ANÁLISE DA EFICÁCIA DO NIVOLUMAB NO TRATAMENTO DE CÂNCER DE PULMÃO DE NÃO PEQUENAS CÉLULAS / ANALYSIS OF THE EFFECTIVENESS OF NIVOLUMAB IN THE TREATMENT OF NON-SMALL CELL LUNG CANCER

A neoplasia maligna do pulmão é um dos tipos mais comuns e graves de câncer, sendo o que mais leva ao óbito em todo o mundo. O risco para o desenvolvimento desta doença depende da interação entre a exposição ao agente e a suscetibilidade individual para seu aparecimento. Acomete mais o sexo masculino e seu principal fator predisponente é o tabagismo. O objetivo deste artigo consiste em discutir a eficácia do medicamento Nivolumab no tratamento de câncer de pulmão de células não pequenas e evidenciar a imunoterapia como um tratamento promissor do câncer. Para tal, foi realizado um levantamento bibliográfico, utilizando-se como descritor: fatores de risco, câncer de pulmão, câncer de pulmão de não pequenas células em livros, artigos e revistas nas seguintes bases de dados: SCIELO, ANVISA, Periódicos da CAPES, Google Acadêmico. Em seguida, foi feita uma leitura analítica para ordenar as informações e identificar o objeto de estudo. Podemos perceber que a imunoterapia é bastante promissora, não só no tratamento do câncer de pulmão, como em muitos outros. O medicamento estudado, nivolumab, obteve ótimos resultados no tratamento de CPNPC, porém é notório que ainda falta estímulo para que o mesmo seja utilizado como primeira opção no tratamento de segunda linha do CPNPC.

Malignant neoplasm of the lung is one of the most common and serious types of cancer, and is the most deadly in the world. The risk for the development of this disease depends on the interaction between the exposure to the agent and the individual susceptibility to its onset. It affects males more and its main predisposing factor is smoking. The objective of this article is to discuss the efficacy of the drug Nivolumab in the treatment of non-small cell lung cancer and to evidence immunotherapy as a promising treatment for cancer. For that, a bibliographic survey was carried out, using as descriptor: risk factors, lung cancer, non-small cell lung cancer in books, articles and journals in the following databases: SCIELO, ANVISA, CAPES Periodicals, Google Scholar. Then, an analytical reading was made to sort the information and identify the object of study. We can see that immunotherapy is very promising, not only in the treatment of lung cancer, but also in many others. The medicament studied, nivolumab, obtained excellent results in the treatment of NSCLC, but it is well known that there is still a lack of stimulation for it to be used as the first option in the second line treatment of NSCLC.

Imunoterapia no câncer de pulmão não pequenas células / Immunotherapy in non-small cell lung cancer

OBJETIVOS: Identificar e analisar as imunoterapias mais atuais e seus mecanismos de ação no câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). MÉTODOS: Revisão integrativa de literatura, norteada pela questão: "quais imunoterapias estão disponíveis atualmente e quais são seus objetivos no tratamento do CPNPC?". A base de dados utilizada foi PubMed. Os descritores utilizados foram "cancer lung", "non small cell", "immunotherapy" e seus respectivos em português, empregando o booleano "and". Elegendo apenas revisões sistemáticas e meta-análises 78 artigos foram encontrados. Ao final, 18 publicações foram selecionadas seguindo os critérios de elegibilidade. RESULTADOS: Na imunoterapia, dois inibidores de checkpoints apresentam resultados promissores: proteína de morte celular programada 1 (PD-1) e o ligante de morte celular programada 1 (PD-L1). Enquanto os imunomoduladores nivolumabe e pembrolizumabe bloqueiam PD-1 e aumentam o combate às células cancerígenas, atezolizumabe e durvalumabe amplificam a resposta imunológica ao bloquear PD-L1. CONCLUSÃO: Atualmente os inibidores de checkpoints imunológicos são uma realidade no tratamento oncológico, com relevância ímpar no CPNPC

OBJECTIVE: Identify and analyze the most current immunotherapies and their mechanisms of action in non-small-cell lung cancer (NSCLC). METHODS: Integrative literature review, guided by the question: "which immunotherapies are available and currently what are your goals in the treatment of CPNPC?". The database used was PubMed. The descriptors used were "cancer lung", "non-small-cell", "immunotherapy" and their respective in portuguese, using the boolean "and". By choosing only systematic reviews and meta-analyzes, 78 articles were found. At the end, 18 publications were selected according to the eligibility criteria. RESULTS: In immunotherapy, two checkpoint inhibitors show promising results: programmed cell death protein 1 (PD-1) and programmed cell death ligand 1 (PD-L1). While Nivolumabe and Pembrolizumab immunomodulators block PD-1 and increase the fight against cancer cells, Atezolizumab and Durvalumab amplify the immune response by blocking PD-L1. CONCLUSION: Currently, immunological checkpoint inhibitors are a reality in cancer treatment, with unparalleled relevance in CPNPC

