Tumor de hipófise em paciente com hidrocefalia: um desafio diagnóstico / Pituitary tumor in a patient with hydrocephalus: a diagnostic challenge

RESUMO A hidrocefalia é definida como a dilatação ventricular pelo aumento da pressão intraventricular e intracraniana quando não tratada ou por insucesso do tratamento. Muitas vezes, leva ao dano das vias ópticas, podendo causar atrofia óptica, devido à proximidade dessas vias com o ventrículo lateral quando ocorre a dilatação. Assim como a hidrocefalia pode levar à atrofia óptica, outras patologias também podem. Tumores hipofisários compartilham desse mesmo sinal, além de causar hemianospsia bitemporal quando o tumor comprime quiasma óptico. Ademais, a hemianopsia bitemporal é o distúrbio visual mais comum encontrado em pacientes com tumor de hipófise. Os tumores de hipófise, por exemplo, geram manifestações clínicas que podem estar relacionadas à disfunção da glândula ou aos efeitos mecânicos da expansão tumoral. Sinais e sintomas visuais estão mais ligados ao efeito mecânico do tumor. Assim, muitas vezes, o paciente procura o oftalmologista antes do endocrinologista. Neste caso, analisaremos uma paciente portadora de hidrocefalia que apresentava, concomitantemente, um tumor hipofisário, e a investigação oftalmológica fez toda a diferença no tratamento da paciente.

ABSTRACT Hydrocephalus is defined as ventricular dilation caused by increased intraventricular and intracranial pressure when untreated or due to treatment failure. Optical pathways can often cause optic atrophy due to the proximity to the lateral hazard when dilation occurs. Hydrocephalus can lead to optic atrophy, as well as other pathologies. Pituitary tumors share this same sign, in addition to causing bitemporal hemianopia when it compresses the optic chiasm. In addition, bitemporal hemianopia is the visual disturbance most commonly found in patients with pituitary tumors. Pituitary tumors, for example, have clinical manifestations that may be related to gland dysfunction, or to mechanisms of tumor expansion. Visual signs and symptoms are more linked to the mechanical effect of the tumor. Therefore, the patient usually seeks the ophthalmologist before the endocrinologist. In this case, we analyzed a patient with hydrocephalus who presented, at the same time, a pituitary tumor, and the ophthalmological investigation made all the difference in the treatment of the patient.

Lacrimal gland atrophy and dry eye related to isotretinoin, androgen, and prolactin: differential diagnosis for Sjögren's syndrome / Atrofia das glândulas lacrimais e olho seco relacionados aisotretinoína, androgênio e prolactina: diagnóstico diferencial com a síndrome de Sjögren

ABSTRACT This report is of three cases of sicca syndrome, initially suspected to be Sjögren's syndrome, which was ruled out by clinical and laboratory investigations. The patients were a 24-year-old woman, a 32-year-old man, and a 77-year-old woman with chronic symptoms of sicca syndrome, including dry eye syndrome. The first case was associated with the use of isotretinoin, a retinoic acid. The second was associated with the use of anabolic androgenic steroids, and the third was related to a prolactin- secreting pituitary adenoma. All cases manifested sicca, including dry eye syndrome, after those events, and the manifestations persisted. Magnetic resonance imaging revealed bilateral atrophy of the lacrimal gland. The medical history, ocular examinations, laboratory exams, and magnetic resonance images confirmed dry eye syndrome; however, the exams were all negative for Sjögren's syndrome. The lacrimal gland was absent on magnetic resonance imaging in all three cases. The clinical history revealed that the signs and symptoms appeared after chronic exposure to retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and a prolactin-secreting pituitary adenoma, respectively. Chronic isotretinoin, anabolic androgenic steroids, and prolactin-secreting pituitary adenoma or, in this last case, its inhibitory treatment, can cause lacrimal gland atrophy, sicca syndrome, and dry eye syndrome, and a differential diagnosis of Sjögren's syndrome. Further studies on doses, time, and other susceptibilities to the long-lasting adverse effects of retinoic acid, anabolic androgenic steroids, and the repercussions of prolactin-secreting pituitary adenoma are necessary to confirm and expand upon these associations.

RESUMO O relato descreve três casos de síndrome de sicca, inicialmente suspeitos de serem a síndrome de Sjögren, que fo­ram negados pela investigação clínica e laboratorial. O primeiro associado ao uso de isotretinoína, um ácido retinóico, o segundo ao uso de esteroides androgênicos anabolizantes e o terceiro relacionado ao adenoma da hipófise secretora da prolactina, todos manifestaram sicca, incluindo a síndrome do olho seco após esses eventos e as manifestações persistem. A ressonância magnética revelou atrofia bilateral da glândula lacrimal. Eles eram uma mulher de 24 anos, um homem de 32 anos e uma mulher de 77 anos com sintomas crônicos da síndrome de sicca, incluindo a síndrome do olho seco. A história médica, o exame ocular, os exames laboratoriais e a ressonância magnética foram confirmados como síndrome do olho seco, no entanto, todos os exames foram negativos para a síndrome de Sjögren. A glândula lacrimal estava ausente na ressonância magnética nos três casos. A história clínica revelou que sinais e sintomas se manifestaram após exposição crônica ao ácido retinóico, esteróides anabolizantes androgênicos e adenoma secretivo da prolactina hipofisária, respectivamente. Isotretinoína crônica, esteroides anabólicos androgênicos e adenoma hipofisário secretor de prolactina ou, neste último caso, seu tratamento inibitório pode ser a causa da atrofia da glândula lacrimal, síndrome da sicca e síndrome do olho seco e diagnóstico diferencial da síndrome de Sjögren. Estudos adicionais sobre doses, duração e outras suscetibilidades aos efeitos adversos duradouros do ácido retinóico, esteroides androgênicos anabólicos e repercussões do adenoma da hipófise secretora da prolactina são necessários para confirmar e detalhar essas associações.

