Brote de malaria en relación con un conglomerado de casos importados en una zona fronteriza, Perú

Introducción: La malaria es transmitida por la picadura de los mosquitos del género Anopheles. La región Tumbes ubicada en la frontera norte del Perú, pese a la presencia permanente del vector estuvo libre de malaria presentando solo casos importados esporádicos. Material y Métodos: Se realizó un estudio de serie de casos de un brote de malaria por P. vivax asociado a un conglomerado de casos importados en el contexto de masiva migración venezolana al Perú. Resultados: Se describen las actividades de control implementadas a través de metodología de cerco epidemiológico modificado para el control de la reintroducción de la enfermedad; se detectó la transmisión del brote relacionada con migrantes venezolanos en tránsito. Conclusiones: la reintroducción de la malaria en la región Tumbes se relaciona a casos importados por migración venezolana. Los cercos epidemiológicos modificados permitieron mejorar la captación de casos in situ.

Background: Malaria is transmitted by the bite of mosquitoes which belong to the genus Anopheles. The Tumbes region, located in the northern border of Peru, despite the permanent presence of the vector, was free from malaria transmission, and there are only sporadic imported cases. Material and Methods: A case series study of an outbreak of malaria caused by P. vivax associated with a conglomerate of imported cases was carried out in the context of massive Venezuelan migration to Peru. Results: The control activities implemented through the modified epidemiological fence methodology to control the reintroduction of the disease are described; transmission of the outbreak related to Venezuelan migrants in transit was detected. Conclusions: the reintroduction of malaria in the Tumbes region was related to cases imported from Venezuela. The modified epidemiological fences made it possible to improve the collection of cases in situ.

Eficacia de la tafenoquina en la profilaxis y tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax, revisión sistemática y metaanálisis / Efficacy of tafenoquine in the prophylaxis and treatment of malaria by Plasmodium vivax, systematic review and meta-analysis

Introducción. La tafenoquina fue aprobada en el 2018 por la Food and Drug Administration de Estados Unidos y, en el 2019, por la Therapeutic Goods Administration en Australia. Su administración en dosis única y su mecanismo de acción en las fases aguda y latente han sido objeto de estudio para cambiar el esquema de tratamiento de la malaria por Plasmodium vivax. Objetivo. Evaluar la evidencia científica disponible sobre la eficacia de la tafenoquina en la profilaxis y el tratamiento de la malaria por P. vivax, entre el 2009 y el 2019. Materiales y métodos. Se establecieron los descriptores MeSH y DeCS. Se utilizó la sintaxis ((Malaria Vivax) AND (tafenoquine) AND (prophylaxis)) OR [(Malaria Vivax) AND (tafenoquine) AND (relapse)] en las siguientes bases de datos: Pubmed, The Cochrane Central Register of Controlled Clinical Trials (CENTRAL), ISIS Web of Science, Lilacs y Scopus. Los resultados obtenidos se sometieron a análisis crítico (matriz CASPE). El análisis cuantitativo se realizó utilizando la diferencia de riesgos en análisis de supervivencia (Kaplan-Meier) en los tres artículos finales. Resultados. Se sometieron tres estudios a metaanálisis (Llanos-Cuentas, 2014; Llanos- Cuentas, 2019, y Lacerda, 2019) para evaluar la eficacia del tratamiento con tafenoquina en comparación con primaquina. Se obtuvo una diferencia de riesgo global de 0,04 (IC95% 0-0,08; p=0,07). La tafenoquina no mostró inferioridad en la eficacia del tratamiento frente al esquema de primaquina. Conclusión. La tafenoquina es una alternativa que mejora el cumplimiento del tratamiento, lo que podría acercar a Colombia a las metas de la Estrategia Técnica Mundial contra la Malaria, 2016-2030.

