Falla hepática aguda sobre crónica: análisis de una serie de casos y revisión de la literatura / Acute-on-chronic liver failure: analysis of a case series and review of the literature

Introducción. La cirrosis hepática continúa siendo una enfermedad frecuente en nuestro medio, con una mortalidad elevada. Su descompensación se puede asociar a la falla de uno o más órganos, llevando a una falla hepática aguda sobre crónica (ACLF), confiriéndoles a estos pacientes un pronóstico diferente asociado a una alta mortalidad. El objetivo de este artículo es reportar las características clínicas y epidemiológicas de los pacientes que cursaron con ACLF en un hospital de alta complejidad, así como realizar una revisión de la literatura de acuerdo con las definiciones actuales, sobre las diferentes escalas para la evaluación de su pronóstico. Metodología. Estudio descriptivo tipo retrospectivo de series de casos. La población estuvo constituida por la totalidad de los pacientes atendidos en el periodo entre diciembre del 2005 a enero del 2020, mayores de 18 años, y con diagnóstico de cirrosis hepática en el Hospital Pablo Tobón Uribe, que cumplieran los criterios diagnósticos para ACLF. Resultados. Se incluyó una serie de casos de 19 pacientes con diagnóstico de ACLF, el 47,36% correspondía a hombres con una mediana de edad de 53 años, la clasificación de la cirrosis fue Child C para todos, la etiología fue de origen alcohólico en el 42,10%, autoinmune en el 21,05%, virus de la hepatitis B en el 10,52%, y virus de la hepatitis C, esteatohepatitis no alcohólica y cirrosis biliar primaria en el 5,26% de los casos. Los precipitantes de la ACLF fueron alcoholismo activo en el 42,10% de los casos, no se identificó evento en el 26,31%, y las infecciones y sangrado variceal se presentaron en el 15,78%. Ladistribución de la clasificación fue ACLF 1 15,78%, ACLF 2 26,31% y ACLF 3 36,84%. La supervivencia acumulada en los pacientes que recibieron trasplante hepático fue mayor en relación a los que no, 80% versus 33,3%. Conclusión. La ACLF es un proceso dinámico y potencialmente reversible con una mortalidad elevada a corto plazo. En nuestra serie encontramos una mayor supervivencia en los pacientes trasplantados, lo que confiere una mejoría en la sobrevida a corto y largo plazo, por lo que este continúa siendo el tratamiento óptimo en la actualidad.

Introduction. Liver cirrhosis continues to be a common disease in our setting, with high mortality. Its decompensation can be associated with the failure of one or more organs, leading to acute-onchronic liver failure (ACLF), giving these patients a different prognosis associated with higher mortality. The objective of this article is to report the clinical and epidemiological characteristics of patients with ACLF in a high-complexity hospital, as well as to carry out a review of the literature about the different scores for evaluating their prognosis. Methodology. This is a descriptive, retrospective case series study. The population included all the patients during December 2005 to January 2020, over 18 years old, with a diagnosis of liver cirrhosis at the Pablo Tobón Uribe Hospital, who met the diagnostic criteria for ACLF. Results. We included a case series of 19 patients with a diagnosis of ACLF, 47.36% were men with a median age of 53 years, all of them with Child C cirrhosis, the etiology was alcoholic in 42.10%, autoimmune in 21.05%, hepatitis B virus in 10.52%, and hepatitis C virus, non-alcoholic steatohepatitis and primary biliary cirrhosis in 5.26% of the cases. The precipitants of ACLF were active alcoholism in 42.10% of the cases, no event was identified in 26.31%, and variceal infections and bleeding occurred in 15.78%. Classification was ACLF 1 in 15.78%, ACLF 2 in 26.31% and ACLF 3 in 36.84%. Cumulative survival in patients who received liver transplantation was higher in relation to those who did not, 80% versus 33.3%. Conclusion. ACLF is a dynamic and potentially reversible process with high short-term mortality. In our series, we found a longer survival in transplant patients, which improves survival rates at short and long term, so as of today, this continues to be the optimal treatment.

