Papel de los exosomas en la angiogénesis, revascularización y respuesta inmune / Role of exosomes in angiogenesis, revascularization and immune response

Introducción: Los exosomas son vesículas extracelulares de tamaño nanométrico, que se generan cuando los endosomas multivesiculares se fusionan con la membrana plasmática y el contenido de las vesículas intraluminales se libera en el espacio extracelular. Son producidos por casi todos los tipos de células, en condiciones fisiológicas y patológicas. Transportan proteínas, lípidos y ácido ribonucleico (ARN) no codificante, desde la célula madre hasta la célula receptora, estos son considerados un punto clave en la regeneración de tejidos, lo que se ha demostrado en una serie de estudios, con diferentes tejidos corporales, como piel, cartílago, pancreático y tejidos cardiovasculares. Objetivo: Explicar los aspectos generales y posibles usos de los exosomas en el campo médico. Métodos: Se realizó una búsqueda de información mediante consulta en las bases de datos SciELO PubMed, Science Direct y Lilacs, en los idiomas español e inglés, con diferentes combinaciones de palabras claves y términos MESH como: exosomes, neovascularization, wound healing, immunity, micro RNA, immunology, therapy, classification. Se efectuó un análisis y resumen de la información revisada. Conclusiones: En la actualidad, los exosomas se han convertido en objeto de investigación para diversos tratamientos, medicamentos y uso como marcadores moleculares. Se destacan en terapias contra el cáncer, la inmunomodulación, la estimulación o supresión de la angiogénesis, regeneración cutánea, cicatrización y curación de heridas; por lo que de forma general resultan prometedores en el ámbito de las ciencias médicas(AU)

Introduction: Exosomes are nano-sized extracellular vesicles, which are generated when multivesicular endosomes fuse with the plasma membrane and the content of intraluminal vesicles released into the extracellular space. Are produced by almost all types of cells, under physiological and pathological conditions and they transport proteins, lipids and non-coding RNA (ribonucleic acid), from the stem cell to the recipient cell, these are considered a key point in tissue regeneration, which has been shown in a series of studies, with different body tissues, such as skin, cartilage, pancreatic and cardiovascular tissues. Objective: To explain the general aspects and possible uses of exosomes in the medical field. Methods: A search for information was carried out by consulting the Scielo, PubMed, ScienceDirect and Lilacs databases, in Spanish and English, with different combinations of keywords and MESH terms such as: exosomes, neovascularization, wound healing, immunity, microRNA, immunology, therapy, classification. Then, an analysis and summary of the reviewed information was carried out. Conclusions: Currently, exosomes have become the object of research for various treatments, drugs, and their use as molecular markers. They stand out in cancer therapies, immunomodulation, stimulation or suppression of angiogenesis, skin regeneration, and wound healing, which is why they are generally promising in the field of medical sciences(AU)

Neovascularización coroidea en pacientes con uveítis / Choroidal neovascularization in patients with uveitis

Objetivo: Determinar las características clínicas y epidemiológicas de la neovascularización coroidea en los pacientes con uveítis. Métodos: Se realizó un estudio observacional, descriptivo y transversal en pacientes con diagnóstico de neovascularización coroidea asociada a uveítis, atendidos en el Servicio de Uveítis e Inflamaciones Oculares del Instituto Cubano de Oftalmología "Ramón Pando Ferrer". Resultados: Esta entidad predominó en el sexo femenino, en edad pediátrica y en jóvenes. Se asoció con mayor frecuencia a enfermedades infecciosas, como la toxoplasmosis ocular, y un pequeño número de pacientes desarrolló membrana neovascular coroidea bilateral. Las membranas localizadas con mayor frecuencia fueron las subfoveales. Por angiografía fluoresceínica predominaron las clásicas, mientras el grosor de la membrana neovascular coroidea fue mayor que el grosor foveal central. La agudeza visual mejor corregida en la mayoría de nuestros pacientes fue menor de 85 VAR. Conclusión: La membrana neovascular coroidea asociada a las uveítis es reconocida como una complicación infrecuente, pero compromete de forma severa la visión en estos pacientes(AU)