Introduction: Tafenoquine was approved in 2018 by the Food and Drug Administration in the United States and in 2019 by the Therapeutic Goods Administration in Australia. Its administration in a single dose and its mechanism of action in the acute and latent phases of the disease have been studied to change the treatment regimen for Plasmodium vivax malaria. Objective: To evaluate the available scientific evidence of the efficacy of tafenoquine in prophylaxis and treatment between 2009 and 2019. Materials and methods: We established the MeSH and DeCS descriptors and we used the syntax ((Malaria Vivax) AND (tafenoquine) AND (prophylaxis)) OR [(Malaria Vivax) AND (tafenoquine) AND (relapse)] in the following databases: Pubmed, The Cochrane Central Register of Controlled Clinical Trials (CENTRAL), ISIS Web of Science, Lilacs, and Scopus. The results obtained were subjected to critical analysis (CASPE matrix). The quantitative analysis was performed with risk differences in survival analysis (Kaplan Meier) in the final three articles. Results: Three studies underwent meta-analysis (Llanos-Cuentas, 2014; Llanos-Cuentas, 2019, and Lacerda, 2019) to evaluate the efficacy of the treatment with tafenoquine compared to primaquine. A global risk difference of 0.04 was obtained (95% CI: 0.00-0.08; p=0.07). Tafenoquine did not show inferiority in the efficacy of treatment compared to the primaquine scheme. Conclusion: Tafenoquine is a therapeutic alternative to primaquine that improves adherence, which could bring Colombia closer to the goals of the World Technical Strategy against Malaria 2016-2030.

Variabilidade genética de receptores plaquetários e componentes do inflamossoma: contribuição para a morbidade induzida por Plasmodium vivax / Genetic variability of platelet receptors and inflamossoma components: contribution to the morbidity induced by Plasmodium vivax

Plasmodium vivax tem sido reconhecido por sua capacidade de causar malária grave, oque torna prioritário os estudos acerca dos mecanismos patogênicos associados a essa espécie.Dado o caráter inflamatório exibido pela malária vivax, faz-se relevante estudar os fatoresgenéticos do hospedeiro vertebrado que podem influenciar o curso da doença. Nesse sentido,o presente trabalho investigou a influência da variabilidade genética de componentesplaquetários e do inflamossoma sobre a morbidade na infecção por P. vivax. Maisespecificamente, a primeira hipótese avaliada foi a de que alterações clínicas e hematológicasna malária vivax estão envolvidas com polimorfismos em genes de receptores plaquetários,relacionados ao aumento da adesão e/ou agregação das plaquetas: integrina α2 (C807T),integrina β3 (T1565C) e glicoproteína GPIbα (T-5C). A partir do estudo de aproximadamente200 indivíduos sintomáticos infectados por P. vivax, foi possível confirmar que ospolimorfismos do receptor para colágeno (α2) e do receptor para fator de von Willebrand(GPIbα) estão associados a duas das complicações mais frequentes na malária:trombocitopenia grave e anemia. A segunda hipótese investigada foi a de que polimorfismosem genes de componentes do inflamossoma – plataforma molecular capaz de desencadear aprodução de citocinas inflamatórias – estão associados à morbidade em pacientes infectadospor P. vivax. Nossos achados confirmaram essa hipótese e sugeriram que polimorfismos nosgenes de NLRP1, NLRP3 e CARD8 podem contribuir para as alterações clínicas ehematológicas observadas nos indivíduos estudados. Em conjunto, os dados aqui apresentadosconstituem a primeira demonstração de que a variabilidade genética de receptoresplaquetários e componentes do inflamossoma pode influenciar na patogenia da maláriacausada por P. vivax. Estudos futuros visando esclarecer o papel da cascata de coagulação inflamaçãona morbidade dessa doença fazem-se necessários...

Analysis of pulmonary manifestations in patient infected with plasmodium vivax / Análise das manifestações pulmonares em pacientes infectados por plasmodium vivax

Objective: To evaluate pulmonary manifestations in patients infected with Plasmodium vivax. MethOds: This was a cross- sectional, retrospective study of 50 patients diagnosed in 2006 to 2008 with vivax malaria at the Evandro Chagas Institute and referred to the University Hospital João de Barros Barreto to examine the pulmonary manifestations. Results: 72% of the patients were men, 28% were 21 to 30 years of age, 30% had parasitaemia 50 to 2000 p/mm3, 88%, 94% and 92% of the patients presented respectively with fever, chills and headache respectively, 56% of the patients had cough, 62% felt breathlessness, 28% presented dyspnea and 86% experienced chest pain. COnClusiOn: The majority of patients surveyed had parasitaemia in the range 50 to 2000 p/mm3. The classic triad fever, chills and headache was present in most patients. Among pulmonary manifestations, cough, chest pain and shortness of breath were reported by the majority of patients.(AU)

