Efecto de la inhibición de la proteína símil angiopoyetina tipo 3 (ANGPTL3): utilidad para el tratamiento de las dislipemias graves / Angiopoietin-like type 3 (angptl) inhibition: its role in the treatment of severe dyslipidemia

Las variantes de ANGPTL3 con pérdida de función están asociadas con efectos beneficiosos sobre el metabolismo lipídico y de carbohidratos y con riesgo reducido de enfermedad coronaria. Los cambios beneficiosos en los parámetros lipídicos que se obtienen con la inhibición de ANGPTL3 junto con la reducción en aterosclerosis que se observa en modelos animales y en estudios epidemiológicos de genética humana hacen de ANGPTL3 un nuevo objetivo terapéutico para prevenir las enfermedades cardiovasculares. Dos estrategias novedosas han surgido para inhibir esta proteína: un anticuerpo monoclonal y un oligonucleótido antisentido, con capacidad para reducir tanto el colesterol como los triglicéridos plasmáticos en forma notoria. Aunque el horizonte es promisorio, todavía no sabemos si los efectos de una variante presente desde el comienzo de la vida serán reproducidos por la inhibición de esta proteína que se realiza más tarde en la vida a través de una intervención farmacológica. (AU)

Loss-of-function ANGPTL3 variants are associated with beneficial effects on carbohydrate and lipid metabolism, and reduced risk of coronary heart disease. The beneficial changes in lipid parameters obtained by ANGPTL3 inhibition together with atheroprotection observed in animal models and in epi-demiological studies of human genetics make ANGPTL3 a new therapeutic target to prevent cardiovascular diseases. Two novel strategies have emerged to inhibit this protein: a monoclonal antibody and an antisense oligonucleotide, with the ability to significantly lower plasma cholesterol and triglycerides. Although the horizon is promising, we still do not know if the effects of a variant present from the beginning of life will be reproduced by the inhibition of this protein that takes place later in life through a pharmacological intervention. (AU)

Hipertrigliceridemia grave y síndrome de quilomicronemia familiar: una revisión de la literatura reciente / Severe hypertriglyceridemia and familial chylomicronemia syndrome: a review of recent literature

Resumen La hipertrigliceridemia (HTG) es un problema que se presenta con frecuencia en la práctica clínica. Su prevalencia en adultos es cercana al 10%. El espectro varía desde una predisposición que resulta en HTG solo en presencia de sobrepeso considerable o consumo excesivo de alcohol hasta mutaciones graves muy raras que pueden conducir a HTG grave en la infancia, incluso en ausencia de factores adicionales, como en el síndrome de quilomicronemia familiar (FCS, familial chylomicronemia syndrome). Este es un trastorno autosómico recesivo poco frecuente del metabolismo del quilomicrón que causa una importante elevación de los triglicéridos (>10 mmol/885 mg/dl). Esta condición está asociada con un riesgo significativo de pancreatitis aguda recurrente. La aproximación diagnóstica se logra mediante la caracterización fenotípica, y el hallazgo de la alteración genética ayuda a dar un diagnóstico más preciso. Además, se ha propuesto una puntuación clínica para el diagnóstico de FCS, pero necesita más validación. Las opciones de tratamiento disponibles para reducir los triglicéridos, como los fibratos y los ácidos grasos omega-3, no son eficaces en los pacientes con FCS. Actualmente, el único tratamiento sigue siendo una dieta de por vida muy baja en grasas, que reduce la formación de quilomicrones. Finalmente, los inhibidores de la apolipoproteína C-III están en desarrollo y podrían constituir opciones de tratamiento para estos pacientes. Considerando lo anterior, el objetivo de este artículo es realizar una revisión general sobre la HTG grave, con énfasis en el FCS, basados en la literatura disponible más reciente.

Abstract Hypertriglyceridemia (HTG) is a problem that occurs frequently in clinical practice. Its prevalence in adults is close to 10% and it varies between regions. The spectrum ranges from a disposition that results in HTG only in the presence of considerable overweight and/or excessive alcohol consumption to very rare serious mutations that can lead to severe HTG in childhood, even in the absence of additional factors such as familial chylomicronemia syndrome (FCS). This is a rare autosomal recessive disorder of chylomicron metabolism that causes a severe elevation in triglyceride levels (>10 mmol/885 mg/dL). This condition is associated with a significant risk of recurrent acute pancreatitis. Because this is a genetic condition, the optimal diagnostic strategy remains the genetic test. In addition, a clinical score for the diagnosis of FCS has been proposed but it needs further validation. Available treatment options to lower triglycerides, such as fibrates or omega-3 fatty acids, are not effective in patients with FCS. Currently, the cornerstone of treatment remains a very low-fat, lifetime diet that reduces chylomicron formation. Finally, apolipoprotein C-3 inhibitors are under development and may eventually be treatment options for these patients. The objective of this article is to carry out a general review of severe HTG, with an emphasis on FCS and based on the most recent available literature.

