Papel del sistema cannabinoide endógeno en el intestino / Role of the endogenous cannabinoid system in the gut / Papel do sistema canabinoide endógeno no intestino

RESUMEN El sistema cannabinoide endógeno es un nuevo sistema de comunicación intercelular que constituye una pieza crucial en la regulación de la función intestinal. Se realizó una revisión bibliográfica con el objetivo de describir cómo el sistema cannabinoide endógeno modula la función intestinal. Se consultaron un total de 31 referencias bibliográficas entre libros, revistas, tesis doctorales y artículos en internet. Se encontró que los endocannabinoides son inmunomoduladores a nivel intestinal, que el sistema cannabinoide endógeno regula la composición de la microbiota intestinal y esta a su vez determina la concentración de los endocannabinoides, además tanto la secreción como la motilidad intestinal disminuyen por estimulación del sistema cannabinoide endógeno. Los receptores de cannabinoides, los endocannabinoides anandamida y 2-araquidonoilglirerol y las proteínas responsables de su síntesis y degradación están ampliamente distribuidos en el intestino en condiciones fisiológicas, aumentando su expresión en la enfermedad inflamatoria intestinal lo que le permite regular la función intestinal en ambas condiciones. El sistema cannabinoide endógeno tiene un enorme potencial terapéutico en la enfermedad inflamatoria intestinal debido a los efectos inmunosupresores, antiinflamatorios y analgésicos que posee.

ABSTRACT The endogenous cannabinoid system is a new intercellular communication system that constitutes a crucial piece in the regulation of intestinal function. A bibliographic review was carried out in order to describe how the endogenous cannabinoid system modulates intestinal function. A total of 31 bibliographic references were consulted between books, magazines, doctoral theses and articles on the internet. It was found that endocannabinoids are immunomodulatory at the intestinal level, that the endogenous cannabinoid system regulates the composition of the intestinal microbiota and this in turn determines the concentration of endocannabinoids, in addition both secretion and intestinal motility decrease by stimulation of the endogenous cannabinoid system. The cannabinoid receptors, the endocannabinoids anandamide and 2-arachidonoylglirerol, and the proteins responsible for their synthesis and degradation are widely distributed in the intestine under physiological conditions, increasing their expression in inflammatory bowel disease, which allows it to regulate intestinal function in both conditions. The endogenous cannabinoid system has enormous therapeutic potential in inflammatory bowel disease due to its immunosuppressive, anti-inflammatory and analgesic effects.

RESUMO O sistema canabinoide endógeno é umnovo sistema de comunicação intercelular que constitui uma peça crucial na regulação da função intestinal. Foi realizada uma revisão bibliográfica para descrever como o sistema canabinoide endógeno modula a função intestinal. Foram consultadas 31referências bibliográficas entre livros, revistas, teses de doutorado e artigosna internet. Verificou-se que os endocanabinoides são imunomoduladores em nível intestinal, que o sistema canabinoide endógeno regula a composição da microbiota intestinal e esta, por sua vez, determina a concentração de endocanabinoides, além da diminuição da secreção e da motilidade intestinal pela estimulação do sistema canabinoide endógeno. Os receptores canabinoides, os endocanabinoides anandamida e 2-araquidonoilglirerol e as proteínas responsáveis ​​por sua síntese e degradação estão amplamente distribuídos no intestino em condições fisiológicas, aumentando sua expressão em doenças inflamatórias intestinais que permitem regular a função intestinal em ambas as condições. O sistema canabinoide endógeno apresenta enorme potencial terapêutico na doença inflamatória intestinal devido aos seus efeitos imunossupressores, antiinflamatórios e analgésicos.

Efecto del extracto acuoso de Piper elongatum Vahl. (matico) sobre la motilidad intestinal en ratones / Effect of aqueous extract from Piper elongatum Vahl (matico) on the intestinal motility in mice