Objetivo: Analisar as manifestações pulmonares em pacien- tes infectados por Plasmodium vivax. Métodos: Estudo transversal realizado por meio da análise de 50 prontuários de pacientes diagnosticados com malária vivax entre 2006 a 2008, no Instituto Evandro Chagas, e encaminhados para o Hospital Universitário João de Barros Barreto para análise das manifes- tações pulmonares. ResultadOs: Observou-se que 72% dos pacientes eram homens, 28% possuíam de 21 a 30 anos de idade, 30% apresentaram parasitemia de 50 a 2000 p/mm3. Entre as manifestações clínicas, 88%, 94% e 92% dos pacientes apresentaram, respectivamente, febre, calafrio e cefaleia, 56% apresentaram tosse, 62% sentiram falta de ar, 28% dispneia e 86% dor torácica. COnClusãO: A maioria dos pacientes pesquisados apresentou parasitemia no intervalo de 50 a 2000 p/mm3. A tríade clássica da malária esteve presente na maioria, já dentre as manifestações pulmonares pesquisadas, a tosse, a dor torácica e a falta de ar corresponderam aos sintomas mais relatados pelos pacientes.(AU)

Estudo Molecular dos Parasitos Causadores da Malária Simiana no Centro de Primatologia do Rio de Janeiro, Brasil / Molecular study of Causing Parasites of simian malaria in Primate Center of Rio de Janeiro, Brazil

No Brasil, foram descritas duas espécies de plasmódios simianos, Plasmodium brasilianum e Plasmodium simium, que são morfológica, genética e imunologicamente similares aos plasmódios humanos Plasmodium malariae e Plasmodium vivax, respectivamente. Plasmodium brasilianum infecta naturalmente macacos das famílias Cebidae, Aotidae, Pitheciidae e Atelidae, e foi detectado em uma ampla região geográfica. Já P. simium foi encontrado em uma área muito mais restrita, com descrições apenas nas regiões Sul e Sudeste, infectando naturalmente somente os gêneros Alouatta e Brachyteles, da família Atelidae. Apesar da malária no Brasil estar restrita como endemia à região amazônica, também são descritos casos da doença na região extra-amazônica, entre eles casos autóctones de malária,como os notificados em áreas de Mata Atlântica. Sugere-se que a manutenção destes casos envolva a presença de macacos infectados, que podem atuar como reservatórios da doença.Portanto, estudos moleculares das espécies de plasmódios simianos são fundamentais para o entendimento da real prevalência da doença, da dinâmica de transmissão, diversidade dos parasitos, assim como para esclarecer as relações filogenéticas entre as diferentes espécies de Plasmodium. O relato recente de casos autóctones no estado do Rio de Janeiro nos motivou a investigar a malária simiana na região...

Variabilidad genética y recurrencia de Plasmodium vivax durante la malaria asintomática en Mazán, Iquitos, Perú / Genetic variability of Plasmodium vivax and patterns of recurrence in asymptomatic malaria at Mazan, Iquitos, Peru

El Plasmodium vivax muestra una alta variabilidad genética durante episodios recurrentes de la enfermedad. Objetivos: Determinar la variabilidad genética de P. vivax y los patrones de recurrencia durante la malaria asintomática. Diseño: Estudio descriptivo analítico. Institución: Laboratorio de Investigación en Enfermedades Infecciosas-Universidad Peruana Cayetano Heredia. Población: Individuos provenientes de Mazán-Iquitos, región endémica en malaria. Intervención: Se analizó 222 individuos con dos muestras de sangre secuenciales, entre junio de 2006 y noviembre de 2008. Principales medidas de resultados: Identificación de P. vivax, genotipificación en base al gen pvmsp3-α, variabilidad genética de P. vivax y patrones de recurrencia. Resultados: Primera evaluación: Positivos a P. vivax 191/222 (86%), a P. falciparum 2/222 (0,9%), con infección mixta 21/222 (9,5%) y negativos 8/222 (3,6%). Segunda evaluación: Permanecieron positivos a P. vivax 180/191 (94,2%). La genotipificación por nested PCR y digestión enzimática mostró haplotipos policlonales en 17/180 (9,4%) y monoclonales en 163/180 (90,6%). Se observó haplotipos diferentes (reinfección) en 88/180 (48,9%) y haplotipos idénticos (relapso) en 75/180 (41,7%). Conclusiones: Existió una alta variabilidad genética de P. vivax, y los patrones de recurrencia, basados en la genotipificación, indicaron diferencias entre reinfecciones y relapsos en individuos asintomáticos para malaria en Mazán, Iquitos.