Falla hepática aguda sobre crónica por exacerbación de hepatitis B asociada a suspensión de la terapia antiviral: reporte de caso / Acute-on-chronic liver failure caused by hepatitis B flare associated with stopping antiviral therapy: case report

El principal objetivo del tratamiento de la infección por virus de la hepatitis B es prevenir la replicación viral, con el fin de evitar las posibles complicaciones asociadas a la infección, como son las exacerbaciones o flares, las cuales pueden llegar a ser tan severas que causan una falla hepática aguda sobre crónica (ACLF). La ACLF se asocia con falla multiorgánica y una alta mortalidad, y puede ser desencadenada por la reactivación de hepatitis virales, infecciones bacterianas y consumo de alcohol, entre otros factores. Aunque la fisiopatología de la ACLF no es clara aún, parece haber una respuesta inflamatoria excesiva asociada con esta condición. El uso de análogos de nucleótidos/nucleósidos en el tratamiento de la hepatitis B crónica reduce el riesgo de morbilidad y mortalidad asociadas a la progresión de la enfermedad hepática, pero la terapia a largo plazo tiene sus limitaciones por el alto costo y por el riesgo asociado al uso indefinido. Debido a esto, en los últimos años se ha venido considerando la interrupción de la terapia en algunos pacientes por parte de las diferentes asociaciones; no obstante, aún no hay consenso en cuanto al mejor momento para hacerlo. Se describe el caso clínico de un paciente con cirrosis compensada por hepatitis B, con HBsAg positivo y HBeAg inicialmente negativo, a quien se le suspendió el tratamiento con entecavir por decisión médica, presentando una ACLF por exacerbación de la hepatitis B, con posterior deterioro y muerte del paciente. Se debe realizar una caracterización adecuada de cada paciente antes de suspender el tratamiento.

The main objective of treating hepatitis B virus infection is to prevent viral replication in order to avoid possible complications, including flares which can become so severe that can cause an acute over chronic liver failure (ACLF). ACLF is associated with multiple organ failure and high mortality, and can be triggered by reactivation of viral hepatitis, bacterial infections and alcohol consumption, among other factors. Although the pathophysiology of ACLF is not yet clear, there appears to be an excessive inflammatory response associated with this condition. The use of nucleotide/nucleoside analogs in chronic hepatitis B reduces the risk of morbidity and mortality related to the progression of the disease, but long-term treatment has its limitations due to the high cost and the risk of indefinite therapy. Due to this, in recent years the stopping of therapy in some patients has been considered by the different associations; however, there is currently no consensus as to the best time to do it. We present a clinical report of a patient with compensated hepatitis B cirrhosis, with positive HBsAg and initially negative HBeAg, who stopped treatment with entecavir by medical instruction, developing ACLF due to exacerbation of hepatitis B, with subsequent deterioration of the patient condition and ultimately death. An adequate characterization of each patient must be carried out before stopping treatment.

NF-kappaB Binding Activity and Cyclooxygenase-2 Expression in Persistent betaCCI(4)-Treated Rat Liver Injury

The involvement of NF-kappaB binding activity is known to be important in the mechanism of acute liver injury and in the induction of cyclooxygenase (COX-2). This study was performed to evaluate NF-kappaB binding activity and the expression of COX-2 in chronic liver injury induced by carbon tetrachloride (betaCCI(4)). Liver tissues from Sprague - Dawley rats were collected at 1, 3, 5, and 7th week after intraperitoneal injection of 0.1 mL of betaCCI(4)/100 g body weight twice a week. Reactive oxy-gen species (ROS) were measured in the postmitochondrial fraction by dichlorofluorescein formation with a fluorescent probe. An electrophoretic mobility shift assay was performed for NF-kappaB binding activity. Western blot was performed to measure the level of COX-1, COX-2, p65, p50, and I B proteins. ROS and NF-kappaB activity increased during the CCl4-induced chronic liver injury. The expression of nuclear p65 protein and p50 protein increased compared with that of the control, while the cytoplasmic I B protein decreased as the inflammation persisted. The expression of COX-2 in betaCCI(4)-treated rat liver increased compared with that of the control. It could be suggested that ROS produced by betaCCI(4) treatment increased NF-kappaB binding activity and thereby COX-2 expression, and these might be implicated in the progress of chronic liver damage.