Qual o papel do bloqueio sequencial do néfron na hipertensão resistente? / What is the role of sequential nephron blockade in resistant hypertension?

A hipertensão resistente (HAR) ocorre quando a pressão arterial (PA) permanece acima da meta recomendada após o uso de três fármacos anti-hipertensivos com ação sinérgica em suas doses máximas toleradas recomendadas, preferencialmente incluindo um diurético. A identificação da contribuição do volume intravascular e da renina sérica na manutenção dos níveis elevados da PA permite um tratamento mais eficaz da hipertensão, ao atuar sobre o controle do volume intravascular, equilíbrio de sódio e sobre os efeitos do sistema renina-angiotensina-aldosterona (SRAA) no rim. Bloqueio sequencial do néfron (BSN) consiste em um aumento progressivo na depleção de sódio usando um diurético tiazídico, um bloqueador do receptor mineralocorticoide (espironolactona), furosemida e, finalmente, amilorida. Os mecanismos de ação, as indicações e os efeitos adversos são discutidos na presente revisão.

Resistant hypertension (HAR) occurs when blood pressure (BP) remains above the recommended target after the use of three antihypertensive drugs with synergistic action at their maximum recommended tolerated doses, preferably including a diuretic. The identification of the contribution of intravascular volume and serum renin in maintaining high BP levels allows a more effective treatment of hypertension, by acting on the control of intravascular volume, sodium balance and on the effects of the renin-angiotensin-aldosterone system (RAS) in the kidney. Sequential nephron block (BSN) consists of a progressive increase in sodium depletion using a thiazide diuretic, a mineralocorticoid receptor blocker (spironolactone), furosemide and, finally, amiloride. Mechanisms of action, indications and adverse effects are discussed in the present review

Micetismos: Parte 1: Síndromes con período de latencia tardía / Mushroom poisonings: Part 1: late-onset syndromes / Intoxicações por cogumelos: Parte 1: Síndromes com tempo de latência tardia

Los hongos son de valor nutricional, organoléptico y comercial, pero también contienen sustancias tóxicas que dan lugar a micetismos, cuyo tratamiento requiere el conocimiento del toxíndrome para poder lograr el tratamiento adecuado. En esta serie de cuatro artículos se clasifican los micetismos en base al período de latencia, que es el tiempo transcurrido desde la ingestión hasta la aparición de los síntomas, en intoxicaciones tardías, demoradas o retrasadas y tempranas o precoces. En esta parte 1 se analizan los siguientes síndromes con latencia tardía: a) Hepatotóxico o por ciclopéptidos (micetismo por amatoxinas). b) Nefrotóxico (micetismo por Amanitas nefrotóxicas). c) Eritromelalgia (micetismo por especies de Clitocybe). d) Neurotóxico epileptogénico (micetismo por giromitrina). e) Cerebeloso (micetismo por Morchella spp.). f) Encefalopático o neurotóxico tardío (micetismo por Hapalopilus rutilans). La toxicidad tardía engloba los síndromes potencialmente más graves, cuyos síntomas surgen entre 6 y 24 horas después de la ingestión. Para cada síndrome se da a conocer el tiempo de latencia, la sintomatología, las toxinas y el mecanismo de acción (cuando se conocen), y por último las especies de macromicetos involucradas. A veces, si es necesario, se discute la toxicodinamia y las metodologías de análisis. En la última sección se discuten los tratamientos generales, y más en detalle, los tratamientos para contrarrestar los micetismos debidos a amatoxinas y a giromitrina, que han sido los más estudiados de todos los analizados en esta parte 1. Esta información es considerada de valor para el conocimiento de los bioquímicos clínicos, así como de médicos toxicólogos y personal de salud de unidades de emergencia.

Mushrooms are of nutritional, organoleptic and commercial value, but they also contain toxic substances that give rise to the so-called mushroom poisoning (mycetism), whose medical management requires knowledge of the toxin in order to achieve the appropriate therapy. In this series of three articles, mushroom toxidromes are classified based on the latency period, which is the time elapsed from ingestion to the onset of the symptoms, in late, delayed-, and early-onset intoxications. In this part 1, the following late-onset syndromes are analyzed: (a) Hepatotoxicity or cyclopeptide syndrome due to amatoxins. (b) Nephrotoxicity or Amanita nephrotoxic syndrome. (c) Erythromelalgia (mycetism due to Clitocybe species). (d) Epileptogenic neurotoxicity or gyromitrinic syndrome. (e) Cerebellar syndrome due to Morchella spp. and (f) Late encephalopathic or neurotoxic syndrome due to Hapalopilus rutilans. Late toxicity comprises potentially more severe syndromes, whose symptoms appear between 6 and 24 hours after ingestion. For each syndrome, latency time, symptomatology, toxins, and the mechanism of action (when known) are analyzed, together with the species of macromycetes involved. Sometimes, if necessary, toxicodynamics and methodologies of analysis are displayed. The last section discusses in general mushroom poisoning management, and in detail, the therapy to counteract mycetism due to amatoxins and gyromitrin, which have been the most widely studied of all mushroom poisonings analyzed in this part 1. This information is considered valuable for the knowledge of clinical biochemists, as well as of medical toxicologists, and health staff of emergency units.