Plasmodium vivax displays a high genetic variability for recurrent episodes of illness. Objectives: To determine the genetic variability of P. vivax and patterns of recurrence in asymptomatic malaria. Design: Descriptive analytical. Setting: Laboratory of Infectious Disease Research, Universidad Peruana Cayetano Heredia. Population: Individuals from Mazan, Iquitos, Peru, a malaria endemic region. Intervention: Between June 2006 and November 2008, 222 individuals were analyzed with two sequential blood samples. Main outcome measures: Identification of P. vivax, genotyping based on gene pvmsp3-α, genetic variability of P. vivax and patterns of recurrence. Results: First evaluation: Positive for P. vivax 191/222 (86%), P. falciparum 2/222 (0.9%), mixed infection 21/222 (9.5%) and negative 8/222 (3.6%). Second evaluation: 180/191 (94.2%) remained positive for P. vivax. Genotyping by nested PCR and enzymatic digestion showed polyclonal haplotypes in 17/180 (9.4%) and monoclonal in 163/180 (90.6%). Different haplotypes (reinfection) were observed in 88/180 (48.9%) and identical haplotypes (relapse) in 75/180 (41.7%). Conclusions: There was P. vivax high genetic variability and patterns of malaria recurrence based on genotyping showed differences between reinfection and relapse in asymptomatic individuals in Mazan, Iquitos.

An Atypical Case of Plasmodium vivax Malaria after Initiating Adalimumab Therapy

We report an unusual case of Plasmodium vivax malaria that occurred in a 22-year-old ankylosing spondylitis patient after initiating adalimumab therapy. P. falciparum malaria was initially included as a possible differential diagnosis due to hyperparasitemia and similar features in the peripheral blood smear. The patient was successfully treated with conventional therapy for P. vivax malaria.

Dynamic changes of platelets during Plasmodium cynomolgi infection and after drug treatments in rhesus monkeys / 中华传染病杂志

Objective To observe platelet dynamics in a monkey infected with Plasmodium cynomolgi before and after treatments with antibiotics and antimalarial drug. Methods One experimental monkey was examined for parasite density and platelet count 2 days after parasite inoculation. Observation without treatment continued for 24 days after the parasite was detected in the blood sample of the monkey. Then the monkey was treated with Azithromycin (total 1500 mg) for 3 days. Thirty days after parasite detection in the blood, the monkey was treated with Artesunate for 5 days. Parasite density and platelet count were monitored daily during treatments. The result was compared with that from a healthy monkey as control. Results The experimental monkey's platelet count was 240× 109/L before infection. When parasite density was 2/100 white blood cells (WBC),platelet count increased to 540 × 109/L. During the subsequent period of infection, parasite density fluctuated at (1-60)/100 WBC, and the platelet count reduced to a persistent level of (130-150)×109/L. After the infected monkey was treated with Azithromycin, parasite density reduced initially but subsequently fluctuated at (16-64)/100 WBC. Meanwhile, platelet count was restored to 234.5 × 109/L.The infected monkey was treated with Artesunate and parasite clearance time was 64 hours, and the mean platelet count was 247 × 109/L after treatment. Conclusion Azithromycin and Artesunate treatment have direct influence on the recovery of platelet counts during malaria infection in monkeys.

Subdoses of primaquine in overweight patients and malaria vivax relapses: report of two cases in the Federal District, Brazil / Subdoses de primaquina associadas a recaídas de malária vivax em pacientes com peso elevado: relato de dois casos no Distrito Federal

Two cases of malaria by Plasmodium vivax relapsed after treatment with drugs in doses recommended by the Ministry of Health are presented. Both patients were overweight and were followed in the Federal District, an area considered free from vector transmission of the disease. Radical cure was obtained after medication with the same drugs in weight proportional doses.