Objective. To determine the clinical-epidemiological characteristics of choroidal neovascularization in patients with uveitis. Method. An observational, descriptive, cross-sectional study was carried out in patients with a diagnosis of choroidal neovascularization associated with uveitis, attended in the Uveitis and Ocular Inflammations Service of the Cuban Institute of Ophthalmology "Ramón Pando Ferrer". Results. This entity predominated in the female sex, in pediatric age and youth. It was more frequently associated with infectious diseases, such as ocular toxoplasmosis, and a small number of patients developed bilateral choroidal neovascular membrane. The most frequent location of the membranes were the subfoveal ones, by fluorescein angiography the predominantly classic ones and the thickness of the choroidal neovascular membrane was greater than the central foveal thickness. The best corrected visual acuity in most of our patients was less than 85 VAR. Conclusion. CNVM associated with uveitis is recognized as an uncommon complication but one that severely compromises vision in these patients(AU)

Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven: reporte de caso / High flow arteriovenous malformation in a young adult: case report / Malformação arteriovenosa de alto fluxo em um adulto jovem: relato de caso

Introducción. Las malformaciones arteriovenosas son lesiones relativamente raras e infrecuentes. Se caracterizan por presentar un aumento anormal en el número de vasos sanguíneos como consecuencia de un defecto en el desarrollo vascular. Constituyen un desafío diagnóstico y terapéutico para el médico tratante. Su incidencia es de alrededor el 1.5% de la población general. Dentro de las opciones terapéuticas se incluye la embolización selectiva, la resección quirúrgica o ambas. El objetivo del presente artículo es reportar un caso de una patología poco frecuente y hacer una revisión literaria del tema para arrojar luz sobre su diagnóstico. Reporte de caso. Se presenta el caso de un paciente adulto joven que consulta por presentar una masa en glúteo derecho de 6 años de evolución. Esta es diagnosticada erróneamente como lipoma, por lo que se lleva al paciente a cirugía sin la realización de imágenes diagnósticas previas. En la cirugía, el paciente presenta choque hipovolémico. Posteriormente, se documenta la masa como malformación arteriovenosa profunda. Discusión. Es poco usual la ubicación de dichas malformaciones en los miembros inferiores, como en el paciente del actual caso. El diagnóstico de estas lesiones puede ser clínico, pero requiere del conocimiento o sospecha de esta entidad, ya que pueden ser lesiones clínicamente no visibles, lo que lleva a que pasen inadvertidas o se diagnostiquen de forma errónea. Conclusión. Aunque se trata de una patología poco frecuente, esta puede generar repercusiones clínicas, físicas, psicológicas y estéticas importantes, por lo que es indispensable realizar adecuados métodos por imágenes que permitan establecer su correcto diagnóstico y manejo. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Introduction. Arteriovenous malformations are relative rare and infrequent injuries. Their main characteristic is an abnormal increase in the number of blood vessels as a result of defective vascular development. They represent a diagnostic and therapeutic challenge for the treating physician. Their incidence in the general population is around 1.5%. Some therapeutic options include selective embolization, surgical resection, or both. The purpose of this article is to report a case of an infrequent pathology and to perform a literature review on the topic to shed light on its diagnosis. Case report. The case involves a young adult patient who inquired about the presence of a mass in the right buttock with six years of evolution. It was erroneously diagnosed as a lipoma, as a result of which the patient was taken to surgery without performing preliminary diagnostic images. During surgery, the patient went into hypovolemic shock. Afterwards, the mass was documented as a profound arteriovenous malformation. Discussion. Such malformations are rarely found in the lower limbs, as in this case. These injuries may be clinically diagnosed, but knowledge or suspicion on the existence of this entity is required, because such injuries might not be clinically visible, which implies that they may go unnoticed or be erroneously diagnosed. Conclusion. Even though it is an infrequent pathology, it may have substantial clinical, physical, psychological and aesthetic implications, which implies that it is indispensable to perform adequate imaging-based procedures to enable its adequate diagnosis and management. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Introdução. As malformações arteriovenosas são lesões relativamente raras e infrequentes. São caracterizadas por apresentarem um aumento anormal do número de vasos sanguíneos como consequência de um defeito no desenvolvimento vascular. Constituem um desafio diagnóstico e terapêutico para o médico que trata. Sua incidência gira em torno de 1.5% da população geral. As opções de tratamento incluem embolização seletiva, ressecção cirúrgica ou ambas. O objetivo deste artigo é relatar um caso de patologia pouco frequente e fazer uma revisão bibliográfica sobre o assunto para lançar luz sobre seu diagnóstico. Relato de caso. Apresentamos o caso de um paciente adulto jovem que consultou por apresentar uma massa na nádega direita, de 6 anos de evolução. Isso é diagnosticado erroneamente como um lipoma, então o paciente é levado para cirurgia sem imagens diagnósticas prévias. Na cirurgia, o paciente apresenta um choque hipovolêmico. Posteriormente, a massa é documentada como uma malformação arteriovenosa profunda. Discussão. A localização dessas malformações nos membros inferiores é incomum, como no caso deste paciente. O diagnóstico dessas lesões pode ser clínico, mas requer conhecimento ou suspeita dessa entidade, pois podem ser lesões clinicamente invisíveis, o que as leva a passar despercebidas ou mal diagnosticadas. Conclusão. Embora seja uma patologia pouco frequente, pode gerar importantes repercussões clínicas, físicas, psicológicas e estéticas, pelo que é imprescindível a realização de métodos de imagem adequados para estabelecer seu correto diagnóstico e tratamento. Cómo citar. Rodriguez-Londoño NH. Malformación arteriovenosa de alto flujo en un adulto joven. MedUNAB. 2021;24(1): 72-79. doi: https://doi.org/10.29375/01237047.3785

