Artemeter-Lumefantrine therapeutic efficacy, safety and plasma levels in patients with uncomplicated falciparum malaria from the Colombian Pacific region / Eficacia terapéutica, seguridad y niveles plasmáticos del Artemeter-Lumefantrine en pacientes con malaria falciparum no complicada de la región del Pacifico Colombiano

Introduction: In Colombia, the published studies for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria with Artemether-Lumefantrine are scarce. The aim of the study was to evaluate the therapeutic efficacy and safety profile of this combination. Methods: A clinical trial was performed in adults with uncomplicated P. falciparum malaria using the 28‑day World Health Organization validated protocol. Patients received supervised antimalarial treatment and the primary efficacy endpoint was the clinical and parasitological response. Safety was assessed through adverse events surveillance and plasmatic levels of antimalarial drugs were measured. Results: 88 patients were included. Adequate clinical and parasitological response rate of 100% on day 28 was achieved in 84 patients, diagnosed by thick blood smear examination. There were four parasitological therapeutic failures (5%) detected by polymerase chain reaction. Discusion: Therapeutic efficacy similar to previous studies was established with a slight increase in therapeutic failure. The serum levels of the antimalarials were adequate and the few cases of therapeutic failure were not related. Conclusion: Treatment of uncomplicated P. falciparum malaria with Artemeter-Lumefantrine was effective and safe in the study population. All patients reached adequate plasma concentrations of the drugs; therapeutic failures were not associated with low blood levels of the drug clinical trial.

Introducción: Son escasos los estudios en Colombia sobre eficacia del tratamiento para Plasmodium falciparum con la combinación Artemeter-Lumefantrina. El objetivo de este estudio fue evaluar la eficacia terapéutica y el perfil de seguridad de este tratamiento combinado. Métodos: Se realizó un ensayo clínico en adultos con malaria por P. falciparum no complicada, utilizando el esquema de 28 días recomendado por la Organización Mundial de la Salud (OMS). Los pacientes recibieron el tratamiento supervisado y el desenlace primario evaluado fue la respuesta clínica y parasitológica. La seguridad fue evaluada a través de vigilancia de efectos adversos y medición de niveles plasmáticos del medicamento. Resultados: Se incluyeron 88 pacientes. La tasa de curación clínica y parasitológica fue del 100% en 84 pacientes que tuvieron examen de gota gruesa al día 28. Hubo cuatro (5%) fallas parasitológicas detectada por reacción en cadena de polimerasa. Discusión: La eficacia terapéutica fue similar a la reportada en estudios previos con un ligero aumento de falla terapéutica. Los niveles plasmáticos de los antimalaricos fueron adecuados y no relacionados con la falla terapéutica. Conclusión: El tratamiento de malaria por P. falciparum no complicada con Artemeter-Lumefantrina fue efectiva y segura en la población estudiada. Todos los pacientes alcanzaron niveles en plasma adecuados y no se encontró asociación de falla terapéutica con bajos niveles en sangre.

Aspectos farmacológicos do antimalárico lumefantrina / Pharmacological aspects of antimalarial lumefantrine

Objetivo: conhecer as características farmacológicas do antimalárico Lumefantrina, o qual estásendo utilizado na malaria falciparum resistente aos antigos tratamentos, tal como: estruturaquímica e propriedades fisico-químicas, farmacocinética, mecanismo de ação entre outros, poisatravés delas pode-se observar se o fármaco é bem tolerado, seguro e eficaz. Esta revisãoobjetiva ampliar e incentivar os conhecimentos sobre os aspectos farmacológicos dalumefantrina, servindo como apoio para futuros estudos sobre este fármaco. Método: foirealizada uma pesquisa na literatura sobre as características farmacológicas desse fármaco.Considerações finais: pode-se observar que a lumefantrina é bem tolerada, de ação rápida eeficaz em crianças e adultos

Objective: to understand the pharmacology of antimalarial Lumefantrine, which is being usedin falciparum malaria resistant to older treatments, such as chemical structure and physicochemicalproperties, pharmacokinetics, mechanism of action among others, because throughthem we can see if the drug is well tolerated, safe and effective. This review aims to encourageand expand the knowledge about the pharmacological aspects of lumefantrine, serving assupport for future studies on this drug. Methods: we performed a literature search on thepharmacology of this drug. Final Thoughts: it can be observed that lumefantrine is welltolerated, fast acting and effective in children and adults

Artesunate + amodiaquine versus artemether-lumefantrine for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria in the Colombian Pacific region: a noninferiority trial / Artesunato + amodiaquina versus artemether-limefantrina para o tratamento da malaria não complicada por Plamodium falciparum no Pacifico Colombiano: um estudo de não inferioridade

