Serum levels of melatonin may contribute to the pathogenesis of heart failure in children with median age of 1 year / Níveis séricos da melatonina podem contribuir para a patogênese de insuficiênciacardíaca em crianças com idade média de 1 ano

Abstract Objective: Melatonin has a protective role in adults with cardiovascular disease, but the effects of melatonin in children with cardiac dysfunction are not well understood. This study was designed to explore the variations in melatonin, myeloperoxidase, and caspase-3 levels in children suffering from heart failure. Methods: Seventy-two pediatric patients with heart failure and twelve healthy children were enrolled in this study. A modified Ross scoring system was used to evaluate clinical cardiac function. Patients with a score of >2 points were included in the study and were divided into three groups according to severity of heart failure: mild (score: 3-6), moderate (score: 7-9), and severe (score: 10-12). Echocardiographic parameters, laboratory data, and serum levels of melatonin, myeloperoxidase, and caspase-3 were measured and analyzed in all patients. Results: Compared with patients with mild and moderate heart failure, patients in the severe heart failure group had significantly decreased left ventricular ejection fraction (p < 0.001), and significantly increased serum melatonin levels (p = 0.013) and myeloperoxidase levels (p < 0.001). Serum melatonin levels were positively correlated with serum caspase-3 levels (p < 0.001). The optimal cutoff values of serum melatonin levels for the diagnosis of severe heart failure and primary cardiomyopathy in pediatric patients with heart failure were 54.14 pg/mL and 32.88 pg/mL, respectively. Conclusions: Serum melatonin and myeloperoxidase levels were increased in children with severe heart failure. It is likely that increasing melatonin levels may act as a compensatory mechanism in pediatric children with heart failure.

Resumo Objetivo: A melatonina possui um papel protetor em adultos com doença cardiovascular, porém os efeitos da melatonina em crianças com disfunção cardíaca não são bem entendidos. O estudo foi projetado para explorar a variação nos níveis de melatonina, mieloperoxidase e caspase 3 em crianças que sofrem de insuficiência cardíaca. Métodos: 72 pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca e 12 crianças saudáveis foram inscritos no estudo. Um sistema de classificação de Ross modificada foi utilizado para avaliar a função cardíaca clínica. Os pacientes com escore de > 2 pontos foram incluídas no estudo e foram divididos em três grupos de acordo com a gravidade da insuficiência cardíaca: leve (escore: 3-6), moderada (escore: 7-9) e grave (escore: 10-12). Os parâmetros ecocardiográficos, dados laboratoriais e níveis séricos de melatonina, mieloperoxidase e caspase 3 foram medidos e analisados em todos os pacientes. Resultados: Em comparação com os pacientes com insuficiência cardíaca de gravidade leve e moderada, os pacientes no grupo de insuficiência cardíaca grave apresentaram redução significativa da fração de ejeção do ventrículo esquerdo (p < 0,001) e aumento significativo nos níveis séricos de melatonina (p = 0,013) e níveis de mieloperoxidase (p < 0,001). Os níveis séricos de melatonina foram positivamente correlacionados com os níveis séricos de caspase 3 (p < 0,001). Os valores de corte ideais dos níveis séricos de melatonina para diagnóstico de IC e cardiomiopatia primária em pacientes pediátricos com insuficiência cardíaca foram 54,14 pg/mL e 32,88 pg/mL, respectivamente. Conclusões: Os níveis séricos de melatonina e mieloperoxidase mostraram aumento em crianças com insuficiência cardíaca grave. Especulamos se o aumento nos níveis de melatonina pode agir como um mecanismo compensatório em crianças pediátricas com insuficiência cardíaca.

Evaluation of the anti-inflammatory and antioxidant effects of the sucralfate in diversion colitis / Avaliação dos efeitos anti-inflamatório e antioxidante do sucralfato na colite de exclusão

