ABSTRACT
Objective and background: Periodontitis is an inflammatory disease which is characterized by a progressive loss in the matrix of soft and hard tissue of periodontium particularly the collagen fibers which are cleaved by matrix Metalloproteinase (MMP). Indeed, increased activity of MMP mediates progression of periodontal diseases but population-based genetic variations could determine the susceptibility to the disease. The aim was to investigate association between MMP-1-1607 polymorphism with periodontitis among Iraqi individuals. Subjects and methods: The design of this study was a case-control for Iraqi individuals who were divided into two groups; periodontitis group (cases) and those with healthy periodontium (Control). For each subject, clinical periodontal parameters and demographic characteristics were recorded and venous blood was withdrawn for genetic analysis of MMP-1 by using PCR technique and DNA sequencing. Results: Analysis of MMP-1-1607 genotypes, by Hardy-Weinberg equilibrium, showed significant differences in the total sample. The most predominant MMP-1-1607 genotype among Controls was 1G/2G which was significantly different from periodontitis cohorts. Overall, 13 SNP were detected in periodontitis group versus 17 SNP in Control group. In addition, the periodontitis group showed a significant negative association between the probing pocket depth and MMP-1-1607. Conclusion: Results suggested that polymorphisms in MMP-1-1607 1G/2G may play a protective role and decreasing the susceptibility to periodontitis. (AU)
Introdução e objetivo: A periodontite é uma doença inflamatória caracterizada pela perda progressiva da matriz dos tecidos moles e duros do periodonto, particularmente as fibras de colágeno clivadas pelas metaloproteinases da matriz (MMPs). De fato, o aumento da atividade de MMPs medeia a progressão das doenças periodontais, mas as variações genéticas baseadas na população podem determinar a suscetibilidade à doença. O objetivo foi investigar a associação entre o polimorfismo MMP-1-1607 e periodontite em indivíduos iraquianos. População e método: O desenho deste estudo foi um caso-controle com indivíduos iraquianos, os quais foram divididos em dois grupos: grupo periodontite (casos) e indivíduos com periodonto saudável (controle). Para cada sujeito, os parâmetros clínicos periodontais e as características demográficas foram registrados, e o sangue venoso foi coletado para análise genética de MMP-1 por meio da técnica de PCR e sequenciamento de DNA. Resultados: A análise dos genótipos MMP-1-1607, pelo equilíbrio de Hardy-Weinberg, mostrou diferenças significativas na amostra total. O genótipo MMP-1-1607 mais predominante entre os controles foi 1G/2G, o qual foi significativamente diferente das coortes de periodontite. No geral, 13 SNP foram detectados no grupo periodontite versus 17 SNP no grupo controle. Além disso, o grupo periodontite mostrou uma associação negativa significativa entre a profundidade da bolsa de sondagem e MMP-1-1607. Conclusão: Os resultados sugerem que polimorfismos em MMP-1-1607 1G/2G podem desempenhar um papel protetor e diminuir a suscetibilidade à periodontite. (AU)
Subject(s)
Humans , Female , Adult , Middle Aged , Periodontitis , Polymorphism, Genetic , Matrix Metalloproteinase 1 , Polymorphism, Single Nucleotide , GenotypeABSTRACT
Introdução: A radiação infravermelha A (IV-A) causa alterações estruturais na pele, similares àquelas provocadas pela exposição prolongada à radiação ultravioleta. A avaliação de eficácia e segurança para produtos cosméticos concentra-se em ensaios in vitro e clínicos. Uma alternativa promissora é a utilização de fragmentos de pele humana provenientes de cirurgias plasticas eletivas, para avaliar os reais beneficios os reais benefícios clínicos de um produto aplicado topicamente. Objetivo: O objetivo desta investigação foi correlacionar os efeitos da radiação IV-A, em biópsias e em fragmentos de pele ex vivo e cultura de fibroblastos humanos, pela quantificação dos mediadores MMP-1, TIMP-1 e GADD45a. Métodos: Coleta de biópsias de 15 voluntárias após aplicações de IV-A durante cinco dias consecutivos. Exposição à radiação IV-A de fragmentos de pele humana provenientes de cirurgia plástica eletiva e cultura de fibroblastos humanos. Mensuração dos mediadores MMP-1, TIMP-1 e GADD45a para posterior comparação dos resultados. Resultados: Nos três modelos utilizados a radiação IV-A induziu aumento de MMP-1, inibiu a síntese de GADD45a e não alterou os valores de TIMP-1. Conclusão: Devido à correlação positiva dos modelos estudados, pode-se sugerir o uso de pele ex vivo como ferramenta plausível e sustentável para suprir diferenças entre conhecimentos gerados a partir de experimentos in vitro e clínico.