Heparin and insulin in the management of acute hypertriglyceridemic pancreatitis / Heparina e insulina en el manejo de pancreatitis aguda asociada a hipertrigliceridemia

Abstract Hypertriglyceridemic pancreatitis (HTGP) is the third cause of acute pancreatitis in most studies, with a triglyceride (TG) risk value of more than 1000 mg/dL. The pathophysiological mechanism involves triglyceride hydrolysis by pancreatic lipase and the release of fatty acids which cause damage by producing free radicals. The reduction of TGs below 500 mg/dL is the treatment goal, based on increased lipoprotein lipase activity and chylomicron degradation. We present the case of a patient with HTGP with an adequate response to concomitant insulin and heparin therapy. (Acta Med Colomb 2020; 45. DOI: https://doi.org/10.36104/amc.2020.1491).

Resumen La pancreatitis secundaria a hipertrigliceridemia (PASHT) es la tercera causa de pancreatitis aguda en la mayoría de series, teniendo como factor de riesgo un valor de triglicéridos (TG) mayor a 1000 mg/dL. El mecanismo fisiopatológico involucra la hidrólisis de triglicéridos por la lipasa pancreática y la liberación de ácidos grasos que inducen el daño por la generación de radicales libres. La reducción de los TG a niveles menores de 500 mg/dL es el objetivo del tratamiento, basado en el aumento de la actividad de la lipoproteinlipasa y degradación de quilomicrones. Presentamos un caso de un paciente que presenta PASHT con adecuada respuesta al manejo concomitante de insulina y heparina.(Acta Med Colomb 2020; 45. DOI:https://doi.org/10.36104/amc.2020.1491).

Adiponectina determinaría el predominio de VLDL alteradas en el síndrome metabólico / Adiponectin would determine the predominance of altered VLDL in metabolic syndrome / Adiponectina iria determinar o predomínio de VLDL alteradas na síndrome metabólica

El objetivo del trabajo fue evaluar si la reducción de adiponectina (ADP) en el síndrome metabólico (SMet), influencia las características aterogénicas de VLDL. Se estudiaron 45 pacientes con SMet y 15 controles sanos. En suero en ayunas se midió perfil lipídico, ácidos grasos libres (AGL), ADP, se aisló VLDL (d<1,006 g/L) caracterizándola en su composición química y tamaño (HPLC-exclusión molecular). En plasma post-heparínico se determinó la actividad de lipoproteína lipasa (LPL). En SMet VLDL mostró incremento de masa, número de partículas, contenido en triglicéridos-VLDL y mayor proporción de VLDL grandes (p<0,05). El incremento de AGL correlacionó con la masa de VLDL (r=0,36; p=0,009), número de partículas-VLDL (r=0,45; p=0,0006) y %-VLDL grandes (r=0,32; p=0,02). SMet mostró descenso en ADP (7,4±4,8 vs. 15,5±7,2 μg/mL, p=0,01) y en actividad de LPL (p=0,01), que correlacionaron entre si (r=0,38; p=0,01; ajustado por HOMA-IR y cintura: β=0,35; p=0,02). ADP correlacionó negativamente con AGL y %-VLDL grandes (p<0,03). Se concluye que en SMet la disminución de ADP favorecería la secreción de VLDL sobre-enriquecidas en triglicéridos y de mayor tamaño, y además retardaría el catabolismo de VLDL mediado por LPL, resultando en la acumulación de VLDL alteradas en circulación con características aterogénicas.

The aim of the work was to evaluate whether the reduction of adiponectin (ADP) in metabolic syndrome (MetS) affects the atherogenic features of VLDL. A total of 45 patients with MetS (ATPIII) and 15 healthy controls were studied. In fasting serum, lipid profile, free fatty acids (FFA) and ADP were determined. VLDL was isolated (d<1.006 g/L) and characterized in chemical composition and size (size exclusion-HPLC). In post-heparin plasma, lipoprotein lipase (LPL) activity was measured. In MetS, VLDL showed increased total mass, particle number, VLDL-triglyceride content and higher large-VLDL proportion (p<0.05). The increase in FFA correlated with VLDL mass (r=0.36; p=0.009), VLDL particle number (r=0.45; p=0.0006) and large-VLDL proportion (r=0.32; p=0.02). MetS patients showed a decrease in ADP (7.4±4.8 vs. 15.5±7.2 μg/mL, p=0.01) and in LPL activity (p=0.01), that positively correlated between them (r=0.38; p=0.01; adjusted by HOMA-IR and waist: β=0.35; p=0.02). ADP inversely correlated with FFA and large-VLDL% (p<0.03). It can be concluded that in MetS, decreased ADP would favour the secretion of triglyceride over-enriched and larger VLDL particles, and also would delay VLDL catabolism mediated by LPL, resulting in the accumulation of altered VLDL with atherogenic characteristics.

