Metformina: interacciones moleculares, celulares y su repercusión en la Obstetricia. Revisión bibliográfica / Metformin: Cellular and molecular interactions and its' impact in obstetrics. Literature review

Resumen OBJETIVO: Identificar los mecanismos celulares más reconocidos de la metformina y su relación con patologías en Obstetricia y determinar las moléculas y vías involucradas con potencial terapéutico. METODOLOGÍA: Estudio retrospectivo efectuado con base en la búsqueda de artículos registrados en Pubmed y Cochrane publicados en inglés entre los años 2000 a 2019 que contuvieran las palabras clave (MeSH): "Metformin"; "Celular mechanisms"; "AMPK"; "LKB1"; "Gestational diabetes", "Abortion" y "Preeclampsia". RESULTADOS: Se encontraron 1750 artículos que contenían las palabras clave de búsqueda; al final solo se analizaron 57. En estos se concluye que la intervención con este fármaco inhibe el complejo I de la cadena respiratoria mitocondrial, con repercusión en varios procesos celulares. La diabetes gestacional, el aborto y la preeclampsia se consideraron por su incidencia y relevancia obstétrica, y por la indicación de la metformina en su tratamiento. Se identificaron los mecanismos involucrados en el efecto colateral gastrointestinal y la asociación con los mecanismos celulares influidos por la metformina. En los padecimientos obstétricos se identificaron los procesos metabólicos para tratamiento común, la diabetes gestacional fue la más identificada por la experiencia en diabetes mellitus. CONCLUSIONES: Si bien la metformina tiene una indicación clara en pacientes con diabetes gestacional, los resultados son insuficientes para aborto; en preeclampsia los mecanismos intervenidos pueden tener mayor potencial terapéutico y preventivo.

Abstract OBJECTIVE: Identify the most recognized cellular mechanisms and their relations to obstetric pathology, determining molecular pathways for potential therapeutic use. METHODOLOGY: After a bibliographical search done in Pubmed and Cochrane database of MeSH terms: "metformin", "cellular mechanisms", "AMPK", "LKB1", "gestational diabetes", "abortion", "preeclampsia", in the periods comprehending 2000 through 2019, a total of 49 references were selected, on the basis of the criteria established by the objective of this review. RESULTS: With 49 selected references, we found that metformin regulates adenosine monophosphate protein kinase (AMPK) and LKB1, both who which participate in metabolic mechanisms, activating second messengers who stimulate or inhibit processes like gluconeogenesis, steroid and protein synthesis and cellular growth. This drug actually acts by inhibiting complex I of the mitochondrial respiration process, impacting various cell functions. Gestational diabetes, abortion and preeclampsia are three obstetric pathologies selected due to their incidence and relevance, as well as the fact that metformin is being used for their treatment. We also identified the mechanisms for gastrointestinal symptoms where OCT-1, PMAT and 5-HT are involved and may be therapeutic targets. The association of cell mechanisms influenced by metformin are part of various metabolic pathways, being the ones in gestational diabetes the most, well known due to experience with diabetes mellitus. CONCLUSIONS: Although metformin has a clear role in gestational diabetes, results are insufficient to identify its' role in abortion. As for preeclampsia, the mechanisms identified have a greater preventive and therapeutic potential.

Oncogenes, genes supressores de tumores, microRNAs e o desenvolvimento de tumores / Oncogenes, tumor supressor genes, microRNA and tumor development

O câncer é um processo invasivo decorrente da transformação celular que ocorre em resposta a distúrbios genéticos provocados por mutações ou amplificações de alguns genes que codificam para proteínas capazes de controlar a proliferação e divisão celular, tais genes mutados são chamados oncogenes. Os genes normais (não alterados) constituintes do genoma são denominados proto-oncogenes. Neste artigo serão discutidos os mecanismos moleculares que estão envolvidos com a transformação de proto-oncogenes em oncogenes. A ação de microRNA no controle da expressão gênica representa um mecanismo essencial no controle de várias proteínas envolvidas com a carcinogênese, como consequência este tema também será abordado. Finalmente, será descrito o papel essencial que os genes supressores de tumores ou genes supressores da proliferação celular (antioncogenes) desempenham no controle do desenvolvimento do câncer. O melhor entendimento dos mecanismos celulares envolvidos na carcinogênese são essenciais para descobertas de novas moléculas que poderão servir como biomarcadores de diagnóstico e/ou prognóstico do câncer, além de poderem auxiliar significativamente para a descoberta de futuras terapias antitumorais.

Teorías acerca de los mecanismos celulares y moleculares en la enfermedad de Alzheimer / Theories about the cellular and molecular mechanisms in Alzheimer's disease

La enfermedad de Alzheimer es neurodegenerativa, progresiva, reconocida como un problema creciente en el orden médico, epidemiológico, sociológico y económico. Afecta aproximadamente al 10 por ciento de la población mayor de 65 años y al 40 por ciento en grupos de 80 años o más. En la presente revisión se abordan aspectos relacionados con su epidemiología, factores de riesgo, mecanismos celulares y moleculares. Estos últimos revelan que la formación de betaamilode y otros derivados de la proteína precursora de amiloide son los principales responsables de los cambios en el cerebro de pacientes con Alzheimer. Se incluyeron además la disfunción mitocondrial y de neurotransmisores, el estrés oxidativo, la inflamación, los trastornos neuroinmunes y tróficos. El conocimiento de estas alteraciones permite dilucidar nuevos blancos terapéuticos.

Alzheimer disease is a neurodegenerative and progressive disease recognized as an increasing problem from the medical, epidemiological, sociological and economic point of view. It approximately affects 10 percent of the population over 65 years old and 40 percent in groups aged 80 and over. Aspects connected with its epidemiology, risk factors, cellular and molecular mechanisms are dealt with in this review. The latter reveal that the formation of amyloid beta and other derivatives of the amyloid precursor protein are the main responsible for the changes in the brain of the patients with Alzheimer. The mitochondrial and neurotransmitter dysfunction, the oxidative stress, inflammation, and the neuroimmune and trophic disorders were also included. The knowledge of these alterations allow to elucidate new therapeutic targets.