Introduction: Infrared radiation (IR-A) causes structural changes in the skin, similar to those caused by prolonged exposure to ultraviolet radiation. Evaluation of efficacy and safety of cosmetic products concentrates in in vitro tests and clinical trials. A promising alternative is the use of fragments of human skin from elective cosmetic surgery, to evaluate the actual clinical benefits of a product applied topically. Objective: The objective of this study was to correlate IR-A radiation effects in biopsies and in ex vivo skin fragments and in human fibroblasts culture by quantifying MMP-1, TIMP-1 and GADD45a mediators. Methods: Collection of biopsies from 15 volunteers after IR-A applications for 5 consecutive days. Exposure to IR-A radiation of human skin fragments from elective cosmetic surgery, and human fibroblasts culture. Measurement of MMP-1, TIMP-1 and GADD45a mediators for further comparison of results. Results: In the three models used, the IR-A radiation induced an increase in MMP-1, inhibited the synthesis of GADD45a, and did not changed TIMP-1 values. Conclusion: Due to the positive correlation of the models studied, it may be suggested the use of ex vivo skin as plausible and sustainable tool to overcome differences between knowledge generated from in vitro and clinical experiments.
ABSTRACT
Tumores malignos têm a habilidade de invadir tecidos normais e de se espalharem para sítios anatômicos distantes, originando a metástase, o maior fator de mortalidade do câncer. As metaloproteinases de matriz (MMP)-l e MMP-13 têm sido associadas à invasão tumoral e à metástase, pois a MMP-1 degrada colágeno tipo I, que é o substrato mais abundante no estroma tumoral e a MMP-13 degrada colágeno tipo IV, dentre outros, que está presente na membrana basal dos vasos. Pesquisas mostram que a IL-8 é um potente fator angiogênico e está associada ao crescimento tumoral, à metástase e ao pobre prognóstico do câncer. O presente trabalho se propõe a verificar a existência e a frequência dos polimorfismos nos genes das MMPs-1 (rs2071230 e rs470558), -13 (rs2252070) e da IL-8 (rs4073 e rs2227532) e investigar o possível valor prognóstico dos mesmos em uma série de casos de carcinoma epidermóide oral e de orofaringe (CEOO). Foram genotipados por meio de PCR em tempo real 98 amostras de pacientes com carcinoma epidermóide e 134 amostras controle. Todos os polimorfismos estavam em equilíbrio de Hardy-Weinberg, exceto o SNP IL-8 (rs2227532). O genótipo homozigoto polimórfico GG da MMP-1 (rs2071230) revelou ser um fator de risco pouco mais de 8 vezes para o desenvolvimento do carcinoma epidermóide, enquanto o genótipo polimórfico GG da MMP-13 (rs2252070) diminuiu o risco de desenvolver CEOO em aproximado de 3 vezes. Verificou-se diferença na distribuição dos genótipos em relação à localização da lesão, sendo o genótipo CC da MMP-1 (rs470558) mais frequente em lesões intraorais e o CT em orofaringe e o genótipo TT da IL-8 (rs4073) mais comum em lesões intraorais e com estadiamento clínico III e IV. Os indivíduos portadores do genótipo GG da MMP-13 (rs2252070) apresentaram menor tempo de sobrevida livre de doença e sobrevida global. Conclui-se que o SNP (rs2252070) da MMP-13 possui valor prognóstico em pacientes com carcinoma epidermóide oral e de orofaringe.
