La solidez de la investigación homeopática fundamental / The strength of fundamental homeopathic research

La investigación fundamental en homeopatía ha avanzado considerablemente en los últimos 20 años: desde estudios exploratorios con animales y plantas hasta la caracterización de los efectos sistémicos de los medicamentos homeopáticos y estudios in vitro con sistemas celulares aislados para evaluar los cambios en los mecanismos de adaptación celular y señalización intracelular frente a tratamientos homeopáticos variables. El número de artículos publicados a lo largo del tiempo ha permitido realizar varias revisiones sistemáticas. Recientemente, la demostración de que los medicamentos homeopáticos podrían modificar las funciones celulares a través de mecanismos epigenéticos (metilación y desmetilación de ADN) preparó el camino para un campo de investigación completamente nuevo. En paralelo, el descubrimiento de las nanopartículas y propiedades físicas específicas de las diluciones homeopáticas ha arrojado luz hacia un campo antes poco conocido, dado que se consideraba que las diluciones homeopáticas no consistían más que de agua. Así las cosas, los retos para el futuro conciernen a la demostración, o no, de la interrelación entre ambos fenómenos.

Fundamental research in homeopathy has much advanced in the past 20 years. From exploratory studies with animals and plants to the characterization of the systemic effects of homeopathic medicines and in vitro studies with isolated cell systems to assess changes in the mechanisms of cell adaptation and intracellular signaling facing variable homeopathic treatments. The amount of articles published over time enabled several systematic reviews. Recently, demonstration that homeopathic medicines might modify cell functions through epigenetic mechanisms (DNA methylation and demethylation) paved the road for a fully new field of research. In parallel, the discovery of nanoparticles and specific physical properties of homeopathic dilutions brought light to a previously poorly known field, as it was believed that homeopathic dilutions consist in nothing but water. Thus being, challenges for the future concern the demonstration, or not, of the interrelationship between both phenomena.

¿Los protocolos experimentales son un símil real de la diabetes humana? / Are experimental protocols an authentic simile of human diabetes?

Resumen Para el estudio de la diabetes se dispone de diversas estrategias metodológicas en modelos animales, tales como, técnicas quirúrgicas, modificaciones dietéticas, incluso manipulación genética y la administración de fármacos específicos, por su toxicidad. En animales, la diabetes experimental se logra con el uso de fármacos, como la aloxana o la estreptozotocina, los cuales producen daño irreversible en las células β-pancreáticas, aunque causan una alta mortalidad, debido a la cetosis asociada al daño agudo de estas células pancreáticas. El objetivo de este trabajo fue analizar los protocolos farmacológicos y otras estrategias disponibles, para determinar si la diabetes experimental realmente emula la diabetes humana. La diabetes es un proceso progresivo y crónico, en el que la mayor parte de las alteraciones clínicas son consecuencia, en el largo plazo, de alteraciones micro y macrovasculares. Por ello, es conveniente diferenciar entre los efectos de una hiperglucemia aguda, con aquellos que se observan cuando la hiperglucemia se prolonga a lo largo del tiempo, a fin de establecer analogías, entre el modelo experimental animal, con el síndrome diabético humano, mediante datos de laboratorio y de tipo clínico, de uso habitual en el diagnóstico y manejo de la diabetes humana.

Abstract For the study of diabetes, several methodological strategies use animal models. Such methodologies involve surgical techniques, diet modifications, some genetic manipulations and specific toxic drugs. The experimental production of diabetes in animal models use the administration of alloxan or streptozotocin and these drugs produce irreversible damage to pancreatic β-cells. However, its use is associated to a ketosis high mortality rate due to the acute damage of pancreatic cells. The aim of this review consisted in the analysis of the pharmacological diabetes production protocols as well as other available strategies, in order to elucidate which is potentially the ideal protocol that emulates human diabetes. Diabetes is a progressive and chronic process, in which most of the clinical alterations are a long-term consequence of micro and macrovascular alterations. Therefore, it is convenient to establish a difference between the effects of acute hyperglycemia, with those effects observable when hyperglycemia is present over the long-term in order to reach enough analogies between the animal experimental model with the human diabetes syndrome, through the use of laboratory and clinical indicators commonly employed for the diagnoses and management of human diabetes.