Objetivo: evaluar el efecto del extracto acuoso de Piper elongatum Vahl. (matico) sobre la motilidad intestinal en ratones BALB/c. Métodos: estudio experimental. Se empleó el método del carbón activado. Los grupos fueron: Grupo 1 control negativo con NaCl 9.0 por ciento, Grupo 2 control positivo con loperamida 10 mg/Kg, grupos tratamiento de la planta a dosis de 125 mg/Kg (Grupo3), 250 mg/Kg (Grupo4) y 500 mg/Kg (Grupo5). Se utilizaron las pruebas estadísticas de ShapiroWilk, ANOVA y Bonferroni; se consideró p<0,05 como significativo e intervalo de confianza 95 por ciento. Resultados: el porcentaje del intestino recorrido por el carbón activado fue de 69,4±4,5; 24,9±3,0; 75,3±4,3; 71,1±4,5; 56,4±2,7 y 59,4±3,0 en los grupos del 1 al 5, respectivamente. La prueba post hoc Bonferroni no mostró diferencias entre el control negativo y los grupos tratamiento con Piper elongatum Vahl., mientras que sí existió diferencia entre el control positivo con los demás grupos y entre el grupo 3 y 5 (p<0,001). Conclusiones: el extracto acuoso de las hojas de Piper elongatum Vahl. no posee efecto sobre la motilidad intestinal a las dosis evaluadas, se requieren más estudios(AU)

Objective: to evaluate the effect of aqueous extract from Piper elongatum Vahl (matico) on the intestinal motility in BALB/c mice. Methods: experimental study that used activated carbon. The involved groups were: Group 1 with negative control with 9.0 percent NaCl; Group 2 positive control with loperamide 10mg/Kg, groups treated with the plant at doses of 125 mg/kg (Group3), 250 mg/kg (Group4) and 500 mg/Kg (Group5). ShapiroWilk, ANOVA and Bonferroni statistical tests were used; p<0.05 was considered as significant and 95 percent confidence interval. Results: the percentages of intestine explored with the active charcoal were 69,4±4,5; 24,9±3,0; 75,3±4,3; 71,1±4,5; 56,4±2,7 and 59,4±3,0 in groups 1 to 5 respectively. The ANOVA on this variable showed a p<0,001. The post hoc Bonferroni test showed no differences between the negative control and treatment groups with Piper elongatum Vahl whereas there was a difference between the positive control and the other groups and between the groups 3 and 5 (p<0.001). Conclusions: the aqueous extract from Piper elongatum Vahl has no effect on the intestinal motility at the evaluated doses, so further studies are needed(AU)

Interacciones farmacológicas de las hojas de Maytenus macrocarpa o ôchuchuhuasiõ con fármacos inhibitorios y estimuladores de la motilidad intestinal / Pharmacological interactions from the leaves of Maytenus macrocarpa \"chuchuhuasi\" with inhibitory and stimulating bowel motility drugs

Objetivo: Determinar las posibles interacciones farmacológicas de las hojas de Maytenus macrocarpa, con fármacos estimulantes e inhibitorios de la motilidad intestinal. Métodos: Se utilizaron 110 ratones albinos machos, con pesos medios de 25 g, se empleó el método de Arbos y col, se administró carbón activado al 5

vía oral, dosis de 0.1ml/10g, como marcador intestinal. Los grupos experimentales fueron: control (agua destilada 0,3ml), hojas de chuchuhuasi 1 (500mg/kg), hojas de chuchuhuasi 2 (3000mg/kg), atropina (1,5mg/kg), loperamida (5mg/kg), neostigmina (0,4mg/kg), metoclopramida (10mg/kg), hojas de chuchuhuasi 1 con metoclopramida, hojas de chuchuhuasi 1 con loperamida, hojas de chuchuhuasi 2 con metoclopramida y hojas de chuchuhuasi 2 con loperamida. Para la validación estadística se usó la prueba de Wilconxon, ANOVA y Tukey. Resultados: El porcentaje de recorrido intestinal de carbón activado fue de 27,04, 34,15, 31,66, 25,57, 15,89, 43,30, 33,99, 32,40, 27,90, 49,34 y 25,36 respectivamente, el test de ANOVA de dos colas revelo una p=0,0007. El test de Tukey indico p<0.05 versus el control para neostigmina, loperamida y la interacción chuchuhuasi 3000 mg/kg con metoclopramida, en este último, el test de Wilconxon presento un valor p<0,05. Conclusiones: Se observó interacciones farmacológicas de antagonismo sobre la motilidad intestinal, entre chuchuhuasi y Loperamida y sinergismo entre chuchuhuasi y metoclopramida.

