Evolution of the surgical treatment of lung cancer at a tertiary referral center in Brazil, 2011-2018 / Evolução do tratamento cirúrgico do câncer de pulmão em uma instituição terciária de referência no Brasil, 2011-2018

ABSTRACT Objective: To evaluate the evolution of clinical and epidemiological data, as well as data related to diagnosis, staging, treatment, and survival, among patients undergoing curative surgery for lung cancer at a tertiary referral center in the city of São Paulo, Brazil. Methods: This was a retrospective study of cases in the International Association for the Study of Lung Cancer database. We selected only cases of patients undergoing curative surgery between January of 2011 and April of 2018. We determined overall and disease-free survival at 36 months and compared the data between two periods (2011-2014 and 2015-2018). Results: Comparing the two periods (N = 437 cases), we observed trends toward increases in the number of female patients, as well as in the proportions of former smokers (44.09% vs. 53.59%), of patients diagnosed with adenocarcinoma (52.21% vs. 59.72%), and of patients diagnosed at an earlier pathological stage, together with a decrease in 30-day mortality (4.05% vs. 2.39%). There were significant increases in the proportions of cases diagnosed at an earlier clinical stage (p = 0.002) or incidentally (p = 0.003). Although lobectomy was the main surgical technique employed, there was a proportional increase in segmentectomies (2.67% vs. 7.11%; p = 0.026). Overall and disease-free survival rates were 79.4% (95% CI: 74.0-83.9%) and 75.1% (95% CI: 69.1-80.1%), respectively. The difference in overall survival between the periods lost statistical significance when adjusted for pathological stage, the only factor that affected survival (log-rank: p = 0.038 to p = 0.079). Conclusions: The clinical and epidemiological evolution presented in this study corroborates global trends. The decrease in 30-day mortality was probably due to better patient selection and improved surgical techniques.

RESUMO Objetivo: Avaliar a evolução de dados clínicos e epidemiológicos, assim como dados sobre diagnóstico, estadiamento, tratamento e sobrevida em pacientes submetidos a tratamento cirúrgico curativo de câncer de pulmão em uma instituição terciária na cidade de São Paulo (SP). Métodos: Estudo retrospectivo baseado nos casos inseridos no banco de dados da International Association for the Study of Lung Cancer submetidos à cirurgia curativa entre janeiro de 2011 e abril de 2018. Determinamos a sobrevida global e livre de doença em 36 meses e comparamos os dados em dois períodos (2011-2014 e 2015-2018). Resultados: Comparando-se os dois períodos (N = 437 casos), houve uma tendência de aumento no número de pacientes do sexo feminino, ex-tabagistas (44,09% vs. 53,59%), com diagnóstico de adenocarcinoma (52,21% vs. 59,72%) e em estádio patológico mais precoce, assim como queda da mortalidade em 30 dias (4,05% vs. 2,39%). Houve aumento significativo de casos em estádio clínico mais precoce (p = 0,002) e diagnosticados incidentalmente (p = 0,003). A lobectomia foi a principal técnica cirúrgica; entretanto, houve aumento de segmentectomias (2,67% vs. 7,11%; p = 0,026). As sobrevidas global e livre de doença foram de 79,4% (IC95%: 74,0-83,9%) e 75,1% (IC95%: 69,1-80,1%), respectivamente. Houve perda de significância estatística na sobrevida global entre os períodos quando ajustada por estadiamento patológico, o único fator a impactar a sobrevida (log-rank: p = 0,038 para p = 0,079). Conclusões: A evolução clínica e epidemiológica apresentada neste estudo corrobora tendências mundiais. A diminuição da mortalidade em 30 dias provavelmente ocorreu devido a melhor seleção de pacientes e melhora da técnica cirúrgica.

