Hepatotoxicidad por talidomida: caso clínico y revisión de la literatura / Hepatotoxicity by thalidomide: case report and literature review

La talidomida fue desarrollada e introducida al mercado por los laboratorios Grünenthal en 1953, siendo usada principalmente como sedante y también para el tratamiento de las náuseas durante el embarazo. Los informes dan cuenta de aproximadamente 10.000 niños que nacieron con focomelia, dando lugar a la denominada "tragedia de la talidomida", que obligó a su retiro del mercado en 1962. Luego de casi 60 años, es nuevamente utilizada en otros campos de la medicina, entre ellos, para el tratamiento de la lepra y del mieloma múltiple, debido a sus propiedades antinflamatorias, inmunomoduladoras y antiangiogénicas, con expresas advertencias sobre su utilización durante el embarazo; no obstante, con su nuevo uso han sido reportados múltiples efectos adversos, entre los que se encuentra la hepatitis aguda o crónica inducida por este fármaco. Se presenta el caso de una paciente de 34 años con lepra, que estaba en tratamiento con talidomida desde hacía 4 años para combatir las lesiones de piel asociadas a esta enfermedad. Presentó malestar general, vómito, pérdida de peso, artralgias, ictericia, edemas de miembros inferiores, ascitis, coluria y acolia. Se sospechó toxicidad por talidomida, por lo que se suspendió su uso, y se trató con ácido ursodesoxicólico y N-acetilcisteína con mejoría sintomática y de laboratorio, desde la primera semana hasta los 41 días de seguimiento. Las entidades clínicas para las cuales se aprobó talidomida en 1998, pueden traer nuevos problemas y desafíos clínicos. Este caso muestra hepatotoxicidad crónica por talidomida, situación que hasta el momento no se había reportado en la literatura.

Thalidomide was developed and introduced to the market by Grünenthal laboratories in 1953, being used mainly as a sedative and also for the treatment of nausea during pregnancy. Reports give account of approximately 10,000 children who were born with phocomelia, giving rise to the so-called "thalidomide tragedy", which forced its withdrawal from the market in 1962. After almost 60 years, it is usedagain in other fields of medicine, including the treatment of leprosy and multiple myeloma, due to its anti-inflammatory, immunomodulatory and anti-angiogenic properties, with clear warnings about its use during pregnancy; however, multiple adverse effects have been reported in patients with leprosy and multiple myeloma, including acute or chronic hepatitis. We present the case of a 34-year-old patient with leprosy, who had been on thalidomide therapy for 4 years to treat skin lesions associated with this disease. She presented general malaise, vomiting, weight loss, arthralgia, jaundice, lower limb edema, ascites, choluria and acholia. Thalidomide toxicity was suspected, so its use was suspended, and treatment with ursodeoxycholic acid and N-acetylcysteine was initiated, with symptomatic and laboratory improvement from the first week up until 41 days of follow-up. The new range of medical conditions for which thalidomide was approved for in 1998 may bring clinical challenges. This case shows chronic hepatotoxicity due to thalidomide, a situation that had not been reported previously in the literature.

Rol protector de N-acetilcisteína en la ototoxicidad inducida por cisplatino en pacientes con cáncer de cabeza y cuello. Ensayo clínico controlado aleatorizado

Resumen Introducción: La ototoxicidad por cisplatino es un evento muy frecuente y sus consecuencias producen mucho deterioro en los pacientes. El diagnóstico precoz es esencial, pues permitiría implementar apropiadamente estrategias para aminorar su efecto. Entre estas tenemos la N-acetilcisteína, un agente antioxidante que ha demostrado efecto otoprotector. Objetivo: Evaluar el rol otoprotector de N-acetilcisteína comparado con placebo, en pacientes con cáncer de cabeza y cuello tratados con cisplatino. Material y Método: Ensayo clínico aleatorizado, paralelo y controlado con placebo. Se incluyen pacientes con cáncer de cabeza y cuello que requieren tratamiento con cisplatino, dos ramas: un grupo control que recibe placebo y otro que recibe el fármaco. Se realizan audiometrías de altas frecuencias (6-16 kHz) antes, durante y una vez finalizado el tratamiento. Resultados: Se aleatorizaron 45 pacientes, 23 al grupo intervencional y 22 al grupo control. Se encontró una incidencia general de la ototoxicidad del 73%, un empeoramiento en relación con tiempo de medición, una detención y estabilización del efecto ototóxico en el grupo que recibió N-acetilcisteína, todas estas diferencias fueron significativas. Conclusión: La N-acetilcisteína no previene la ototoxicidad inducida por cisplatino, pero modifica su curso de instalación y progresión. No se registraron efectos adversos al uso del fármaco. El monitoreo audiológico precoz es esencial para identificar la ototoxicidad y ejercer acciones para modificar su curso y mejorar la calidad de vida.

Abstract Introduction: Cisplatin-induced ototoxicity is a very frequent event and its consequences can cause a lot of deterioration in patients. There are some strategies to reduce its effect, among these, N-acetylcysteine, an antioxidant agent, has shown otoprotective effect. Aim: To evaluate the effect of N-acetylcysteine on ototoxicity by chemotherapy-radiotherapy in patients with head and neck cancer, compared with placebo. Material and Method: Randomized, parallel design and placebo controlled clinical trial. Patients with head and neck cancer who require treatment with cisplatin were enrolled: a control group that receives a placebo and experimental group that receives the drug. High-frequency audiometries were performed before, during and after the treatment finalization. Results: Forty-five patients were randomized, 23 for the experimental group and 22 for control group. The investigators found an incidence of ototoxicity of 73%, a worsening in relation to the time of measurement and a stopping and stabilization of the ototoxic effect in the group that received N-acetylcysteine, all these differences were statistically significant. Conclusion: N-acetylcysteine does not prevent cisplatin-induced ototoxicity, but does modify its course of installation and progression. No adverse effects were registered in this trial. Early audiological monitoring is essential to identify ototoxicity and eventually modify its course and improve the quality of life.

Avaliação fármaco-toxicológica do emprego de N-acetilcisteína no manejo da COVID-19 / Pharmacological and toxicological evaluation of the N-acetylcysteine in clinical management of COVID-19

Introdução: Diversos alvos farmacológicos têm sido estudados com o objetivo de minimizar as consequências da infecção causada pelo vírus da COVID-19. A hiperinflamação pulmonar foi associada ao estresse oxidativo embasando a administração de antioxidantes, especialmente N-acetilcisteína, que vem sendo proposta como terapia de suporte e investigada em estudos clínicos. Objetivo: Realizar uma análise crítica do uso da N-acetilcísteina em pacientes com COVID-19 com base em suas propriedades fármaco-toxicológicas. Material e métodos: Análise crítica a partir de revisão bibliográfica de artigos originais e de revisão de dados epidemiológico, clínicos e estudos de caso. Os dados farmacológicose toxicológicos foram comparados para avaliar potenciais riscos e benefícios da adoção desta terapia. Resultado: A fisiopatologia da COVID-19 está associada à hiperinflamação causada pela liberação de citocinas e quimiocinas, denominada tempestade de citocinas que agrava a infecção respiratória, podendo levar ao quadro de Síndrome de Angústia Respiratória Aguda (SARA). Esse conjunto de fatores pode ser responsável pelo aumento do estresse oxidativo que está relacionado com a gravidade da infecção. A N-acetilcisteína parece atenuar o quadro inflamatório pela atividade antioxidante e anti-inflamatória e apresenta baixa toxicidade, sendo bem tolerada em doses de até 500 mg/kg. Conclusão: A N-acetilcisteína possui potencial no tratamento de pacientes com COVID-19 em estágios iniciais da doença para diminuir o estresse oxidativo.