São apresentados dois casos de pacientes com malária por Plasmodium vivax que apresentaram recaídas após tratamento com medicamentos em doses indicadas pelo Ministério da Saúde. Ambos os pacientes tinham pesos elevados e foram acompanhados no Distrito Federal, área considerada sem transmissão vetorial da doença. A cura radical foi obtida após medicação em dose proporcional ao peso corpóreo dos pacientes.

Malaria vivax en niños: recurrencia con dosis total estándar de primaquina administrada durante 3 frente a 7 días / Vivax malaria in children: recurrences with standard total dose of primaquine administered in 3 vs. 7 days

Introducción: se ha evaluado poco en el mundo la eficacia del tratamiento con cloroquinaprimaquina para el ataque agudo y, sobre todo, para las recurrencias del paludismo vivax en niños; esos estudios en América Latina son muy escasos y casi inexistentes en Colombia.Objetivo: evaluar la eficacia de dos dosificaciones de primaquina en menores de 18 años.Materiales y métodos: estudio clínico controlado, no enmascarado, con asignación aleatoria del tratamiento. Se evaluaron dos grupos según la dosis de primaquina: 0,50 mg/kg/día por 7 días (0,50-7) frente a 1,17 mg/kg/día por 3 días (1,17-3).Resultados: A. Curación del ataque agudo: eficacia del 100% en los dos grupos; B. Prevención de las recurrencias durante 120 días: ocurrieron recurrencias en 68,4% de los niños tratados con el esquema 1,17-3, y en 34,2% de los que recibieron el régimen 0,50-7.Conclusiones: 1. La proporción de recurrencias a los 120 días en niños tratados con el esquema 0,50-7 (34,2%) fue significativamente menor que la de los niños que recibieron el régimen 1,17-3 (68,4%). 2. El tiempo de administración de una misma dosis total de primaquina influye en su eficacia contra las recurrencias: a menos días, menor eficacia.

Introduction: Worldwide, the efficacy of cloroquine-primaquine for treating acute Plasmodiumvivax malarious attacks has not been thoroughly evaluated. In Latin America such studies arescarce, and in Colombia, almost nonexisting. Objective: To assess the efficacy of two regimens foradministration of primaquine in children aged less than18 years. Methodology: A clinical, controlled, unmasked studywas carried out, with randomized administration of twoprimaquine regimens, namely: 0.50 mg/kg/day for 7days (0.50-7) vs. 1.17 mg/kg/day for 3 days (1.17-3). Results: A. Healing of the acute attack: efficacy was100% in both groups. B. Prevention of recurrencesduring 120 days: recurrences occurred in 68.4% ofchildren treated with the 1.17-3 regimen, and in 34.2%of those receiving the 0.5-7 one. Conclusions: 1. Proportion of recurrences during the120 days follow-up was significantly lower (34.2%) inchildren receiving the 0.50-7 regimen than in thosetreated with the 1.17-3 one (68.4%). The length ofadministration of the same total dose of primaquineinfluenced its efficacy against recurrences: shorterperiods of administration were associated with lesserefficacy.

Encontro de imaturos de Anopheles cruzii em bromélias de área urbana, litoral de São Paulo / Anopheles cruzii larvae found in bromelias in an urban area on the Brazilian coast

Primeiro relato da ocorrência de larvas de Anopheles (Kerteszia) cruzii, mosquito essencialmente silvestre, em bromélias de solo em área urbana do município de Ilhabela, litoral norte do estado de São Paulo. De março de 1998 a julho de 1999 foram capturadas 312 formas imaturas de An. cruzii, sendo 8,6 por cento em bromélias do ambiente urbano, 40,1 por cento em bromélias do periurbano e 51,3 por cento na mata. O número médio de bromélias com An. cruzii foi de 4,0 por cento dentre o total de pesquisadas, com valores próximos de positividade para ambiente periurbano e mata. A presença de An. cruzii no ambiente urbano provavelmente é resultante da sua ocorrência prévia na mata, aliada à elevada presença desse criadouro na área urbana, de fonte alimentar e abrigos disponíveis. Alerta-se para a possibilidade de transferência de infecções entre esses ambientes.