As consequências irreversíveis do diagnóstico tardio de macroadenoma de hipófise em paciente jovem / The irreversible consequences of late diagnosis of pituitary macroadenoma in a young patient

Resumo Os tumores de hipófise representam aproximadamente 15% de todos os tumores cerebrais e dependendo do tamanho, pressionam o quiasma óptico, resultando em comprometimento da função visual que se manifesta como defeitos no campo visual, diminuição da acuidade visual e da visão das cores. O objetivo do presente estudo foi relatar um caso de macroadenoma de hipófise com compressão do quiasma óptico e defeito no campo visual, tratado inicialmente como glaucoma, levando a um diagnóstico e tratamento tardio.

Abstract Pituitary tumors represent approximately 15% of all brain tumors and depending on size, pressure optic chiasma, resulting in impaired visual func-tion that manifests itself as defective in the visual field, decreased acuity visual and color vision. The ob-jetive of the present study was to report a case of pitui-tary macroadenoma with compression of optical chiasma and visual field de-fect, initially treated as glaucoma, leading to a late diagnosis and treatment.

Acromegalia en Paciente con Cáncer Papilar de Tiroides. Reporte de caso / Acromegaly in a patient with papillary thyroid cancer. Case report

Introducción: El cáncer de tiroides es la neoplasia endocrina más frecuenteyel Carcinoma Papilar de tiroides representa el 80% de los casos. Por otro lado, la acromegalia es un trastorno poco diagnosticado con una incidencia estimada anual de 4 casos por millón de personas. Presentamos un caso en el que se presentan las dos entidades al mismo tiempo en un paciente y la discusión del posible nexobio químico. Caso clínico: Mujer de 23 años, con masa nodular pétrea de 3 centímetros, en polo superior de lóbulo derecho de tiroides; sometida a tiroidectomía radical y linfadenectomía cervical bilateral, reporte histopatológico de carcinoma papilar. Evoluciona con cambios visuales en ojo izquierdo, cefalea, amenorrea de 1 año, galactorrea negativa, características morfo-anatómicas de acromegalia, campimetría hemianopsia homónima izquierda. IRM de cerebro lesión sellar y suprasellar hiperintensa en T2 en relación a macroadenoma hipofisario. Bioquímicos: Prolactina 131.20, GH 2.7, ACTH 18.5, IGF1 434, IGFBP 35.8, TTOG para GH que se informa: GH 0 min: 10.7, GH 30 min: 9.24, GH 60 min: 7.9. Evolución: La paciente fue sometida a hipofisectomía transesfenoidal endoscópica parcial. En tratamiento con cabergolina 0.5 mg bisemanal, levotiroxina 225 mcg día y octreótide 20 mg mensual. Conclusión: Se concluye que siendo la acromegalia una enfermedad rara se asocia a cáncer de tiroides, implicando posibles mutaciones en la subunidad α de la proteína G.

Introduction:Thyroid cancer is the most frequent endocrine neoplasia and Papillary thyroid carcinoma represents 80% of cases. On the other hand, acromegaly is a poorly diagnosed disorder with an estimated annual incidence of 4 cases per million people. We present a case in which the two entities occur at the same time in a patient and the discussion of the possible biochemical link. Clinical case: 23-year-old woman, with a 3 cm stone nodular mass in the upper pole of the right thyroid lobe; submitted to radical thyroidectomy and bilateral cervical lymphadenectomy, histopathological report of papillary carcinoma. It evolves with visual changes in the left eye, headache, 1-year amenorrhea, negative galactorrhea, morpho-anatomical characteristics of acromegaly,left homonymous hemianopia campimetry. T2 hyperintense seal and suprasellar lesion brain MRI in relation to pituitary macroadenoma. Biochemicals: Prolactin 131.20, GH 2.7, ACTH 18.5, IGF1 434, IGFBP 35.8, TTOG for reported GH: GH 0 min: 10.7, GH 30 min: 9.24, GH 60 min: 7.9. Evolution: The patient underwent partial endoscopic transsphenoidal hypophysectomy. In treatment with cabergoline 0.5 mg twice weekly, levothyroxine 225 mcg day and octreotide 20 mg monthly. Conclusion: It is concluded that, being acromegaly a rare disease, it is associated with thyroid cancer, involving possible mutations in the α subunit of the G protein.

Serie de Casos Clínicos: Acromegalia, Presentación Clínica y Evolución en los Pacientes del Hospital "Vicente Corral Moscoso". Cuenca - Ecuador, Mayo 2015 - Abril 2017 / Case Series: Acromegaly, Clinical Presentation and Evolution in Patients of Hospital "Vicente Corral Moscoso". Cuenca - Ecuador, May 2015 - April 201

INTRODUCCIÓN:La acromegalia es una enfermedad sistémica caracterizada por la elevada producción de hormona del crecimiento, su etiología más común es el adenoma hipofisiario. En Ecuador existe una prevalencia de 18.7 casos por millón de habitantes y una incidencia de 1.3 casos por millón de individuos cada año. Se considera que existe un retraso de aproximadamente una década entre el inicio de los síntomas y el reconocimiento de los mismos por parte del equipo de salud. CASO CLÍNICO: Se presentan a continuación tres pacientes con acromegalia, atendidos por el servicio de Endocrinología del Hospital Vicente Corral Moscoso desde Mayo del 2015 hasta Abril del 2017. En esta serie, la edad de diagnóstico fue alrededor de los 34 años. Los motivos de consulta fueron molestias visuales, dolores articulares y complicaciones microvasculares. En todos los casos, la etiología fue un adenoma hipofisario productor de hormona del crecimiento en los que era necesaria la corrección quirúrgica; sin embargo, la paciente del caso 3 rechazó este tratamiento. EVOLUCIÓN: Se presentan a continuación tres pacientes con acromegalia, atendidos por el servicio de Endocrinología del Hospital Vicente Corral Moscoso desde Mayo del 2015 hasta Abril del 2017. En esta serie, la edad de diagnóstico fue alrededor de los 34 años. Los motivos de consulta fueron molestias visuales, dolores articulares y complicaciones microvasculares. En todos los casos, la etiología fue un adenoma hipofisario productor de hormona del crecimiento en los que era necesaria la corrección quirúrgica; sin embargo, la paciente del caso 3 rechazó este tratamiento. CONCLUSIÓN: Es importante reconocer la característica insidiosa de la acromegalia y sus variables manifestaciones clínicas, puesto que un diagnóstico oportuno permite mejorar el pronóstico y la calidad de vida. Hay diversas opciones terapéuticas, siendo el tratamiento quirúrgico complementado con terapia farmacológica, el de mayor eficacia. El manejo debe ser multidisciplinario e individualizado(au)