Tumor-node-metastasis staging and treatment patterns of 73, 167 patients with lung cancer in Brazil / Estadiamento tumor-nódulo-metástase e padrão de tratamento oncológico de 73. 167 pacientes com câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Objective: To characterize the clinical and histological profile, as well as treatment patterns, of patients with early-stage, locally advanced (LA), or advanced/metastatic (AM) lung cancer, diagnosed between 2000 and 2014, in Brazil. Methods: This was an analytical cross-sectional epidemiological study employing data obtained for the 2000-2014 period from the hospital cancer registries of two institutions in Brazil: the José Alencar Gomes da Silva National Cancer Institute, in the city of Rio de Janeiro; and the São Paulo Cancer Center Foundation, in the city of São Paulo. Results: We reviewed the data related to 73,167 patients with lung cancer. The proportions of patients with early-stage, LA, and AM lung cancer were 13.3%, 33.2%, and 53.4%, respectively. The patients with early-stage lung cancer were older and were most likely to receive a histological diagnosis of adenocarcinoma; the proportion of patients with early-stage lung cancer remained stable throughout the study period. In those with LA lung cancer, squamous cell carcinoma predominated, and the proportion of patients with LA lung cancer decreased significantly over the period analyzed. Those with AM lung cancer were younger and were most likely to have adenocarcinoma; the proportion of patients with AM lung cancer increased significantly during the study period. Small cell carcinoma accounted for 9.2% of all cases. In our patient sample, the main treatment modality was chemotherapy. Conclusions: It is noteworthy that the frequency of AM lung cancer increased significantly during the study period, whereas that of LA lung cancer decreased significantly and that of early-stage lung cancer remained stable. Cancer treatment patterns, by stage, were in accordance with international guidelines.

RESUMO Objetivo: Caracterizar o perfil clínico e histológico, assim como o de tratamento oncológico, de pacientes com câncer de pulmão nos estádios precoce, localmente avançado (LA) e avançado/metastático (AM), diagnosticados entre 2000 e 2014 no Brasil. Métodos: Estudo epidemiológico transversal analítico com dados brasileiros obtidos de registros hospitalares de câncer do Instituto Nacional de Câncer José Alencar Gomes da Silva, localizado na cidade do Rio de Janeiro, e da Fundação Oncocentro de São Paulo, localizada na cidade de São Paulo, de 2000-2014. Resultados: Foram avaliados 73.167 pacientes com câncer de pulmão. As proporções de pacientes nos estádios precoce, LA e AM foram de 13,3%, 33,2% e 53,4%, respectivamente. Os pacientes em estádio precoce apresentavam idade mais avançada, adenocarcinoma como tipo histológico predominante e frequência estável ao longo do período do estudo; aqueles em estádio LA apresentaram mais frequentemente carcinoma de células escamosas, havendo uma redução significativa de sua frequência relativa no período do estudo; e aqueles em estádio AM tinham idade menor, predominância de adenocarcinoma, com um significativo aumento da sua frequência no período. O carcinoma de células pequenas correspondeu a 9,2% dos casos. A quimioterapia foi a principal modalidade de tratamento utilizada. Conclusões: A frequência do estádio AM mostrou estar em aumento durante o período de estudo, concomitantemente a uma expressiva redução na frequência do estádio LA e estabilidade do estádio precoce. O padrão de tratamento oncológico esteve em conformidade com as diretrizes internacionais de acordo com o estadiamento.

El cáncer del pulmón: algunas consideraciones epidemiológicas, del diagnóstico y el tratamiento / Lung cancer: some epidemiologic, diagnoses and treatment considerations