The occurrence of Anopheles (Kerteszia) cruzii larvae is reported for the first time in bromelias on the ground located in an urban area within the municipality of Ilha Bela, on the northern coast of the State of São Paulo. From March 1998 to July 1999 312 immature forms of An. cruzii were captured, being that 8.6 percent of them were in bromelias in the urban environment, 40.1 percent in periurban bromelias and 51.3 percent in the forest. The average number of bromelias containing An. cruzii was 4.0 percent of the total investigated. The positive rate in the periurban and forested environments presented similar values. The presence of An. cruzii is probably due to their having been present previously in the forest, together with the frequent presence of these breeding places, food sources and appropriate shelter in the urban area. This set of factors makes it necessary to warn against the possibility of transferring infections from one environment to the other.

Primer relato de la presencia de larvas de Anopheles (Kerteszia) cruzii, mosquito esencialmente silvestre, en bromelias de suelo en área urbana del municipio de Ilhabela, litoral norte del estado de São Paulo (Sureste de Brasil). De marzo de 1998 a julio de 1999 fueron capturadas 312 formas inmaduras de An. cruzii, siendo 8,6 por ciento en bromelias del ambiente urbano, 40,1 por ciento en bromelias del periurbano, y 51,3 por ciento en la selva. El número prmedio de bromelias con An. cruzii fue de 4,0 por ciento del total de evaluadas, con valores próximos de positividad para ambiente periurbano y selva. La presencia de An. cruzii en el ambiente urbano probablemente es resultante de su ocurrencia previa en la selva, aliado a la elevada presencia de criaderos en el área urbana, de fuente de alimentación y abrigos disponibles. Se alerta la posibilidad de transferencia de infecciones entre esos ambiente.

Fator de Necrose Tumoral Alfa eGravidade Clínica em Primoinfectadospelo Plasmodium Vivax / Tumor Necrosis Factor Alpha and Clinical Severity in Non-Immune Plasmodium Vivax

Avaliar a relação entre o FNT-α, a gravidade daapresentaçمo clيnica e a trombocitopenia, além da freqüênciado FNT2 e sua influência sobre os nيveis da citocina. Materiale Métodos: Foram avaliados pacientes primoinfectados peloP. vivax, ³ 15 anos, provenientes de Belém, Parل, com sintomashل £ 21 dias, atendidos e acompanhados clinicamente noInstituto Evandro Chagas (IEC) ou hospitalizados. A parasitemiafoi quantificada todos os dias até a negativaçمo. Adotou-se acloroquina e a primaquina por via oral, durante sete dias,como tratamento. Amostras sanguيneas foram coletadas emD0 e D7 para anلlises hematolَgicas e bioquيmicas, tيtulos doFNT-α e a freqüência do FNT2. Os programas Biostat 2.0 eExcel-Windows foram utilizados para as anلlises estatيsticasdas diferenças e das correlaçُes entre os parâmetros obtidos.Resultados: Oitenta e três pacientes foram atendidos eacompanhados clinicamente no D0, D1, D2, D3 e D7, defevereiro/2002 a março/2003. O FNT-α se correlacionoupositivamente e significativamente com a parasitemia (rs =0,33; p < 0,01) e com os escores clيnicos (rs = 0,48; p = 0,0001),porém negativamente com as plaquetas (rs = -0,48; p < 0,001)em D0. Os nيveis elevados de FNT-a foram responsلveis pelaintensidade das manifestaçُes clيnicas e pela trombocitopenianestes pacientes, porém o FNT2 nمo produziu tيtulos altos dacitocina. Conseqüentemente, tيtulos elevados de FNT-a forambenéficos na maioria dos casos, a plaquetopenia é um sinalde gravidade e outros fatores genéticos foram responsلveispelos nيveis elevados dessa citocina nesta amostra...