Amplitud de distribución eritrocitaria un biomarcador inflamatorio relacionado a retinopatía diabética proliferativa / Red Blood Cell Distribution Width An Inflammatory Biomarker Related To Proliferative Diabetic Retinopathy

Objetivo: El objetivo de este estudio fue determinar la asociación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa en pacientes con diabetes tipo 2. Métodos: Realizamos un estudio de casos y controles en un hospital. Pacientes adultos (≥ 18 años) con diagnóstico de Retinopatía Diabética que fueron sometidos a controles médicos en el servicio de Oftalmología donde se inscribieron en nuestro estudio. Seleccionamos un tamaño de muestra total de 262 pacientes, de los cuales 131 casos tenían retinopatía diabética proliferativa y 131 controles tenían retinopatía diabética no proliferativa. Se registraron datos sobre edad, sexo, índice de masa corporal, antecedentes de hipertensión, nefropatía diabética, insuficiencia cardíaca congestiva, hemoglobina y HbA1c para las personas que cumplieron con los criterios de inclusión. Se utilizó un modelo de razón de probabilidades para probar la relación entre el ancho de distribución de glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa. Resultados: El ancho medio de distribución de glóbulos rojos +/- DE de los casos fue 14,41 +/- 0,84 y los controles fue 13,49 +/- 1,26. De acuerdo con el análisis bivariado, se encontró una asociación entre el ancho de distribución de los glóbulos rojos y la retinopatía diabética proliferativa (OR 3,79, P = 0,000, IC = 2,12-6,78). El análisis de regresión logística multivariante indicó que el ancho de distribución de glóbulos rojos (OR 2,15, P = 0,037, IC = 1,05-4,43) era un factor de riesgo independiente para el desarrollo de retinopatía diabética proliferativa. Conclusión: Los valores elevados del ancho de distribución de glóbulos rojos se relacionaron con la retinopatía diabética proliferativa, lo que sugiere la posible aplicación del ancho de distribución de glóbulos rojos como un biomarcador predictivo accesible de la progresión de la enfermedad en pacientes con retinopatía diabética.