O objetivo do trabalho foi avaliar se a redução da adiponectina (ADP) na síndrome metabólica (SM), afeta as características aterogênicas das VLDL. Foram estudados 45 indivíduos com SM e 15 controles saudáveis. Em jejum, foi medido em soro o perfil lipídico, ácidos graxos livres (AGL) e ADP. Foram isoladas as VLDL (d <1,006 g / L) caracterizando-as em relação a sua composição química e tamanho (HPLC- exclusão molecular). No plasma pós-heparina foi medida a atividade da lipoproteína lipase (LPL). Em indivíduos com SM, as VLDL apresentaram aumento de massa, número de partículas, conteúdo de triglicerídeos -VLDL e maior proporção de VLDL grandes (p<0,05). O aumento de AGL correlacionou com a massa de VLDL (r=0,36; p=0,009), número de partículas -VLDL (r=0,45; p=0,0006) e percentual -VLDL grandes (r=0,32; p=0,02). A SM mostrou uma diminuição em ADP (7,4±4,8 vs. 15,5±7,2 μg/mL, p=0,01) e em atividade de LPL (p=0,01), que correlacionaram entre eles (r=0,38; p=0,01; ajustada por HOMA-IR e cintura: β=0,35; p=0,02). A ADP correlacionou em forma negativa com AGL e %-VLDL grandes (p<0,03). A conclusão é que em indivíduos com SM, a diminuição da ADP iria favorecer a secreção de VLDL super-enriquecidas em triglicerídeos e de maior tamanho, e também atrasaria o catabolismo das VLDL mediado por LPL, resultando na acumulação de VLDL alteradas em circulação com características aterogênicas.

Polymorphisms of the lipoprotein lipase gene as genetic markers for stroke in colombian population: a case control study / Polimorfismos en el gen lipoproteína lipasa como marcadores genéticos para enfermedad cerebrovascular en la población colombiana: estudio de casos y controles

Abstract Objective: To analyze if there is an association between the presence of polymorphisms in the LPL gene (rs320, rs285 and rs328) with development of acute ischemic stroke in Colombian population. Methods: In a case control design, 133 acute ischemic stroke patients (clinical diagnosis and x-ray CT) and 269 subjects without stroke as controls were studied. PCR -RFLP technique was used to detect rs320, rs285 and rs328 polymorphisms in the LPL gene. Results: In the present research was not found any association between any of the LPL gene polymorphism and acute ischemic stroke in the population studied; the allele and genotypic frequencies of the studied polymorphisms were similar in cases and controls and followed the Hardy-Weinberg equilibrium. The study was approved by the IRB and each subject signed the informed consent. Conclusion: LPL gene polymorphisms are not genetic markers for the development of stroke in the Colombian sample used.

Resumen Objetivo: Determinar la asociación entre los polimorfismos en el gen LPL (rs320, rs285 y rs328), y la enfermedad cerebrovascular isquémica aguda en una muestra de población colombiana. Métodos: A partir de un diseño de casos y controles, se estudiaron 133 casos con enfermedad cerebrovascular isquémica aguda (diagnóstico clínico y TAC), y 269 controles sin enfermedad cerebrovascular. Se examinó los polimorfismos rs320, rs285 y rs328 en el gen LPL con la técnica PCR-RFLP. Resultados: En el presente estudio no se encontró asociación entre rs320, rs285 y rs328 con la enfermedad cerebrovascular isquémica aguda en la muestra analizada; siendo las frecuencias alélicas y genotípicas de los polimorfismos similares entre casos y controles, y se encontró en equilibrio de Hardy-Weinberg. El estudio fue avalado por el comité de ética de las instituciones vinculadas y todos los pacientes dieron consentimiento informado. Conclusión: Los polimorfismos en el gen de la LPL no tienen utilidad como marcadores genéticos asociados con la presentación de la enfermedad cerebrovascular isquémica aguda en la muestra analizada.