Evaluate the relationship between the TNF-a, theseverity of clinical presentation, the thrombocytopenia, thefrequency of TNF2 and its influence over cytokine levels.Material e Methods: We evaluated patients with first episodeof vivax malaria, ³ 15 years, with disease duration £ 21 days,coming from the city of Belém, Parل, attended at the InstitutoEvandro Chagas (IEC) or hospitalized. The parasitemia wasquantified every day till the negativation. The adoptedtreatment was cloroquine and primaquine PO, during sevendays. Blood samples were collected at D0 and D7 to realizequantification of hematological and biochemical parameters,TNF-a titles and TNF2 frequency. The programs Biostat 2.0and Excel for Windows were applied to analyze the differencesand correlations between the parameters. Results: Eighty threepatients were attended and accompanied clinically at D0, D1,D2, D3 and D7, from february/2002 till march/2003. TheTNF-a level correlated positively and significantly withparasitemia (rs = 0.33, p < 0.01) and clinical scores (rs = 0.48,p = 0.0001), but negatively with the platelets (rs = -0.48, p <0.0001) at D0. Consequently, high titles of TNF-a levels werebeneficial to the majority of the cases; the thrombocytopeniais a signal of severity, and others genetic factors were responsiblefor the high levels of this cytokine and phenotypicmanifestations on this sample...

Caracterização Imunológica e Molecular da Duffy Binding Protein do Plasmodium vivax em Áreas de Transmissão de Malária da Região Amazônica e Extra-Amazônica Brasileira

A Duffy binding protein de Plasmodium vivax (PvDBP) é funcionalmente importante no processo de invasão do parasito em eritrócitos humanos Duffy/DARC positivos, sendo considerada, portanto, um importante antígeno candidato à vacina. Utilizando uma proteína recombinante contendo as regiões II a IV da PvDBP em ensaios de ELISA, o presente estudo demonstrou que diferentes populações da Amazônia brasileira desenvolvem anticorpos anti-PvDBP. Nessas áreas, a prevalência e os níveis de anticorpos variaram em função do nível de exposição, sendo a frequência de respondedores maior entre indivíduos que apresentavam história de longa exposição à malária (>10 anos). Para investigar se essa resposta imune anti-PvDBP incluía anticorpos que bloqueavam a interação ligante-receptor, utilizou-se um ensaio de citoaderência in vitro onde o domínio de ligação da PvDBP (região II, DBPII) era expresso na superfície de células COS-7 transfectadas. Anticorpos bloqueadores contra diferentes variantes da DBPII foram observados em indivíduos com história de longa exposição à malária na Amazônia brasileira. Esses dados demonstraram, pela primeira vez, que indivíduos residentes em áreas de transmissão endêmica instável, como a Amazônia brasileira, desenvolvem anticorpos bloqueadores da interação DBPII-DARC.

Contudo, ainda não está claro se esta resposta de anticorpos está correlacionada à infecção assintomática de malária. Em uma segunda etapa desse trabalho, estudou-se a resposta imune a PvDBP em indivíduos expostos pela primeira vez à malária, durante um surto de transmissão autóctone de P. vivax ocorrido em Minas Gerais, área não endêmica. Nessa área do surto, a abordagem experimental foi monitorar a resposta de anticorpos anti-PvDBP nos indivíduos que se infectaram (casos, n = 15), bem como em seus parentes e/ou vizinhos que não se infectaram (não-casos, n = 18, controles da área), por um período de 12 meses. Embora apenas 20 por cento dos indivíduos que se infectaram desenvolveram anticorpos IgG anti-PvDBP, um “boosting” dessa resposta foi observada naqueles que apresentaram recaída(s) da infecção pelo P. vivax. Nenhum dos indivíduos controles da área desenvolveu anticorpos anti-PvDBP. Por meio da genotipagem do antígeno DARC foi descartada a hipótese de que os indivíduos pertencentes a este grupo (não-casos) fossem resistentes à infecção, ou seja, não apresentavam o antígeno DARC na superfície de seus eritrócitos.

Portanto, a não-infecção desses indivíduos foi atribuída, provavelmente, ao curto período em que estiveram expostos à transmissão. Dessa forma, o próximo passo desse estudo foi analisar se os indivíduos que se infectaram (casos) desenvolviam anticorpos bloqueadores da interação DBPII-DARC. Considerando que a DBPII é altamente polimórfica, DNAs de isolados do surto foram inicialmente sequenciados para identificar as variantes de DBPII circulantes. As sequências da DBPII obtidas demonstraram a presença de um único alelo de dbpII tanto nas infecções primárias, quanto nas recaídas. Assim, o ensaio funcional foi realizado com células COS-7 que expressavam duas diferentes variantes da DBPII. Nesta população, o resultado de 12 meses de acompanhamento forneceu evidências de que anticorpos bloqueadores da interação ligante-receptor apresentam uma curta duração, e parecem ser alelo-específicos, já que uma inibição da interação DBPII-DARC foi observada apenas quando uma variante de DBPII semelhante à do isolado do surto foi utilizada