BACKGROUND: Case Series: Acromegaly, Clinical Presentation and Evolution in Patients of Hospital "Vicente Corral Moscoso". Cuenca - Ecuador, May 2015 - April 2017. CASE REPORTS: Three patients with acromegaly are presented, attended by the Endocrinology service of the Hospital Vicente Corral Moscoso from May 2015 to April 2017. In this series, the diagnosis age was around 34 years. Patients consulted because of visual discomfort, joint pain and microvascular complications. In all cases, the etiology was a pituitary adenoma producing growth hormone, in which surgical correction was necessary; however, patient number 3 rejected surgical treatment. EVOLUTION: In the present series, case 1 is undergoing treatment with Octreotide-Cabergoline and hormone replacement therapy, case 2 achieved biochemical remission with postoperative adjuvant treatment based on somatostatin analogues and case 3 has poor expectation of cure due to her medical history and lack of adherence to treatment. CONCLUSIONS: It is important to recognize the insidious characteristic of acromegaly and its varia-ble clinical manifestations, because a timely diagnosis allows a better prognosis and quality of life. There are several therapeutic options, being the surgical treatment supplemented with pharmacological therapy, the most effective. The management must be multidisciplinary and individualize(au)

Asociación de craneofaringioma y síndrome de Klinefelter en la transición puberal: un desafío diagnóstico / Craniopharyngioma and Klinefelter syndrome during the pubertal transition: A diagnostic challenge

Los craneofaringiomas son de los tumores hipofisarios más frecuentes en la niñez y, sea por su evolución o por el tratamiento que requieren, pueden comprometer el desarrollo puberal. El síndrome de Klinefelter es la causa más frecuente de hipogonadismo hipergonadotrópico en el varón. La presentación concomitante de ambas entidades es extremadamente baja (1/10(9)) y plantea un interrogante acerca de una probable asociación fisiopatológica. Se presenta el caso de un paciente belga de 18 años, con diagnóstico de craneofaringioma en la niñez y panhipopituitarismo luego del tratamiento quirúrgico y radioterápico. Al llegar a los 14 años, se inició la inducción puberal con gonadotropinas. Ante la falta de respuesta clínica, se completó una evaluación genética, que evidenció, de manera homogénea, una trisomía XXY. La falta de respuesta al tratamiento de inducción con gonadotropina exógena reveló la asociación de hipogonadismo primario y secundario, que demostró la importancia del seguimiento multidisciplinario que estos pacientes requieren.

Craniopharyngioma is the most common pituitary tumor in childhood. It can compromise the pubertal development because of its evolution or treatment. Syndrome of Klinefelter is the most common cause of hipergonadotrophic hypogonadism in males. The concomitant presentation of both entities is extremely low (1/10(9)) and the pathophysiological association is questionned. We present the case of a 18-year-old Belgian patient. He had a diagnosis of craniopharyngioma in childhood and he presented with panhypopituitarism after radiotherapy and surgical treatment. At the age of 14, he started pubertal induction with gonadotropin therapy without clinical response. A genetic evaluation confirmed a homogeneous 47, XXY karyotype. Failure of exogenous gonadotropin therapy revealed the hidden association of primary and secondary hypogonadism, demonstrating the importance of the followup and a multidisciplinary approach in these patients.

Pseudocápsula en los adenomas de hipófisis, revisión del tema / Pseudocapsule in pituitary adenomas, review of the topic

Los adenomas de hipófisis se encuentran entre las neoplasias intracraneales más frecuentes después de los gliomas y meningiomas. Estos tumores, los cuales en la mayoría de los casos son benignos, pueden ser no funcionantes o funcionantes en cuyo caso se manifiestarán como síndromes clínicos endocrinológicos específicos dependiendo de la hormona secretada. Incluso algunos tumores hipofisiarios asocian efectos de masa con alteraciones neurológicas secundarias. Se caracterizan por presentar una pseudocápsula histológica constituida por reticulina, que sirve como límite anatómico entre el tejido glandular normal y el tumor. Es más frecuenteencontrada en tumores productores de prolactina y se encuentra íntegra principalmente en microadenomas de hipófisis puesto que conforme crece el tumor tiende a tornase discontinua. La pseudocápsula ha cobrado importancia principalmente en el manejo quirúrgico, puesto que al tomar como referencia la pseudocápsula en resecciones extracapsulares, se obtienen mejores quirurgicos en cuanto a menores índices de recidiva y de resecciones incompletas, al mismo tiempo que se logra conservar la función pituitaria.

Pituitary adenomas are within the most frequent intracranial tumors after gliomas and meningiomas. These tumors that often are benign can be nonfunctioning or functioning. In the latter will manifest as specific clinical endocrine syndromes depending on the produced hormone. Other may associate a mass effect with secondary neurologic alterations. These adenomas are characterized by the presence of a histologic pseudocapsule made of reticulin and serves as an anatomic limit between the normal pituitary gland and the tumor. It's more frequently found in prolactin secreting adenomas and conserves its integrity more in microadenomas because as the tumor grows is more likely to be discontinued. The pseudocapsule is of great importance especially in the surgical manage of the tumor since its recognition during the surgical procedure in extracapsular resections has proven to result in better patient outcome, seen on lower incomplete resection rates and recurrence, as well as managing to preserve pituitary function.