Introduction: Focusing the efforts to minimizing the injury caused by COVID-19 virus, many pharmacological targets have been studied. The lung hyper inflammation was referred as a consequence of the oxidative stress and supports the antioxidant therapy, especially the N-acetylcysteine administration that has been proposed in some clinical studies. Aims: In order to make a critical analysis of COVID-19 clinical management with N-acetylcysteine, the physiopathology of the infection was compared with the pharmacological and toxicological properties of the N-acetylcsteine. Methodology: A literature review was made and the peer-reviewed articles, epidemiologic data, clinical studies and case reports were consulted. The pharmacological and toxicological data were compared to evaluate the potential risks and benefits of the N-acetylcysteine therapy. Results: The COVID-19 physiopathology is based on the hyper inflammation that is a consequence of the cytokines storm (release of a large amount of pro-inflammatory cytokines and chemokines). The hyper inflammation can result in the Severe Acute Respiratory Syndrome (SARS). The cytokines storm was associated with the oxidative stress and the severity of the infection. N-acetylcysteine seems to improve the inflammation by its antioxidant and anti inflammatory properties. Furthermore, N-acetylcysteine shows high tolerability hate in doses until 500 mg/kg. Conclusion: N-acetylcysteine shows high therapeutic potential to decrease the oxidative stress in early stages of the infection in COVID-19 patients.

Cohortes de premedicación en endoscopia alta con simeticona, N-acetilcisteína, Hedera helix y validación de la escala visual / Cohorts of premedication for endoscopy of the upper gastrointestinal tract with simethicone, N-acetylcysteine, Hedera helix and visual scale validation

Resumen Los parámetros de calidad para endoscopia digestiva alta han introducido indicadores intraprocedimiento, dentro de los cuales la adecuada visibilidad de la mucosa, libre de saliva, moco o burbujas, puede aumentar la posibilidad de detección de lesiones en fase temprana. Sin embargo, el uso de mucolíticos y antiburbujas ha mostrado gran variabilidad de eficiencia según las soluciones, concentraciones, tiempos de exposición y escala de visibilidad aplicados. Objetivos: determinar la efectividad de diferentes soluciones de premedicación para la limpieza de la mucosa digestiva; validar, mediante una prueba de concordancia interobservador, una nueva escala de adecuada visualización de la mucosa (TVMS) para el esófago, estómago y duodeno; y reportar eventos adversos o complicaciones relacionadas con las soluciones utilizadas y los procedimientos realizados. Material y métodos: estudio de cohortes prospectivas comparativas. Se incluyeron 412 pacientes adultos, ASA I y ASA II, para endoscopia diagnóstica bajo sedación consciente, distribuidos en 6 cohortes similares, divididas en dos grupos: no premedicación, 2 cohortes C1 (ayuno de 6 a 8 horas)y C2 (agua 100 mL); premedicación, 4 cohortes C3 a C6 (C3: agua 100 m L + simeticona 1000 mg; C4: agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 600 mg; C5: agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 1000 mg; C6: agua 100 mL + simeticona 200 mg + Hedera helix 70 mg). Se ingirió la solución 15 a 30 minutos antes del paso por cricofaríngeo. Se realizó la prueba de Kappa para medir la concordancia interobservador de la escala TVMS. Resultados: De 412 pacientes, 58% fueron de sexo femenino; 23% (136) fue de cohortes C1 y C2 y 67% (276) fue de cohortes C3 a C6. El tiempo medio de exposición a cada solución fue de 24,4 minutos. El volumen de lavado para lograr una adecuada visualización fue significativamente diferente entre ambos grupos: en los pacientes con premedicación se utilizaron 75,6 mL, mientras que en los pacientes sin premedicación se utilizaron 124 mL (p = 0,000), con una calidad de TVMS excelente de 88,7% frente al 41,4%, respectivamente. La cohorte C4 (agua 100 mL + simeticona 200 mg + N-acetilcisteína 600 mg) mostró ser la más efectiva con una diferencia significativa (p = 0,001) frente a C1 (ayuno) y C2 (placebo con agua 100 mL), y también tuvo una eficiencia superior frente a C3, C5 y C6 en su orden. No se presentaron eventos adversos o complicaciones en relación con la endoscopia, la sedación y los productos usados en la premedicación. Conclusiones: la solución más efectiva como premedicación para lograr una excelente visibilidad de la mucosa digestiva correspondió a la cohorte C4 (SIM 200 + NAC 600 + H2O 100 mL). La escala TVMS propuesta es una herramienta muy completa y fácil de aplicar por más de un observador. La premedicación ingerida, con antiburbuja, mucolítico y agua hasta 100 mL, entre 15 y 30 minutos previos a endoscopia, es segura en las condiciones descritas en este estudio.

Abstract Quality parameters for upper gastrointestinal endoscopy have introduced intraprocedural indicators, including adequate mucosal visualization free of saliva, mucus, or bubbles, which may increase the possibility of early-stage injury detection. The use of mucolytics and anti-foaming agents has shown great efficiency variability depending on the type of solution, concentrations, exposure times and visibility scale applied. Objectives: To determine the effectiveness of different premedication solutions for cleaning the digestive mucosa; to validate, by means of an interobserver concordance test, a new scale for the adequate visualization of the mucosa (TVMS) for the esophagus, stomach, and duodenum; and to report adverse events or complications associated with the solutions used and the procedures performed. Material and methods: Prospective, comparative cohort study. 412 adult patients, ASA I and ASA II, were included for diagnostic endoscopy under conscious sedation. They were distributed in 6 similar cohorts and divided into two groups: non-premedication, 2 in C1 (fasting 6 to 8 hours) and C2 (water 100 mL) cohorts; premedication, 4 C3 to C6 cohorts (C3: water 100 mL + simethicone 1000 mg; C4: water 100 ml + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 600 mg; C5: water 100 ml + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 1000 mg; C6: water 100 ml + simethicone 200 mg + Hedera helix 70 mg). The solution was swallowed 15 to 30 minutes passing through the cricopharyngeus muscle. The Kappa test was performed to measure interobserver concordance of the TVMS scale. Results: Of 412 patients, 58% were female; 23% (136) were included in the C1 and C2 cohorts; and 67% (276) were in the C3 to C6 cohorts. The average exposure time to each solution was 24.4 minutes. The wash volume for proper visualization was significantly different between the two groups. In premedicated patients, 75.6 mL of solution were used, while in patients without premedication, 124 mL were used (p = 0.000), with an excellent quality of TVMS of 88.7% versus 41.4%, respectively. The C4 cohort (water 100 mL + simethicone 200 mg + N-acetylcysteine 600 mg) was the most effective with a significant difference (p= 0.001) compared with the C1 (fasting) and C2 (placebo with water 100 mL) cohorts. It also had better efficiency compared to the C3, C5 and C6 cohorts in that order. There were no adverse events or complications associated with endoscopy, sedation, or premedication products. Conclusions: The most effective solution as a premedication to achieve excellent visibility of the digestive mucosa was that used in the C4 cohort (SIM 200 + NAC 600 + H2OR 100 mL). The proposed TVMS scale is a very complete and easy tool to apply by more than one observer. Premedication ingested, with anti-foam, mucolytic and water up to 100 mL, between 15 and 30 minutes before endoscopy, is safe under the conditions described in this study.

La N-acetilcisteína reduce el progreso de daño cardíaco en modelos experimentales / N-acetylcysteine reduces myocardial injury progression in experimental models

RESUMEN La N-acetilcisteína es conocida en varias especialidades médicas. Su empleo en cardiología se ha incrementado desde hace décadas, por su potencial para disminuir el impacto del daño por reperfusión en el infarto miocárdico agudo. Pero el espectro de sus efectos es aún mayor, tiene acciones sobre los radicales de oxígeno, con un papel protector, por la vía de los grupos sulfhidrilos de regiones importantes de la membrana celular, los cuales interfieren y tienen efecto en la función endotelial y en los procesos complejos de adhesión como efectos secundarios; así como otros fenómenos del compartimento extravascular. Estos procesos están estrechamente relacionados con el aparato cardiovascular.