RESUMEN Fundamento: el cáncer es una de las causas principales de muerte alrededor del mundo. En el año 2012 hubo 14 millones de casos nuevos, así como 8,2 millones de muertes relacionadas. Dentro de todas las localizaciones del cáncer, es el pulmón el de mayor incidencia y mortalidad para el hombre y en el caso de la mujer ocupa el segundo lugar. Objetivos: realizar una actualización en aspectos epidemiológicos, del diagnóstico, así como del tratamiento del cáncer pulmonar a nivel global, regional y local. Métodos: se realizó una búsqueda en las bases de datos Pub Med, SciELO, Medline, Cochrane, Lilacs, mediante EndNote y Clinical Key, en un período desde el primero de septiembre al 15 de diciembre de 2017. Se emplearon las palabras claves: lung cancer, epidemiology, diagnostic, treatment, screening. Se realizó una revisión bibliográfica de un total 302 artículos de ellos se utilizaron 40 citas la mayoría de ellas de los últimos tres y cinco años. Se consideraron para la revisión, artículos originales, revisiones a texto completo, así como artículos de opinión. Desarrollo: se abordaron aspectos del cáncer pulmonar relacionados con estadísticas globales, regionales y locales, así como de los indicadores de impacto, aspectos relacionados con el diagnóstico precoz a través del tamizaje y elementos novedosos de ensayos clínicos relacionados con la aplicación de la vacuna CIMAvax-EGF. Conclusiones: con el elevado aporte del cáncer de pulmón a la morbilidad y mortalidad general en Cuba y en particular en la provincia de Camagüey, así como el consecuente impacto negativo en la duración y calidad de vida de la población, se considera pertinente y necesario el diseño de un programa integral asistencial organizacional para atender a pacientes con esta terrible y letal enfermedad.

ABSTRACT Background: cancer is one of the leading causes of death around the world. In 2012, there were 14 million of new cases, as well as 8.2 million related deaths. Within all cancer locations, the lung is the one with the highest incidence and mortality for men and in the case of women, it occupies the second place. Objectives: to carry out an update on epidemiological aspects of diagnosis, as well as the treatment of lung cancer at a global, regional and local level. Methods: a search on Pub Med, SciELO, Medline, Cochrane, Lilacs databases using EndNote and Clinical Key was carried out, from September 1 to December 15, 2017. The following keywords were used: lung cancer, epidemiology, diagnostic, treatment, screening. A bibliographic review of a total of 302 articles was made, of them 40 citations were used, most of them from the last three and five years. Original articles, full-text reviews, as well as opinion articles were considered for the review. Development: aspects of lung cancer, related to global, regional and local statistics, as well as impact indicators, aspects related to early diagnosis through screening and novel elements of clinical trials related to the application of the vaccine CIMAvax-EGF were addressed. Conclusions: with the high contribution of lung cancer to morbidity and general mortality in Cuba and in particular in Camagüey province, as well the negative consequent impact on the duration and quality of life of the population, it is considered necessary to design a comprehensive organizational assistance program to care for patients with this terrible and lethal disease.

Lung cancer in Brazil / Câncer de pulmão no Brasil

ABSTRACT Lung cancer is one of the most incident types of cancer and a leading cause of cancer mortality in Brazil. We reviewed the current status of lung cancer by searching relevant data on prevention, diagnosis, and treatment in the country. This review highlights several issues that need to be addressed, including smoking control, patient lack of awareness, late diagnosis, and disparities in the access to cancer health care facilities in Brazil. We propose strategies to help overcome these limitations and challenge health care providers, as well as the society and governmental representatives, to work together and to take a step forward in fighting lung cancer.

RESUMO O câncer de pulmão é um dos tipos de câncer com maior incidência e uma das principais causas de mortalidade por câncer no Brasil. Revisamos a situação atual do câncer de pulmão por meio de pesquisa de dados relevantes a respeito de prevenção, diagnóstico e tratamento no país. Esta revisão mostra várias questões que precisam de atenção, tais como controle do tabagismo, educação dos pacientes, desconhecimento por parte dos pacientes, diagnóstico tardio e desigualdade de acesso ao tratamento de câncer no Brasil. Propomos estratégias para ajudar a superar essas limitações e desafiamos os profissionais de saúde, a sociedade e os representantes do governo a trabalhar em conjunto e dar um passo à frente na luta contra o câncer de pulmão.

