Intramedullary Tuberculoma after Tuberculous Meningitis ­A Rare Case with an Uncommon Radiological Presentation / Tuberculoma intramedular secundário à meningite tuberculosa­um caso raro com apresentação radiológica incomum

Tuberculosis is a chronic bacterial infection caused by Mycobacterium tuberculosis. Despite advances in treatment, resistant strains and unusual sites of involvement have been diagnosed. We present a case of a 13-year-old patient in treatment for tuberculous meningitis who presented with progressive paraparesis. The MRI showed two intramedullary nodular lesions at T4­T6 levels, isointense with annular hyperintensity on T1W, hypointense on T2W, becoming hypointense with ring enhancement after contrast. These characteristics differ from those usually described for intramedullary tuberculomas. Surgical excision was performed, confirming the diagnosis of intramedullary tuberculoma. The formation of intramedullary tuberculomas is rare, with a ratio of two cases per thousand diagnosed with CNS tuberculosis, and the thoracic spine is most frequently affected. The clinical picture is of progressive subacute spinal cord compression, and it may lead to paraplegia. At MRI, the lesion in early stage appears as hypointense rings on T1W and hyperintense on T2W, with homogeneous enhancement after contrast. After the formation of the solid caseous granuloma, it becomes isointense on T1W and hypointense on T2W with homogeneous enhancement after contrast. When the center of the granuloma becomes liquefied, it shows hypointense sign on T1W and hyperintense with peripheral enhancement on T2W. The treatment of choice is medical, with the current protocol including rifampin, isoniazid, pyrazinamide, and ethambutol. Surgery is reserved for cases of progressive neurologic deficits or for diagnostic confirmation. Although benign and potentially curable, intramedullary tuberculoma should be promptly diagnosed and treated to prevent irreversible damage.

A tuberculose é uma infecção bacteriana crônica causada pelo Mycobacterium tuberculosis. Apesar dos avanços no tratamento, cepas resistentes e locais incomuns de envolvimento vêm sendo diagnosticados. Apresentamos o caso de um paciente de 13 anos de idade, em tratamento para meningite tuberculosa que se apresentou com paraparesia progressiva. A ressonância magnética mostrou duas lesões nodulares intramedulares no nível de T4­T6, isointensas com bordos hiperintensos em T1, hipointensos em T2, tornando-se hipointensos com realce anelar após contraste. Essas características diferem daquelas usualmente descritas para tuberculomas intramedulares. Foi realizada a excisão cirúrgica, confirmando o diagnóstico de tuberculoma intramedular. A formação de tuberculomas intramedulares é rara, com uma proporção de dois casos por mil diagnosticados com tuberculose do sistema nervoso central (SNC), e a coluna torácica é a mais frequentemente acometida. O quadro clínico é de compressão da medula espinal progressiva subaguda, podendo levar à paraplegia. Na ressonância magnética, a lesão em fase inicial aparece como anéis hipointensos em T1 e hiperintensos em T2, com realce homogêneo após contraste. Após a formação do granuloma caseoso sólido, torna-se isointensa em T1 e hipointensa em T2, com realce homogêneo após contraste. Quando o centro do granuloma torna-se liquefeito, mostra sinal hipointenso em T1 e hiperintenso com realce periférico em T2. O tratamento de escolha é medicamentoso, com o protocolo corrente de rifampicina, isoniazida, pirazinamida e etambutol. A cirurgia é reservada para os casos de déficit neurológico progressivo ou para confirmação diagnóstica. Embora benigna e potencialmente curável, deve ser diagnosticada e tratada para evitar danos irreversíveis.

Improved diagnosis of central nervous system tuberculosis by MPB64-Target PCR / Diagnóstico da tuberculose do sistema nervoso central por MPB64-Target PCR

Central nervous system (CNS) tuberculosis is a serious clinical problem, the treatment of which is sometimes hampered by delayed diagnosis. Clearly, prompt laboratory diagnosis is of vital importance as the spectrum of disease is wideand abnormalities of the cerebrospinal fluid (CSF) are incredibly variable. Since delayed hypersensitivity is the underlying immune response, bacterial load is very low. The conventional bacteriological methods rarely detect Mycobacterium tuberculosis in CSF and are of limited use in diagnosis of tuberculous meningitis (TBM). This double blind study was, therefore, directed to the molecular analysis of CNS tuberculosis by an in-house-developed PCR targeted for amplification of a 240bp nucleotidesequence coding for MPB64 protein specific for Mycobacterium tuberculosis. Based on the clinical criteria, 47 patients with CNS tuberculosis and a control group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS were included in the study. Analyses were done in three groups; one group consisting of 27 patients of TBM, a second group of 20 patients with intracranial tuberculomas and a third group of 10 patients having non-tubercular lesions of the CNS acted as control. There were no false positive results by PCR and the specificity worked out to be 100 percent. In the three study groups, routine CSF analysis (cells and chemistry), CSF for AFB smear and culture were negative in all cases. PCR was positive for 21/27 patients (77.7 percent sensitivity) of the first group of TBM patients, 6/20 patients (30 percent sensitivity) of the second group with intracranial tuberculomas were positive by PCR and none was PCR-positive (100 percent specificity) in the third group. Thus, PCR was found to be more sensitive than any other conventional method in the diagnosis of clinically suspected tubercular meningitis.