ABSTRACT N-acetylcysteine is known in a number of medical specialties and its ability to decrease the impact of reperfusion injury in acute myocardial infarction has boosted its use in cardiology over the past decades. N-acetylcysteine has a far-reaching range of effects since it functions as a protective agent against oxygen radicals through sulfhydryl groups in important regions of the cell membrane that interfere and affect endothelial functioning and complex adhesion processes as side effects; as well as other phenomena of the extravascular compartment. These processes are closely related to the cardiovascular system.

Efecto de la n-acetilcisteina inhalada en el desarrollo de fibrosis pulmonar de ratas intoxicadas con paraquat / Effect of n-acetylcisteine inhaled in the development of pulmonary fibrosis of intoxicated rats with paraquat

El Paraquat (PQ) es un herbicida de contacto bipiridilico ampliamente utilizado en agricultura. La intoxicación en humanos por este agente ocasiona fibrosis pulmonar. Evaluamos los cambios histológicos pulmonares de ratas intoxicadas con PQ y tratadas con N-aceticisteina (NAC) administrada vía inhalatoria. Realizamos un estudio experimental descriptivo con 25 ratas adultas, machos cepa Wistar, divididas en cinco grupos. Al grupo I no se les administro ni PQ ni NAC. Grupo II, recibió NAC inhalada a 15mg/kg diaria c/12 horas. Grupo III, PQ vía oral (VO) 15mg/kg. Grupo IV, PQ a 15mg/kg, por VO y a la hora NAC 150mg/kg. Grupo V, PQ a 15mg/kg, por VO y a las seis horas NAC dosis de 150mg/kg. Los pulmones fueron extraídos y se evaluaron mediante cortes histológicos. Resultados: Los grupos I y II (supervivencia del 100%, n=10) no desarrollaron sintomatología de intoxicación. Grupos III, IV y V predominaron síntomas respiratorios, diversos grados de edema pulmonar, enfisema, congestión vascular y hemorragia intra-alveolar focal. La eficacia de la NAC sobre la intoxicación por PQ en términos de sobrevivencia al primer día, fue del 100% y al segundo día, fue del 80% (p= 0,005; prueba Chi-cuadrado). El PQ indujo un proceso inflamatorio (agudo-crónico) por infiltrado de segmentados neutrófilos y linfocitos, lo cual fue revertido parcialmente por la administración inhalada de NAC. Conclusión: Los cambios histopatológicos observados a nivel pulmonar fueron aminorados por el tratamiento con NAC, lo que sugiere un posible efecto protector de este fármaco sobre el daño oxidativo inducido por el herbicida

Paraquat (PQ) is a bipyridyl contact herbicide widely used in agriculture. Intoxication in humans by this agent causes pulmonary fibrosis. We evaluated pulmonary histological changes of rats intoxicated with PQ and treated with N-acetycysteine (NAC) administered via inhalation. We conducted a descriptive experimental study with 25 adult rats, male Wistar strain, divided into five groups. Group I was not administered PQ or NAC. Group II, received NAC inhaled at 15mg/kg daily c/12 hours. Group III, PQ orally (VO) 15mg/ kg. Group IV, PQ at 15mg/kg, by VO and at hour NAC 150mg/ kg. Group V, PQ at 15mg/kg, by VO and at six hours NAC dose of 150mg/kg. The lungs were extracted and evaluated by histological sections. Results: Groups I and II (100% survival, n=10) did not develop intoxication symptoms. Groups III, IV and V predominantly respiratory symptoms, various degrees of pulmonary edema, emphysema, vascular congestion and focal intra-alveolar hemorrhage. The efficacy of NAC on PQ poisoning in terms of survival on the first day was 100% and on the second day it was 80% (p = 0.005, Chi-square test). The PQ induced an inflammatory process (acute-chronic) by infiltration of segmented neutrophils and lymphocytes, which was partially reversed by the inhaled administration of NAC. Conclusion: The histopathological changes observed at the pulmonary level were reduced by the treatment with NAC, which suggests a possible protective effect of this drug on the oxidative damage induced by the herbicide.

Intoxicación por acetaminofén. Nuevo esquema con N acetil cisteína / Acetaminophen intoxication. New regimen with N-Acetylcysteine

Resumen La intoxicación por acetaminofén es una intoxicación frecuente en Colombia y en su tratamiento es fundamental la administración de un antídoto. El manejo convencional con N acetil cisteína presenta potenciales eventos adversos. El objetivo de este reporte de caso es evidenciar la utilidad de un nuevo esquema de tratamiento en un paciente masculino de 19 años quien ingirió 16,5 gramos de acetaminofén y luego de seis horas inició con dolor abdominal y episodios de emésis, para lo cual se inició manejo con N acetil cisteína en la forma tradicionalmente recomendada con la cual desarrolló reacción de hipersensibilidad. Ante la necesidad de continuar con este medicamente se inició un esquema diferente del antídoto con un resultado exitoso y sin nuevas reacciones de hipersensibilidad.

Abstract Toxicity due to Acetaminophen is a very common type of intoxication in Colombia, and in its treatment is essential the administration of an antidote. Conventional management with N acetyl cysteine presents potential adverse events. The objective of this case report is to demonstrate the usefulness of a new treatment scheme in a 19-year-old male patient who ingested 16.5 grams of acetaminophen and after six hours started with abdominal pain and episodes of emesis, for which management was started with N acetyl cysteine in the recommended form and then developed a hypersensitivity reaction. Given the need to continue with this medication, a different antidote scheme was started with a successful result and without new hypersensitivity reactions.

Potencial beneficio de la N-acetilcisteína para el manejo de la adicción a pasta base de cocaína / Potential benefit of N-acetylcistein for the management of cocaine base paste addiction

Resumen En Chile, el consumo de pasta base de cocaína (PBC), una sustancia altamente tóxica y adictiva, se ha convertido en un serio problema médico y social en las áreas más pobres del país. Esta sustancia se fuma y provoca rápidamente en el usuario el deseo compulsivo de seguir usándola, así como una gran dificultad para detener su consumo, principalmente debido a los síntomas de abstinencia que genera en el usuario. Hasta la fecha no existen medicamentos con eficacia demostrada para tratar la adicción a la PBC o la adicción a la cocaína, en cualquiera de sus formas. La N-acetilcisteína (NAC), un fármaco utilizado en nuestro país y en todo el mundo, desde hace varios años, para otros fines terapéuticos, ha demostrado beneficios en la reducción de los antojos del consumo de cocaína y la prolongación del tiempo de abstinencia de esta y otras sustancias psicoactivas. Este artículo revisa los aspectos más relevantes de investigaciones recientes sobre la efectividad de NAC para el tratamiento de pacientes con adicción a la cocaína, planteando y justificando la necesidad de evaluar la posible utilidad de este medicamento en el tratamiento de la adicción a PBC, una entidad diferente de la adicción a otras formas de cocaína.

In Chile, the consumption of Cocaine Base Paste (CBP), a highly toxic and addictive substance, has become a serious medical and social problem in the poorest areas of the country. This substance is smoked and quickly provokes in the user the compulsive desire to continue using it, as well as a great difficulty in stopping consumption, mainlydue to the withdrawal symptoms that it generates in the user. To date there are no drugs with proven efficacy to treat CBP addiction or cocaine addiction, in any of its forms. N-acetylcysteine (NAC), a drug used in our country and around the world, from several years, for other therapeutic purposes, has shown benefits in reducing cravings for cocaine use and prolonging the time of abstinence of this and other psychoactive substances. This article reviews the most relevant aspects of recent research about the effectiveness of NAC for the treatment of patients with cocaine addiction, raising and justifying the need to evaluate the possible utility of this medication in the management of CBP addiction, a different entity from the addiction to other forms ofcocaine.