Cost effectiveness analysis of plasma genotyping versus tumor genotyping in detection of advanced non-small-cell lung cancer with epidermal growth factor receptor and T790M mutation under the Brazilian private healthcare system perspective / Custo-efetividade do uso da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção de câncer de pulmão de não pequenas células avançado com receptor do fator de crescimento epidérmico e mutação T790M sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil

Objective: Comparing the costs and effectiveness of plasma genotyping versus tumor genotyping for detecting the T790M mutation in advanced non-small cell lung cancer (NSCLC) with a mutation in the epidermal growth factor receptor (EGFR) and that progressed after use of an EGFR tyrosine kinase inhibitor (EGFR-TKI), from the perspective of the private healthcare system in Brazil. Methods: Patients with a post-EGFR-TKI T790M mutation are eligible for a second-line treatment with a third-generation EGFR-TKI (osimertinib). In order to estimate the costs associated with the diagnosis method for the T790M mutation, a decision tree model has been used. Resource use was estimated by a team of experts, and the direct costs were estimated based on official databases. Results: Plasma genotyping provided a R$391 reduction per patient, due to the reduced cost with complications; it prevented 40.96% of the patients from undergoing an invasive procedure and 31.91% of the patients from having any kind of complication. Conclusion: Data found support a new paradigm for treating the resistance to EGFR-TKIs, with plasma genotyping as the first diagnostic choice, what can help to define the treatment and to reduce the costs of Brazilian private healthcare system.

Objetivo: Comparar os custos e efetividade da biópsia líquida versus biópsia tecidual para detecção da mutação T790M no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) avançado com mutação no receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e que progrediram após o uso de um inibidor do sítio da tirosina cinase associada ao EGFR (EGFR-TKI), sob a perspectiva do sistema suplementar de saúde do Brasil. Métodos: Pacientes com mutação EGFR-T790M pós-EGFR-TKI são elegíveis ao tratamento de segunda linha com um EGFR-TKI de terceira geração (osimertinibe). Para a estimativa dos custos relacionados ao método de diagnóstico de mutação T790M, foi elaborado um modelo de árvore de decisão. A utilização de recursos foi estimada por painel de especialistas e os custos diretos foram estimados utilizando-se bases de dados oficiais. Resultados: A biópsia líquida proporcionou redução de R$ 391 por paciente, devido a uma redução no custo com complicações; evitou que 40,96% dos pacientes passassem por um procedimento invasivo e que 31,95% dos pacientes tivessem algum tipo de complicação. Conclusão: Os dados observados embasam um novo paradigma para o manejo da resistência aos EGFR-TKIs, com genotipagem pelo plasma como primeira opção diagnóstica, o que pode auxiliar na melhor definição do tratamento e reduzir custos ao sistema de saúde suplementar brasileiro.

Padrões de tratamento, uso de recursos e custo do câncer de pulmão de não pequenas células avançado em instituições brasileiras privadas / Treatment patterns, resource use and cost-of-illness of advanced non-small lung cancer in Brazilian private institutions

Objetivo: No Brasil, dados clínicos e custos econômicos do câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) são escassos. Portanto, conduzimos este estudo para coletar dados de mundo real sobre padrões de tratamento e uso de recursos para CPNPC avançado (CPNPCa) em pacientes em instituições privadas brasileiras. Métodos: Coletamos dados de prontuários de seis instituições privadas no Brasil. Os pacientes elegíveis tinham diagnóstico de CPNPC avançado ou recorrente (estágios IIIB e IV) entre janeiro de 2011 e julho de 2014, e haviam recebido pelo menos duas linhas de quimioterapia. Dados foram resumidos usando estatísticas descritivas e os custos foram estimados pela abordagem bottom-up. Resultados: Dos 430 pacientes selecionados, 152 foram elegíveis para coleta de dados. A idade mediana dos pacientes foi de 62 anos e 55,9% eram do sexo masculino. Entre os pacientes, 57,2% e 31,6% receberam três e quatro linhas de tratamento, respectivamente. Dezesseis e vinte regimes foram utilizados como tratamentos de primeira e segunda linha. Bevacizumabe carboplatina + paclitaxel (n = 32; 21,1%) foi o mais frequente na primeira linha, enquanto docetaxel isolado (n = 36; 23,7%) foi o regime mais comum de segunda linha. Hospitalizações e visitas ao pronto-socorro foram registradas em 52% e 25% dos pacientes, respectivamente. O custo total da coorte foi de R$ 47.692.195,1 (US$ 14.803.425,4). Conclusões: Os padrões de tratamento para pacientes com CPNPCa em instituições privadas brasileiras são heterogêneos. O alto uso e custos de recursos observados entre os pacientes da CPNPCa têm um impacto econômico significativo para o sistema de saúde privado brasileiro.