Ausencia de asociación entre la variante S447X del gen de la lipoproteína lipasa y lípidos plasmáticos: Estudio preliminar / Lack of association between the S447X variant of the lipoprotein lipase gene and plasma lipids: A preliminary study

El aumento en los valores de los lípidos sanguíneos, constituye un importante factor de riesgo cardiovascular. La lipoproteína lipasa (LPL) juega un papel importante en el metabolismo lipoproteico. Factores metabólicos y genéticos pueden influir en la función de la LPL. La variante S447X de la LPL se ha asociado con cambios en el perfil lipídico en diferentes poblaciones. El objetivo de esta investigación fue analizar la relación entre la variante S447X del gen de la LPL y lípidos plasmáticos de individuos del Estado Zulia, Venezuela. Se estudiaron 75 individuos entre 20 y 60 años, 34 hombres y 41 mujeres. A cada individuo se le realizó una historia clínica con antecedentes familiares, características antropométricas, estado nutricional y pruebas bioquímicas. Para el estudio molecular, se extrajo el ADN genómico, se utilizó la reacción en cadena de la polimerasa (RCP) seguida de digestión enzimática para polimorfismos de longitud de fragmentos de restricción utilizando la enzima Hinf I. Los individuos estudiados presentaron niveles normales de glicemia, triglicéridos, colesterol total, lipoproteínas de baja densidad (C-LDL) y niveles ligeramente disminuidos de las lipoproteínas de alta densidad (C-HDL). La distribución genotípica dela variante S447X del gen LPL fue 90,6% para el genotipo homocigoto 447SS y 9,4% para el genotipo heterocigoto 447SX; no se identificó el genotipo 447XX. La población se ajustó al equilibrio genético de Hardy Weinberg. No se encontró relación entre el polimorfismo S447X del gen LPL y los valores lipídicos plasmáticos.

The increase in lipid plasma values is an important cardiovascular risk factor. Lipoprotein lipase (LPL) plays an important role in the lipoprotein metabolism and metabolic and genetic factors may influence its levels and functions. The S447X variant of the lipoprotein lipase gene is associated with changes in plasma lipids in different populations. The objective of this research was to analyze the S447X variant of the LPL gene and its relation with plasma lipids of individuals in Zulia state, Venezuela. With this purpose, we studied 75 individuals (34 men and 41 women) between 20 and 60 years of age. Each subject had a medical history which included family history, anthropometric characteristics, nutritional status evaluation and biochemical tests. Genomic DNA was extracted for the molecular study and the polymerase chain reaction was used, followed by enzyme digestion, for restriction fragments length polymorphisms using the Hinf I enzyme. The individuals studied had normal levels of blood glucose, triglycerides, total cholesterol and low density lipoproteins (LDL-C) and slightly decreased levels of high density lipoproteins (HDL-C). The genotypic distribution of the LPL gene S447X variant in the studied population was 90.6% for the homozygous genotype SS447 and 9.4% for the heterozygote SX447. The genotype 447XX was not identified. The population was found in Hardy Weinberg genetic equilibrium. No association between the S447X polymorphism of lipoprotein lipase gene and plasma lipids was observed.

Intervención educativa para disminuir las afectaciones producidas por la lipemia en el envío de plasma para fraccionamiento / Educational intervention to reduce the affections caused by lipemia in delivery of plasma

Fundamento: el Banco de sangre provincial cuenta, entre sus principales prioridades, con el envío a la Industria médico farmacéutica de la materia prima fundamental para la obtención de medicamentos utilizados en el tratamiento de numerosas afecciones médicas, en aras de mejorar la salud de nuestra población. Objetivo: disminuir las bajas de plasma producidas por lipemia y aplicar un plan de acciones para minimizar estas afectaciones Método: se realizó un estudio descriptivo y de intervención educativa en el Banco de Sangre de la provincia de Camagüey, desde julio de 2007 a diciembre de 2008. Resultados: se obtuvo como resultado la disminución de las bajas por lipemia para su envío a la planta de hemoderivados para su utilización. Conclusiones: la aplicación del plan de acciones produjo una disminución notable de las bajas en el segundo semestre del 2008.

Background: the provincial Blood Bank has among its main priorities, the delivery to the medical pharmaceutical Industry of the fundamental raw material for obtaining medications used in the treatment of numerous medical affections, for improving our population's health. Objective: to reduce the drops of plasma caused by lipemia and to apply a plan of actions to minimize these affections Method: a descriptive and an educational intervention study in the Blood Bank of Camagüey province was carried out, from July 2007 to December 2008. Results: as result was obtained the decrease of drops by lipemia for its delivery to the hemoderivative plant for its use. Conclusions: the application of the plan of actions produced a remarkable decrease of the drops in the second semester of the 2008.