Applied genomic in cerebrovascular disease / Genómica funcional en la enfermedad vascular cerebral

Abstract Cerebrovascular disease involve the alterations caused by pathology process of the sanguineous vessels, affecting one or many brain areas. Cerebrovascular disease is also known like stroke or ictus; it is the third cause of death around the world and is the neurologic pathology with the most prevalence rate. Cerebrovascular disease induces several changes in genetic expression inside the neurovascular unit (glia cells, neurons and ependymal cells); principally, changes in the oxidative stress and calcium inflow into the cells, this could start cellular death and tissue destruction, causing an irreversible injury in brain, losing several functions. The injury causes the activation of signaling pathways to respond to the stress, where many molecules such as proteins and mRNA are involved to act as intermediaries to activate or deactivate stress mechanisms; these molecules are able to transmit extracellular signals into the nucleus activating early gene expression like proto-oncogenes and several transcription factors to repair the cerebral injury. It is important to know the relation of the changes in genetic expression and proteins to avoid the development of injury and to activate the brain recovery. This knowledge let us diagnose the injury rate and propose therapeutic mechanisms to reduce or avoid the adverse effects on time, before the cellular death start.

Resumen Las enfermedades cerebrovasculars implican las alteraciones causadas por el proceso patológico de los vasos sanguíneos, que afectan a una o varias áreas del cerebro. La enfermedad cerebro-vascular también se conoce como ictus o ictus; Es la tercera causa de muerte en todo el mundo y es la patología neurológica con mayor tasa de prevalencia. La enfermedad cerebrovascular induce varios cambios en la expresión genética dentro de la unidad neurovascular (células gliales, neuronas y células ependimales); Principalmente, los cambios en el estrés oxidativo y la entrada de calcio en las células, podrían iniciar la muerte celular y la destrucción del tejido, causando una lesión irreversible en el cerebro, perdiendo varias funciones. La lesión hace que la activación de las vías de señalización responda al estrés, donde muchas moléculas, como las proteínas y el ARNm, actúan como intermediarios para activar o desactivar los mecanismos de estrés; estas moléculas son capaces de transmitir señales extracelulares en el núcleo activando la expresión génica temprana como protooncogenes y varios factores de transcripción para reparar la lesión cerebral. Es importante conocer la relación de los cambios en la expresión genética y las proteínas para evitar el desarrollo de lesiones y activar la recuperación del cerebro. Este conocimiento nos permite diagnosticar la tasa de lesiones y proponer mecanismos terapéuticos para reducir o evitar los efectos adversos a tiempo, antes de que comience la muerte celular.

Aplicaciones de terapias de reemplazo celular al tratamiento de enfermedades poliglutamínicas / Applications of cell replacement therapies to the treatment of poly-glutamine diseases

Se realizó una revisión de la literatura especializada con el objetivo de evaluar el estado del arte en cuanto a la aplicación de terapias de reemplazo celular en enfermedades poliglutamínicas. Se consultaron las bases de datos HighWire y PubMed, con el uso de descriptores y operadores booleanos. Se recuperaron 84 artículos sobre la temática, publicados en revistas con un factor de impacto promedio de 5,42. Se discuten los estudios experimentales y pre-clínicos realizados con relación a terapias de reemplazo celular en enfermedades poliglutamínicas. Se demuestra la efectividad del uso de células madre de distintas fuentes en el mejoramiento de la función motora en modelos experimentales de enfermedades poliglutamínicas. Se revela la necesidad de realizar estudios multicéntricos a mediano y largo plazos, para la evaluación de los efectos terapéuticos de las terapias de reemplazo celular en enfermedades poliglutamínicas.

A review of the specialized literature was carried out with the aim of evaluating the state of the art regarding the application of cell replacement therapies in polyglutamine diseases. The HighWire and PubMed databases were consulted, with the use of Boolean descriptors and operators. 84 articles were retrieved on the subject, published in journals with an average impact factor of 5.42. The experimental and pre-clinical studies carried out in relation to cell replacement therapies in polyglutamine diseases are discussed. The effectiveness of the use of stem cells from different sources in the improvement of motor function in experimental models of polyglutamine diseases is demonstrated. The need to perform multicenter studies in the medium and long term is revealed, for the evaluation of the therapeutic effects of cell replacement therapies in polyglutamine diseases.