Surgical treatment of non-functioning pituitary macroadenomas by the endoscopic endonasal approach in the elderly / Tratamento cirúrgico dos macroadenomas não secretores de hipófise por via endoscópica endonasal em idosos

Over the past three decades, surgical series of elderly patients treated for pituitary adenomas have been published, all of which used the microscopic transsphenoidal or transcranial approach. The objective of this study was to retrospectively analyze the surgical results of our first 25 elderly patients with non-functioning pituitary macroadenoma (NFPM) operated by the endoscopic endonasal approach (EEA). Preoperative visual loss was found in 92.8% of the cases, and 70.8% experienced visual improvement following surgery. Preoperative pituitary dysfunction was found in 69.2% of the cases and postoperative pituitary recovery occurred in 22.2% of them. Mean hospital stay was 6.7 days. The results of this study suggest that surgery remains the first line of treatment for NFPM in the elderly. Because age alone is not a barrier for surgery, patients should be selected for surgical treatment based on their symptoms and clinical condition, as defined by comorbidities.

Nas últimas três décadas, foram publicadas casuísticas de pacientes idosos operados por adenomas de hipófise, nas quais foram utilizadas as vias transcraniana ou transesfenoidal microcirúrgicas. O objetivo deste estudo foi analisar retrospectivamente os resultados dos nossos primeiros 25 pacientes idosos com macroadenomas não secretores de hipófise, operados pela via endoscópica endonasal. O déficit visual pré-operatório foi encontrado em 92,8% dos casos e 70,8% apresentaram melhora da visão depois da cirurgia. O hipopituitarismo pré-operatório foi encontrado em 69,2% dos casos e a sua recuperação ocorreu em 22,2% destes casos. A estadia hospitalar média foi de 6,7 dias. Este estudo sugere que a cirurgia permanece como o tratamento de primeira escolha para pacientes idosos com macroadenomas não secretores de hipófise e a idade por si só não é contraindicação para cirurgia.

Pituitary macroadenoma presenting as a nasal tumor: case report / Macroadenoma hipofisário, apresentando-se como um tumor nasal: relato de caso

CONTEXT: Pituitary macroadenomas are rare intracranial tumors. In a few cases, they may present aggressive behavior and invade the sphenoid sinus and nasal cavity, causing unusual symptoms. In this paper, we report an atypical case of pituitary adenoma presenting as a nasal mass. CASE REPORT: The patient was a 44-year-old woman who had had amenorrhea and galactorrhea for ten months, with associated nasal obstruction, macroglossia and acromegaly. Both growth hormone and prolactin levels were increased. Magnetic resonance imaging showed a large mass originating from the lower surface of the pituitary gland, associated with sella turcica erosion and tumor extension through the sphenoid sinus and nasal cavity. Histopathological analysis demonstrated a chromophobe pituitary adenoma with densely packed rounded epithelial cells, with some atypias and rare mitotic figures. There was no evidence of metastases. CONCLUSION: Macroadenoma invading the nasal cavity is a rare condition and few similar cases have been reported in the literature. This study contributes towards showing that tumor extension to the sphenoid sinus and nasopharynx needs to be considered and investigated in order to make an early diagnosis when atypical symptoms like nasal obstruction are present. .

CONTEXTO: Macroadenomas hipofisários são tumores intracraniais raros. Em alguns casos, podem apresentar comportamento agressivo e invadir o seio esfenoidal e a cavidade nasal, causando sintomas não usuais. Neste relato de caso, descrevemos um caso atípico de adenoma hipofisário manifestando-se como uma massa nasal. RELATO DE CASO: A paciente de 44 anos, do sexo feminino, apresentava amenorreia e galactorreia por 10 meses associando-se a obstrução nasal, macroglossia e acromegalia. Os níveis do hormônio de crescimento e de prolactina apresentaram-se aumentados. Ressonância magnética mostrou uma grande massa originada da superfície inferior da glândula hipofisária associada com erosão da sela túrcica e extensão do tumor através do seio esfenoidal e cavidade nasal. Análise histopatológica demonstrou adenoma hipofisário cromófobo com células epiteliais arrendondadas densamente agrupadas com algumas atipias e escassas figuras de mitose. Não houve evidências de metástase. CONCLUSÃO: O macroadenoma invasivo para a cavidade nasal é uma condição rara e há poucos relatos similares descritos na literatura. Este trabalho contribui para mostrar que, na presença de sintomas atípicos como a obstrução nasal, a extensão para o seio esfenoidal e para a nasofaringe deve ser considerada e investigada para um diagnóstico precoce. .

Endoscopic transnasal approach for removing pituitary tumors / Acesso transnasal endoscópico para remoção de tumores da hipófise

To describe a series of 129 consecutive patients submitted to the resection of pituitary tumors using the endoscopic transsphenoidal approach in a public medical center. Method: Retrospective analysis based on the records of patients submitted to the resection of a pituitary tumor through the endoscopic transsphenoidal approach between 2004 and 2009. Results: One hundred and twenty-nine records were analyzed. The tumor was non-secreting in 96 (74.42%) and secreting in 33 patients (22.58%). Out of the secretory tumors, the most prevalent was the growth hormone producer (7.65%), followed by the prolactinoma, (6.98%). Eleven patients developed cerebral spinal fluid (CSF) fistulas, and four of them developed meningitis. One patient died due to intracerebral hemorrhage in the postoperative period. Conclusion: The endoscopic transsphenoidal approach to sellar tumors proved to be safe when the majority of the tumors were non-secreting. The most frequent complication was CSF. This technique can be done even in a public hospital with financial limits, since the health professionals are integrated. .