Objective: To evaluate the anti-inflammatory and antioxidant effects of sucralfate enemas in diversion colitis model. Method: Thirty-six Wistar rats underwent intestinal bypass by end colostomy in the descending colon and distal mucous fistula. The animals were divided into 3 experimental groups according to the daily dose of enemas received containing 0.9% SF, sucralfate enemas or sucralfate enemas 1 g/kg/day or 2 g/kg/day. Each group was divided into two subgroups according to euthanasia to be performed 2-4 weeks after derivation. The tissue grade of inflammation was assessed histologically, and neutrophil infiltration by the tissue expression of myeloperoxidase (MPO) identified by immunohistochemistry and quantified by computerized morphometry. Oxidative stress was measured by tissue levels of malondialdehyde (MDA). To compare the results the Student's t test variance was used, and also the variance by ANOVA test, establishing a level of significance of 5% (p< 0.05) for both. Results: The intervention with sucralfate enemas showed improvement in the intensity of tissue inflammation related to the concentration used and the duration of the intervention. Intervention with sucralfate enemas reduced the tissue levels of MPO, independent of concentration or time of intervention (p< 0.01). There was a reduction of MDA levels in animals irrigated with sucralfate enemas, independent of concentration or duration of the intervention (p< 0.01). Conclusion: Enemas with sucralfate enemas reduce inflammation, neutrophil infiltration and oxidative stress in the excluded colon suggesting topical application of the substance to be a valid therapeutic option for the treatment of diversion colitis. (AU)

Objetivo: Avaliar os efeitos anti-inflamatórios e antioxidantes do SCF em modelo de colite de exclusão. Método: Trinta e seis ratos, foram submetidos a derivação intestinal por colostomia terminal no cólon descendente e fistula mucosa distal. Os animais foram divididos em 3 grupos experimentais segundo receberem clisteres diários com SF 0,9%, SCF 1 g/kg/dia ou SCF 2 g/kg/dia. Cada grupo foi dividido em dois subgrupos segundo a eutanásia ser realizada após 2 ou 4 semanas da derivação. O grau de inflamação tecidual foi avaliado por estudo histológico e a infiltração neutrofílica pela expressão tecidual de mieloperoxidase (MPO) identificada por imunoistoquímica e quantificada por morfometria computadorizada. O estresse oxidativo foi mensurado pelo conteúdo de malondialdeído (MDA). Para análise dos resultados utilizou-se os teste t de Student, e ANOVA, estabelecendo-se para todos os testes nível de significância de 5% (p< 0,05). Resultados: A intervenção com SCF melhorou o grau de inflamação tecidual relacionando-se a concentração utilizada e ao tempo de intervenção. A intervenção com SCF reduziu os níveis teciduais de MPO, independente da concentração ou do tempo de intervenção (p< 0,01). Houve redução dos níveis de MDA nos animais irrigados com SCF, independente da concentração ou tempo de intervenção (p< 0,01). Conclusão: Enemas com SCF reduzem o processo inflamatório, infiltrado neutrofílico e estresse oxidativo no cólon excluso sugerindo que a substância possa se tornar uma opção terapêutica válida para o tratamento da colite de exclusão. (AU)

Atividade da mieloperoxidase está aumentada na síndrome hepatopulmonar em ratos / Myeloperoxidase activity is increased in hepatopulmonary syndrome in rats

RACIONAL: A síndrome hepatopulmonar é formada por tríade clínica composta de doença hepática, dilatação vascular intrapulmonar e alterações de gases sanguíneos. Sua patogênese não é bem definida, mas especula-se que uma combinação de fatores, tais como o desequilíbrio das respostas dos receptores de endotelina, remodelação microvascular pulmonar e predisposição genética, leva à translocação bacteriana e dilatação vascular intrapulmonar. OBJETIVO: Avaliar a atividade da mieloperoxidase em modelo experimental de síndrome hepatopulmonar em ratos. MÉTODO: Foram estudados 29 animais divididos em grupos controle, sham e experimental de síndrome hepatopulmonar. O modelo experimental utilizado para induzir a síndrome foi a ligadura de ducto biliar comum. RESULTADOS: Os níveis de mieloperoxidase foram significativamente maiores no grupo ligadura de ducto biliar comum em comparação com os outros grupos. A atividade da mieloperoxidase foi maior no grupo ligadura de ducto biliar comum que o grupo controle (p<0,05) e do grupo sham (p<0,05). CONCLUSÃO: A atividade da mieloperoxidase estava aumentada na síndrome hepatopulmonar experimentais em ratos.