Os cogumelos são de valor nutricional, organoléptico e comercial, mas também contêm substâncias tóxicas que dão origem às intoxicações por cogumelos (micetismos), cujo tratamento requer o conhecimento da toxíndrome a fim de alcançar a terapia apropriada. Nessa série de três artigos, as intoxicações por cogumelos são classificadas com base no período de latência, que é o tempo decorrido desde a ingestão até o início dos sintomas, em intoxicações tardias, demoradas ou retardadas e precoces. Nessa parte 1, são analisadas as seguintes síndromes de latência tardia: (a) Hepatotóxica ou por ciclopeptídeos (intoxicações por amatoxinas). (b) Nefrotóxica (intoxicação por Amanitas nefrotóxicas). (c) Eritromelalgia (micetismo por espécies de Clitocybe). (d) Neurotóxica epileptogênica (intoxicação por giromitrina). (e) Cerebelar (intoxicação por Morchella spp. f) Encefalopática ou neurotóxica tardia (micetismo por Hapalopilus rutilans. Toxicidade tardia abrange as síndromes potencialmente mais graves, cujos sintomas aparecem entre 6 e 24 horas após a ingestão. Para cada síndrome, o tempo de latência, a sintomatologia, as toxinas e o mecanismo de ação (quando conhecidos) são dados a conhecer, juntamente com as espécies de macromicetos envolvidos. Às vezes, se necessário, a toxicodinâmica e as metodologias de análise são discutidas. A seção final discute os tratamentos gerais e, mais detalhadamente, os tratamentos para a abordagem terapêutica dos micetismos por amatoxinas e giromitrina, que têm sido os mais estudados de todos os analisados nessa parte 1. Essa informação é considerada de valor para o conhecimento dos bioquímicos clínicos, bem como para médicos toxicologistas e pessoal de saúde das unidades de emergência.

Corticoterapia / Corticotherapy

Glicocorticosteroides são fármacos efetivos no tratamento de doenças inflamatórias e imunes. Agem em praticamente todas as células do corpo, antagonizando os efeitos patogênicos de inúmeras doenças. A maior parte de seus efeitos parece ser produto de sua ligação a receptores específicos armazenados no interior das células. Suas ações moduladoras da transcrição genética iniciam-se com a ligação ao seu receptor e posterior conexão aos genes alvo, num processo que conta com a participação de outros fatores e envolve múltiplos mecanismos (ação genômica). Os genes alvo incluem aqueles responsáveis por mediadores inflamatórios, como quimiocinas, citocinas, fatores de crescimento e seus receptores. Além de seus efeitos sobre o DNA, estimulando a produção de produtos anti-inflamatórios ou inibindo a transcrição de genes pró-inflamatórios, via acetilação ou deacetilação das histonas, respectivamente, os glicocorticosteroides possuem outros mecanismos de ação que não envolvem regulação genética (ação não genômica). Aparentemente, por mecanismos ainda não esclarecidos, os efeitos da corticoterapia são produto da associação das ações genômicas com as não genômicas. Os glicocorticosteroides representam o grande pilar terapêutico da asma, com efeitos sobre as células estruturais e funcionais do trato respiratório. Nessa situação particular, na qual costumam ser empregados continuadamente por períodos prolongados, com risco potencial de efeitos indesejáveis relevantes, é fundamental desvendar os processos envolvidos em seus mecanismos de ação para tentar desenvolver meios de reduzir os riscos associados e potencializar os efeitos desejados.

Glucocorticosteroids are effective drugs in the treatment of inflammatory and immune diseases. They act on virtually every cell in the body by antagonizing the pathogenic effects of numerous diseases. Most of its effects appear to be the product of its binding to specific receptors stored within cells. Its modulatory actions on genetic transcription begin with a linkage to its receptor and later connection to target genes, in a process that counts on the participation of other factors and involves multiple mechanisms (genomic action). Target genes include those responsible for inflammatory mediators, such as chemokines, cytokines, growth factors, and their receptors. In addition to its effects on DNA, stimulating the production of anti-inflammatory products or inhibiting the transcription of pro-inflammatory genes, via acetylation or deacetylation of histones, respectively, glucocorticosteroids have other mechanisms of action that do not involve genetic regulation (non-genomic effect). Apparently, by mechanisms not yet clarified, the effects of corticotherapy are the product of the association of genomic and non-genomic actions. Glucocorticosteroids represent the great therapeutic pillar of asthma, with effects on structural and functional cells of the respiratory tract. In this particular situation, where they are often used for prolonged periods, with a potential risk of relevant undesirable effects, it is essential to uncover the processes involved in their mechanisms of action in order to develop ways to reduce the associated risks and potentiate the desired effects.

