ABSTRACT
La mesalazina-MMX® es una formulación gastrorresistente de 5 ASA con tecnología Multi-Matrix para lograr la administración retardada y prolongada de alta dosis de mesalazina por todo el colon. En los ensayos clínicos se ha demostrado la eficacia clínica y endoscópica, para inducir remisión. Con dosis de 2,4-4,8 g/día (2-4 comprimidos en dosis única diaria) se consigue una remisión clínica y endoscópica del 29,2% al 41,2% tras 8 semanas de tratamiento, frente al placebo (12,9% y el 22,2%, respectivamente). Esta formulación ha demostrado eficacia similar al tratamiento tópico en la inducción de remisión en colitis izquierda (remisión clínica del 60% tras 8 semanas con mesalazina-MMX frente al 50% con tratamiento tópico). Aunque las tasas de remisión en el tratamiento de inducción son similares a las obtenidas con mesalazina convencional, los ensayos con mesalazina-MMX utilizan criterios más rigurosos (mejoría endoscópica). El 88,9% de los pacientes tratados con 2,4 g/día en dosis única no recidivaron tras 12 meses. El perfil de seguridad es similar al de las mesalazinas estándar. La formulación MMX es un tratamiento prometedor para pacientes con CU, por los datos de eficacia y la comodidad posológica que puede mejorar el cumplimiento terapéutico.
Subject(s)
Humans , Colitis, Ulcerative , Endoscopy , TherapeuticsABSTRACT
Context Unspecified Ulcerative Rectocolitis is a chronic disease that affects between 0.5 and 24.5/105 inhabitants in the world. National and international clinical guidelines recommend the use of aminosalicylates (including mesalazine) as first-line therapy for induction of remission of unspecified ulcerative rectocolitis, and recommend the maintenance of these agents after remission is achieved. However, multiple daily doses required for the maintenance of disease remission compromise compliance with treatment, which is very low (between 45% and 65%). Use of mesalazina in granules (2 g sachet) once daily - Pentasa® sachets 2 g - can enhance treatment adherence, reflecting in an improvement in patients' outcomes. Objective To evaluate the evidence on the use of mesalazine for the maintenance of remission in patients with unspecified ulcerative rectocolitis and its effectiveness when taken once versus more than once a day. From an economic standpoint, to analyze the impact of the adoption of this dosage in Brazil's public health system, considering patients' adherence to treatment. Methods A decision tree was developed based on the Clinical Protocol and Therapeutic Guidelines for Ulcerative Colitis, published by the Ministry of Health in the lobby SAS/MS n° 861 of November 4 th, 2002 and on the algorithms published by the Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, aiming to get the cost-effectiveness of mesalazine once daily in granules compared with mesalazine twice daily in tablets. Results The use of mesalazine increases the chances of remission induction and maintenance when compared to placebo, and higher doses are associated with greater chance of success without increasing the risk of adverse events. Conclusion The use of a single daily dose in the maintenance of remission is effective and related to higher patient compliance when compared to the multiple daily dose regimens, ...
Contexto A retocolite ulcerativa inespecífica é uma doença crônica que atinge entre 0,5 e 24,5/105 habitantes no mundo. Diretrizes clínicas nacionais e internacionais recomendam o emprego de aminosalicilatos (entre eles, a mesalazina) como terapia de primeira linha na indução da remissão da retocolite ulcerativa inespecífica, com manutenção destes agentes após a remissão. Mas as múltiplas doses diárias necessárias comprometem a adesão ao tratamento, que é muito baixa (entre 45% e 65%). A utilização de mesalazina em grânulos (sachê 2 g) dose única diária - Pentasa® sachê 2 g - pode aumentar a aderência ao tratamento, refletindo numa melhora nos desfechos dos pacientes. Objetivo Avaliar as evidências sobre o uso de mesalazina para a manutenção da remissão em pacientes com retocolite ulcerativa inespecífica e sua eficácia quando tomada uma vez versus mais de uma vez ao dia. Do ponto de vista econômico, avaliar o impacto que a adoção desta posologia teria para o sistema público de saúde do país, comparada ao tratamento padrão atual, considerando a adesão dos pacientes. Métodos Foi elaborada uma árvore de decisão construída a partir do Protocolo Clínico e Diretrizes Terapêuticas de Colite Ulcerativa, publicado pelo Ministério da Saúde na portaria SAS/MS n° 861, de 04 de novembro de 2002, e de algoritmos publicados pela Associação Brasileira de Colite Ulcerativa e Doença de Crohn, objetivando-se obter o custo-efetividade da mesalazina dose única diária em grânulos comparado com mesalazina duas vezes ao dia em comprimidos. Resultados O emprego de mesalazina aumenta as chances de indução da remissão e sua manutenção, quando comparado a ...