BACKGROUND: Hepatopulmonary syndrome is formed by a triad of liver disease, intrapulmonary vascular dilatation and changes in blood gases. Its pathogenesis is not well defined, but it is speculated that a combination of factors, such as the imbalance of endothelin receptor responses, pulmonary microvascular remodeling, and genetic predisposition, leads to bacterial translocation and intrapulmonary vascular dilatation. AIM: To evaluate the myeloperoxidase activity in hepatopulmonary syndrome in rat model. METHOD: Twenty-nine rats were divided into control, sham and experimental hepatopulmonary syndrome groups. Was evaluated the myeloperoxidase activity and the experimental model used to induce hepatopulmonary syndrome was common bile duct ligation. RESULTS: The myeloperoxidase activity levels were significantly increased in the common bile duct ligation group as compared with the other groups. Myeloperoxidase activity was higher in the common bile duct ligation group than control group (p<0.05) and than sham group (p<0.05). CONCLUSION: The myeloperoxidase activity is increased in experimental hepatopulmonary syndrome in rats.

Alterações metabólicas e inflamatórias em condições de estresse oxidativo / Metabolic and inflammatory changes in oxidativestress situations

O estresse oxidativo pode ser definido com o desequilíbrio entre os níveis de compostos pró-oxidantes e antioxidantes, com predomínio dos primeiros. O estado pró-oxidante vem sendo relacionado a várias patologias, como doença cardiovascular, doenças neurodegenerativas, doenças auto-imunes e cânceres, ora como sua causa, em alguns casos como consequência. Assim, torna-se importante determinar quais alterações metabólicas e inflamatórias estão relacionadas com o estresse oxidativo, para auxiliar no diagnóstico e prognóstico dessas doenças. Além dos fatores de risco clássicos, esta revisão chama a atenção para possíveis novos biomarcadores relacionados ao estresse oxidativo, entre estes estão a mieloperoxidase, paraoxonase, homocisteína e determinação do estado antioxidante.

Oxidative stress can be defined as an imbalance between the levels of pro-oxidant and antioxidant compounds, with the former predominating. The pro-oxidant status has been linked to several diseases, such as cardiovascular, neurodegenerative and autoimmune diseases and cancers, at times as the cause, at others as a result. Thus, it is highly relevant to determine which metabolic and inflammatory disorders are associated with oxidative stress, to help in the diagnosis and prognosis of these diseases. In addition to the classical risk factors, this review highlights possible new biomarkers related to oxidative stress, among which are myeloperoxidase, paraoxonase, homocysteine and determination of the antioxidant status.

Leukocyte infiltration and anti-myeloperoxidase immunoreactivity in granulocytes of the mucosa and submucosa of the large intestine of horses submitted to dietetic starch overload / Infiltração de leucócitos e imunorreatividade antimieloperoxidase em granulócitos da mucosa e submucosa do intestino grosso de equinos submetidos à sobrecarga dietética com amido

This study was carried out to evaluate leukocyte infiltration and anti-myeloperoxidase immunoreactivity in granulocytesof the mucosa and submucosa of the large intestine of horses submitted to dietetic starch overload. Eight adult horseswere allocated randomly in three treatments: Treatment I (Control) (n = 2), animals euthanized without starch overload;and Treatments II (n = 3) and III (n = 3), animals undergoing starch overload, with gastric infusion of 17.6 g starch perkg of body weight, euthanized after 24 and 36 hours, respectively. Only afflux of neutrophils in the intestinal mucosa andsubmucosa blood vessels (leukocyte stasis) was observed. Eosinophils were the predominant cells in the mucosa andsubmucosa in all horses, independent of dietetic overload, with infiltration grade from mild to moderate. Lymphocyteinfiltration was also observed in all horses, but with lower intensity when compared to eosinophils. Congestion, edemaand dilatation of lymphatic vessels were the main circulatory alterations observed, with more intensity in the submucosa.Higher immunoreactivity to the anti-myeloperoxidase antibodies was observed in the mucosa and submucosa of horses36 hours after overload. Horses submitted to dietetic starch overload showed intestinal inflammatory response withprevalence of eosinophils, leukocyte stasis and circulatory alterations, varying from discreet to moderate