Anatomic pulmonary resection via video-assisted thoracic surgery: analysis of 117 cases at a referral center in Brazil / Ressecções pulmonares anatômicas por cirurgia torácica videoassistida: experiência de 117 casos em um centro de referência no Brasil

ABSTRACT Objective: To describe our experience with video-assisted thoracic surgery (VATS) for anatomic pulmonary resection at a referral center for thoracic surgery in Brazil. Methods: All patients who underwent anatomic pulmonary resection by VATS between 2010 and 2015 were included. Clinical and pathological data, as well as postoperative complications, were analyzed. Results: A total of 117 pulmonary resections by VATS were performed, of which 98 were lobectomies and 19 were anatomic segmentectomies. The mean age of the patients was 63.6 years (range, 15-86 years). Females predominated (n = 69; 59%). The mean time to chest tube removal was 2.47 days, and the mean length of ICU stay was 1.88 days. The mean length of hospital stay was 4.48 days. Bleeding ≥ 400 mL occurred in 15 patients. Conversion to thoracotomy was required in 4 patients. Conclusions: Our results are similar to those published in major international studies, indicating that VATS is an important strategy for pulmonary resection. They also show that VATS can be safely performed with adequate training. This technique should be used more often for the treatment of lung diseases in Brazil.

RESUMO Objetivo: Relatar a experiência com cirurgia torácica videoassistida (CTVA) para ressecções pulmonares anatômicas em um centro nacional de referência de cirurgia torácica no Brasil. Métodos: Foram incluídos todos os pacientes tratados com ressecções pulmonares anatômicas por CTVA entre 2010 e 2015 e analisados dados clínicos e patológicos, assim como complicações pós-operatórias. Resultados: Foram realizadas 117 ressecções pulmonares por CTVA, sendo 98 lobectomias e 19 segmentectomias anatômicas. A média de idade foi de 63,6 anos (variação, 15-86 anos), sendo a maioria mulheres (n = 69; 59%). A média de tempo de permanência com dreno foi de 2,47 dias e a de estada em UTI foi de 1,88 dias. A média de tempo de internação foi de 4,48 dias. Sangramento ≥ 400 ml ocorreu em 15 pacientes. Houve conversão para toracotomia em 4 pacientes. Conclusões: Nossos resultados vão ao encontro de publicações em grandes séries internacionais, corroborando que a CTVA é uma importante via de execução de ressecções pulmonares e que pode ser realizada com segurança quando há treinamento adequado, devendo ser mais utilizada no Brasil para o tratamento das doenças pulmonares.

O papel de marcadores tumorais no câncer de pulmão: revisão da literatura / The role of tumor markers in lung cancer: literature review

Introdução: o câncer de pulmão é uma neoplasia muito frequente no mundo e, no Brasil, até 2012, foi a primeira causa de mortalidade por câncer entre os homens e a segunda entre as mulheres. O rastreamento da doença com biomarcadores moleculares é considerado promissor na compreensão da carcinogênese, no diagnóstico precoce, na determinação prognóstica e na identificação de novos tratamentos. Objetivos: apresentar alguns dos principais marcadores tumorais do câncer de pulmão e destacar algunsfatores de crescimento e de genes diretamente a ele relacionados. Métodos: revisão bibliográfica e análise crítica de trabalhos pesquisados eletronicamente por meio do banco de dados Scielo, PubMed, livros e dissertações pertinentes ao tema abordado. Resultados: o papel dos marcadores biológicos no câncer de pulmão ainda é incerto.O antígeno carcinoembrionário é o marcador tumoral mais valioso na avaliação de carcinomas de células não pequenas. Percebe-se mais expressão da enolase neuroespecífica no carcinoma pulmonar de pequenas células. Os mitógenos que participam das neoplasias pulmonares incluem os fatores de crescimento de: hepatócito, epidérmico,endotelial vascular e o transformador beta. A amplificação da família myc de proto-oncogenes e mutações no locus K-ras, observado nas neoplasias pulmonares associadas ao tabagismo, torna os tumores mais agressivos. O gene de supressão tumoral p53 é o que mais sofre mutação no câncer de pulmão. Conclusão: o estudo com marcadores genéticos parece ser promissor na compreensão e no estadiamento clínico e tratamento das neoplasias pulmonares.