Descrever uma série de 129 pacientes submetidos à ressecção de tumor de hipófise com acesso endoscópico transesfenoidal em um serviço de público referência em Belo Horizonte. Método: Análise retrospectiva realizada por análise dos prontuários de pacientes submetidos à ressecção de tumor de hipófise com acesso endoscópico transesfenoidal entre os anos 2004 e 2009. Resultados: Foram avaliados 129 prontuários. O tumor era não secretante em 96 (74,42%) e secretante em 33 pacientes (22,58%). Dos tumores secretores, o de maior prevalência foi o produtor de hormônio do crescimento: 15 pacientes (7,65%). Onze pacientes desenvolveram fístula liquórica. Um paciente faleceu devido hemorragia intracerebral no pós-operatório. Conclusão: O acesso endoscópico transfenoidal aos tumores selares mostrou-se seguro numa população em que a maioria dos tumores era não secretante. A principal complicação encontrada foi fístula liquórica. Esta técnica é passível de utilização em hospital público mesmo com limites financeiros desde que haja integração multiprofissional. .

Macroadenoma hipofisário: alterações campimétricas visuais / Pituitary macroadenoma: visual field defects

O macroadenoma de hipófise é um tumor de evolução lenta e que apresenta importantes distúrbios visuais como baixa acuidade visual e alterações campimétricas. Estes sintomas levam os pacientes a procurarem, muitas vezes, os oftalmologistas. Neste caso, analisaremos uma paciente portadora de glaucoma que apresentava, associadamente, um macroadenoma hipofisário.

The pituitary adenoma is a tumor of slow evolution and has important visual disturbances such as low visual acuity and field defects. These symptoms lead patients to seek often ophthalmologists. In this case, we will analyze a patient with glaucoma who had an associated pituitary macroadenoma.

Ressecção endoscópica transesfenoidal de adenomas de hipófise: avaliação preliminar de pacientes consecutivos / Endoscopic endonasal transsphenoidal resection of pituitary adenomas: preliminary evaluation of consecutive cases

Introdução: A cirurgia endoscópica endonasal ganhou aceitação crescente por otorrinolaringologistas e neurocirurgiões. Em muitos centros, esta técnica é agora rotineiramente utilizada para as mesmas indicações que a técnica microcirúrgica convencional. Objetivo: Descrever resultados cirúrgicos relativos à remissão hormonal, ressecção do tumor e complicações de série consecutiva de pacientes com adenoma da hipófise submetidos à ressecção endoscópica. Método: Estudo de série de pacientes consecutivos com adenomas da hipófise, submetidos à cirurgia endoscópica endonasal, avaliados quanto à taxa de tumor residual, remissão funcional, sintomas, complicações e o tamanho do tumor. Resultados: De 47 pacientes consecutivos, 17 eram portadores de adenomas funcionantes, sete produtores de GH, cinco com doença de Cushing e cinco prolactinomas. Dos adenomas funcionantes, 12 foram macroadenomas, cinco microadenomas, e 30 macroadenomas não funcionantes. Dos adenomas funcionantes, 87% melhoraram. Em relação ao déficit visual, 85% melhoraram ao longo do tempo. A maioria dos pacientes que apresentou queixas de cefaléia melhorou (76%). Complicações cirúrgicas ocorreram em 10% dos pacientes, com duas lesões da carótida, duas fístulas liquóricas e uma fatalidade em um paciente com um histórico complicado. Conclusão: A cirurgia hipofisária endoscópica endonasal é uma técnica viável, rendendo bons resultados cirúrgicos e funcionais e baixa morbidade. .

Introduction: Endoscopic endonasal transsphenoidal surgery has gained increasing acceptance by otolaryngologists and neurosurgeons. In many centers throughout the world, this technique is now routinely used for the same indications as conventional microsurgical technique for pituitary tumors. Objective: To present a surgical experience of consecutive endoscopic endonasal trans-sphenoidal resections of pituitary adenomas. Methods: In this study, consecutive patients with pituitary adenomas submitted to endoscopic endonasal pituitary surgery were evaluated regarding the rate of residual tumor, functional remission, symptoms relief, complications, and tumor size. Results: Forty-seven consecutive patients were evaluated; 17 had functioning adenomas, seven had GH producing tumors, five had Cushing's disease, and five had prolactinomas. Of the functioning adenomas, 12 were macroadenomas and five were microadenomas; 30 cases were non-functioning macroadenomas. Of the patients with functioning adenomas, 87% improved. 85% of the patients with visual deficits related to optic nerve compression progressed over time. Most of the patients with complaints of headaches improved (76%). Surgical complications occurred in 10% of patients, which included with two carotid lesions, two cerebrospinal fluid leaks, and one death of a patient with a previous history of complications. Conclusion: Endoscopic endonasal pituitary surgery is a feasible technique, yielding good surgical and functional outcomes, and low morbidity. .

Efeitos do cetoconazol e seus mecanismos de ação in vitro sobre linhagens hipofisárias tumorais imortalizadas / Effects of ketoconazole and its mechanisms of action in pituitary tumoral immortalizaded cell lines