INTRODUCTION: In Colombia, there are no published studies for the treatment of uncomplicated Plasmodium falciparum malaria comparing artemisinin combination therapies. Hence, it is intended to demonstrate the non-inferior efficacy/safety profiles of artesunate + amodiaquine versus artemether-lumefantrine treatments. METHODS: A randomized, controlled, open-label, noninferiority (Δ≤5%) clinical trial was performed in adults with uncomplicated P. falciparum malaria using the 28‑day World Health Organization validated design/definitions. Patients were randomized 1:1 to either oral artesunate + amodiaquine or artemether-lumefantrine. The primary efficacy endpoint: adequate clinical and parasitological response; secondary endpoints: - treatment failures defined per the World Health Organization. Safety: assessed through adverse events. RESULTS: A total of 105 patients was included in each group: zero censored observations. Mean (95%CI - Confidence interval) adequate clinical and parasitological response rates: 100% for artesunate + amodiaquine and 99% for artemether-lumefantrine; the noninferiority criteria was met (Δ=1.7%). There was one late parasitological therapeutic failure (1%; artemether-lumefantrine group), typified by polymerase chain reaction as the MAD20 MSP1 allele. The fever clearance time (artesunate + amodiaquine group) was significantly shorter (p=0.002). Respectively, abdominal pain for artesunate + amodiaquine and artemether-lumefantrine was 1.9% and 3.8% at baseline (p=0.68) and 1% and 13.3% after treatment (p<0.001). CONCLUSIONS: Uncomplicated P. falciparum malaria treatment with artesunate + amodiaquine is noninferior to the artemether-lumefantrine standard treatment. The efficacy/safety profiles grant further studies in this and similar populations.

INTRODUÇÃO: Na Colômbia não existem estudos publicados sobre o tratamento da malária não complicada por Plasmodium falciparum comparando as terapias combinadas com artemisinina. Destarte, quer se demonstrar a não inferioridade dos perfis de eficácia/segurança dos tratamentos com artesunato+amodiaquina versus artemeter-lumefantrina. MÉTODOS: Foi realizado um estudo clínico de não inferioridade (∆≤5%), aleatório, controlado, aberto, em adultos com malária não complicada por P. falciparum usando o desenho validado de 28 dias e os desenhos validados/definidos pela Organização Mundial da Saúde. Os pacientes foram aleatorizados (1:1) para ambos artesunato+amodiaquina ou artemeter-lumefantrina orais. Critérios primários de eficácia: resposta clínica e parasitológica adequada; Criterios de eficácia secundários: as falhas de tratamento definidos pela Organização Mundial da Saúde. A segurança: avaliada através de eventos adversos. RESULTADOS: Foram incursos 105 pacientes em cada grupo: zero observações censuradas. As taxas médias da resposta clínica e parasitológica adequada (95% IC - intervalo de confiança): 100% para artesunato+amodiaquina e 99% para artemeter-lumefantrina; atingiu-se o critério de não inferioridade (∆=1.7%). Houve uma falha terapêutica parasitológica tardia (1%; grupo artemeter-lumefantrina), caracterizada mediante reação em cadeia da polimerase como o alelo MAD20 MSP1. Tempo de remissão da febre (grupo artesunato+amodiaquina), foi significativamente mais curto (p=0.002). Dor abdominal, para artesunato+amodiaquina e artemeter-lumefantrina, respectivamente, 1.9% e 3.8% (p=0.68) na linha de base, 1% e 13.3% pós-tratamento (p<0.001). CONCLUSÕES: O tratamento com artesunato+amodiaquina da malária não complicada por P. falciparum é não inferior ao tratamento normal com artemeter-lumefantrina. Os perfis de eficácia/segurança justificam estudos adicionais nesta e outras populações semelhantes.

Robustness evaluation of the chromatographic method for the quantitation of lumefantrine using youden's test / Avaliação da robustez do método cromatográfico para quantificação de lumefantrina utilizando o teste de youden

Youden's test is a reliable method to evaluate the robustness of analytical methods, by means of an experiment design which involves seven analytical parameters combined in eight tests. In the present study, we assessed the robustness of a chromatographic method to quantify lumefantrine in raw material samples, using Youden's test. Hence, it was possible to determine the effect of each analytical parameter in the final analysis results. Youden's test showed to be a simple and feasible procedure to evaluate the robustness of chromatographic methods.

O teste de Youden constitui um método confiável para avaliação da robustez de métodos analíticos, por meio de um delineamento que envolve sete parâmetros analíticos combinados em oito experimentos. No presente estudo, a robustez de um método cromatográfico para quantificação de lumefantrina em matéria-prima farmacêutica foi avaliada utilizando-se o teste de Youden. Assim, foi possível determinar o efeito de cada parâmetro analítico nos resultados finais das análises. O teste de Youden se mostrou um procedimento simples e confiável para a avaliação da robustez de métodos cromatográficos.