Aplicación de una escala de visualización de la mucosa gástrica, durante la esofagogastroduodenoscopia en pacientes premedicados con N-acetilcisteína más simeticona: experiencia en Ocaña, Norte de Santander / Experience in Ocaña, Norte de Santander, with a Scale for Visualization of the Gastric Mucosa during Esophagogastroduodenoscopy in Patients Medicated with N-acetylcysteine plus Simethicone

Resumen Introducción: la visibilidad de la mucosa gástrica puede verse limitada por el moco adherente y la formación de burbujas durante la endoscopia de vías digestivas altas. Objetivos: conocer los puntajes de visualización de la mucosa gástrica y el número de lavados para aclarar la superficie gástrica de burbujas y espumas, aplicando la escala de Kuo modificada por Chang en pacientes premedicados antes de la esofagogastroduodenoscopia. Materiales y métodos: estudio descriptivo, prospectivo, se incluyeron 120 pacientes entre octubre y diciembre de 2016 a los que se les premedicó con N-acetilcisteína (NAC) al 4%, 400 mg (10 cc) más simeticona (SIM) (dimetilpolisiloxano) 133,3 mg (2 cc) y agua tibia 100 cc, 20 minutos antes del procedimiento; los datos se tabularon en Excel y, ulteriormente, sus frecuencias y porcentajes se analizaron con el paquete estadístico Epi Info CDC (versión 7,2 para Windows, Estados Unidos); se consideró significancia estadística una p <0,05. Resultados: la puntuación total de visibilidad de la mucosa gástrica considerada como óptima con un puntaje de 4 fue 57 (47,50%), con 5 puntos fueron 36 (30%), con 6 y 7 puntos 10 (8,33%), con 8 puntos 6 (5%) y, por último, con 9 puntos 1 (0,83%); no hubo casos en las puntuaciones de 10 a 16. 100 (83,3%) pacientes no necesitaron lavados adicionales con agua para visualizar la mucosa gástrica, contra 13 (10,83%) que requirieron menos de 50 cc y 7 (5,83%) que necesitaron más de 50 cc (p = 0,00). Limitaciones: un solo observador realizó el estudio, lo que pudo generar sesgos de detección; además, la muestra es pequeña. Conclusiones: con la administración de una solución de NAC más SIM diluidas en 100 cc de agua tibia previa a la endoscopia de vías digestivas altas se obtuvo una visualización óptima de la mucosa gástrica en la mayoría de los casos y se observó la necesidad de un menor volumen de agua para aclarar la cavidad gástrica de moco y espuma.

Abstract Introduction: During upper digestive tract endoscopy, visibility of the gastric mucosa can be limited by adherent mucus and bubbles. Objectives: This is a study of visualization of the gastric mucosa and the number of washes needed to clear bubbles and foam from the gastric surface. The modified Kuo scale by Chang was used with patients medicated prior to esophagogastroduodenoscopy. Materials and methods: This is a descriptive and prospective study of 120 patients who were medicated with 400 mg (10cc) of 4% N-acetylcysteine plus 133.3 mg (2cc) of simethicone (Dimethylpolysiloxane) and 100 cc of warm water 20 minutes prior to esophagogastroduodenoscopy from October to December 2016. Data were tabulated in Excel and frequencies and percentages were analyzed using the Epi Info statistical package from the Centers for Disease Control version 7.2 for Windows. Statistical significance was considered to be p <0.05. Results: The optimal score for total visibility of four was achieved 57 patients (47.50%). Thirty-six patients (30%) had scores of five points, ten patients (8.33%) had scores of six or seven points, six patients had scores of eight points (5%), and one patient (0.83%) had a score of nine points. There were no scores from 10 to 16. Hundred patients (83,3%) did not need additional washes with water to visualize the gastric mucosa, thirteen patients (10,83%) required less than 50 cc, and seven (5,83%) required more than 50 cc (p = 0.00). Limitations: This study was done by a single observer which could result in detection biases. Also, the sample is small. Conclusions: Administration of a solution of N-acetylcysteine ​​plus Simethicone diluted in 100 cc of warm water prior to upper digestive tract endoscopy provides for optimal visualization of the gastric mucosa in most cases. A smaller volume of water was needed to clear the gastric cavity of mucus and foam.

Inflammatory bowel and oxidative stress changes in an experimental model of portal hypertension: action of N-acetylcysteine / Alterações intestinais inflamatórias e de estresse oxidativo em modelo experimental de hipertensão portal: ação da N-acetilcisteína

Introduction: Portal hypertension (PH) is characterized by vasodilatation in the portal system and the bowel is one of the severely affected organs. N-acetylcysteine (NAC) is a molecule with important properties and widely used in clinical practice. Objective: To evaluate NAC action in the bowel of animals submitted to the animal model of partial portal vein ligation (PPVL). Methods: 18 male Wistar rats were divided into three experimental groups (n = 6): sham-operated (SO), PPVL, and PPVL + NAC. On the 8th day after surgery, N-acetylcysteine (10 mg/kg, ip) was administered daily for 7 days. On the 15th day the animals' bowel was collected for oxidative stress analysis, immunohistochemistry and Western blot. We evaluated the expression of NF-KB and TNF-α by immunohistochemistry and of iNOS by Western blot. Lipid peroxidation was assessed by TBARS technique, and the activities of antioxidant enzymes superoxide dismutase (SOD) and glutation peroxidase (GPx) were checked. Results: We observed an increased expression of NF-KB and TNF-α in PPVL group, and an increased iNOS expression assessed by Western blot. NAC reduced the expression of all proteins evaluated. We also observed an increase in oxidative stress in the bowel of mice PPVL group compared to controls (SO), and NAC was effective in reducing these values in PPVL + NAC group. Also, a reduction in the activity of SOD and GPx enzymes was observed in the diseased group, and NAC was able to restore the activity of the enzymes assessed. Conclusion: We suggest the anti-inflammatory and antioxidant action of NAC in the bowel of animals submitted to PPVL model.

Introdução: A Hipertensão Portal (HP) é caracterizada por uma vasodilatação no sistema portal, e o intestino é um dos órgãos gravemente acometidos. A N-acetilcisteína (NAC) é uma molécula com importantes propriedades, amplamente utilizada na clínica. Objetivo: Avaliar a ação da NAC no intestino de animais submetidos ao modelo animal de ligadura parcial da veia porta (LPVP). Métodos: Foram utilizados 18 ratos machos Wistar divididos em três grupos experimentais (n = 6): Sham-operated (SO), LPVP, LPVP + NAC. No 8° dia após a cirurgia, a N-acetilcisteína (10 mg/kg,ip) foi administrada diariamente durante 7 dias. No 15° dia foi coletado o intestino dos animais para análises de estresse oxidativo, imunohistoquímica e Western blot. Nós avaliamos a expressão do NF-kb e TNF-α; por imunohistoquímica e da iNOS por Western blot. A lipoperoxidação foi avaliada pela técnica de TBARS, e as atividades das enzimas antioxidantes Superóxido Dismutase (SOD) e GlutationaPeroxidase (GPx) foram verificadas. Resultados: Observamos um aumento da expressão do NF-kb e TNF-α;; no grupo LPVP, e aumento na expressão da iNOS avaliada por Western blot. A NAC reduziu a expressão de todas as proteínas avaliadas. Observamos um aumento do estresse oxidativo no intestino dos ratos do grupo LPVP com relação aos controles (SO), sendo a NAC eficaz na redução desses valores no grupo LPVP + NAC. Ainda, uma redução na atividade das enzimas SOD e GPx no grupo doente, sendo a NAC capaz de restaurar a atividade das enzimas avaliadas. Conclusão: Sugerimos a ação anti-inflamatória e antioxidante da NAC no intestino de animais submetidos ao modelo LPVP.