Modelo experimettal de hipoperfusión cerebral poduce déficit de la memoria y aaprendizaje y modificaciones en la expresión de genes / Experimental Model of Cerebral Hypoperfusion Produced Memory-learning Deficits, and Modifications in Gene Expression

A escala mundial, la isquemia cerebral constituye una de las principales causas de muerte, por lo que los modelos animales de isquemia cerebral son extensamente usados tanto en el estudio de la pato-fisiología del fenómeno isquémico; como en la evaluación de agentes terapéuticos con posible efecto protector o regenerador. Los objetivos de este estudio fueron examinar la presencia de daño neuronal en diferentes áreas cerebrales como consecuencia del evento isquémico; así como evaluar consecuencias de este proceder sobre los procesos de memoria-aprendizaje. Los grupos de estudios incluyeron un grupo experimental de animales isquémicos, 30 ratas a las que se les ocluyó ambas arterias carótidas comunes, y un grupo control. Fue evaluada la expresión de genes isquémicos e inflamatorios por técnicas de qPCR 24 horas post lesión, la morfología del tejido cerebral en áreas de corteza, estriado e hipocampo, siete días post lesión y los procesos de memoria y aprendizaje, 12 días post lesión. Los estudios morfológicos evidenciaron que el proceder induce la muerte de poblaciones celulares en corteza, estriado e hipocampo; la isquemia modificó la expresión los genes gfap, ho-1, il-6, il-17 e ifn-γ, lo cual puede ser utilizado como un marcador de proceso isquémico temprano. Adicionalmente, el daño isquémico causó un deterioro en la memoria espacial. Esta caracterización nos permite contar con un modelo experimental donde desarrollar futuros estudios sobre la patofisiología de los eventos isquémicos y la evaluación de estrategias terapéuticas.

Cerebral ischemia is a major cause of death, for this reason animal models of cerebral ischemia are widely used to study both the pathophysiology of ischemic phenomenon and the evaluation of possible therapeutic agents with protective or regenerative properties. The objectives of this study were to examine the presence of neuronal damage in different brain areas following the ischemic event, and assess consequences of such activities on the processes of memory and learning. The study group included an experimental group ischemic animals (30 rats with permanent bilateral occlusion of the carotids), and a control group. Was evaluated gene expression and inflammatory ischemic by qPCR techniques 24h post injury, brain tissue morphology in areas of cortex, striatum and hippocampus seven days post injury and processes of memory and learning, 12 days post injury. The morphological studies showed that the procedure induces death of cell populations in cortex, striatum and hippocampus, ischemia modified gfap gene expression and ho, il-6, il-17 and ifn-γ, which can be used as a marker of early ischemic process. Additionally, the ischemic injury caused spatial memory decline. This characterization gives us an experimental model to develop future studies on the pathophysiology of ischemic events and assessing therapeutic strategies.

Modelos animales para la malaria cerebral y su aplicabilidad para la investigación de nuevos fármacos / Models for cerebral malaria and their suitability fordrug research

La malaria cerebral es una de las complicaciones más importantes de la infección con Plasmodium falciparum. El 40% de la población mundial vive en áreas afectadas por la malaria, lo que ha resultado en aproximadamente 243 millones de casos clínicos y 863000 muertes en el 2008, la mayoría en niños menores de 5 años del África subsahariana. La malaria cerebral presenta un gran desafío en el esclarecimiento de su fisiopatología. Aunque no existe un modelo experimental que reproduzca todos los aspectos de la enfermedad en humanos, los modelos murinos han sido el instrumento más provechoso, entre ellos la infección de hospederos susceptibles con la cepa ANKA de Plasmodium berghei es el más generalizado. Los estudios de patogenia de la malaria cerebral experimental están fundamentados por más de 20 años de investigación. Este trabajo revisa los hallazgos recientes y selecciona los elementos cardinales que sustentan la relevancia y operatividad de estos modelos. Concluye que la caracterización conductual precisa y la descripción de los cambios histológicos, metabólicos e inmunológicos concomitantes en los modelos actuales pueden ser herramientas útiles para investigar las dianas y la efectividad de futuras intervenciones terapéuticas

Cerebral malaria is one of the most important complications of Plasmodium falciparum infections. Forty percent of the worldwide population is at risk of being infected of malaria. These infections produced approximately 243 millions of clinical cases and 863000 deaths in 2008, the majority of them are children under 5 years old from sub-Saharan Africa. Knowledge of the pathophysiology of cerebral malaria is a big task. At present, no model is capable to reproduce all aspects of the human disease, but murine models have been helpful tools. Among them, infection of susceptible hosts with the strain ANKA of Plasmodium berghei is the most widely used. Studies of experimental cerebral malaria are based on more than 20 years of research. This work reviewed the recent findings and selected the cardinal elements that support the relevance and operative performance of these models. In summary, it concludes that the use of precise behavioural characterization and description of concomitant histological, metabolic and immunological changes of existing models can become means for successful research on targets and efficacy of future therapeutic interventions.