Objectives: To determine the possible pharmacological interactions from the leaves of Maytenus macrocarpa with inhibitory and stimulating bowel motility drugs. Methods: We used 110 male albino mice with average weight of 25g, Arbos and others method was applied. Activated charcoal was administered at 5

at dose of 0.1ml/10g, as an intestinal marker. The experimental groups included 0.1 ml/10 g of distilled water, leave extract of M. macrocarpa 1 (500mg/kg), leave extract of M. macrocarpa 2 (3000 mg/kg), 1,5mg/kg of atropine, 5mg/kg of loperamide, 0.4mg/kg of neostigmine, 10mg/kg of metoclopramide, leave extract of M. macrocarpa 1 with metoclopramide, leave extract of M. macrocarpa 1 with loperamide, leave extract of M. macrocarpa 2 with metoclopramide and leave extract of M. macrocarpa 2 with loperamide. The statistical validation was based on Wilconxon, ANOVA and Tukey test. Results: The intestinal charcoal run percentage was 27.04, 34.15, 31.66, 25.57, 15.89, 43.30, 33.99, 32.40, 27.9, 49.34 and 25.36 respectively. The ANOVA test result in p= 0.0007. The Tukey test indicated p <0.05 versus the control group for neostigmine, loperamide, and the interaction between leave extract of M. macrocarpa 2 with metoclopramide, for the last the Wilcoxon test result in p <0.05. Conclusions: It was observed antagonism drug interactions on gastrointestinal motility between leaves extract of M. macrocarpa with loperamide and synergism interactions with metoclopramide.

Efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. / Effect of the alkaloid extract from Jatropha curcas L. seeds on the intestinal motility

Introducción: estudios preclínicos del extracto total de la raíz de Jatropha curcas L. (piñón blanco) demostraron su efecto antidiarreico, en contraste, ensayos de toxicidad crónica del extracto total de la semilla muestran efecto diarreico. Objetivo: determinar el efecto sobre la motilidad intestinal del extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas L. Métodos: se utilizaron 50 ratones albinos con pesos medios de 25 g, se empleó el método de Arbós y otros; se administró carbón activado al 5 % vía oral, dosis de 0,1 mL/10 g, como marcador intestinal. Los grupos experimentales fueron: agua destilada 0,1 mL/10 g, atropina 1 mg/kg, extracto de alcaloides de semilla de Jatropha curcas 500 y 1 000 mg/kg, respectivamente, y neostigmina 1 g/kg. Para la validación estadística se usó la prueba de Kruskal-Wallis, ANOVA, Tukey, y Newman-Keuls. Resultados: el porcentaje de recorrido del carbón activado fue de 69,21; 36,37; 58,96; 49,65 y 74,17, respectivamente. La prueba de ANOVA demostró diferencias estadísticas (p< 0,05; IC 95 %), y la prueba de Tukey y Newman-Keuls, demostraron diferencias significativas entre el grupo que recibió agua destilada y la planta a 1 000 mg/kg. Conclusiones: se comprobó efecto de disminución de la motilidad intestinal por acción del extracto de alcaloides de Jatropha curcas, en dosis de 1 000 mg/kg.

Introduction: preclinical research studies of Jatropha curcas L. (piñón blanco) root extract proved its antidiarrheal activity; however the chronic toxicity test of the total seed extract demonstrated diarrheal effect. Objectives: to determine the effect of the alkaloid extract from Jatropha curcas L. seeds on the gastrointestinal motility. Methods: fifty albino mice with average weight of 25 g were used. The Arbos et al.´s method was applied. The intestinal marker was 5 % activated charcoal administered at a dose of 0.1 mL/10 g. The experimental groups included 0.1 mL/10 g of distilled water, 1.5 mg/kg of atropine, alkaloid extract of Jatropha curcas L. seeds at doses of 500 and 1 000 mg/kg respectively, and 1 g/kg of neostigmine The statistical validation was based on Kruskal-Wallis test, ANOVA, and Tukey and Newman-Keuls test. Results: the percentages of the charcoal run were 69.21, 36.37, 58.96, 49.65, and 74.17 respectively. The ANOVA test demonstrated statistical significance (p< 0.05, IC 95 %). Comparative Tukey and Newman-Keuls test showed statistical significance between distilled water and Jatropha curcas at a dose of 1 000 mg/kg. Conclusions: the decrease on the gastrointestinal motility resulting from the effect of the alkaloid extract of Jatropha curcas seeds was proved at a dose of 1 000 mg/kg.