Intoxicación por acetaminofén en adultos / Acetaminophen poisoning in adults

El acetaminofén se ha convertido en el analgésico más ampliamente disponible alrededor del mundo. Aunque se considera muy seguro a dosis terapéuticas, la sobredosis puede conducir a necrosis hepática y es una de las causas principales de insuficiencia hepática aguda. La hepatitis inducida por acetaminofén es de inicio agudo, rápidamente progresiva y se caracteriza por una marcada elevación de las transaminasas. Las manifestaciones iniciales pueden ser leves e inespecíficas, por lo tanto, la medición de la concentración sérica del fármaco es crítica cuando existe sospecha de sobredosis. El nivel debe ser evaluado de acuerdo según el nomogramamodificado de Rumack-Matthew para determinar el uso de la N-acetilcisteína (NAC), un antídoto eficaz si se utiliza con prontitud.Este artículo proporciona una visión general de la fisiopatología, la presentación, el diagnóstico y presenta las opciones terapéuticas actuales disponibles para tratar esta condición.

Acetaminophen has become the most widely available analgesic around the world. Although it's considered remarkably safe at therapeutic doses, its overdose can lead to hepatic necrosis and its one of the principal causes of acute liver failure. Acetaminophen-induced hepatitis is acute in onset, progresses rapidly and is characterized by a marked elevation in aminotransferases. Initial manifestations may be mild and nonspecific, thus, measurement of serum acetaminophen concentration is critical when an overdose is suspected. The level should be evaluated according to the modified Rumack-Matthew nomogram to determine the use of N-acetylcystein (NAC), an effective antidote if used promptly.This article provides an overview of the pathophysiology, presentation, diagnosis of acetaminophen poisoning and presents the actual therapeutic options available to treat this condition.

N-acetilcisteína oral no tratamento do fenômeno de Raynaud secundário à esclerose sistêmica: ensaio clínico randomizado, placebo-controlado e duplo-cego / Oral N-acetylcysteine in the treatment of Raynaud's phenomenon secondary to systemic sclerosis: A randomized, double-blind, placebo-controlled clinical trial

Objetivo Avaliar a segurança e a eficácia da N-acetilcisteína (NAC) por via oral sobre o fluxo sanguíneo da microcirculação digital em pacientes com fenômeno de Raynaud (FRy) secundário à esclerose sistêmica (ES). Métodos Este foi um estudo randomizado, duplo-cego e placebo-controlado, no qual 42 pacientes com ES receberam NAC oral na dose de 600 mg, três vezes ao dia (21 pacientes, idade média 45,6±9,5 anos) ou placebo (21 pacientes, idade média 45,0±12,7 anos) durante quatro semanas. O desfecho primário do estudo foi: melhora no fluxo sanguíneo da microcirculação cutânea antes e após estímulo frio avaliado pelo laser Doppler imaging (LDI) nas semanas 0 e 4. A frequência e a gravidade do FRy e o número de úlceras digitais também foram avaliados nas semanas 0 e 4. Os efeitos adversos foram registrados na quarta semana. Resultados Não houve mudança significativa no fluxo sanguíneo digital avaliado pelo LDI antes ou depois do estímulo frio após quatro semanas de NAC ou placebo. Ambos os grupos apresentaram melhora significativa na frequência e gravidade dos ataques de FRy, sem diferença entre os dois. O grupo placebo apresentou três úlceras digitais enquanto o grupo NAC não apresentou úlceras ao final do estudo. NAC foi bem tolerada e nenhum paciente descontinuou o tratamento. Conclusões NAC por via oral na dose de 1.800mg/dia não demonstrou efeito vasodilatador sobre a microcirculação das mãos após quatro semanas de tratamento em pacientes com FRy secundário à ES. .

Objective To evaluate the safety and efficacy of oral N-acetylcysteine (NAC) on digital microcirculation blood flow in patients with Raynaud's phenomenon (RP) secondary to systemic sclerosis (SSc). Methods This was a randomized, double-blind, placebo-controlled trial in which 42 patients with SSc received oral NAC at a dose of 600mg tid (21 patients, mean age 45.6±9.5 years) or placebo (21 patients, mean age 45.0±12.7 years) for four weeks. The primary endpoint was the change in cutaneous microcirculation blood flow before and after cold stimulation measured by laser Doppler imaging (LDI) at weeks 0 and 4. The frequency and severity of RP and the number of digital ulcers were also measured at weeks 0 and 4. The adverse events were recorded in the fourth week. Results There was no significant change in digital blood flow assessed by LDI before or after cold stimulus after four weeks of NAC or placebo. Both groups showed significant improvement in the frequency and severity of RP attacks, with no difference between the two groups. At the end of the study, the placebo group had three digital ulcers, while the NAC group showed no ulcers. NAC was well tolerated and no patient discontinued the treatment. Conclusions NAC orally at a dose of 1800mg/day showed no vasodilator effect on hands’ microcirculation after four weeks of treatment in patients with RP secondary to SSc. .

Producción de nanopartículas de PLGA por el método de emulsión y evaporación para encapsular N-Acetilcisteína (NAC) / PLGA nanoparticles production by emulsion and evaporation to encapsulate N-acetylcysteine (NAC) / Produção de nanopartículas de PLGA pelo método de emulsão e evaporação para encapsular N-Acetilcisteína (NAC)

Se fabricaron nanopartículas de copolímero de ácido láctico y glicólico (PLGA) de tamaños inferiores a 200 nm que atraparan y transportaran N acetilcisteína (NAC) en futuras aplicaciones como sistema de liberación de fármacos. Para esto se eligió el método de emulsión sencilla con evaporación, empleándose acetato de etilo como solvente, Pluronic F127® como tensoactivo, ultrasonido como medio para generar la emulsión y agua. Se estudió el efecto de parámetros entre la fase orgánica y acuosa, amplitud y tiempo de sonicación. Se encontraron nanopartículas de 114 nm, estables coloidalmente y que atraparon un 15% de NAC. Las condiciones encontradas fueron: relación de fase orgánica a acuosa de 1 a 5, amplitud del 60% y 60 s como tiempo de ultrasonido.

Lactic and glycolic acid (PLGA) copolymer nanoparticles of less than 200 nm were produced to trap and transport N acetylcysteine (NAC) to be used in future applications, in the field of drug delivery systems. To do this, we selected the simple emulsion and evaporation method, using ethyl acetate as a solvent, Pluronic F127® as a surfactant, water and used ultrasound to generate the emulsion. The effect of the parameters during the organic to the aqueous phase was assessed as well as the amplitude and sonication. We found nanoparticles of 114 nm that trapped colloidally stable 15% NAC; the ratio of organic to the aqueous phase was 1 to 5, the amplitude 60% and the ultrasound period was 60 s.

Fabricaram-se nanopartículas e copolímero de ácido láctico e glicólico (PLGA) de tamanhos inferiores a 200 nm que capturaram e transportaram N acetilcisteína (NAC) em futuras aplicações como sistema de libertação de fármacos. Para isto se selecionou o método de emulsão simples com evaporação, empregando-se acetato de etilo como solvente, Pluronic F127® como tensioativos, ultrasons como meio para produzir a emulsão de água. Estudou-se o efeito de parâmetros entre a fase orgânica e aquosa, amplitude e tempo de sonicação. Encontraram-se nanoparticulas de 114nm, estáveis coloidamente e que capturaram cerca de 15% de NAC. As condições encontradas foram: relação da fase orgânica a aquosa de 1 a 5, amplitude de 60% e 60s como tempo de ultrasons.

