Dependencia de la dosis en los mecanismos de toxicidad y la evaluación de riesgo en toxicología / Dose-dependent transitions in mechanisms of toxicity and risk assessment in toxicology / Dependencia da dosagem nos mecanismos de toxicidade e avaliagáo de risco em toxicologia

En la Toxicología se presentan desafíos derivados de la complejidad creciente de los escenarios ambientales que condicionan a muchas enfermedades humanas. Cuando se analiza la curva dosis-respuesta tóxica, frecuentemente se hace evidente que pueden existir varios procesos subyacentes para la acción de cualquier xenobiótico sobre un organismo vivo. Es muy probable que los pasos críticos, limitantes en cualquier mecanismo de toxicidad, puedan verse sobrepasados con exposiciones más grandes, señalando esto la emergencia de modos nuevos de injuria tisular a dosis más altas. Por lo tanto, pueden ocurrir transiciones dependientes de la dosis en el mecanismo principal de toxicidad, que tendrían un impacto significativo en la interpretación de la colección de los datos de referencia para la evaluación del riesgo. Una explicación para las relaciones lineales dosis-respuesta en serie es la transición dosis-dependiente entre una secuencia de pasos encadenados mecanística-mente, pasos limitantes de la velocidad saturables en el proceso total, que llevan desde la exposición a la expresión de uno o más modos para la respuesta tóxica. El análisis de estos fenómenos tiene una relevancia muy grande en términos prácticos, esto es, para las consecuencias sobre la regulación del uso y exposición a sustancias peligrosas en distintos ámbitos humanos.

In Toxicology, many challenges arise from the increasing complexity of environmental scenarios conditioning human diseases. When analyzing the toxic dose response, it often becomes apparent that there may be several underlying processes for any xenobiotic action on a living organism. It is likely that the critical steps, limiting in any mechanism of toxicity, may be overwhelmed with increased exposure, indicating the emergence of new forms of tissue injury at higher doses. Therefore, transitions might occur in a dose-dependent manner in the main mechanism for toxicity, having a significant impact on the performance of the collection of baseline data for risk assessment. One explanation for the linear dose-response relationships in series is dose-dependent transition from a sequence of steps chained mechanistically, saturable rate limiting steps in the process, leading from exposition to the expression of one or more forms of toxic response. The analysis of these phenomena has a great relevance in practical terms, that is, to the effects on the regulation of the use and exposure to hazardous substances in different human situations.

Em Toxicologia apresentam-se desafios decorrentes da complexidade crescente dos cenários ambientais que condicionam muitas doengas humanas. Ao analisar a curva dosagem-resposta tóxica frequentemente se torna evidente que podem existir vários processos subjacentes para a agáo de qualquer xenobiótico num organismo vivo. É muito provável que os passos essenciais, limitantes em qualquer mecanismo de toxicidade, possam ser superados com exposigoes maiores, indicando o aparecimento de modos novos de lesáo tissular com doses mais altas. Portanto podem acontecer transigoes que dependam da dosagem no mecanismo principal de toxicidade, que teriam um impacto significativo na interpretagáo da coleta de dados de referencia para a avaliagáo do risco. Uma explicagáo para as relagoes lineares dose-resposta em série é a transigáo dose-dependente entre uma sequencia de passos encadeados mecanicamente, passos limitantes da velocidade saturáveis no processo total, que levam da exposigáo a expressáo de um ou mais modos para a resposta tóxica. A análise desses fenómenos tem grande relevancia em termos práticos, isto é, para as consequencias na regulagáo do uso e exposigáo a substancias perigosas em diferentes ámbitos humanos.

Cocaína y estado convulsivo / Cocaine and convulsive status

El consumo de cocaína continúa siendo un problema social importante por las consecuencias agudas y crónicas asociadas a su consumo. La cardiotoxicidad asociada al consumo de cocaína es una de las consecuencias más estudiadas; sin embargo, este alcaloide también se asocia con complicaciones neurológicas. En el presente reporte describimos el caso de una mujer de 32 años quien desarrolla una crisis convulsiva secundaria a la ingesta oral de cocaína. Se hace una revisión de los aspectos toxicocinéticos y toxicodinámicos de la cocaína, así como la fisiopatología de esta complicación.

Cocaine remains a major social problem for the consequences associated with its acute and chronic consumption. Cardiotoxical consequences associated with cocaine use is mostly studied, however, this alkaloid is also associated with neurological complications. In this report we describe the case of a 32 year old woman who developed a convulsive status secondary to cocaine ingestion. Also we review the toxicokinetic and toxicodynamic aspects of cocaine, as well as the pathophysiology of this complication.

Toxicidad hepática por medicamentos antituberculosos / Hepatotoxicity induced by antituberculosis drugs

El fenómeno de la toxicidad hepática inducida por medicamentos cobró relevancia hace algunos años con el estudio de las reacciones adversas a medicamentos. El daño producido en el hígado por un xenobiótico que altera su función es lo que se conoce como toxicidad hepática. La importancia de reconocer y diagnosticar la toxicidad hepática por medicamentos estriba en su gravedad potencial; no en vano es la causa más frecuente por la que la industria farmacéutica retira medicamentos. La tuberculosis es una pandemia que afecta a gran parte de la población mundial y junto con el VIH es una enfermedad cada vez más frecuente en Colombia. Esta enfermedad se puede considerar como una situación especial porque para su tratamiento es preciso suministrar, por largos períodos, medicamentos con potencial tóxico para el hígado.El objetivo de este artículo es revisar algunos aspectos relacionados con la toxicidad hepática secundaria a medicamentos antituberculosos, tales como: epidemiología, factores de riesgo, mecanismos de toxicidad, manifestaciones clínicas, diagnóstico, tratamiento y seguimiento.

Hepatotoxicity is the alteration of liver structure and function induced by either drugs or other substances. The importance of its proper diagnosisrests on its potential severity. It is the most frequent reason by which the pharmaceutical industry withdraws its products. Tuberculosis is a pandemicinfection affecting a large proportion of the world population. Together with HIV infection it is becoming ever more frequent in Colombia. Tuberculosisposes a special challenge because itstreatment requires the administration, during long periods, of drugs with the potential of inducing liver injury. In this article some aspects of hepatotoxicity induced by antituberculosis drugs are reviewed, namely: epidemiology, risk factors, mechanisms, clinical manifestations, diagnosis, treatment and follow-up.