Objective: In Brazil, data on clinical and economic burden of non-small cell lung cancer (NSCLC) are scarce. Therefore, we conducted this study to gather real-world data on treatment patterns and resource use for advanced NSCLC (aNSCLC) patients in Brazilian private institutions. Methods: We collected data from medical charts from six private institutions in Brazil. Eligible patients were diagnosed with advanced or recurrent NSCLC (stages IIIB and IV) between January 2011 and July 2014, and had received at least two lines of chemotherapy. Data were summarized using descriptive statistics and costs estimated by bottom-up approach. Results: Out of 430 charts screened, 152 were eligible for data collection. Patients' median age was 62 years, 55.9% were male. Among patients, 57.2% and 31.6% had received three and four treatment lines, respectively. Sixteen and twenty regimens were used as first and second-line treatments, respectively. Bevacizumab + carboplatin + paclitaxel (n = 32; 21.1%) was the most frequent first-line regimens, while docetaxel (n = 36; 23.7%) the most common second-line regimen. Hospitalizations and ER visits were recorded from 52% and 25% of the patients, respectively. Total cohort costs were R$ 47,692,195.1 (US$ 14,803,425.4). Conclusions: Treatment patterns for patients with aNSCLC in Brazilian private institutions are heterogeneous. The observed high resource use and costs among aNSCLC patients have a significant economic impact to the Brazilian private healthcare system.

Custos e padrões de tratamento de pacientes com câncer de pulmão nãopequenas células (CPNPC) avançado no sistema suplementar de saúde / Costs and treatment patterns in patients with advanced non-small cell lung cancer in the private health system

Introdução: No Brasil, o câncer representa a segunda maior causa de morte, estando apenas atrás das doenças cardiovasculares e representando um grande impacto econômico observado pelo aumento no número de quimioterapias realizadas no país. Entre as neoplasias, o câncer de pulmão é o mais comum em todo o mundo e, de acordo com dados do INCA, em 2013 foi o câncer com o maior número de mortes. Objetivo: Estimar os custos médicos diretos do tratamento dos pacientes diagnosticados com câncer de pulmão não-pequenas células (CPNPC) no sistema de saúde suplementar. Método: Foi realizada uma análise retrospectiva em uma base de dados do sistema de saúde privado brasileiro entre o período de 2012 a 2015. Para o custeio de cada esquema terapêutico analisado foi utilizado o método de microcusteio em que os custos foram obtidos a partir da Classificação Brasileira Hierarquizada de Procedimentos Médicos, revista SIMPRO e lista CMED. Resultados: Foi demonstrado que 88% dos pacientes com câncer de pulmão são diagnosticados tardiamente (IIIB/IV) e possuem idade média de 65 anos, e apenas 10,15% dos pacientes apresentaram resultados positivos para os testes genéticos de EGFR e ALK. Não foram observadas alterações na escolha terapêutica no período analisado e o custo de tratamento pode atingir R$ 410.848,34 no tratamento do paciente com CPNPC avançado. Conclusão: A análise demonstrou a necessidade crescente por terapias que promovam o aumento de sobrevida nos pacientes de CPNPC e que possam contribuir para otimizar os recursos utilizados.

Introduction: In Brazil, the cancer represents the second cause of death, being only behind of cardiovascular diseases and representing a great economic impact, which is observed by the raise of chemotherapies performed in the country. Among neoplasm, lung cancer is the most common cancer around the world and in accordance with INCA data, in 2013, it was the cancer with the largest number of deaths. Objective: Estimate the direct medical costs of patients diagnosed with non-small cell lung cancer (NSCLC) in the private healthcare system. Methods: It was performed a retrospective analysis of diagnosed patients' data who were treated for advanced NSCLC during the period of 2012 to 2015 in the Brazilian private healthcare system. For the cost of each treatment regimen, it was used the micro-costing method in which the costs were obtained from Hierarchical Brazilian Classification of Medical Procedures, SIMPRO magazine, and CMED list. Results: The analysis demonstrated that 88% of patients with lung cancer are diagnosed late (IIIB/ IV) with the median age of 65 years and only 10,15% of patients had positive results for EGFR and ALK genetic tests. There were no observed changes in the therapeutic choice during the period analyzed and the cost of treatment can achieve R$ 410.848,34 for the treatment of advanced NSCLC. Conclusion: The analysis demonstrated the increasing need of therapies that promote increasing survival in NSCLC patients and can contribute to optimize the resource use.