O cetoconazol, inicialmente descrito como um agente antifúngico, revelou-se um potente inibidor da esteroidogênese adrenal, podendo, assim, ser utilizado no manejo da doença de Cushing, como terapia primária ou após insucesso cirúrgico, enquanto aguarda o efeito da radioterapia. Durante o tratamento com cetoconazol, uma redução dos níveis de cortisol é observada, usualmente não acompanhada por uma elevação do ACTH plasmático, como poderia ser esperada. Este fenômeno paradoxal, caracterizado pela redução do cortisol com níveis de ACTH inadequadamente normais ou não elevados, pode estar relacionado a uma ação adicional do cetoconazol nas células hipofisárias produtoras de ACTH. Para se testar essa hipótese, alguns estudos in vitro realizados na década de 80, avaliando a secreção de ACTH na vigência do cetoconazol, sugeriram a sua ação em células adenohipofisárias. Em adição, foi evidenciado que o cetoconazol ativou vias de apoptose em linhagens tumorais não hipofisárias. O presente estudo tem como objetivo avaliar o efeito in vitro do cetoconazol na viabilidade celular e na expressão de genes envolvidos na apoptose e replicação do DNA em linhagens tumorais hipofisárias imortalizadas corticotróficas (AtT-20), gonadotróficas (alfaT3.1), mamossomatotróficas (GH3) e mamotróficas (MMQ), utilizando-se a técnica de RT-qPCR. Os resultados mostraram que, na presença do cetoconazol, ocorreu uma redução da viabilidade celular nas linhagens hipofisárias, de forma concentração-dependente, às custas do estímulo da via extrínseca e intrínseca da apoptose, com aumento da expressão dos receptores de morte celular (ex.: Fas, TNFR) e/ou caspases (ex.: -2, -3, -6 ,-7 ,-9). Estes resultados foram associados a um aumento da expressão gênica dos inibidores do ciclo celular p21 (nas linhagens GH3 e alfaT3.1) e p27 (nas linhagens GH3 e MMQ), com uma redução acentuada da expressão destes genes após retirada do cetoconazol do meio de cultura...

Ketoconazole, initially described as an antifungal agent, proved to be a potent inhibitor of steroidogenesis, allowing its use in the management of Cushing's disease as primary or after unsuccessfully surgery and waiting the effect of radiotherapy. During treatment with ketoconazole, there a reduction in the cortisol levels is observed, usually not accompanied by an elevation of plasmatic ACTH, as could be expected. This paradoxical phenomenon, characterized by reduced cortisol with ACTH levels inappropriately normal or not elevated, could be related to an additional action of ketoconazole on ACTH-producing pituitary cells. In agreement with this hypothesis, some in vitro studies in the 80's, evaluating ACTH secretion in the presence of ketoconazole, suggested its action in pituitary cells. In addition, ketoconazole activated apoptosis pathways in non-pituitary tumor cell lines. Therefore, the present study aims to revisit this topic and evaluate the in vitro effect of ketoconazole on cell viability and expression of genes involved in apoptosis and DNA replication by RT-qPCR in immortalized pituitary tumoral corticotroph (AtT-20), gonadotroph (alphaT3.1), mammosomatotroph (GH3), mammotroph (MMQ) cell line. As a result, there was a reduction in pituitary cell viability with ketoconazole, in a concentration-dependent manner, due to stimulation of the extrinsic and intrinsic pathway of apoptosis, with increased expression of cell death receptors (eg. Fas, TNFR) and/or caspases (eg. -2, -3, -6, -7, -9). These results were associated with an increased gene expression of the cell cycle inhibitors p21 (in GH3 and alphaT3.1 cell line), and also p27 (in GH3 and MMQ cell line), with a significant reduction in the expression of these genes after removal of ketoconazole in the media. In conclusion, the ketoconazole have the potential of reduce cell viability in pituitary tumoral lineages possibly due to a cytotoxic effect (by increasing...

Acessos endoscópicos para lesões hipofisárias / Endoscopic approach of the pituitary lesions

Ao longo dos anos, a cirurgia minimamente invasiva avançou com a contribuição importante dos neurocirurgiões sobre a melhor opção para a abordagem terapêutica de tumores da região selar, partindo-se de uma cirurgia extremamente prejudicial, com alta morbidade e mortalidade, até a evolução de técnicas mais modernas, as quais dispõem de materiais mais adequados, que permitem ressecções completas com menor agressão às estruturas neurovasculares. Para praticá-las, é necessário um grupo de trabalho que envolva diferentes especialidades, como endocrinologia, oftalmologia, otorrinolaringologia, neurocirurgia e radioterapia, a fim de oferecer aos pacientes as melhores opções, garantindo atendimento individualizado, resolutivo e pouco agressivo. Há necessidade de um planejamento pré-operatório cuidadoso, com o uso de exames complementares avançados como ressonância magnética, tomografia computadorizada dos seios da face, dosagem sérica dos hormônios hipofisários e campimetria visual. Ainda, durante o procedimento cirúrgico, pode-se dispor de neuronavegação, tornando a cirurgia mais segura, especialmente nas reoperações. Por essas vantagens, a cirurgia transesfenoidal por microscopia convencional e por endoscopia é o procedimento atual de escolha para tratar tumores selares e fornecer adequada descompressão de estruturas neurais, com recuperação favorável mais rápida no pós-operatório em comparação com a abordagem transcraniana convencional.

Over the years, minimally invasive surgery has advanced with the important contribution of neurosurgeons for the best option for the therapeutic approach of sellar tumors. Starting from an extremely harmful surgery with high morbidity and mortality until the evolution of techniques modern, which have the most suitable materials, which allow complete resections with less aggression to the neurovascular structures. To do them, is necessary a working group involving different specialities, such as endocrinology, ophthalmology, otolaryngology, neurosurgery and radiotherapy in order to offer patients the best options, ensuring individualized care, resolute and less aggressive. It?s necessary a careful preoperative planning, using advanced exams such as MRI, CT scan of the sinuses, serum levels of pituitary hormones and visual perimetry. Still, the surgical procedure can be increased with the neuronavigation, making surgery more safer, especially in reoperations. Thus, because of these advantages, transphenoidal surgery for conventional microscopy and for endoscopy is the current procedure of choice for treating parasellar tumors, and provide adequate decompression of the neural structures with a favorable and faster recovery after surgery compared to the approach transcranial conventional.