Objective: The aim of this study was to determine the association between Red Blood cell Distribution width and Proliferative Diabetic Retinopathy in patients with type 2 diabetes. Methods: We conducted a hospital-based case-control study. Adult patients (≥ 18 years old) with the diagnosis of Diabetic Retinopathy who underwent medical check-ups at the ophthalmology department where enrolled in our study. We selected a total sample size of 262 patients, of which 131 cases had Proliferative Diabetic Retinopathy and 131 controls had Non Proliferative Diabetic Retinopathy. Data about age, gender, body mass index, history of hypertension, diabetic nephropathy, Congestive heart failure, Hemoglobin and HbA1c were registered for individuals who met inclusion criteria. Odds ratio model was used to test the relationship between Red Blood Cell Distribution Width and Proliferative Diabetic Retinopathy. Results: Mean Red Blood cell Distribution width +/- SD of the cases was 14.41+/-0.84 and the controls was 13.49+/-1.26. According to bivariate analysis, an association was found between Red Blood cell Distribution width and Proliferative Diabetic Retinopathy (OR 3.79, P=0.000, IC=2.12-6.78). Multivariate logistic regression analysis indicated that Red Blood cell Distribution width (OR 2.15, P=0.037, IC= 1.05-4.43) was an independent risk factors for the development of Proliferative Diabetic Retinopathy. Conclusion: Elevated values of Red Blood cell Distribution width were related to Proliferative Diabetic Retinopathy, suggesting the potential application of Red Blood cell Distribution width as an accessible predictive biomarker of disease progression in patients with diabetic retinopathy.

Bevacizumab as a treatment option in gastrointestinal bleeding associated to hereditary hemorrhagic telangiectasia. Case Report / Bevacizumab como opción terapéutica en sangrado gastrointestinal asociado a telangiectasia hemorrágica hereditaria. Reporte de caso

Abstract Introduction: Hereditary Hemorrhagic Telangiectasia (HHT) is an autosomal dominant genetic disease characterized by the presence of arteriovenous malformations in the nasal mucosa, the tips of fingers, and sometimes in the lungs, the gastrointestinal tract, the liver, the pancreas, the marrow and the brain. Its treatment is based on symptomatic control measures, but recently, the administration of anti-vascular endothelial growth factor (VEGF) molecules has been proposed as a treatment alternative, especially in patients with recurrent bleeding. Case presentation: The case of a 67-year-old man diagnosed with HHT and suffering from potentially life-threatening gastrointestinal GI bleeding is presented. The patient underwent several esophagogastric cauterization procedures but not positive outcomes were obtained, so he had to go to the Emergency Service of the hospital multiple times due to having low levels of hemoglobin (as low as 3.5g/dL). A bevacizumab based treatment was started by using a novel dosage regimen consisting of the administration of 6 5mg/kg bevacizumab dosages every 14 days. During the first week of treatment, hemoglobin levels increased to 14g/dL and the condition was stabilized. Conclusions: The findings reported here suggest that bevacizumab may be a therapeutic choice to be considered when treating patients with recurrent and refractory GI bleeding caused by HHT. However, a larger sample is required to determine if administering this medication is safe for these patients, as well as the appropriate dosage.

Resumen Introducción. La telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) es una enfermedad genética autosómica dominante que se caracteriza por la presencia de malformaciones arteriovenosas en mucosa nasal, dedos y, algunas veces, pulmones, tracto gastrointestinal, hígado, páncreas, médula ósea y cerebro. El tratamiento se basa en el control sintomático, pero recientemente se ha propuesto la administración de moléculas anti-factor de crecimiento de endotelio vascular (VEGF), en especial en pacientes que presentan sangrado recurrente. Presentación del caso. Paciente masculino de 67 años con diagnóstico de telangiectasia hemorrágica hereditaria (HHT) y hemorragia gastrointestinal severa potencialmente mortal. El paciente recibió múltiples cauterizaciones esofagogástricas sin obtener respuesta, por lo que ingresó en múltiples oportunidades al servicio de urgencias con niveles de hemoglobina incluso tan bajos como 3.5g/dL. Se inició tratamiento con bevacizumab con un novedoso esquema de 6 dosis de 5mg/k cada 14 días, lográndose aumentar los niveles de hemoglobina a 14g/dL durante la primera semana de tratamiento y estabilizando la enfermedad. Conclusiones. Los hallazgos sugieren que el bevacizumab puede ser una opción terapéutica en sangrado gastrointestinal recurrente y refractario secundario a HHT. Sin embargo, se requiere incluir una cohorte de pacientes más amplia para establecer la seguridad del medicamento y la dosificación apropiada para este tipo de pacientes.