Gefitinibe na Primeira Linha de Tratamento para o Câncer de Pulmão de não Pequenas Células / Gefitinib as Non-Small Cell Lung Cancer First Line Treatment

Introdução: os inibidores de tirosina quinase (TKIs - tyrosine kinase inhibitor) são o tratamento de primeira linha no câncer de pulmão de não pequenas células (CPNPC) localmente avançado ou metastático com mutação do EGFR (receptor do fator de crescimento epidérmico - epidermal growth factor receptor). Esta revisão compara o tratamento do CPNPC com o gefitinibe, um TKI de primeira geração, versus o tratamento quimioterápico. Método: foi realizada revisão de literatura com palavras-chave relevantes e análise descritiva dos resultados. Resultados: os pacientes com CPNPC e mutação do EGFR apresentaram melhora da sobrevida livre de progressão (SLP), taxa de resposta objetiva (TRO) e taxa de controle da doença (TCR) em relação à quimioterapia citotóxica. A taxa de eventos adversos graves, eventos adversos que levaram à descontinuação do tratamento e os que levaram à redução de dose foram menores com o gefitinibe. O gefitinibe também foi relacionado à melhora da qualidade devida. Conclusão: o uso do gefitinibe em primeira linha no tratamento do CPNPC com mutação EGFR demonstrou superioridade de eficácia, segurança e qualidade de vida, quando comparado ao tratamento quimioterápico.

Introduction: tyrosine kinase inhibitors (TKIs) are the first line treatment for EGFR (epidermal growth factor receptor) mutated non-small cells lung cancer (NSCLC) locally advanced or metastatic. The aim of this review is to compare the treatment of NSCLC with the first-generation EGFR-TKI gefitinib versus chemotherapy . Methods: a review of the literature was performed using relevant keywords and descriptive analysis of the results. Results: patients with NSCLC and EGFR mutation showed improved progression-free survival (PFS), objective response rate (ORR) and disease control rate (DCR) compared cytotoxic chemotherapy. The rate of serious adverse events, adverse events leading to discontinuation of treatment and that led to dose reduction were lower with gefitinib. Quality of life improvement was also related to the treatment with gefitinib. Conclusion: the use of gefitinib as first-line treatment of EGFR mutated NSCLC showed improved efficacy, safety and quality of life when compared to chemotherapy.

A tomografia por emissão de pósitrons com 2-[18F]-fluoro-2-desoxi-D-glicose é custo-efetiva em pacientes com câncer de pulmão não pequenas células no Brasil / 2-[18F]-fluoro-2-deoxy-D-glucose positron-emission tomography is cost-effective in the initial staging of non-small cell lung cancer patients in Brazil

OBJETIVO: Comparar a acurácia e a custo-efetividade do estadiamento metabólico (EM) com o FDG-PET em relação ao estadiamento convencional (EC) no estadiamento inicial de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células (CPNPC). MATERIAIS E MÉTODOS: Noventa e cinco pacientes com diagnóstico inicial de CPNPC foram estadiados antes do início do tratamento. Os resultados do EC e EM foram comparados quanto a definição do tratamento e incidência de toracotomia fútil em cada estratégia. RESULTADOS: O EM com FDG-PET classificou 48,4% dos pacientes como estádio mais avançado e 5,3% como menos avançado. O resultado do EM modificaria o tratamento em 41% dos pacientes. A toracotomia foi considerada fútil em 47% dos pacientes com EC e em 19% dos casos com EM. O custo das toracotomias fúteis em oito pacientes no EM foi de R$ 79.720, enquanto em 31 pacientes no EC seria de R$ 308.915. Apenas esta economia seria mais que suficiente para cobrir os custos de todos os exames de FDG-PET nos 95 pacientes (R$ 126.350) ou de FDG-PET/CT (R$ 193.515). CONCLUSÃO: O EM com FDG-PET tem maior acurácia que o EC em pacientes com CPNPC. A FDG-PET e FDG-PET/CT são custo-efetivas e sua utilização se justifica economicamente na saúde pública no Brasil.