Acute liver failure in a term neonate after repeated paracetamol administration / Falencia hepatica aguda en neonato a termino despues de la ingestion de dosis repetidas de paracetamol / Falencia hepatica aguda em neonato de termo apos ingestao de doses repetidas de paracetamol

Objective: Severe hepatotoxicity caused by paracetamol is rare in neonates. We report a case of paracetamol-induced acute liver failure in a term neonate. Case description: A 26-day-old boy was admitted with intestinal bleeding, shock signs, slight liver enlargement, coagulopathy, metabolic acidosis (pH=7.21; bicarbonate: 7.1mEq/L), hypoglycemia (18mg/dL), increased serum aminotransferase activity (AST=4,039IU/L; ALT=1,087IU/L) and hyperbilirubinemia (total: 9.57mg/dL; direct: 6.18mg/dL) after receiving oral paracetamol (10mg/kg/dose every 4 hours) for three consecutive days (total dose around 180mg/kg; serum concentration 36-48 hours after the last dose of 77µg/ mL). Apart from supportive measures, the patient was successfully treated with intravenous N-acetylcysteine infusion during 11 consecutive days, and was discharged on day 34. The follow-up revealed full recovery of clinical and of laboratory findings of hepatic function. Comments: The paracetamol pharmacokinetics and pharmacodynamics in neonates and infants differ substantially from those in older children and adults. Despite the reduced rates of metabolism by the P-450 CYP2E1 enzyme system and the increased ability to synthesize glutathione - which provides greater resistance after overdoses -, it is possible to produce hepatotoxic metabolites (N-acetyl-p-benzoquinone) that cause hepatocellular damage, if glutathione sources are depleted. Paracetamol clearance is reduced and the half-life of elimination is prolonged. Therefore, a particular dosing regimen should be followed due to the toxicity risk of cumulative doses. This report highlights the risk for severe hepatotoxicity in neonates after paracetamol multiple doses for more than two to three days. .

Objetivo: La hepatotoxicidad grave inducida por el paracetamol es muy rara en neonatos. Se relata el caso de un neonato a término que desarrolló falencia hepática aguda después del uso de paracetamol. Descripción del caso: Niño, 26 días, admitido con sangrado intestinal, señales de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatía, acidosis metabólica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglucemia (18mg/dL), aumento de las aminotransferasas séricas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,75mg/dL; directa: 6,18mg/dL), después del uso de paracetamol por vía oral (10mg/kg/dosis a cada cuatro horas) durante tres días consecutivos (dosis alrededor de 180mg/kg; nivel sérico de 36-48 horas después de la última dosis de 77µg/mL). Además de las medidas de soporte, el paciente fue tratado con N-acetilcisteína (infusión intravenosa continua por 11 días consecutivos), recibiendo alta después de 34 días de internación. El seguimiento mostró recuperación clínica y de los parámetros laboratoriales de la función hepática. Comentarios : La farmacocinética y la farmacodinámica del paracetamol en neonatos y lactantes jóvenes (menores de un año) difieren substancialmente de niños más grandes y adultos. A pesar de que las tasas de metabolismo del sistema enzimático P-450 CYP2E1 están reducidas y la capacidad de generar glutatión, aumentada - confiriendo más protección después de superdosis -, existe la posibilidad de producción de metabólitos hepatotóxicos (N-acetil-pbenzoquinoneimina) que determinan lisis celular, caso se agoten las reservas de glutatión. La depuración es reducida y la media vida de la eliminación, alargada, recomendándose posología distinta por el riesgo de toxicidad ...

Objetivo: A hepatoxicidade grave induzida pelo paracetamol é muito rara em neonatos. Relata-se o caso de um neonato de termo que desenvolveu falência hepática aguda após o uso de paracetamol. Descrição do caso: Menino, 26 dias, admitido com sangramento intestinal, sinais de choque, discreta hepatomegalia, coagulopatia, acidose metabólica (pH=7,21; bicarbonato: 7,1mEq/L), hipoglicemia (18mg/dL), aumento das aminotransferases séricas (AST=4.039UI/L; ALT=1.087UI/L) e hiperbilirrubinemia (total: 9,57mg/dL; direta: 6,18mg/dL), após uso de paracetamol via oral (10mg/kg/dose a cada quatro horas) por três dias consecutivos (dose total ao redor de 180mg/kg; nível sérico de 36-48 horas após a última dose de 77µg/mL). Além das medidas de suporte, o paciente foi tratado com N-acetilcisteína (infusão intravenosa contínua por 11 dias consecutivos), recebendo alta após 34 dias de internação. O seguimento mostrou recuperação clínica e dos parâmetros laboratoriais da função hepática. Comentários: A farmacocinética e a farmacodinâmica do paracetamol em neonatos e lactentes jovens (menores de um ano) diferem substancialmente de crianças maiores e adultos. Apesar de as taxas de metabolismo do sistema enzimático P-450 CYP2E1 estarem diminuídas e a capacidade de gerar glutationa, aumentadas - conferindo maior proteção após superdosagens -, existe a possibilidade de produção de metabólitos hepatotóxicos (N-acetil-p-benzoquinoneimina) que determinam lise celular, caso se esgotem as reservas de glutationa. A depuração é diminuída e a meia-vida de eliminação é prolongada, recomendando-se posologia distinta pelo risco de toxicidade de doses cumulativas. O presente relato destaca o risco de hepatotoxicidade grave ...

Avaliação do efeito de suplementos antioxidantes sobre o estresse oxidativo cerebral e pulmonar e na sobrevida de camundongos infectados pelo Plasmodium berghei / Evaluation of the effect of antioxidant supplements on brain and lung oxidative stress and on the survival of Plasmodium berghei-infected mice

JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Mecanismos patogênicos desencadeados pelo Plasmodium berghei sugerem que suplementação prévia com antioxidantes possa exercer papel preventivo ao estabelecimento da malária. O objetivo deste estudo foi estudar os efeitos de suplementos antioxidantes sobre o estresse oxidativo cerebral e pulmonar e sobre a sobrevida de camundongos infectados. MÉTODOS: Estudo experimental que utilizou camundongos divididos em 3 grupos de 10 animais cada. O grupo I correspondeu ao grupo controle positivo, o grupo II foi formado por animais tratados com N-acetilcisteína e o grupo III com Agaricus sylvaticus.Observou-se a sobrevida e coletaram-se amostras de tecido pulmonar e cerebral no dia de óbito de cada animal. Avaliou-se a parasitemia,os níveis de malondialdeído e a capacidade antioxidante equivalente ao trolox. RESULTADOS: Não se encontrou relação significativa entre a administração prévia de Agaricus sylvaticus e N-acetilcisteína e o tempo de sobrevida ou sobre a parasitemia dos animais infectados. Entretanto, níveis de malondialdeído no cérebro dos animais do grupo controle foram significantemente maiores (p<0,0001) que do N-acetilcisteína e Agaricus sylvaticus, sendo os valores do N-acetilcisteína menores que do Agaricus sylvaticus.Para capacidade antioxidante equivalente ao trolox cerebral, o grupo N-acetilcisteína apresentou valores significantemente maiores (p<0,05) que o Agaricus sylvaticus. Encontrou-se moderada correlação negativa (r=-0,73; p=0,02) entre malondialdeído cerebral e sobrevida. CONCLUSÃO: Estes dados sugerem que, apesar do nível de estresse oxidativo apresentar correlação negativa com a sobrevida dos animais, o uso de suplementos antioxidantes não promoveu aumento na expectativa de vida dos animais suplementados. Isto pode ter decorrido das doses utilizadas de antioxidantes ou das substâncias empregadas.