Establecimiento de las condiciones para el trasplante de células de médula ósea en un modelo de enfermedad de Huntington y su efecto funcional a través de la conducta motora / Establishment of the conditions for the bone marrow cells transplants in a model of Huntington´s disease and functional effect on the motor behavior

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno degenerativo hereditario que afecta a personas con predisposición genética. No existe hasta hoy un tratamiento efectivo; la enfermedad avanza lentamente y el paciente termina en incapacidad o muerte después de 15 o 20 años. Los estudios relacionados con el tratamiento de las manifestaciones clínicas que aparecen en la enfermedad, incluyen tratamientos medicamentosos y el uso de trasplante de células. En la actualidad se conoce que es posible reproducir algunas características de la enfermedad en modelos experimentales para ensayar posibles terapéuticas (ej. el modelo de lesión estriatal por inyección de ácido quinolínico; [AQ]). No se conoce el efecto restaurativo de las células de médula ósea (CMO) en este modelo. Objetivos: 1) Caracterizar morfológicamente la lesión por inyección intraestriatal de AQ. 2) Caracterizar inmunocitoquímicamente las CMO. 3) Evaluar la concentración óptima de CMO para el trasplante en el modelo y 4) Evaluar el estado funcional del trasplante de CMO, a través de la conducta motora.

Huntington Disease (HD) is a heritable neurodegenerative disease that affects people with genetic history. Until today, an effective treatment doesn't exist; the illness advances slowly and the patient finishes in inability or death after 15 or 20 years. The studies related with the treatment of the clinical manifestations, include treatments with medications and the use of cells transplant. At the present time it is known that it is possible to reproduce, some characteristics of the disease in experimental models for to use possible therapies [example: estriatal lesion of quinolínico acid; (QA)]. the restorative effect of the bone marrow cells (BMC) is not known in this model. Objectives. 1) characterizationmorphofological of the estriatal lesion whith QA. 2) to characterization immunochemical of BMC. 3) to evaluate the BMC concentration for the transplant and 4) to evaluate the functional state of BMC transplant, through the motor behavior.

Enfermedad de hnntington: modelos experimentales y perspectivas terapéuticas / Huntington'disease: Experimentals Models and Therapeutic Perspectives

La enfermedad de Huntington (EH) es un trastorno degenerativo de Weiss de origen hereditario. Hasta el momento no existe un tratamiento efectivo para la enfermedad que inexorablemente después de transcurridos 15 a 20 años, evoluciona hacia incapacidad total o muerte. En este trabajo se revisan las características clínicas y morfológicas de la EH y los modelos experimentales más utilizados para su estudio tomando como fuente, artículos indexados en la base de datos Medline publicados en los últimos 20 años. Se valoran las ventajas y desventajas de estos modelos y su perspectiva para el desarrollo de ensayos clínicos. El consenso de lo reportado plantea que de los modelos tóxicos, los inducidos por neurotoxinas tales como ácido quinolínico parecen ser los más adecuados para reproducir las características neuropatológicas, y por otro lado los modelos genéticos contribuyen con más evidencias al conocimiento del origen etiológico de la enfermedad. Numerosos tratamientos han sido aplicados en el manejo de las manifestaciones clínicas que aparecen en EH, sin poder detener o disminuir las afectaciones que derivan de la pérdida neuronal. La sintomatología clínica ha sido posible reproducirla, al menos en parte, en animales de experimentación lo que ha permitido realizar ensayos terapéuticos. Desde el punto de vista de tratamiento, lo que más promisorio parece ser, la terapia celular con células provenientes de diferentes fuentes y dentro de ellas las no neurales, que implican menor censura ética y mayor factibilidad de obtención para la aplicación en los enfermos. Por otro lado el desarrollo de la tecnología del ARN de interferencia, emerge como una herramienta terapéutica potencial para el tratamiento de EH, así como para responder interrogantes básicas relacionadas con el desarrollo de la enfermedad.