Malignant tumors have the ability to invade normal tissues and spread to distant anatomic sites, leading to metastasis, the whole factor for cancer mortality. Matrix metalloproteinases (MMP)-l and MMP-13 have been associated with tumor invasion and metastasis because MMP-1 degrades type I collagen, which is the most abundant substrate in the tumor stroma and MMP-13 degrades type IV collagen, among others, that is present in the basement membrane of the vessels. Research shows that IL-8 is a potent angiogenic factor and is associated with tumor growth, metastasis and poor prognosis of cancer. This study aims to verify the existence and frequency of polymorphisms in genes of MMP-1 (rs2071230 and rs470558), -13 (rs2252070) and IL-8 (rs4073 and rs2227532) and investigate the possible prognostic value of the same in cases of squamous cell carcinoma. Ninety eight samples from patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma and 134 control samples were genotyped by real-time PCR. All polymorphisms were in Hardy-Weinberg equilibrium, except SNP (rs2227532) of IL-8. The polymorphic homozygote genotype GG of MMP-1 (rs2071230) was found to be a risk factor just over 8 times for the development of oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma, while the GG genotype polymorphism of MMP-13 (rs2252070) showed a protective effect of approximately 3 times. CC genotype of MMP-1 (rs470558) was most frequent in intraoral and CT in oropharyngeal lesions. TT genotype of the IL-8 (rs4073) was most common in intraoral lesions and III and IV clinical staging. Patients with GG genotype of MMP-13 (rs2252070) had fewer disease-free survival and overall survival. We conclude that the SNP (rs2252070) of MMP-13 has prognostic value in patients with oral and oropharyngeal squamous cell carcinoma.
Subject(s)
Humans , Carcinoma, Squamous Cell/pathology , /immunology , Matrix Metalloproteinase 1/physiology , /physiology , Polymorphism, Single Nucleotide/immunology , Chi-Square Distribution , Genotype , Prospective StudiesABSTRACT
Neste estudo foi avaliada a cinética de expressão, a localização do EMMPRIN e a correlação de sua expressão com a expressão das MMPs -1, -2 e -9 e com a perda óssea alveolar, durante o desenvolvimento da lesão periapical experimentalmente induzida em camundongos. Foram utilizados 40 camundongos wild-type (WT) da linhagem C57BL/6. As lesões periapicais foram induzidas nos 1os molares inferiores e após os períodos experimentais de 7, 14, 21 e 42 dias, os animais foram mortos e as mandíbulas foram removidas. Como controles foram usados 1os molares hígidos. A mensuração das lesões periapicais foi efetuada em microtomografia computadorizada. A expressão do RNA mensageiro (mRNA) do EMMPRIN, MMPs -1, -2, e -9 foi determinada por meio de RT-PCR em tempo real. A presença, a localização e a expressão do EMMPRIN e das MMPs nas lesões periapicais foram avaliadas por imunohistoquímica. Os dados foram analisados por meio dos testes ANOVA, Bonferroni e correlação de Spearman com nível de significância de 5%. Os resultados mostraram que a área da lesão periapical aumentou significativamente dos 7 para os 14 dias (83%) e a partir de então houve estabilização. No grupo controle, o EMMPRIN foi expresso fortemente nas células da camada odontoblástica da polpa dentária. Nos períodos de 7, 14, 21 e 42 dias, foram observadas imunomarcações intensas para o EMMPRIN, MMPs -1, -2 e -9 na região adjacente ao forame apical, onde havia infiltrado inflamatório denso e ocasionalmente em outras regiões da lesão periapical. O EMMPRIN, MMP-1, -2 e -9 apresentaram forte expressão em células inflamatórias mononucleares e polimorfonucleares e marcação discreta em fibroblastos. A imunoexpressão do EMMPRIN na região periapical foi maior nos períodos de 7, 14, 21 e 42 dias comparado ao controle. A expressão do gene EMMPRIN apresentou-se maior no grupo controle em relação aos 7, 14, 21 e 42 dias. A expressão do gene MMP-1 aumentou aos 7 dias e manteve-se elevada até os 42 dias. Os níveis de mRNA das MMP -2 e -9 aumentaram significativamente aos 14 dias e retornaram a níveis semelhantes ao controle em 21 dias. A imunoexpressão do EMMPRIN apresentou correlação positiva com a expressão dos genes MMP-1, -2 e -9 e com o aumento da área da lesão periapical. Concluiu-se que, na lesão periapical, o EMMPRIM é expresso por fibroblastos e principalmente pelo infiltrado inflamatório localizado próximo ao forame apical e em regiões adjacentes a esse infiltrado. A sua imunoexpressão é elevada e se correlaciona positivamente com a expressão dos genes MMPs -1, -2, e 9 e com a perda óssea alveolar
