-DNA positive and 76% resulted negative. HVP types 16, 6 and 11 were found in LSIL and HVP 16 and 6 in HSIL. Ultrastructural analysis showed in HSIL with HVP-DNA positive myelin-like figures, lipofuscin granules, mitochondrial changes, cells with nuclear enlargement, nuclear hyperchromaticity and nuclear envelop wasn’t continuous, in the HSIL HVP-DNA negative the nuclear envelop was continuous and showed similar morphological changes. This study suggests that the HSIL could exhibit, at the ultrastructural level a distinct morphological pre-malignant aspect.

Cáncer anal en la era del VIH: papel de la citología anal / Anal cancer in the HIV era

El cáncer anal solía ser una neoplasia infrecuente que afectaba principalmente a mujeres y personas mayores de 65 años, pero recientemente su incidencia ha venido en aumento debido a la pandemia de VIH, fenómeno que tiende a empeorar porque la terapia antirretroviral altamente activa (HAART, por su sigla en inglés) no solo alarga la vida de los pacientes, sino que al mismo tiempo hace posible una prolongada evolución de las lesiones precancerosas que conducen a cáncer anal; además, está plenamente demostrado que la HAART no evita la evolución de las lesiones intraepiteliales escamosas hacia cáncer anal.La citología anal ha demostrado ser una prueba de tamización poblacional útil y costoefectiva para el diagnóstico de las lesiones precancerosas producidas por Papilomavirus humano en el canal anal de hombres homosexuales y bisexuales, principalmente de aquellos positivos para VIH.Esta revisión tiene como objetivo llamar la atención sobre la creciente incidencia de cáncer anal en la población de pacientes VIH positivos, y sobre la utilidad del diagnóstico temprano utilizando la citología anal en este grupo de pacientes de riesgo.

Anal cancer used to be an uncommon neoplasia that affected mainly women and people aged over 65 years, but recently its incidence has been growing, mostly due to the HIV pandemic, and it will become worse because highly active antiretroviral therapy (HAART) at the same time that lengthens life expectancy in HIV positive subjects, will increase the possibility to develop anal cancer; it has already been demonstrated that HAART does not prevent the evolution of intraepithelial squamous lesions to anal cancer. Anal cytology has demonstrated to be an useful and cost-effective screening tool for detection of precancerous lesions associated with human Papillomavirus (HPV) infection in the anal canal of homosexual and bisexual men, specially in those that are HIV positive. This article is an update of the state of the art about anal cancer, highlighting the benefits of anal cytology for high-risk populations