Doenças linfoproliferativas T periféricas: estudo citomorfológico, imunofenótipico e sorológico

As doenças linfoproliferativas T, representam um grupo heterogêneo de neoplasias linfóides que exibem um espectro muito variado de características clínicas, cito e histopatológicas. Procedendo a um estudo de pacientes portadores de doenças linfoproliferativas no Laboratório de Marcadores Celulares CEMO-INCa-RJ, identificamos um grupo de 59 pacientes portadores de doenças linfoproliferativas T periféricas de características muito próprias. Aplicando uma metodologia diagnóstica estandartizada avaliamos os aspectos citimorfológicos, imunofenotípicos e sorológicos. Foram analisados esfregaços de sangue periférico corados pelo método de May-Grünwald-Giensa para o estudo citomorfológico. O perfil imunofenotípico foi traçado com aplicação de amplo painel de anticorpos monoclonais, utilizando-se suspensão celular e células fixadas através da técnicas de imunofluorencência indireta (Ifi) e imunoperoxidase (IP). A pesquisa sorológica de anticorpos anti-HTLV-I também foi feita utilizando-se a técnica de Ifi. Ao se empregar esta metodologia objetivamos estabelecer critérios para uniformizar os procedimentos diagnósticos e fornecer subsídios para o ajuste de protocolos terapêuticos às peculiaridades dos portadores de doenças T periféricas em nosso meio. Da mesma forma que, ao se proceder a pesquisa de anticorpos anti-HTLV-I nestes pacientes e respectivos familiares, procuramos identificar entre eles, aqueles que eram portadores de sorologia positiva e tentar estabelecer as vias de transmissão e disseminação do vírus. Analisando os resultados deste estudo observamos que dentre os 59 pacientes estudados um era portador de leucemia prolinfocítica T (LPL-T), seis de expansão de grandes linfócitos granulares (LGL), 23 de leudemia linfoma T do adulto (LLTA) e 29 de linfoma cutâneo de células T (LCCT). A pesquisa sorológica de anticorpos anti-HTLV-I foi feita em 52 dos 59 pacientes estudados e resultou positiva em 23. Os achados citomorfológicose imunofenotípicos assemelham-se aos relatos presentes na literatura, exceto pela incidência da LLTA em faixas etárias mais jovens em nossa casuística (40 anos) (CATOVSKY, 1984/1987 e KINOSHITA, 1985). A identificação de dois casos de LCCT com sorologia positiva, onde um deles já apresenta um filho sorologia positiva (15 anos), nos levou a reavaliarmos o diagnóstico inicial de LCCT. Segundo YAMAGUCHI (1992) estes dois casos constituem formas arrastadas de manifestação da LLTA, pois preenchem todos os critérios para inclusão neste grupo, que são manifestação cutânea, baixo percentual de células atípicas no sangue periférico, sorologia positiva para HTLV-I e evolução prolongada sem as outras características da forma clássica da doença...

T lymphoproliferative disorders comprise a heterogeneous group of lymphoid neoplasms with a wide range of clinical, cytological and histological features. A study of patients with lymphoproliferative disorders carried out at the Laboratory of Cell Markers CEMO-INCa-RJ identified a group of 59 patients who presented peripheral T lymphoproliferative disorders with markedly distinguishing features. May-Grunwald-Giemsa stained peripheral blood smears were used in the cytological study. A wide panel of monoclonal antibodies involving suspended and fixed cells, trough indirect immunofluorescence (Ifi) and immunoperoxidase techniques, was used to outline the immunophenotypic profile. Ifi was also used to assess antibodies against HTLV-1 in the sera (anti-HTLV-1). This methodology aims at setting criteria to standardize diagnostic procedures and offering guidelines for the adjustement of therapeutic protocols to the peculiarities of patients with peripheral T disorders in Brazil. The search for serum anti-HTLV-1 in these patients and their relatives was an attempt to establish the means of viral transmission and dissemination. From the 59 patients studied, 1 had T prolymphocytic leukaemia (LPL-T), 6 had large granular lymphocytic proliferation (LGL), 23 had adult T-cell leukaemia/lymphoma (ATLL) and 29 had T cell cutaneous lymphoma (TCCL). Anti-HTLV-1 was assessed in the serum of 52 patients, being positive in 23. cytomorphological and immunophenotypical findings are similar to those already described but for the incidence of LLTA at a younger age range in our experience (40). The finding of 2 cases of serum-positive LCCT, 1 already with a serum-positive son (15 years olds), led us to a reassessement of the initial diagnosis of LCCT. According to YAMAGUCHI (1992) these 2 cases are smouldering forms of LLTA, fitting the criteria for inclusion in this group, namely: cutaneous manifestations, low percentage of atypical cells in peripheral blood, positivity for serum anti-HTLV-1 and protracted course, without other classical features of the disease. Thus, the finding of 23 anti-HTLV-1 positive subjects among 59 patients with peripheral T lymphoproliferative disease (52 serologically assessed), adds evidence to the fact that HTLV-1 is endemic in Brazil, as previously reported by ANDRADA-SERPA (1988), CORTES (1989) and KITAGAWA (1986). If it is considered that the incidence of LLTA is higher among those seropositive for anti-HTLV-1 (TAJIMA, 1988 and TAKATSUKI, 1990) and taking into account the three cases of possible vertical transmission (from mother to son) we detected, routine serological assessement becomes necessary. To avoid viral spread and to accomplish effective epidemiological control, it is vital that blood donors and at-risk groups (haemophiliacs, prostitutes and intravenous drug abusers) be screened

Biologia e perfil imunológico das leucemias

Já está bem estabelecido que as leucemias são grupos heterogeneos de neoplasias tanto do ponto de vista clínico como de seus aspectos biológicos. Com o advento de técnicas imunológicas, demonstrou-se que as leucemias agudas são modelos ideais para pesquisas que levam ao conhecimento mais profundo do sistema hematopoiético. Reconhecendo o valor de uma abordagem multidisciplinar para classificar e investigar a origem da célula leucêmica, nós descrevemos neste trabalho os conceitos morfológicos, citoquímicos, imunológicos, citogenéticos e moleculares mais utilizados nos estudos dessas neoplasias. Inicialmente, fizemos uma revisão dos princípios básicos e dos elementos que constituem o sistema hematopoiético, bem como dos mecanismos que podem originar a transformação malígna de uma linhagem celular. Descrevemos as diferenciações antigênicas das linhagens linfóides e mielóides, bem corno a metodologia que detecta moléculas específicas de subtipos celulares. Finalmente, selecionamos dez artigos publicados nos quais estão descritos nossa experiência na identificação e classificação de leucemias agudas e síndromes linfoproliferativas, utilizando urna abordagem multidiscinlinar conforme mencionada acima.

Leukemia has been recognized to be a hetereogeneous malignant disorder, both clinically and biologically. Acute leukemias have been at the forefront of clinicotherapeutic research providing models for understanding hemopoietic system and kinetcs of cell differentiation and malignant transformation. Recognizing the value of a multidisciplinary approach to the investigation of leukemic cell origin, we have described a study that encompasses morphology, cytochemistry, immunophenotyping, cytogenetics and molecular biology to characterize acute and peripheral leukemias. First, we have reviewed several statements of the biological principles which have led to a further understanding of hemopoiesis and possible mechanisms of leukemogenesis. Then we have described the basic concepts of current methodology that has been suggested as new approaches together with frequently used techniques to diagnose and classify leukemias. Finally, we selcted ten consecutive papers, that were published, describing our experience to identify and characterize acute undifferentiated leukemias and lymphoproliferative disorders, through multidisciplinary approaches.