Introduction: lung cancer is a very common neoplasia worldwide. In Brazil until2012, it was the first cause of cancer mortality among men and the second amongwomen. The disease tracking with molecular biomarkers is considered promisingin the understanding of carcinogenesis, early diagnosis, determining prognosis, andidentifying new treatments. Objectives: to present some of the main tumor markersof lung cancer and highlight some growth factors and genes directly related to it. Methods:a literature review and critical analysis of studies electronically searched throughthe Scielo and PubMed databases, books, and dissertations relevant to the topicdiscussed. Results: the role of biomarkers in lung cancer is still unclear. The carcinoembryonicantigen is the most valuable tumor marker in the assessment of non-smallcell carcinomas. The overexpression of neuro-specific enolase is observed in small celllung carcinoma. The mitogens involved in lung neoplasms include growth factors ofhepatocyte, epidermal, vascular endothelial, and beta transformer. The amplification of the myc family of proto-oncogenes and mutations inK-ras locus, observed in lung cancer associated withsmoking, makes tumors more aggressive. The p53tumor suppressor gene is the most mutated in lungcancer. Conclusion: the study with genetic markersseems to be promising in the understanding, clinicalstaging, and treatment of lung cancer.

Parámetros clínicos y psicosociales para definir el tratamiento oncoespecífico del anciano con cáncer de pulmón / Clinical and psychosocial parameters to define the oncospecific treatment of elderly with lung cancer

El cáncer de pulmón es la primera causa de cáncer en el hombre y entre la primera y la segunda en la mujer. Los pacientes mayores de sesenta años constituyen el grupo de edad más afectado por esta neoplasia. Objetivo: crear parámetros clínicos y psicosociales útiles para definir el tratamiento correcto del anciano. Método: se realizó un proyecto de innovación tecnológica de carácter organizacional, desarrollado en dos etapas: la primera, un estudio observacional, descriptivo y transversal con el propósito de caracterizar el comportamiento clínico, epidemiológico, psicosocial y terapéutico del cáncer de pulmón en los pacientes de la tercera edad atendidos en el Hospital Universitario “Manuel Ascunce Domenech” en el 2007, con una muestra de cuarenta y seis pacientes. La segunda etapa, como un criterio de expertos (Método Delphi). Resultados: el sexo masculino y los menores de setenta y cinco años fueron los más afectados. La disnea fue el síntoma más frecuente. Los fumadores y exfumadores fueron los más afectados y el adenocarcinoma resultó ser el diagnóstico histológico más frecuente, así como la neumonía dentro de las formas clínico radiológicas. Conclusiones: el tratamiento que predominó fue el paliativo. Debe influir más la edad biológica que la edad cronológica del paciente en la elección del tratamiento oncoespecífico; la valoración de la función pulmonar deberá ser un aspecto importante en la decisión del tratamiento oncológico; el tratamiento paliativo debe considerarse como coadyuvante y nunca como único tratamiento; la inmunoterapia vacunal tumoral solo está proscripta, en sujetos mayores de ochenta años.

Lung cancer is the first cause of cancer in man and among the first one and the second in woman. Patients bigger than sixty years constitute the age group more affected by this neoplasia. Objective: to create clinical and psychosocial useful parameters to define the elderly´s correct treatment. Method: a technological innovation project of organizational character, developed in two stages: the first one, an observational, descriptive and cross-sectional study with the purpose of characterizing the clinical, epidemic, psychosocial and therapeutic behavior of lung cancer was carried out in elderly patients assisted in the University Hospital "Manuel Ascunce Domenech" in 2007, with a sample of 46 patients. The second stage, as an experts criterion (Delphi Method). Results: the masculine sex and those smaller than seventy five years were the most affected. The disnea was the most frequent symptom. The smokers and ex-smokers were the most affected ones and the adenocarcinoma turned out to be the more frequent histologic diagnostic, as well as the pneumonia inside the radiological clinical forms. Conclusions: the palliative treatment prevailed. It should more influence the biological age than the patient's chronological age in the election of the oncospecific treatment; the valuation of the lung function will be an important aspect in the decision of the oncological treatment; the palliative treatment should be considered as coadjuvant and never as only treatment; the tumoral vaccine immunotherapy is just proscribed, in patients older than 80 years.