A tuberculose do sistema nervoso central (CNS) é um problema clínico sério, cujo tratamento é dificultado pelo diagnóstico tardio. O diagnóstico laboratorial rápido é de importância vital considerando que o espectro da doença é amplo e as anormalidades do liquor são muito variáveis. Considerando que a hipersensibilidade tardia é a resposta imune fundamental, a carga bacteriana é muito baixa. Os métodos bacteriológicos convencionais raramente detectam Mycobacterium tuberculosis no liquor e são de uso limitado para diagnóstico da meningite tuberculosa (TBM). O presente estudo duplo-cego objetivou a análise molecular da tuberculose do CNS através de um PCR desenvolvido in-house direcionado para a amplificação de uma seqüência de nucleotídios de 240pb que codificam a proteína MPB64 especifica de Mycobacterium tuberculosis. Baseando-se em critérios clínicos, selecionou-se 47 pacientes com tuberculose do CNS e um grupo controle de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS. As análises foram divididas em três grupos: um grupo de 27 pacientes com TBM, um segundo grupo com 20 pacientes com tuberculomas intracraniais e um terceiro grupo de 10 pacientes com lesões não-tuberculosas no CNS (controles). O PCR não forneceu nenhum resultado falso-positivo, com 100 por cento de especificidade. Em todos os três grupos de estudo, os resultados das análises de rotina do liquor por histologia, química e baciloscopia e também cultura foram negativos em todos os casos. No primeiro grupo de pacientes com TBM, PCR foi positivo em 21/27 pacientes (sensibilidade de 77,7 por cento). No segundo grupo de pacientes com tuberculomas intracraniais, 6/20 foram positivos (sensibilidade de 30 por cento). Nenhum dos pacientes do grupo controle foi positivo (100 por cento de especificidade). Dessa forma, o PCR mostrou-se mais sensível que os métodos convencionais no diagnóstico de casos suspeitos de meningite tuberculosa.

Meningite tuberculosa: relato de 29 casos em população pediátrica no Brasil / Tuberculous Meningitis: report of 29 cases in Brazilian pediatric population

A prevalência de meningite tuberculosa (MTB) nos países em desenvolvimento mantém-se alta, e a doença continua a ter uma elevada taxa de morbimortalidade entre crianças. Neste trabalho, relatamos nossa experiência com casos de MTB, mostrando os achados clínicos, laboratoriais e radiológicos, assim como o tratamento e a seqüência após alta hospitalar. Foram revisados os registros de 29 pacientes com MTB ocorridos no período de 1o de janeiro de 1984 a dezembro de 2001. Houve predomínio do sexo masculino e da cor branca. A média de idade do início dos sintomas foi de 43 meses, variando de 2 meses a 12 anos. O esquema terapêutico mais freqüente foi rifampicina, isoniazida e pirazinamida. Seis pacientes evoluíram para óbito. Todos os pacientes realizaram exames culturais de líquido cefalorraquidiano para M tuberculosis, sendo positivos em 5 (17%). TB pulmonar foi detectada em 8 casos. O tempo médio de internação foi de 41 dias. Quinze de 21 pacientes pesquisados fizeram vacina BCG. Dezenove pacientes (66%) tinham história de contato íntimo com familiar com TB. Lesão cerebral motora foi a seqüela mais freqüente. Glicorraquia menor de 40 mg/dl foi relacionado como fator de risco para lesão cerebral motora, assim como idade menor de 4 anos de idade. Nossos achados mostram que a ocorrência de sinais meníngeos pode funcionar como um fator de proteção para a ocorrência de lesão cerebral motora assim como de proteinorraquia maior que 300 mg/dl (AU)

The prevalence of tuberculous meningitis (TBM) in the developing countries remains high, and this disease still has a elevated rate of morbimortality among children. In this study,we report our cases of TBM, describing clinical, laboratorial and radiological findings, as well the treatment and outpatient follow up. Medical charts from 29 patients interned with TBM from January 1984 to December 2001 were reviewed. There were predominance of male sex and white race. The mean age at the start of clinical manifestations was 43 months old, ranging from 2 months old to 12 years old. The more frequent tuberculostatic association was rifampin, isoniazid and pyrazinamide. Six patients died. Cerebrospinal fluid was collected from all patients, and the cultures for M tuberculosis were positive in five cases (17%). Pulmonary disease was detected in 8 cases. The mean time of hospitalization was 41 days. Fifteen from 21 patients has done BCG vaccine. Nineteen patients (66%) had contact with contaminated household. Motor cerebral lesion was the more frequent sequelae. Glucorrachia less than 40 mg/dl was related as a risk factor to motor cerebral lesion, as weel as age less than 4 years old. Our findings also point to the occurrence of meningeal signs and protein from cerebrospinal fluid above 300 mg/dl as protective factors for arising of motor cerebral lesion (AU)