Huntington'disease (HD) is a degenerative dysfunction of hereditary origin. Up to date there is not, an effective treatment to the disease which having lapsed 15 or 20 years advances inexorably, in a slow form, toward the total inability or death. This paper reviews the clinical and morphological characteristics of Huntington's disease as well as the experimental models more commonly used t study this disease, having as source the articles indexed in Medline data base, published in the last 20 years. Advantages and disadvantages of all experimental models to reproduce the disease as well as the perspectives to therapeutic assay have been also considered. The consent of outline reported about the toxic models, those induced by neurotoxins such as quinolinic acid, appears to be the most appropiate to reproduce the neuropathologic characteristic of the disease, an genetic models contributing with more evidence to the knowledge of the disease ethiology. Numerous treatments ameliorate clinical manifestations, but none of them has been able to stop or diminish the affectations derived from neuronal loss. At present time it is possible to reproduce, at least partially, the characteristics of the disease in experimentation animals that allow therapy evaluation in HD. From the treatment view point, the more promissory seems to be transplantation of no neuronal cells, taking into account ethical issues and factibility. On the other hand the new technology of interference RNA, emerges as a potential therapeutic tool for treatment in HD, and to respond basic questions on the development of the disease.

Diabetic peripheral neuropathies: a morphometric overview / Neuropatías diabéticas periféricas: una visión general morfométrica

Diabetes is now considered one of the main threats to human health in the 21st century and many researchers are dedicated to investigate the physiopathology of the disease, with further insights on the managements of its major complications. Since understanding the pathophysiology of the major complications of diabetes and their underlying processes is mandatory, experimental models of the disease may be useful as they allow the recognition of the early mechanisms involved in the long-term complications of diabetes. Peripheral nerve involvement is highly frequent in diabetes mellitus and it has been documented that one third of diabetic patients have peripheral neuropathy. The true prevalence is not known and reports vary from 10 percent to 90 percent in diabetic patients, depending on the criteria and methods used to define neuropathy. In this review, the most common experimental models of diabetes are presented and the pathological findings on major peripheral nerves are discussed. Also, the insights brought by morphometry to the diabetic neuropathy research are highlighted.

La diabetes es considerada hoy una de las principales amenazas para la salud humana en el siglo 21 y muchos investigadores se dedican a investigar la fisiopatología de la enfermedad, con otras visiones sobre el manejo de sus principales complicaciones. Dado que la comprensión de la fisiopatología de las principales complicaciones de la diabetes y sus procesos subyacentes es obligatorio, modelos experimentales de la enfermedad pueden ser útiles ya que permiten el reconocimiento de los primeros mecanismos implicados en las complicaciones a largo plazo de la diabetes. El compromiso de los nervios periféricos es muy frecuente en la diabetes mellitus y se ha documentado que un tercio de los pacientes diabéticos tiene neuropatía periférica. La prevalencia es desconocida y los informes varían de 10 por ciento a 90 por ciento en los pacientes diabéticos, en función de los criterios y métodos utilizados para definir la neuropatía. En esta revisión, se presentan los modelos experimentales más comunes de diabetes y se discuten los hallazgos patológicos en los principales nervios periféricos. Además, se destacan las visiones presentadas por la morfometría de la investigación la neuropatía diabética.

Designs for research of high dilutons in animal models: an update

This article discusses the series of tests on animal experimental models carried out by our group to evaluate the effect of homeopathic preparations selected according to traditional criteria of pathogenetic similarity. Our overall experience indicates that it is not difficult to carry out experimental studies assaying homeopathic medicines in randomized placebo-controlled tests returning statistically analyzable results. The basic requirement for this purpose is to select validated experimental models. The simplest and most reliable ones are the ones arising from common daily clinical practice or those taken from classical pharmacological studies modified as to fit the goals of a homeopathic assay. By proceeding in this way it will be possible to build a sound body of evidence for the biological effects of high dilutions

Este artigo discute a série de experimentos em modelos animais realizada por nosso grupo para avaliar o efeito de preparações homeopáticas escolhidas de acordo com o critério tradicional de similitude patogenêtica. Nossa experiência global indica que não é difícil realizar estudos experimentais com medicamentos homeopáticos em ensaios randomizados controlados com placebo que forneçam resultados analisáveis estatisticamente. O requisito básico para este propósito é escolher modelos experimentais validados. Os mais simples e mais confiáveis são aqueles derivados da prática clínica cotidiana assim como aqueles tomados de estudos farmacológicos clássicos modificados de modo a se corresponderem com os objetivos de um experimento homeopático. Procedendo desse modo, será possível construir um corpo sólido de evidência a favor dos efeitos biológicos das altas diluições.