Este estudo teve como objetivo avaliar a infiltração de leucócitos e a imunorreatividade antimieloperoxidase emgranulócitos da mucosa e submucosa do intestino grosso de equinos submetidos à sobrecarga dietética com amido.Oito equinos adultos foram distribuídos aleatoriamente em três tratamentos: Tratamento I (Controle) (n = 2), equinoseutanasiados sem sobrecarga com amido; Tratamento II (n = 3) e III (n = 3), equinos submetidos à sobrecarga comamido, com infusão gástrica de 17,6 g de amido/kg de peso vivo e eutanasiados após 24 e 36 horas, respectivamente.Observou-se apenas afluxo de neutrófilos (leucocitoestase) nos vasos sanguíneos da mucosa e submucosa intestinal.Eosinófilos foram as células predominantes na mucosa e submucosa em todos os equinos, independente da sobrecargadietética, com grau de infiltração de leve a moderada. Infiltração por linfócitos também foi observado em todos osequinos, porém com menor intensidade quando comparado aos eosinófilos. Congestão, edema e dilatação de vasoslinfáticos foram as principais alterações circulatórias observadas, com maior intensidade na submucosa. Maiorimunorreatividade para anticorpos antimieloperoxidase foi observado na mucosa e submucosa dos equinos 36 horasapós a sobrecarga. Equinos submetidos à sobrecarga dietética com amido apresentam resposta inflamatória intestinalcom predominância de eosinófilos, leucocitoestase e alterações circulatórias variando de discreta a moderada

Salacia campestris root bark extract: peroxidase inhibition, antioxidant and antiradical profile / Salacia campestris extrato da casca da raiz: inibição da peroxidase, antioxidante e anti-radicalar perfil

Reactive oxygen species (ROS) and free radical species have been implicated in initiating or accompanying many diseases in living organisms; there is thus, a continual need for antioxidants molecules to inactivate ROS/free radicals. Many studies of plants crude extracts have demonstrated free-radical scavenging and antioxidant action. Salacia species have long been used, in several countries, as traditional medicines against certain diseases and for their anti-inflammatory properties. In this study, Salacia campestris Walp (Hippocrateaceae) root bark ethanol extract (ScEtOH) was assessed for its ability to scavenge free radicals and reactive oxygen species; the results were expressed as percentage inhibition of the active species. ScEtOH was efficient against studied species: DPPH radical (obtained inhibition = 30 percent), ABTSò+ (IC50 = 1.8±0.8 μg/mL), HOCl (IC50 = 1.7 ± 0.1 μg/mL), O2ò- (obtained inhibition = 32 percent), and NOò (obtained inhibition = 18 percent). Peroxidase activity inhibition was evaluated through the guaiacol oxidation reaction catalyzed by hemin, HRP and myeloperoxidase (MPO); data showed that ScEtOH at 10 μg/mL led to 54 and 51 percent of inhibition, respectively, for the hemin and HRP systems. In the MPO system, ScEtOH promoted a 50 percent inhibition at 8.9 μg/mL, whereas quercetin, a powerful MPO inhibitor, inhibited this system at 1.35 μg/mL.

Espécies reativas do oxigênio (ERO) e radicais livres estão relacionados ao início ou à exacerbação de muitas doenças em organismos vivos; existindo portanto uma necessidade contínua por moléculas antioxidantes que inativem as ERO e radicais livres. Muitos estudos com extratos brutos de plantas têm demonstrado propriedades antioxidantes e sequestradoras de radicais livres. Espécies de Salacia são utilizadas, em muitos países, como remédio tradicional contra certas doenças e por suas propriedades antiinflamatórias. Neste estudo, o extrato bruto etanólico da casca da raiz da Salacia campestris Walp (Hippocrateaceae) foi avaliado quanto à sua habilidade em seqüestrar radicais livres e espécies reativas do oxigênio; os resultados são expressos como porcentagem de inibição das espécies ativas. ScEtOH mostrou-se eficiente frente as espécies estudadas: radical DPPH (inibição obtida = 30 por cento), ABTSò+ (IC50 = 1,8±0,8 μg/mL), HOCl (IC50 = 1,7 ± 0,1 μg/mL), O2ò- (inibição obtida = 32 por cento), and NOò (inibição obtida = 18 por cento). A inibição da atividade peroxidásica foi avaliada através da oxidação do guaiacol catalisada pela hemina, HRP e mieloperoxidase (MPO); os dados mostram que 10 μg/mL de ScEtOH promovem 54 e 51 por cento de inibição, respectivamente para os sistemas da hemina e da HRP. No sistema da MPO, ScEtOH promoveu 50 por cento de inibição na dose de 8,9 μg/mL, enquanto a quercetina, um potente inibidor da MPO promoveu tal inibição com 1,35 μg/mL.