Low sensitivity of polymerase chain reaction for diagnosis of tuberculous meningitis in southeastern Brazil

Two polymerase chain reaction (PCR) protocols showed low sensitivity (36% and 53% for TB AMPLICOR and MPB64 nested PCR, respectively), when compared with classic microbiological methods (73% and 54% for Ziehl-Neelsen staining and culture, respectively), in the diagnosis of tuberculous meningitis in 91 patients in southeastern Brazil. Only three PCR-positive, microbiologically negative patients were found. Analysis of sequential cerebrospinal fluid samples by nested PCR detected Mycobacterium tuberculosis DNA up to 29 days after the introduction of antituberculosis chemotherapy.

Exames coproparasitológicos realizados em 191 crianças de creches e em 434 alunos da primeira à quarta série das áreas urbana e rural da rede municipal de Rolândia, PR, evidenciaram enteroparasitas em prevalência de 15,2% nas creches e de 52,5% entre os escolares. Fatores de risco são discutidos.

Meningoencefalite tuberculosa: avaliação de 231 casos / Tubercular meningoencephalitis: evaluation of 231 cases

This study assessed 231 cases of tuberculous meningitis of which 62 (26.8%) had diagnostic confirmation against 169 (73.2%) with only clinical picture and laboratorial indication for this diagnosis. Fifty-five percent of the sample was male; ages ranged from one month to 68 years, 42% comprising children below four years. Clinical, demographic and liquoric characteristics were investigated and compared amongst those with likely and confirmed diagnosis. In conclusion, attention is drawn to the severity of this disease with high rates of lethality mainly within the age-range of 0-4 years, and to the possibility of misdiagnosis in the presentation of acute forms and predominance of neutrophils in the liquor.

Neste estudo foram avaliados 231 pacientes com meningoencefalite tuberculosa, sendo que 62 casos tiveram diagnóstico comprovado e 169 apresentavam quadro clínico e laboratorial compatíveis com este diagnóstico. Foram 127 (55%) pacientes do sexo masculino, a idade variou de 1 mês a 68 anos, com 97 (42%) na faixa etária igual ou inferior a um ano. As características clínicas, demográficas e liquóricas foram estudadas e comparadas entre os casos confirmados e os de diagnóstico provável. Em conclusão reafirmamos a gravidade desta doença, com altas taxas de letalidade principalmente na faixa etária de zero a quatro anos e a possibilidade de erros diagnósticos nas apresentações com formas agudas e predominância de neutrófilos no líquor.

Meningite neutrofílica persistente em paciente com síndrome de imunodeficiência adquirida / Persistent neutrophilic meningitis in a patient with the acquired immunodeficiency syndrome

A meningite neutrofílica persistente é raramente diagnosticada e é caracterizada pelo predomínio neutrofílico na contagem diferencial do número de leucócitos nas amostras de líquido cefalorraquidiano retiradas após sete dias de tratamento adequado. O paciente aqui descrito é soropositivo para o HIV, apresentou febre e confusão mental durante 4 meses e pleocitose neutrofílica na análise liquórica por mais 5 meses. Foi tratado desde o início com tuberculostáticos. Durante três meses as reações imunológicas, as culturas e as pesquisas diretas foram negativas. No sexagésimo dia de internação, a pesquisa de bacilo álcool-ácido resistente (BAAR) no líquor foi positiva e a cultura confirmou a presença de Mycobacterium tuberculosis resistente à isoniazida. Vários fatores podem provocar esta evolução incomum. O comprometimento da imunidade celular, principalmente na liberação de citocinas pró-inflamatórias como a IL 8 e o FNT. O uso concomitante de medicações que poderiam alterar a concentração liquórica dos tuberculostáticos e o aparecimento crescente de cepas multirresistentes foram discutidos.

Persistent neutrophilic meningitis is rarely found and it is characterized by predominance of the number of neutrophils in samples of C SF (cerebrospinal fluid) from the patient after seven days of treatment. The above patient in HIV positive; he has developed fever and mental disorder for 4 months and has presented neutrophilic pleocytosis in analysis of CSF for more than 5 months. Since the beginning or the treatment he has taken antituberculous drugs and corticosteroids. For 3 months, the serologic evaluation, smears and cultures were negative. On the 60th day in hospital, the investigation of acid-fast bacilli in CSF was positive and culture confirmed the presence of Mycobacterium tuberculosis resistant to isoniazid. Several factors that may have caused this uncommon development were discussed: the disturbance of cell-mediated immunity, mainly in release of IL 8 and TNF, the simultaneous use of medicines that could alter the CSF concentration of antituberculous drugs, and the increasing number of multiresistant strains.