Evaluation of Anti-Malarial Effects of Mass Chemoprophylaxis in the Republic of Korea Army

Vivax malaria was endemic on the Korean peninsula for many centuries until the late 1970's when the Republic of Korea (ROK) was declared "malaria free". Since its re-emergence in 1993, the number of malaria cases in the military increased exponentially through 2000 near the demilitarized zone. Chemoprophylaxis with chloroquine and primaquine has been used in the ROK Army since 1997 in an attempt to reduce the number of the malaria cases throughout the ROK. Data show that chemoprophylaxis contributed, in part, to the decrease in the number of malaria cases among military personnel. However, mass chemoprophylaxis on a large scale in the ROK Army is unprecedented and extensive supervision and monitoring is warranted to determine its effectiveness and to monitor the appearance of chloroquine tolerant/resistant strains of Plasmodium vivax.

Avaliação da resposta aos esquemas de tratamento reduzidos para malária vivax / Assessment of the response to reduced treatment schemes for vivax malaria

Relapses may occur with long standard treatment of vivax malaria, and these are caused by incomplete patient's compliance. The use of reduced schedules may further better patient compliance, while maintaining the same efficacy, tolerance and minimal adverse reactions. The objective of this study was to test two schedules with reduced doses of chloroquine for vivax malaria and comparing these with the classical schedule. The authors studied 120 outpatients, with vivax malaria, aged over 12 years, submitted to three therapeutic schemes: scheme I: chloroquine phosphate (150 mg) in a dose of 25mg/kg/day for three days (10mg/kg/ day in the first day, 7.5mg/kg/day in the second and third day), plus primaquine (15 mg) in a dose of 0.25mg/kg/day for fourteen days; scheme II: chloroquine, in a single dose of 10mg/kg, plus primaquine in a dose of 0.5mg/kg/day for seven days; scheme III: chloroquine, 10mg/kg in a single dose plus primaquine in a dose 0.5mg/kg/ day for five days. The clinical response to all three therapeutic schemes was satisfactory. The disappearance of malarial symptoms occurred after a maximum 96 hours of treatment, while the asexual parasitaemia clearance occurred within 72 hours, in all therapeutic schemes.

Recaídas que podem ocorrer com o tratamento convencional de longa duração para malária por P. vivax, são em parte devido a parcial adesão do paciente ao tratamento. A utilização de esquemas terapêuticos de curta duração pode proporcionar melhor adesão ao tratamento, mantendo a eficácia e tolerância e minimizando efeitos adversos. Com o objetivo de testar 2 esquemas terapêuticos com doses reduzidas de cloroquina para malária por P.vivax , comparando-o ao esquema clássico, os autores estudaram 120 pacientes, diagnosticados pela gota espessa, com idade superior a 12 anos, submetidos a três esquemas de tratamento: esquema I: fosfato de cloroquina (150mg), 25mg/kg (dose total), durante três dias (10mg/kg de peso no primeiro dia; 7,5mg/kg no segundo e terceiro dias), associada a primaquina (15mg), 0,25mg/kg/dia, por quatorze dias; esquema II: cloroquina, 10mg/kg, em dose única, associada a primaquina, 0,5mg/kg/dia, por sete dias; esquema III: cloroquina, 10mg/kg em dose única, associada a primaquina, 0,5mg/kg/dia, por cinco dias. A resposta de cura clínica aos três esquemas foi satisfatória. O desaparecimento da tríade sintomática ocorreu no máximo em até 96 horas, e a negativação da parasitemia assexuada ocorreu em até 72 horas, para os três esquemas.

Transfusion-Induced Malaria in a Child after Open Heart Surgery in Korea

We had an opportunity to evaluate a child who developed fever approximately two to three weeks after the open heart surgery for tetralogy of Fallot. His peripheral blood smear showed rings and various stages of Plasmodium vivax. The patient had received packed red blood cells during the surgery and postoperative care, one unit of which was later proved sero-positive for malaria. The possibility of malaria should be included in the differential diagnosis of the patients with unexplained fever after multiple blood product transfusions for the open heart surgery.