This study evaluated the kinetics of expression and location of EMMPRIN and the correlation of its expression with expression of MMPs -1, -2 and -9 and with alveolar bone loss during the development of experimentally induced periapical lesions in mice. A total of 40 C57BL/6 wild-type mice (WT) were used. The periapical lesions were induced in first lower molars. After 7, 14, 21 and 42 days, the animals were killed and the mandibles were removed. Mice without pulp exposure served as controls. Measurement of periapical lesions was performed in micro-computed tomography. mRNA levels of EMMPRIN, MMPs-1, -2, and -9 were detected by real time RT-PCR. Presence, localization, and expression of EMMPRIN and MMPs were evaluated by immunohistochemistry. Data were analyzed using ANOVA, Bonferroni and Spearman correlation tests with significance level of 5%. The results showed that periapical lesion area was significantly increased from 7 to 14 days (83%) and thereafter become stable. In the control group, EMMPRIN was strongly expressed in odontoblastic layer of the dental pulp. At 7, 14, 21 and 42 days there was intense immunostaining for EMMPRIN, MMPs -1, -2 and -9 in the adjacent region of apical foramen, where there was dense inflammatory infiltrate. These proteins were expressed in other parts of the periapical lesion occasionally. EMMPRIN, MMP-1, -2 and -9 were intensely expressed in mononuclear and polymorphonuclear inflammatory cells and discretely expressed in fibroblasts. In the periapical region, the EMMPRIN immunostaining was higher at 7, 14, 21 and 42 days compared with control. The expression of EMMPRIN gene was higher in control group compared with 7, 14, 21 and 42 days. The expression of MMP-1 gene increased at 7 days and stays elevated until 42 days. The mRNA levels of MMP -2 and -9 increased significantly at 14 days and returned to control level at 21 and 42 days. The EMMPRIN immunostaining was positively correlated with expression of MMP-1, -2 and -9 genes and with increasing of periapical lesion area. It was concluded that EMMPRIM is expressed by fibroblasts and mainly by inflammatory infiltrate localization near of apical foramen and adjacent regions of this infiltrate in periapical lesion. The EMMPRIN immunostaining is elevated and correlates positively with the expression of MMPs-1, -2 and 9 genes and with alveolar bone loss during development of periapical lesions
Subject(s)
Animals , Mice , Alveolar Bone Loss , Molar , Endodontics , Matrix Metalloproteinase 1 , Matrix Metalloproteinase 9 , Analysis of Variance , Statistics, NonparametricABSTRACT
Tumores malignos tem a habilidade de invadir tecidos normais e de se espalharem para sítios anatômicos distantes, originando, a metástase o maior fator de mortalidade do câncer. As metaloproteinases de matriz (MMP)-1 e MMP-13 tem sido associada a invasão tumoral e a metástase, pois a MMP-1 degrada colágeno tipo I, que é o substrato mais abundante no estroma tumoral e a MMP-13 degrada coágeno tipo IV, dentre outros , que está presente na membrana basal dos vasos. Pesquisas mostram que a IL-8 é um potente fator angiogênico e está associada ao crescimento tumoral, à metástase e ao pobre prognóstico do câncer. O presente trabalho se propõe a verificar a existência e a frequências dos polimorfismos nos genes das MMPs-1(rs2071230 e rs470558), -13(rs2252070) e da IL-8 (rs4073 e rs2227532) e investigar o possivel valor prognósticos dos mesmo em uma serie de casos de carcinoma epidermoide oral e de orofaringe(CEOO). Foram genotipados por meio de PCR em tempo real 98 amostra de pacientes com carcinoma epidermóide e 134 amostras controle (AU).