Subject(s)
Female , Humans , Male , Middle Aged , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/administration & dosage , Colitis, Ulcerative/drug therapy , Decision Trees , Mesalamine/administration & dosage , Anti-Inflammatory Agents, Non-Steroidal/economics , Cost-Benefit Analysis , Mesalamine/economics , Patient Compliance , Pilot Projects , Prospective Studies , Treatment OutcomeABSTRACT
Descreve-se o caso de uma mulher de 36 anos etários com declínio de função renal em virtude de nefrite intersticial aguda, confirmada por biopsia, depois do uso de mesalazina para tratar sua doença do Crohn. Não houve comprovação clínica nem histopatológica de vasculite no presente estudo de caso. A melhora da função renal ocorreu depois da suspensão da mesalazina, substituída por corticosteroides. Nefrotoxicidade tem sido associada com o uso de 5-aminosalicilatos em doenças inflamatórias intestinais; porém, os exatos mecanismos da patogênese dessa condição pouco descrita permanecem desconhecidos. A escala de avaliação de Naranjo revelou um provável efeito adverso da droga. Relatos de caso poderiam contribuir para melhor conhecimento a respeito de entidades clínicas possivelmente subinformadas.
We describe the case of a 36-year-old woman with renal function decline due to acute interstitial nephritis, confirmed by biopsy, after the use of mesalazine to treat Crohn?s disease. Improvement of renal function occurred after discontinuation of mesalazine and administration of corticoids. There was neither clinical nor histopathological evidence of vasculitis in the present case study. Nephrotoxicity has been associated with the use of 5-aminosalicylates in inflammatory bowel diseases; however, the exact pathogenic mechanisms of this rarely described condition remain unknown. The Naranjo scale score revealed a probable drug-adverse effect of mesalazine. Case reports may contribute to increase the knowledge about possibly unreported clinical entities.
ABSTRACT
The aim of this study was to develop and evaluate a multiparticulate modified release system, composed of minitablets with a sustained release matrix system coated with a pH-dependent release polymer, using mesalamine as a model drug. Polyox® WSR 1105 was the polymer used in the matrix system and Eudragit® L30D55 was used as a pH-dependent polymer. The minitablets (with 20%, 30% or 40% Polyox® concentration) were prepared by dry granulation, which led to good quality minitablets. The developed minitablets were coated in a fluidized bed at 8% of the coating level. Dissolution studies were performed in media that simulated the gastrointestinal tract (pH 1.4, 6.0 and 7.2) and showed that formulations with higher Polyox® concentrations were capable of retaining the drug release in pH 1.4. All formulations prolonged the drug release and presented zero-order kinetic behaviour. The Korsmeyer-Peppas model demonstrated that formulations with 20% or 30% of polymer exhibited anomalous transport behaviour, whilst the 40% sample exhibited super case II model transportation. Dissolution efficiency showed that only the formulations containing 20% and 40% polymer could be considered statistically different.
O presente trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar um sistema multiparticulado de liberação modificada, composto por minicomprimidos com sistema matricial de liberação prolongada revestidos com polímero de liberação pH-dependente, utilizando mesalazina como fármaco modelo. Polyox® WSR 1105 foi o polímero utilizado no sistema matricial e Eudragit® L30D55 foi utilizado como polímero pH-dependente. Os minicomprimidos (com 20%, 30% e 40% de concentração de Polyox®) foram preparados por granulação via seca, gerando minicomprimidos de boa qualidade. Os minicomprimidos desenvolvidos foram revestidos em leito fluidizado a 8% de nível de revestimento. Efetuou-se o estudo de dissolução em meios que simulam o trato gastrointestinal (pH 1,4, 6,0 e 7,2) e as formulação contendo maiores concentrações de Polyox® foram capazes de reter a liberação do fármaco em pH 1,4. Todas as três formulações apresentaram liberação prolongada e comportamento cinético de ordem zero. O modelo de liberação de Korsmeyer-Peppas mostrou que as formulações com 20% e 30% de polímero apresentam comportamento de transporte anômalo, enquanto a com 40%, transporte super caso II. A eficiência de dissolução mostrou que somente as formulações com 20% e 40% de concentração do polímero foram consideradas estatisticamente diferentes.