Cerebrospinal fluid fistula after endoscopic transsphenoidal surgery: experience in a spanish center / Fístula liquórica após cirurgia transesfenoidal endoscópica: experiência de um centro espanhol

BACKGROUND: Postoperative cerebrospinal fluid (CSF) fistula is the most serious complication after transsphenoidal surgery. OBJECTIVE: To analyze the incidence of CSF fistula after endoscopic transsphenoidal surgery for tumor removal in sellar region; to discuss associated factors and methods used for sellar closure. METHOD: Retrospective study of 67 patients (73 surgeries) operated via transsphenoidal endoscopy at Hospital Vall D'Hebron and Hospital Clinic of the Universidad de Barcelona, Spain. The data collected included: age, sex, hospitalization stay, suprasellar extension of the lesion, type of tumor, evidence of intraoperative CSF fistula, complications of postoperative CSF fistula, previous surgery and radiotherapy. RESULTS: Six patients (8.2 percent) had postoperative CSF fistula, and their average hospitalization was 5 days longer with resulting complications: two of whom had pneumoencephalus and two with meningitis. No association was found between the data collected and postoperative CSF fistula. CONCLUSION: The rate of CSF fistula after endoscopic transsphenoidal surgery from the present study is contained within the literature. Unlike other reports, no association between the variables and postoperative CSF fistula was found in this report.

A fístula liquórica pós-operatória é a complicação mais séria após cirurgia transesfenoidal. OBJETIVO: Analisar a incidência de fístula liquórica após cirurgia endoscópica transesfenoidal para remoção de tumores selares, discutir fatores associados e método utilizado para fechamento selar. MÉTODO: Estudo retrospectivo de 67 pacientes (73 cirurgias) operados via endoscopia transesfenoidal no Hospital Vall D'Hebron e Hospital Clínic da Universidad de Barcelona, Espanha. Os dados coletados foram: idade, sexo, dias de internação, extensão supra-selar da lesão, tipo de tumor, evidência de fístula liquórica intra-operatória, complicações da fístula liquórica pós-operatória, cirurgia e radioterapia prévias. RESULTADOS: Seis pacientes (8.2 por cento) tiveram fístula liquórica pós-operatória. Nestes a média de internação hospitalar foi 5 dias maior e tendo complicações decorrentes: dois com pneumoencéfalo e dois com meningite. Não se encontrou associação entre os dados coletados e fístula liquórica pós-operatória. CONCLUSÃO: A taxa de fistula liquórica após cirurgia transesfenoidal endoscópica do presente estudo está dentro da literatura. Ao contrário de outros relatos, nesta pesquisa não foi encontrada associação entre as variáveis e fístula liquórica pós-operatória.

Tumores de hipófise: considerações sobre 120 casos e revisão de literatura / Pituitary tumors: considerations about 120 cases and literature review

Objetivo: Estudo retrospectivo dos pacientes com adenoma hipofisário atendidos no Serviço de Neurocirurgia do Conjunto Hospitalar do Mandaqui de São Paulo, SP. Pacientes e métodos: Foram estudados, retrospectivamente, 120 casos de tumores de hipófise atendidos entre janeiro de 1993 e maio de 2006. Os dados analisados foram idade, sexo, queixa principal, apresentação clínica, classificação radiológica, tipo histológico e complicações. Resultados: A idade dos pacientes variou de 5 a 69 anos (média de 40,2 anos). Foram 89 pacientes do sexo feminino e 31 do sexo masculino. O déficit visual foi a queixa principal e presente em 52% dos pacientes. Com relação à classificação radiológica: 5,4%foram classificados como Hardy II; 8,1% como Hardy III; 86,5% como Hardy IV. A via de acesso foi transesfenoidal sublabial em 113 pacientes. Apenas três pacientes necessitaram reabordagem do tumor por craniotomia e sete pacientes foram submetidos à craniotomia sem tentativa transesfenoidal.Os tumores foram diagnosticados como não-secretores em 21,6% dos pacientes, prolactinomas em70,2% dos pacientes, secretor de GH em 5,4% e de ACTH e LH em 2,7% cada um. As principais complicações do tratamento cirúrgico foram diabetes insípido e fístula liquórica. Houve quatro óbitos no pós-operatório. Conclusões: A média etária foi de 40,2 anos; o sexo feminino foi mais acometido;a perda visual foi a principal queixa; a maioria dos pacientes se apresentou em grau IV da classificação de Hardy; o principal tipo histológico foi o prolactinoma; a via transesfenoidal sublabial foi suficiente para a maioria dos tumores.

Objective: Retrospective study of 120 cases of pituitary adenomas treated at Serviço de Neurocirurgiado Conjunto Hospitalar do Mandaqui de São Paulo, SP, Brazil. Patients and methods: 120 cases ofpituitary tumors treated between January, 1993 and May, 2006 were studied retrospectively. The data analyzed were: age, sex, main complaint, clinical presentation, radiological classification, type of hormone and complications. Results: The age of the patients varied between five to sixty-nine years (average of 40.2 years). The female/male ratio was 89:31. The visual deficit was the main complaint and present in 52% of the patients. According to Hardy’s classification, 5.4% were classified as Hardy II; 8.1% as Hardy III and 86.5% as Hardy IV. The surgical access was the transphenoidal in 113 patients. Three patients needed a second approach by craniotomy and seven patients were submitted to craniotomy as the first choice. The tumors were diagnosed as not secretor in 21.6% patients, prolactinomas in 70.2% patients, secretor of GH in 5.4% and ACTH and LH in 2.7% each one. The main complications of the surgical treatment were diabetes insipidus and cerebrospinal fluid leak. There were four deaths in the postoperative period. Conclusions: In this series the average age at presentations was 40.2 years;females were predominant; the visual loss was the main complaint; the majority of the patients were classified as Hardy IV; prolactinoma predominated; the transphenoidal surgical access was enough for the majority of the tumors.