OBJECTIVE: To evaluate the accuracy and cost-effectiveness of metabolic staging (MS) with FDG-PET as compared with the conventional staging (CS) strategy in the preoperative staging of non-small cell lung cancer (NSCLC). MATERIALS AND METHODS: A total of 95 patients with initial diagnosis of NSCLC were staged before undergoing treatment. The MS and CS results were compared with regard to treatment definition and incidence of futile thoracotomies with both strategies. RESULTS: Metabolic staging with FDG-PET upstaged 48.4% and downstaged 5.3% of the patients, and would lead to change in the treatment of 41% of cases. Thoracotomy was considered as futile in 47% of the patients with CS, and in 19% of the patients with MS. The cost of futile thoracotomies in eight patients with MS was R$ 79,720, while in 31 patients with CS it would be R$ 308,915. Just such saving in costs would be more than enough to cover the costs of all FDG-PETs (R$ 126,350) or FDG-PET/CTs (R$ 193,515) for the 95 patients. CONCLUSION: The metabolic staging with FDG-PET is more accurate than CS in patients with NSCLC. Both FDG-PET and FDG-PET/CT are cost-effective methods and their utilization is economically justifiable in the Brazilian public health system.

Metastatic non-small cell lung cancer in Brazil: treatment heterogeneity in routine clinical practice

ABSTRACT: Lung cancer is one of the main causes of cancer related deaths. Approximately three quarters of these tumors are non-small cell carcinomas. When diagnosed the majority of patients show the disease locally advanced or metastatic. The chemotherapy is the chosen therapy for patients with advanced lung cancer. The majority of published studies with chemotherapy are performed in academic centers under a strict control of research protocols. PURPOSE: The aim of this study is to evaluate the usual management of metastatic NSCLC patients outside of a clinical trial setting in three different oncologic centers in Brazil. METHODS: This is a retrospective study of patients with metastatic non-small cell lung cancer admitted for treatment in three different Cancer Centers in Brazil. 564 patients from Brazilian public heath system and private/health insurance system were considered for the present study. RESULTS: Among 564 patients in this study, 335 (59.4 percent) received chemotherapy. For all patients, 47 different regimens of chemotherapy were identified. The median follow-up time was eight months and the overall median survival of all patient population submitted to chemotherapy was 9.7 months. DISCUSSION: There was a great heterogeneity in the regimens of drugs to treat metastatic NSCLC patients. The overall survival was significantly better for patients treated with first line chemotherapy compared to patients that only received best supportive care. Results of prospective randomized clinical trials should be carefully analyzed before transferred to the daily clinical practice.

INTRODUÇÃO: O câncer de pulmão é uma das principais causas de morte relacionadas ao câncer. Aproximadamente três quartos destes tumores são carcinoma não pequenas células. Ao diagnóstico, a maioria dos pacientes se apresenta com doença avançada localmente ou metastática. A quimioterapia é o tratamento de escolha para pacientes com câncer de pulmão em estadiamento avançado. A maioria dos estudos publicados com quimioterapia é realizada em centros acadêmicos sob controle rígido de protocolos de pesquisa. OBJETIVO: O objetivo deste estudo é avaliar os resultados do tratamento rotineiro de pacientes com carcinoma de pulmão não pequenas células metastático, fora de protocolos de pesquisa clínica em três centros oncológicos brasileiros. MÉTODO: Trata-se de um estudo retrospectivo de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático, admitidos para tratamento em três diferentes centros oncológicos no Brasil. Foram avaliados 564 pacientes neste estudo provenientes do sistema de saúde público e privado. RESULTADOS: Dentre os 564 pacientes deste estudo, 335 (59,4 por cento) receberam quimioterapia. Considerando todos os pacientes, foram identificados 47 esquemas diferentes de quimioterapia. O tempo médio de seguimento foi de oito meses e a sobrevida global mediana de todos os pacientes submetidos à quimioterapia foi de 9,7 meses. DISCUSSÃO: Havia uma grande heterogeneidade de esquemas de drogas para o tratamento de pacientes com câncer de pulmão não pequenas células metastático. A sobrevida global foi significativamente melhor para pacientes tratados com quimioterapia de primeira linha comparado com pacientes que receberam somente tratamento de suporte clínico. Resultados de estudos clínicos prospectivos randomizados deverão ser cuidadosamente analisados antes de serem transferidos para a prática clínica diária.