BACKGROUND AND OBJECTIVES: Pathogenic mechanisms triggered by Plasmodium berghei suggest that prior supplementation with antioxidants may have a preventive role in the onset of malaria. The objective of this study was to study the effects of antioxidant supplements on brain and pulmonary oxidative stress and on the survival of infected mice. METHODS: An experimental study using mice, which were divided into 3 groups of 10 animals each. Group I corresponded to the positive control group, group II was formed by animals treated with N-acetylcysteine and group III with Agaricus sylvaticus. Survival was observed and samples of lung and brain tissues were collected on the day of death of each animal. Parasitemia, the levels of malondialdehyde, and antioxidant capacity equivalent to trolox were evaluated. RESULTS: There was no significant relationship between prior administration of Agaricus sylvaticus or N-acetylcysteine and the survival or parasitemia of infected animals. However, levels of malondialdehyde in the brain of animals from control group were significantly higher (p <0.0001) than those of N-acetylcysteine and Agaricus sylvaticus, and values from of N-acetylcysteine were lower than of Agaricus sylvaticus. For brain antioxidant capacity equivalent to trolox, N-acetylcysteine group showed significantly higher values (p < 0.05) than Agaricus sylvaticus. A mild negative correlation (p = 0.02 and R = -0.73) between brain malondialdehyde and survival was found. CONCLUSION: These data suggest that, although the levels of oxidative stress presented negative correlation with animals survival, the use of antioxidant supplements did not provide an increase in life expectancy of supplemented animals. This may have occurred due to the doses of antioxidants or of substances used.

N-acetilcisteína e frutose-1, 6-bisfosfato: efeito imunomodulador em cultura de células mononucleares / N-acetilcisteína e frutose-1,6-bisfosfato: efeito imunomodulador em cultura de células mononucleares

INTRODUCTION: Sepsis is a complex syndrome caused by an uncontrolled systemic inflammatory response. Inflammatory cytokines play a pivotal role in septic shock pathogenesis. Therapeutic strategies have been tested in order to modulate the excessive generation or function of sepsis mediators. OBJECTIVE: The objective of the present study was to investigate the therapeutic effect of N-acetylcysteine (NAC) and its association with fructose-1,6-bisphosphate (FBP) on T-lymphocytes proliferation, interleukin-1β (IL-1β) and monocyte chemotactic protein-1 (MCP-1) levels. MATERIAL AND METHODS: Peripheral blood mononuclear cell samples were isolated from healthy individuals. T-lymphocytes were stimulated with phytohemagglutinin for 96 hours and submitted to different concentrations of NAC or NAC associated with FBP. RESULTS: NAC (10 and 15 mM) and NAC (15 mM) associated with FBP reduced T-lymphocytes proliferation. IL-1β levels rose in the presence of both NAC (15 mM) and NAC with FBP (1.25 mM). MCP-1 levels were reduced only by NAC (15 mM) associated with FBP (1.25 mM). CONCLUSION: The results suggest that both NAC itself and NAC associated with FBP inhibit cellular proliferation, acting as potent immunomodulatory agents, which corroborates its use in the treatment of inflammatory diseases.

INTRODUÇÃO: A sepse é uma síndrome complexa causada pela resposta inflamatória sistêmica descontrolada. As citocinas inflamatórias representam papel central na patogênese do choque séptico. Têm sido testadas estratégias terapêuticas a fim de modular a geração ou a função excessiva de mediadores na sepse. OBJETIVO: O objetivo deste estudo foi investigar o efeito terapêutico da N-acetilcisteína (NAC) e sua associação com a frutose-1,6-bisfosfato (FBP) sobre a proliferação de linfócitos T e a geração de interleucina-1β (IL-1β) e proteína quimiotática de monócitos 1 (MCP-1) em cultura celular. MATERIAL E MÉTODOS: Foram isoladas células mononucleares de sangue periférico de indivíduos saudáveis. Os linfócitos T foram estimulados por 96 horas com fitohemaglutinina e submetidos a diferentes concentrações de NAC ou NAC associada à FBP (1,25 mM). RESULTADOS: O tratamento com NAC (10 e 15 mM) ou NAC (15 mM) associado à FBP reduziu a proliferação celular. Os níveis de IL-1β aumentaram com a presença de NAC (15 mM) e NAC + FBP. A concentração de MCP-1 mostrou-se reduzida apenas no grupo tratado com NAC associada à FBP. CONCLUSÃO: Os resultados sugerem que tanto a NAC quanto a NAC associada à FBP são capazes de inibir a proliferação celular, atuando como potentes agentes imunomoduladores, sugerindo seu uso em doenças inflamatórias.

Efeito da oxigenação hiperbárica e da N-acetilcisteína na viabilidade de retalhos cutâneos em ratos / Effects of hyperbaric oxygenation and N-acetylcysteine on the survival of random-pattern skin flaps in rats

INTRODUÇÃO: Os avanços das técnicas em cirurgia plástica permitiram a reconstrução de extensos defeitos causados por ferimentos, entre as quais destaca-se a utilização dos retalhos randômicos. No entanto, o fator limitante para a utilização desses retalhos é a imprevisibilidade de sua vascularização distal, o que poderá ocasionar danos irreversíveis à microcirculação, resultando em necrose parcial ou completa do retalho, tornando a ferida mais suscetível a infecção. Portanto, melhorar a viabilidade do retalho randômico, principalmente em sua extremidade distal, tem sido uma meta importante para o sucesso dessa técnica. O objetivo deste estudo foi investigar o papel da oxigenação hiperbárica (OHB), da N-acetilcisteína (NAC) e da associação de ambas (OHB + NAC) na área de necrose em retalhos randômicos modificados de McFarlane em pele de ratos Wistar. MÉTODO: No total, 32 ratos Wistar machos foram divididos aleatoriamente em grupo Sham (GS, n = 8), grupo N-acetilcisteína (GNAC, n = 8), grupo oxigênio hiperbárico (GOHB, n = 8) e grupo oxigênio hiperbárico + N-acetilcisteína (GHN, n = 8). Sob anestesia geral, foi executado um retalho randômico modificado de McFarlane na região dorsal dos ratos. RESULTADOS: A necrose média foi de 18,3 por cento, 24,3 por cento, 12,6 por cento e 14,9 por cento, respectivamente, nos grupos GS, GNAC, GOHB e GHN. Os grupos GOHB e GHN apresentaram diferença significativa quando comparados ao grupo GNAC. CONCLUSÕES: A OHB está associada a redução da área de necrose do retalho cutâneo. A NAC foi associada a maus resultados quando usada isoladamente. A associação dos dois procedimentos, OHB e NAC, não potencializou os resultados favoráveis observados com o uso da OHB isoladamente. As descobertas sugerem que a difusão de oxigênio através do espaço intersticial foi o fator determinante de resultados mais favoráveis da OHB.