Este artículo discute la serie de experimentos en modelos animales realizada por nuestro grupo, con el propósito de evaluar el efecto de preparados homeopáticos elegidos según el criterio tradicional de similitud patogenética. Nuestra experiencia global indica que no es difícil llevar a cabo estudios experimentales con medicamentos homeopáticos en ensayos randomizados controlados con placebo que resulten en datos pasibles de análisis estadística. El requisito fundamental para este fin es elegir modelos experimentales validados. Los más simples y confiables son aquellos derivados de la praxis clínica cotidiana así como los tomados de estudios farmacológicos clásicos, modificados para cumplir los objetivos de un experimento homeopático. Actuando de esta manera, será posible construir un corpus sólido de evidencia favorable a los efectos biológicos de las altas diluciones.

Mecanismos del dolor neuropático: Del laboratorio a la clínica / Mechanisms of neuropathic pain: from the laboratory to the clinic

El dolor neuropático es un síndrome de muy difícil manejo en la práctica clínica. Suele originarse a consecuencia de lesiones o enfermedades que afectan al sistema somatosensorial. Lesiones de nervios periféricos, la diabetes, el virus herpes zoster, entre otras, son ejemplos de entidades clínicas que causan dolor neuropático. Este tipo de dolor supone modificaciones de la fisiología normal de las neuronas que integran la vía de transmisión nociceptiva y que operan tanto a nivel periférico, como central. Entre estos mecanismos se incluye la generación de descargas ectópicas, cambios en el genoma de las neuronas involucradas, alteración de canales iónicos, pérdida de las actividades inhibitorias endógenas, activación anormal del sistema inmunitario y sensibilización tanto periférica, como central. Este artículo resume los mecanismos moleculares y neuroplásticos que ocurren en situaciones de dolor neuropático y revisa diferentes modelos experimentales para su estudio. El desarrollo de estos modelos ha permitido dilucidar los mecanismos subyacentes de esta patología, el diseño de nuevas estrategias terapéuticas y el diagnóstico acertado de la enfermedad

Neuropathic pain is a very complex clinical syndrome that results as a consequence of lesions or diseases affecting the somatosensory system. Lesion of peripheral nerves, diabetes, herpes zoster virus, among others, are clinical entities that may cause neuropathic pain. Neuropathic pain also reflects changes of the normal physiology of the nociceptive transmission neurons that may happen at peripheral and central levels. These mechanisms include the generation of ectopic discharges, genomic changes of the neurons involved, alterations of ionic channels and of the endogenous inhibition of pain, abnormal activation of the immune system as well as peripheral and central sensitization. This article review the molecular and neuroplastic mechanisms associated to neuropathic pain and discuss different experimental models for its study. The development of these models has been helpful to understand the subjacent mechanisms of this pathology, and has contributed to design new therapeutical approaches and the correct diagnose of the disease

Correlación entre modelos in vitro, in situ e in vivo en estudios de absorción: [revisión] / In vitro, in situ and in vivo correlations in drug absorption: [review]

Predecir la magnitud y la velocidad de absorción de una sustancia es crucial en el diseño de medicamentos. En este campo se han empleado distintas metodologías, como modelos in vitro o ensayos in situ o in vivo en animales. Este trabajo analiza modelos matemáticos empleados para estudiar la absorción intestinal y analizar la influencia de tensioactivos en la permeabilidad intestinal; predecir la fracción de dosis absorbida; caracterizar parámetros de absorción pasiva y activa; y establecer correlaciones entre parámetros obtenidos in vitro e in situ. Cuanto más complejo es el modelo tanto mejor se correlaciona con los valores en humanos, pero resultan más difíciles de implementar. Los modelos in vitro resultan bastante adecuados para predecir la absorción cuando se produce por difusión pasiva, pero deficitarios cuando se produce por transporte activo. Se pone de manifiesto la necesidad de continuar desarrollando modelos que permitan el escalado a humanos...

Predicting drug rate and extent from the gastrointestinal tract is a key step in the process of new drug design and development. To predict oral absorption different approaches, like in vitro methods or in situ or in vivo animal experiments, have been used. We will analyse some of the mathematical models that have been applied: (a) to study intestinal drug absorption and the influence of surfactants on intestinal permeability, (b) to predict oral fraction absorbed, (c) to characterize active and passive transport parameters, and (d) correlations between in vitro and in situ results. More complex models lead to better correlations with human values, but these systems have a lower throughput, so there is a need to develop models that allow scaling up from the in vitro data. In vitro systems perform well for estimating passive diffusion absorption but more research is necessary with regard to carrier-mediated absorption processes...