Distrofia macular viteliforme de Best asociada a membrana neovascular coroidea en edad pediátrica / Vitelliform macular dystrophy and its association with choroidal neovascular membrane in pediatric age

Resumen La enfermedad de Best, también llamada distrofia macular viteliforme es una maculopatía autosómica dominante que se presenta por mutaciones en el gen BEST 1, localizado en el epitelio pigmentario de la retina. Clínicamente, hace parte de las cinco enfermedades degenerativas de la retina distinguidas como bestrofinopatías. En etapas iniciales de la enfermedad puede presentarse agudeza visual normal; sin embargo, en la mayoría de los pacientes hay pérdida progresiva de la misma debido al depósito subfoveal de material amarillo. Algunos pacientes también pueden presentar neovascularización coroidea, siendo esta una complicación poco común. En población pediátrica el tratamiento temprano con ranibizumab de la enfermedad asociada a neovascularización coroidea ha evidenciado mejoría del pronóstico. Aunque son necesarios más estudios que valoren su eficacia y se ha registrado buena respuesta al tratamiento con otros medicamentos, este sigue siendo la primera elección. Se presenta el caso de una paciente quien a los trece años fue diagnosticada con distrofia macular viteliforme y fue tratada exitosamente con ranibizumab durante dos años.

Abstract Best's disease, also called vitelliform macular dystrophy is an autosomal dominant maculopathy, which is caused by mutations in the BEST 1 gene, located in the retina pigment epithelium. Is part of the five retina degenerative diseases clinically distinguished as bestrophinopathies. Affected individuals, in the early disease stages may present normal visual acuity; however, in most patients there is a progressive loss of this material in the deposit of subfoveal yellow material. Some patients may also present choroidal neovascularization, an uncommon complication. In pediatric population, early disease treatment associated with choroidal neovascularization with ranibizumab has shown a prognosis improvement. Although more studies are needed to assess its efficacy in this condition and good response to treatment with other medications, this still being the first choice. We present a patient who at thirteen years was diagnosed with VMD and was successfully treated with ranibizumab for two years.

Cancer and mitochondrial function / El cáncer en la función mitochondrial

Abstract Metabolism alterations are associated with the loss of mitochondrial function in tumor cells. Current research discuss whether such loss is evident in function itself, or if cells can provide maximum stability to its functions. More studies are needed to determine the behavior of cancer in mitochondria. Tumor cells experience a limitation of oxygen and mutations in oncogenes, tumor suppressor genes and enzymes of the glycolytic pathway and/or mitochondrial oxidative metabolism, thus allowing the formation of aggressive cancer. This article is the result of a literature review of the scientific evidence that has been presented in the latest research on cancer and mitochondrial function.

Resumen Se ha descrito que algunas alteraciones del metabolismo están asociadas con la pérdida de función mitocondrial en células tumorales. Aún se discute si tal pérdida se evidencia en la función o si la célula brinda máxima estabilidad a sus funciones, se requieren más estudios para conocer el comportamiento del cáncer en la mitocondria. Cuando tiene limitación de oxígeno y mutaciones en oncogenes, genes supresores de tumor y enzimas de la vía glucolítica o del metabolismo oxidativo mitocondrial, la célula tumoral permite la formación de un cáncer agresivo. Este artículo es producto de la revisión bibliográfica de la evidencia científica que se ha presentado en las últimas investigaciones respecto al cáncer y la función mitocondrial.