Motilidad intestinal y microflora / Intestinal motility and microflora

La microflora es el conjunto de colonias microbacterianas que cubren la superficie del tubo digestivo. Cada sujeto humano alberga unos 100 billones de colonias de unas 400 especies distintas, biodiversidad que facilita la vida y el desarrollo del conjunto. La concentración de bacterias va aumentando a lo largo del tubo digestivo, alcanzando concentraciones de 1012 UFC/ml. en el colon. La motilidad del intestino delgado es propulsiva con una fase de barrido que no permite el crecimiento de bacterias. Por el contrario, la motilidad del colon es muy lenta y no propulsiva durante el ayuno y el sueño. Sólo en vigilia y en período postprandial existen ondas de contracción de alta amplitud y rápidamente progresivas en dirección oral-anal. La interacción entre las bacterias presentes en el lumen y las ondas de contracción motora es muy difícil de evaluar. Este efecto se ha estudiado en base a los fármacos que alteran la motilidad y que al aumentar ésta, barren con la flora bacteriana presente. En ese sentido se sabe que el uso de cisaprida acelera el tránsito, reduciendo la densidad de bacterias metanogénicas con un aumento de la excreción de hidrógeno. En cambio, loperamida disminuye el tránsito, aumentando la flora metanogénica (hecho que representa lo que sucede a pacientes constipadas, que tienen flora mayoritariamente productora de metano). Conclusión: La interacción entre motilidad y flora bacteriana es compleja y está poco estudiada fundamentalmente debido a dificultades técnicas.

Microflora is the set of microbacterium colonies covering the digestive tract surface. Each human subject hosts ca. 100 billions of colonies of 400 different species, b23wiodiversity that facilitates life and development of the whole. Bacteria concentration increases throughout the digestive tract, reaching concentrations of 1012 CFU/ml in the colon. Motility of the small intestine is propulsive with a sweeping phase, allowing for the growth of bacteria. On the contrary, motility of the colon is very slow and non-propulsive during fasting and sleeping. Only during wakefulness and postprandial period there are wide-ranging and quickly progressive contraction waves in oral-anal direction. Interaction between bacteria present in lumen and the contraction waves is very hard to assess. This effect has been studied based on drugs that alter motility, and when it increases, they sweep the existing gut flora. In this sense, it is known that the use of cisapride accelerates the transit, reducing the density of methanogenic bacteria with an increase in the hydrogen excretion. On the other hand, loperamide slows down transit, causing an increase of the methanogenic flora (which represents what happens to constipated patients with flora that produces mainly methane). Conclusion: Interaction between motility and gut flora is complex and has not been enough studied mainly due to technical difficulties.

Subchronic and acute preclinic toxicity and some pharmacological effects of the water extract from leaves of Petiveria alliacea (Phytolaccaceae)

We tested the effects of the aqueous extract of Petiveria alliacea leaves on acute and sub-chronic toxicity, hematocrit and blood glucose level and intestinal motility of male albino NGP mice of 20 to 25 g mean weight. Treatments were in all cases doses of 1,000 and 2,000 mg/kg animal weight and a control treatment with 0.5 ml distilled water, using 10 animals per treatment and administered orally every day (5 days per week). Experimental periods were 18 and 70 days for acute and sub chronic toxicity, respectively. No mortality nor any toxicity signs could be observed. A slight but significant increase in the glucose levels during the first three weeks was observed with the 1,000 mg/kg dose but not for the higher 2,000 mg/kg dose. After administering the doses once after a starving period of six hours, no significant differences in intestinal motility could be found.

Se evaluaron los efectos del estracto acuoso de las hojas de Petiveria alliacea, en la toxicidad aguda y toxicidad subcrónica, hematocritos, niveles de glucosa en la sangre y motilidad intestinal del ratón macho albino NGP, con un peso promedio de 20 a 25g. En todos los casos los tratamientos fueron dosis de 1 000 y 2 000 mg/kg de peso del animal y un tratamiento control con 0.5 ml de agua destilada, usando 10 animales por tratamiento y administrado oralmente cinco días por semana. Los períodos experimentales fueron de 18 y 70 días para toxicidad aguda y toxicidad subcrónica, respectivamente. No se observaron signos de mortalidad ni de toxidad en ambas pruebas. Con la dosis de 1 000 mg/kg hubo un leve pero significativo incremento en los niveles de glucosa durante las primeras tres semanas, pero no con la dosis más alta de 2 000 mg/ kg. Después de administrar las dosis luego de un período de hambre de seis horas, no se encontraron diferencias significativas en la motilidad intestinal.