Subject(s)
Tablets, Enteric-Coated/analysis , Mesalamine/analysis , Drug Liberation/physiologyABSTRACT
Mesalazine (5-ASA) is the standard drug for the treatment of inflammatory bowel disease (IBD) due to its local effect on intestinal and colonic mucosa. The effective and safe treatment of this disease requires more efficient delivery of the active substance to its site of action. The focus of this study was the use of multiparticulate systems, a modified release form in which the drug is divided into several functional subunits of release in the form of granules or pellets. When these forms are administered, they are rapidly disintegrated, distributing their content throughout the gastrointestinal tract. The aim of this study was to develop and evaluate a multiparticulate system consisting of pellets coated with polymer for pH-dependent release, derived from methacrylic acid and incorporated into the tablet dosage form of mesalazine as a model drug. The extrusion-spheronisation technique was used, resulting in smooth and spherical pellets with uniform size distribution, which were coated in fluidized bed using Opadry® Enteric 94K28327 containing Eudragit® S100 as the agent regulating drug release. The dissolution profile of coated pellets showed good control of drug release from the polymer at the two levels of coating evaluated (8 percent and 10 percent), but only the 10 percent coated pellets were statistically similar to Asalit® 400 mg.
A mesalazina (5-ASA) tem se apresentado como fármaco padrão para o tratamento da doença inflamatória intestinal (DII) devido ao seu efeito local na mucosa intestinal e colônica. A terapia efetiva e segura desta doença requer a chegada da substância ativa ao seu local de ação com maior eficiência. Nessa busca, tem se destacado o uso de Sistemas Multiparticulados, forma farmacêutica de liberação modificada, em que o fármaco está dividido em várias subunidades funcionais de liberação, sob a forma de grânulos ou péletes, que quando administrados, são rapidamente desintegrados distribuindo seu conteúdo por todo trato gastrintestinal. Este trabalho teve como objetivo desenvolver e avaliar péletes revestidos com polímero de liberação pH-dependente, derivado do ácido metacrílico, tendo como fármaco modelo a mesalazina. A técnica de extrusão-esferonização foi utilizada obtendo-se péletes lisos e esféricos com distribuição granulométrica uniforme, que foram revestidos em leito fluidizado utilizando Opadry® Enteric 94K28327 contendo Eudragit® S100 como agente regulador da liberação do fármaco. O perfil de dissolução dos péletes revestidos demonstrou bom controle na liberação do fármaco por parte do polímero nos dois níveis de revestimento avaliados (8 e 10 por cento), porém, apenas os péletes revestidos a 10 por cento demonstraram semelhança estatística com o medicamento de referência Asalit® 400 mg.
Subject(s)
Polymethacrylic Acids/pharmacology , Polymethacrylic Acids/therapeutic use , Mesalamine/agonists , Mesalamine/pharmacology , Drug Compounding , Drug Stability , Drug SynergismABSTRACT
Bezoares são concreções de materiais diversos, parcialmente ou não digeridos, que podem ser encontrados em qualquer porção do tubo digestivo. Raramente são compostos por fármacos, nestes casos denominados farmacobezoares. Este artigo visa relatar o caso de um paciente com Doença de Crohn complicada por fístula entero-cutânea e áreas de estenoses no íleo terminal apresentando bezoar de mesalazina. Foi enfatizado o caráter multifatorial da gênese dos farmacobezoares, assim como a variada gama de apresentações clínicas e exames diagnósticos úteis no esclarecimento dos casos. Devemos ainda salientar a necessidade de individualização do tratamento para melhor eficácia do mesmo.
Bezoars are masses composed of foreign material, partially digested or not, found in any portion of the gastrointestinal tract. Rarely bezoars are composed by medication tablets, becoming known as Pharmacobezoars. This article reports a patient with the Crohn's disease complicated by enteric fistulae and stenotic areas in the ileum presenting Mesalazine pharmacobezoars. The author emphasizes the multi-factorial origin of pharmacobezoars, the wide range of clinical presentations and the diagnostic tools useful in these cases. The individualized treatment necessary to obtain the satisfactory clinical results is also highlighted.