Subject(s)
Humans , Male , Female , Middle Aged , Oropharynx , Matrix Metalloproteinase 1 , Polymorphism, Single Nucleotide , Matrix Metalloproteinase 13 , Squamous Cell Carcinoma of Head and Neck/pathology , Prognosis , Chi-Square Distribution , Survival Analysis , Cohort Studies , Interleukin-8ABSTRACT
FUNDAMENTO: O levosimendan é conhecido pelo seu efeito bilateral de fortalecimento contração das miofibrilas sem aumentar a demanda de oxigênio no miocárdio. A anemia é uma deterioração que causa aumento da dosagem de fármacos em pacientes com insuficiência cardíaca. OBJETIVO: No presente estudo comparamos a eficácia do tratamento com levosimendan em pacientes com insuficiência cardíaca descompensada com ou sem anemia. MÉTODOS: Foram incluídos no estudo 23 pacientes anêmicos com insuficiência cardíaca classe 3 ou 4, segundo a New York Heart Association (NYHA) e fração de ejeção abaixo de 35%. Outros 23 pacientes com o mesmo diagnóstico cardíaco, mas sem anemia, serviu como grupo controle. Ao tratamento da insuficiência cardíaca tradicional desses pacientes foi acrescido um tratamento de 24 horas de levosimendan. Amostras foram tomadas para dosar os níveis séricos do fator de necrose tumoral alfa sérico (TNF-alfa), peptídeo natriurético cerebral aminoterminal (NT-proPNB) e metaloproteinase da matriz 1 (MMP-1), antes e após a administração. RESULTADOS: Não houve diferença significativa entre os níveis séricos de TNF-alfa e MMP-1, antes e depois do tratamento (p > 0,05). Embora o nível de NT-proBNP tenha diminuído em ambos os grupos após o tratamento, não foi estatisticamente significativo (p = 0,531 e p = 0,913 para os grupos de anemia e de controle, respectivamente). Uma restauração significativa da capacidade funcional foi observada em ambos os grupos avaliados, de acordo com a NYHA (p < 0,001 e p = 0,001 para os grupos de anemia e controle, respectivamente). CONCLUSÃO: O tratamento com levosimendan apresenta efeitos semelhantes em pacientes com insuficiência cardíaca, com anemia e sem anemia. No entanto, o efeito precoce desse tratamento sobre os níveis de TNF-alfa, NT-proPNB e MMP-1 não é evidente. Ele oferece uma melhora significativa na capacidade funcional, sem a influência da anemia.
BACKGROUND: Levosimendan is known with its two-sided effects of strengthening myofibril contraction without increasing myocardial oxygen demand. Anemia is a deteriorating situation that causes increase of drug dosing in patients with heart failure. OBJECTIVES: In this study, we compared the effectiveness of levosimendan treatment in decompensated heart failure patients with or without anemia. METHODS: Twenty-three anemic patients having class 3 or 4 heart failure according to New York Heart Association (NYHA) and an ejection fraction of below 35% were included to the study. Another 23 patients with the same cardiac diagnosis but without anemia served as control group. Twenty-four hours levosimendan treatment was added to the traditional heart failure treatment of these patients. Samples were taken to measure serum tumor necrotizing factor alpha (TNF-alpha), aminoterminal pro-brain natriuretic peptide (NT-proBNP) and matrix metalloproteinase-1 (MMP-1) levels before and after the administration. RESULTS: There was no significant difference between serum TNF-alpha and MMP-1 levels before and after the treatment (p>0.05). Although NT-proBNP level decreased in both groups after the treatment this was not statistically significant (p=0.531 and p=0.913 for anemia and control groups respectively). Significant restoration of functional capacity was seen in both groups assessed according to NYHA (p<0.001 and p=0.001 for anemia and control groups respectively). CONCLUSION: Levosimendan treatment shows similar effects in heart failure patients with anemia to that of patients without anemia. However, the early effect of this treatment on TNF-alpha, NT-proBNP and MMP-1 levels is not evident. It provides significant improvement in functional capacity without influence from anemia.