Composição corporal: influência na ação da insulina, leptina, lipase lipoprotéica e lipase hormônio-sensível / Body composition: influence on insulin action, leptin, lipoproteic-and hormone-sensitive lipase

The balance between food intake and energy expenditure is of major importance for weight control and prevention of non-transmissible diseases. Within this context body composition profile is a determining factor for the adequate functioning of neuroendocrine mechanisms; body fat, especially that localized around the abdomen, plays a major role in these mechanisms. Fat tissue may be considered an endocrine organ since hormones such as insulin and leptin, are directly linked to its storage acting in the control of food intake, energy expenditure and nutrient metabolism. In addition, enzymes such as lipoproteic- and hormone-sensitive lipase, which are directly related to lipid metabolism, are regulated by several hormones, including insulin, which in turn are influenced by fat storages. Usually, alteration of these enzymes trigger important metabolic changes, such as elevated serum tryglicerides, which is involved with onset of diabetes and dislipidemia. Considering the influence of body composition on the body's functioning itis essential to stimulate the practice of regular physical activity and incorporation of adequate feeding habits and life style, since these could contribute to a better body composition profile. Moreover, with relatively simple and inexpensive anthropometric measurements it is possible to detect high percentage of body fat, and by means of appropriate interventions, prevent and control many non-transmissible diseases

El equilibrio entre la ingestión alimentar y elgasto de energía es de importancia fundamental para el control del peso y prevención de las enfermedades crónico-degenerativas. En esse contexto, la composición corpórea es un fator determinante en el funcionamiento correcto delos mecanismos neuroendocrinos, y la grasa corpórea, principalmente aquella localizada enel área abdominal, ejerce gran influencia en esos mecanismos.El tejido adiposo puede ser considerado un órganoendocrino, porque se relacionan hormonas, como insulina y leptina, directamente al tamaño de su depósito y ellos actúan en el control de la ingesta alimentar, en el gasto de energía y en el metabolismo de los nutrientes. Además, enzimas como las lipoprotéica, lipasa y lipasa sensible a hormona que participan directamente en el metabolismo de lípidos tiene su actividad controlada por varias hormonas, como la insulina que es fuertemente influenciada por los depósitos de grasa corpórea existentes. Normalmente, la alteración de esas enzimas desencadena alteraciones metabólicas importantes como la elevación de los niveles séricos de triglicéridos,involucrados principalmente en el aparecimiento de diabetes y dislipidemias.Considerando que la influencia de la composición corpórea en el funcionamiento del organismo semanifiesta la importancia del incentivo de la práctica de actividad física de una manera regulary la adopción de hábitos alimentarios y de estilo devida adecuados. Esto contribuiría a un mejor perfil de la composición corpórea. Además, por médio de medidas antropométricas relativamente simples y de bajo costo es posible descubrir los porcentajes elevados de grasa corpórea y a través de las intervenciones prevenir y controlar muchas de las enfermedades crónico-degenerativas.

O equilíbrio entre a ingestão alimentar e o gasto energético é de fundamental importância para o controle do peso e prevenção de doenças não transmissíveis. Nesse contexto, o padrão de composição corporal é fator determinante no funcionamento adequado dos mecanismos neuro-endócrinos, sendo que a gordura corporal, principalmente a localizada na região abdominal, exerce grande influência nesses mecanismos. O tecido adiposo pode ser considerado um órgão endócrino, visto que hormônios, como insulina e leptina, estão diretamente ligados ao tamanho do seu estoque e atuam no controle da ingestão alimentar, gasto energético e metabolismo dos nutrientes. Além disso, enzimas como lipase lipoprotéica e lipase hormônio sensível, as quais estão envolvidas diretamente no metabolismo de lipídios, têm sua atividade controlada por diversos hormônios, como a insulina, que por sua vez sofrem grande influência dos estoques de gordura corporal. Normalmente, a alteração dessas enzimas desencadeia alterações metabólicas importantes como a elevação dos níveis séricos de triglicerídeos, envolvidos principalmente no aparecimento de diabetes e dislipidemias. Considerando essa influência da composição corporal sobre o funcionamento do organismo torna-se importante o incentivo à prática da atividade física, de forma regular, e a adoção de hábitos alimentares e de estilo de vida adequados, já que isto contribuiria para um melhor perfil da composição corporal. Além disso, por meio de medidas antropométricas ,relativamente simples e de baixo custo, é possível detectar elevados percentuais de gordura corporal e por meio de intervenções, prevenir e controlar muitas das doenças não transmissíveis