BACKGROUND: Advances in plastic surgery techniques have enabled reconstruction of extensive wound damage, especially through the use of random flaps. However, the limiting factor for the use of these flaps is the unpredictable blood supply, which may produce irreversible damage to the microcirculation and result in partial or complete flap necrosis, making the wound more susceptible to infection. Therefore, improvement of random flaps, especially in the distal extremity, has been an essential goal for the success of this technique. The objective of this study was to investigate the effects of hyperbaric oxygenation (HBO), N-acetylcysteine (NAC), and the combination of both (HBO + NAC) on the degree of necrosis in modified McFarlane random skin flaps on Wistar rats. METHODS: A total of 32 male Wistar rats were randomly divided into a sham treatment group (SG, n = 8), N-acetylcysteine group (NACG, n = 8), hyperbaric oxygenation group (HBOG, n = 8), and hyperbaric oxygenation plus N-acetylcysteine group (HNG, n = 8). Modified McFarlane random flaps were created in the dorsal region of the rats. RESULTS: The average area of the flaps exhibiting necrosis was 18.3 percent, 24.3 percent, 12.6 percent, and 14.9 percent, in the SG, NACG, HBOG, and HNG, respectively. The necrotic areas in the HBOG and HNG were significantly smaller than that in the NACG. CONCLUSIONS: HBO treatment was associated with a reduction in the area of necrosis in the skin flaps. NAC treatment alone gave poor results. The use of HBO and NAC in combination did not improve the outcome compared with the use of HBO alone. The findings suggest that oxygen diffusion through the interstitial space was the factor responsible for the favorable results of HBO.

Effect of N-acetylcysteine on vasospasm in subarachnoid hemorrhage / Efeito da N-acetilcisteína sobre o vasoespasmo na hemorragia subaracnóidea

Vasospasm remains an extremely serious complication that affects patients presenting with subarachnoid hemorrhage (SAH) due to ruptured intracranial aneurysms. The current therapeutic armamentarium is still insufficient in many cases, and the search for new therapies is necessary. In this study, we evaluated the effect of N-acetylcysteine (NAC) on cerebral arterial vasospasm using an experimental model. Twenty-four wistar rats were divided into 4 groups: [1] Control, [2] SAH, [3] SAH+NAC and [4] SAH+Placebo. The experimental model employed double subarachnoid injections of autologous blood. The proposed dose of NAC was 250 mg/kg intraperitoneally per day. We analyzed the inner area of the basilar artery to assess the action of NAC. The experimental model proved to be very adequate, with a mortality rate of 4 percent. The inner area of the basilar artery in the SAH group showed significant difference to the control group (p=0.009). The use of NAC significantly reduced vasospasm as compared to the untreated group (p=0.048) and established no significant difference to the control group (p=0.098). There was no significant improvement with the administration of placebo (p=0.97). The model of the dual hemorrhage proved to be very useful for vasospasm simulation, with overall low mortality. The administration of NAC significantly reduced vasospasm resulting from SAH, and may represent a new therapeutic alternative.

O vasoespasmo arterial encefálico continua sendo uma complicação extremamente grave que acomete pacientes com hemorragia subaracnóidea (HSA) por ruptura de aneurismas. O arsenal terapêutico atual ainda, em muitos casos, é insuficiente e a busca de novas alternativas terapêuticas torna-se necessária. Neste estudo, avaliamos a ação da N-acetilcisteína (NAC) sobre o vasoespasmo arterial encefálico em um modelo experimental. Foram utilizados 24 ratos wistar divididos em 4 grupos: [1] Controle, [2] HSA, [3] HSA+NAC e [4] HSA+Placebo. O modelo experimental utilizado foi o da dupla injeção subaracnóidea de sangue autólogo. A dose proposta da NAC foi de 250 mg/kg/dia por via intraperitoneal. Foi analisada a área interna da artéria basilar para avaliação da ação da NAC. O modelo experimental mostrou-se excelente com mortalidade de 4 por cento. A mensuração da área interna da artéria basilar do grupo HSA demonstrou diminuição significativa em relação ao grupo controle (p=0,009). A administração da NAC reduziu significativamente o vasoespasmo em relação ao grupo não tratado (p=0,048) e estabeleceu diferença não significativa em relação ao grupo controle (p=0,098). Não houve melhora significativa com administração de placebo (P=0,97). O modelo da dupla hemorragia mostrou-se bastante útil para reprodução do vasoespasmo, com baixos índices de mortalidade. A administração da NAC diminuiu significativamente o vasoespasmo decorrente da HSA, podendo representar uma nova alternativa terapêutica.

Oxidative stress is not associated with vascular dysfunction in a model of alloxan-induced diabetic rats / Estresse oxidativo não está associado à disfunção vascular em um modelo de diabetes induzida por aloxana em ratos

OBJECTIVES: To verify if an experimental model of alloxan-diabetic rats promotes oxidative stress, reduces nitric oxide bioavailability and causes vascular dysfunction, and to evaluate the effect of N-acetylcysteine (NAC) on these parameters. METHODS: Alloxan-diabetic rats were treated or not with NAC for four weeks. Plasmatic levels of malondialdehyde (MDA) and nitrite/nitrate (NOx), the endothelial and inducible nitric oxide synthase (eNOS and iNOS) immunostaining and the vascular reactivity of aorta were compared among diabetic (D), treated diabetic (TD) and control (C) rats. RESULTS: MDA levels increased in D and TD. NOx levels did not differ among groups. Endothelial eNOS immunostaining reduced and adventitial iNOS increased in D and TD. The responsiveness of rings to acetylcholine, sodium nitroprusside, and phenylephrine did not differ among groups. CONCLUSIONS: NAC had no effect on the evaluated parameters and this experimental model did not promote vascular dysfunction despite the development of oxidative stress.

OBJETIVOS: Verificar se um modelo experimental de diabetes por aloxana promove estresse oxidativo, reduz a disponibilidade de óxido nítrico e causa disfunção vascular, e avaliar o efeito da N-acetilcisteína (NAC) nesses parâmetros. MÉTODOS: Ratos diabéticos por aloxana foram tratados com NAC por quatro semanas. Níveis plasmáticos de malondialdeído (MDA) e nitrito/nitrato (NOx), imunomarcação para óxido nítrico sintase endotelial e induzida (eNOS e iNOS) e reatividade vascular da aorta foram comparados entre ratos diabéticos (D), diabéticos tratados (TD) e controles (C). RESULTADOS: O MDA aumentou nos grupos D e TD. O NOx não diferiu entre os grupos. A marcação da eNOS no endotélio reduziu e a da iNOS na adventícia aumentou nos grupos D e TD. A responsividade dos anéis vasculares à acetilcolina, nitroprussiato de sódio e fenilefrina não diferiu entre os grupos. CONCLUSÕES: A NAC não teve efeito sobre os parâmetros avaliados. Esse modelo experimental não promoveu disfunção vascular apesar do desenvolvimento de estresse oxidativo.

Intoxicación pediátrica por paraquat (gramoxone) supervivencia en dos casos / Pediatric intoxication with paraquat (gramoxone) survival of two children

El paraquat es un plaguicida agricola bipiridilo, cuyos efectos tóxicos más severos son año hepato-renal y fibrosis pulmonar irreversible. Se reportan dos casos de intoxicación en niños, por ingestión accidental de paraquat; ellos desarrollaron sialorrea, vómitos azul verdoso, lesión digestiva cáustica. dificultad respiratoria, daño hepato-renal, alteraciones radiológicas y presencia de paraquat en orina y sangre. Ambos pacientes recibieron el tratamiento disponible entre 24-48 horas despues de la ingestion y tuvieron una evolución satisfactoria. El tratamiento consistió basicamente en diálisis gastrointestinal, diuresis forzada ácida, N-acetilcisteína y dexametasona.

Paraquat is a bipyridyl agricultural pesticide, whose more severe effects are hepatic-renal damage and irreversible pulmonary fibrosis. Two children with paraquat accidental poisoning are reported; they developed syalorrhea, blue greenish vomiting, caustic digestive injury, breathing difficulty, liver and kidney damage, radiographic changes and presence of paraquat in blood and urine. Both patients received the available treatment 24-48 hours after ingetion and had a satisfactory autcome. The consisted basically of gatrointestinal dialysis, acidic forced diuresis, N-acetylcysteine and dexamethasone.