Alternatives for chemical management of sourgrass / Controle químico de capim-amargoso

Intensive use of Glyphosate has been selected multiple resistant sourgrass biotypes in the areas of intensive agriculture in Brazil. Thus, it is important that viable management alternatives are evaluated for this invasion, which currently is regarded as the main problem of Brazilian agriculture. The study aimed to evaluate strategies for chemical management of sourgrass. Three trials divided according to the weed development stages were performed: Post- Initial (up to tillering), Post-Delayed (one to four tillers) and Adult-Plant (adult stage characterized by the beginning of the reproductive phase). The sourgrass seeds were collected from biotypes with evidence of Glyphosate tolerance in the municipality of Rio Brilhante ­ MS. In each trial were evaluated thirteen treatments and one witness, where the treatments were herbicide mixtures applications with subsequent sequential applications at different dates (7, 10 and 14 days after the first application) and the herbicides application without mixtures. Sourgrass plants are tolerant to Glyphosate and Clethodim herbicides. Formulated mixtures of Paraquat + Diuron and Haloxifop are the most suitable for controlling sourgrass plants derived from seeds, regardless of the control period. Treatments that have the Haloxyfop herbicide in the first application provided better control when compared to the other treatments with mixtures and sequential applications at all stages of applications.

O uso intensivo do herbicida glyphosate tem selecionado vários biótipos resistentes de capimamargoso nas áreas de agricultura intensiva no Brasil. Dessa forma, é importante que sejam estudadas alternativas viáveis de manejo para esta invasora, que hoje é considerada como um dos principais problemas da agricultura brasileira. O trabalho teve como objetivo a avaliação de estratégias para o manejo químico de capim-amargoso. Foram realizados três experimentos divididos em função dos estágios de desenvolvimento da planta daninha: Pós-inicial (até o perfilhamento), Pós-tardio (um a quatro perfilhos) e Planta Adulta de capim-amargoso (estágio adulto, caracterizado pelo inicio da fase reprodutiva). As sementes de Capim-amargoso foram coletadas de biótipos com indícios de tolerância ao herbicida Glyphosate no município de Rio Brilhante ­ MS. Em cada experimento foram avaliados treze tratamentos e uma testemunha, onde os tratamentos foram constituídos por aplicações de misturas de herbicidas com posteriores aplicações sequenciais com diferentes datas de aplicações da sequencial (7, 10 e 14 dias após a primeira aplicação) e pela aplicação de herbicidas sem misturas. As plantas de Capim-amargoso apresentam tolerância aos herbicidas Glyphosate e Clethodim. A mistura formulada dos herbicidas Paraquat + Diuron e o herbicida Haloxifop foram os melhores para o controle de plantas de capim-amargoso provenientes de sementes, independente da época de controle. Os tratamentos que possuem o herbicida Haloxifop na primeira aplicação proporcionaram melhores controles quando comparados aos demais tratamentos com misturas e aplicações sequenciais em todos os estágios de aplicações.

Aspectos relacionados aos efeitos da desigualdade de renda na saúde: mecanismos contextuais / Issues regarding the effects on health of income inequality: contextual mechanisms

O Brasil é um dos países mais desiguais em distribuição de renda e a influência desse fator na saúde das pessoas é controversa. Este artigo revisou a metodologia para estudos contextuais e mecanismos de ação que podem explicar o efeito contextual da desigualdade de renda na saúde. O estudo de efeitos contextuais necessita de teorias multiníveis bem formuladas que identifiquem o papel de cada variável no modelo, e o nível de agregação ideal das variáveis contextuais. Foram identificadas quatro explicações: (1) artefato estatístico; (2) comparação social;(3) subinvestimento público; (4) capital social. A contribuição relativa de cada um desses mecanismos não está ainda bem avaliada. Concluímos que a existência de diferentes mecanismos de ação pode explicar parte da heterogeneidade dos resultados. Outra explicação é que a desigualdade de renda pode captar outros construtos, como estratificação social ou políticas públicas e, em alguns casos, pode não ser um bom marcador de tais construtos. Estudos com maior poder de estabelecimento de relação causal são necessários. Uma possibilidade é a avaliação do impacto de políticas de intervenção direcionadas para redistribuição de renda.

Brazil is one of the most unequal countries in income distribution. The influence of this factor on people's health is controversial. This article reviews the contextual effects and possible pathways linking income inequality to health. Contextual effect studies need well-developed multilevel theories, identifying the roles of variables in the explaining model, especially the role of individual level variables and the level of aggregation of contextual variables. Four explanations for the relationship between income inequality and health were identified: (1) statistical artifact; (2) social comparison; (3) underinvestment in social police; (4) social capital. The relative contribution of each of these mechanisms has not been well evaluated yet. We concluded that part of the heterogeneity found in the studies results may be explained by different pathways. Alternatively, income inequality may be a proxy for social stratification and less investment in public policies, but the Gini coefficient may be an unsuitable marker for such constructs in certain circumstances. More powerful designs to ascertain cause relationship should be applied. One possibility is to study the effect of intervention policies aimed at income redistribution.