Frequency doubling perimetry in patients with mild and moderate pituitary tumor-associated visual field defects detected by conventional perimetry

PURPOSE: To test the ability of frequency doubling technology (FDT) perimetry to identify pituitary tumor-associated visual field defects. METHODS: Twenty-three eyes from patients with pituitary tumor (PT) and 28 normal eyes were studied. Subjects were eligible when presenting with normal visual acuity and mild or moderate temporal field loss in at least one eye on Goldmann and standard automated perimetry (SAP). FDT testing was performed using the C-20-5 screening and the C-20 full-threshold test. The sensitivity and specificity for identification of the field defect were determined and the groups were compared with regard to several parameters. Finally, we compared the ability of FDT and SAP to detect the characteristic pattern of temporal hemianopia/quadrantanopia. RESULTS: In the screening test, sensitivity ranged from 21.74 percent to 43.48 percent while specificity was 100 percent. In the threshold test, sensitivity ranged from 52.17 percent to 82.61 percent (specificities of 85.71 percent and 60.71 percent, respectively), according to total deviation analysis, and from 30.43 percent to 73.91 percent (specificities of 96.42 percent and 64.28 percent, respectively), according to the pattern deviation analysis. Patients with PT presented a significantly higher number of abnormal points in the temporal hemifield. In 12 eyes FDT and SAP were both able to identify the characteristic pattern of visual field defect; in 4 eyes FDT performed better than SAP; in 4 eyes, SAP performed better than FDT, while in 3 neither test was able to determine the pattern of visual field defect correctly. CONCLUSIONS: Threshold FDT perimetry seems to be a sensitive instrument for identifying abnormality in eyes with chiasmal compression-induced field defects detected on conventional perimetry.

OBJETIVO: Avaliar a capacidade da perimetria com tecnologia de freqüência duplicada (FDT) de identificar defeitos de campo visual associados a tumores pituitários. MÉTODOS: Vinte e três olhos de pacientes com tumores pituitários (TP) e 28 olhos normais foram estudados. Os indivíduos eram selecionados quando apresentavam acuidade visual normal e defeito temporal discreto ou moderado em pelo menos um olho ao perímetro de Goldmann e à perimetria automatizada padrão (SAP). O teste com FDT foi realizado usando os programas "C-20-5 screening" e "C-20 full-threshold test". A sensibilidade e a especificidade para identificação de defeito campimétrico foram determinados e os grupos comparados com relação a diversos parâmetros. Por fim, nós comparamos a capacidade do FDT e da SAP em detectar o padrão característico de hemianopsia/quadrantopsia temporal. RESULTADOS: No teste de "screening", a sensibilidade oscilou entre 21,74 por cento e 43,48 por cento ao passo que a especificidade foi 100 por cento. No "threshold test", a sensibilidade variou entre 52,17 por cento e 82,61 por cento (especificidade entre 85,71 por cento e 60,71 por cento), na análise do "total deviation", e de 30,43 por cento a 73,91 por cento (especificidade de 96,42 por cento a 64,28 por cento), de acordo com a análise do "pattern deviation". Pacientes com TP apresentaram número significativamente maior de pontos de falhas no hemicampo temporal. Em 12 olhos FDT e SAP foram ambos capazes de identificar o padrão característico de defeito de campo visual, em 4 olhos FDT foi melhor que SAP; em 4 olhos, SAP foi melhor que o FDT, ao passo que em 3 olhos, nenhum dos dois testes foi capaz de determinar o padrão característico de defeito de campo visual corretamente. CONCLUSÕES: A perimetria FDT "threshold" parece ser instrumento sensível para identificar anormalidades em olhos com defeito de campo induzidos por compressão quiasmática detectados à perimetria convencional.

Radiocirurgia nos adenomas hipofisários / Radiosurgery for pituitary adenomas / Radiosurgery for pituitary adenomas

Os adenomas hipofisários correspondem a aproximadamente 15 por cento dos tumores intracraniais. As modalidades de tratamento incluem microcirurgia, terapia medicamentosa e radioterapia. A microcirurgia é o tratamento primário realizado nos pacientes com adenomas não-funcionantes e na maioria dos adenomas funcionantes. Dentre estes, a exceção são os prolactinomas, cujo tratamento primário é baseado no uso de agonistas dopaminérgicos. Entretanto, cerca de 30 por cento dos pacientes requerem tratamento adicional após a microcirurgia devido à recorrência ou persistência tumoral. Nesses casos, a radioterapia fracionada convencional tem sido tradicionalmente empregada. Mais recentemente, a radiocirurgia tem se estabelecido com uma alternativa terapêutica. A radiocirurgia permite que a dose prescrita seja precisamente conformada ao volume-alvo, e que se poupe os tecidos adjacentes. Portanto, os riscos de hipopituitarismo, alteração visual e vasculopatia são significativamente menores. Além disso, a latência da resposta à radiocirurgia é substancialmente menor do que na radioterapia fracionada convencional. Nesta revisão, procuramos definir a eficácia, segurança e o papel da radiocirurgia no tratamento dos adenomas hipofisários, bem como apresentar os dados preliminares de nossa instituição.

Pituitary adenomas represent nearly 15 percent of all intracanial tumors. Multimodal treatment includes microsurgery, medical management and radiotherapy. Microsurgery is the primary recommendation for nonfunctioning and most of functioning adenomas, except for prolactinomas that are usually managed with dopamine agonist drugs. However, about 30 percent of patients require additional treatment after microsurgery for recurrent or residual tumors. In these cases, fractionated radiation therapy has been the traditional treatment. More recently, radiosurgery has been established as a treatment option. Radiosurgery allows the delivery of prescribed dose with high precision strictly to the target and spares the surrounding tissues. Therefore, the risks of hypopituitarism, visual damage and vasculopathy are significantly lower. Furthermore, the latency of the radiation response after radiosurgery is substantially shorter than that of fractionated radiotherapy. The goal of this review is to define the efficacy, safety and role of radiosurgery for treatment of pituitary adenomas and to present the preliminar results of our institution.