Utilidad de tinción de tricrómico de Masson en la cuantificación de densidad media vascular en mucosa oral normal, displasia epitelial y carcinoma oral de células escamosas / Utility of Masson's trichrome stain in the quantification of mean vascular density in normal oral mucosa, epithelial dysplasia and oral squamous cell carcinoma

RESUMEN: El objetivo de este estudio fue valuar la utilidad del uso de la tinción de Tricrómico de Masson (TM) en la cuantificación de la densidad media vascular (DMV) en Mucosa Oral Normal (MON), Displasia Epitelial Oral (DEO) y Carcinoma Oral de Células Escamosas (COCE). Estudio descriptivo de serie de casos. Se analizaron 17 muestras de MON, 15 muestras de DEO y 16 de COCE, teñidas con TM. Para determinar su utilidad, se compararon con las mismas muestras analizadas con técnica de inmunohistoquímica contra CD31. La cuantificación de la DMV se realizó en las 3 áreas de mayor vascularización de cada muestra. Se determinó la DMV según diagnóstico mediante la tinción TM e inmunohistoquímica contra CD31, y se calculó la correlación entre ambos. La DMV cuantificada con TM y contra CD31 difiere según el diagnóstico, observándose un aumento de la DMV al malignizarse el diagnóstico. No se encontraron diferencias al comparar la DMV cuantificada con TM y contra CD31. La correlación de la DMV analizado por TM y contra CD31 es significativa y moderada. La cuantificación de vasos sanguíneos es posible mediante la tinción de TM en muestras de MON, DEO y COCE, con una correlación moderada con la inmunohistoquímica contra CD31.

SUMMARY. The objective of this study was to evaluate the utility of Masson's Trichrome (TM) staining in the quantification of the mean vascular density (DMV) in samples of normal oral mucosa (MON), oral epithelial dysplasia (ODE) and oral squamous cell carcinoma (COCE). The design - a descriptive study of case series. We analyzed 17 samples of MON, 15 samples of DEO and 16 samples of COCE, stained with TM. To determine usefulness, we compared and analyzed the same samples, either stained with TM or with immunohistochemical technique against CD31. Quantification of the DMV was performed in the 3 areas of greatest vascularization in each sample. DMV was determined according to diagnosis by TM staining and immunohistochemistry against CD31, and the correlation between the two was then calculated. DMV quantified with TM and against CD31 differs according to the diagnosis, with an increase in DMV upon malignant diagnosis. No differences were found when comparing DMV quantified with TM and against CD31. The correlation of the DMV analyzed by TM and against CD31 is significant and moderate. Quantification of blood vessels is possible by TM staining in samples of MON, DEO and COCE. TM staining is moderately correlated with immunohistochemistry against CD31.

Perforaciones corticales, penetraciones intramedulares y decorticaciones en regeneración ósea guiada / Cortical perforations, intramedular penetrations and decortications in guided bone regeneration

Las perforaciones corticales, penetraciones intramedulares o decorticaciones se realizan a menudo como parte del procedimiento de regeneración ósea guiada (ROG). Su sustento biológico se basa en que mejorarían la angiogénesis y proporcionarían una vía hacia el hueso esponjoso rico en vasos sanguíneos. También se consideran como un "noxious stimuli" (estímulo nocivo) que iniciaría el fenómeno regional acelerado con una respuesta local exuberante facilitando la cicatrización ósea normal. Además, mejorarían la unión o enlace físico entre el injerto óseo y el lecho receptor asegurando estabilidad y fusión de los bloques óseos. Sin embargo, se nos presentan algunas interrogantes relacionadas a su fundamento, a los términos que las describen, a los tamaños, a su cantidad y disposición, al instrumental adecuado para realizarlas y al confort del paciente. (AU)

Cortical perforations, intramedullary penetrations or decortications are often performed as part of the guided bone regeneration (GBR) procedure. Their biological basis is that they would improve angiogenesis, providing a pathway to the medullar bone rich of blood vessels. In addition, cortical perforations would be consider as a "noxious stimuli" that initiate the accelerated regional phenomenon with an exuberant local response facilitating normal bone healing. Moreover, they would improve the physical bonding between the bone graft and the recipient bed ensuring stability and fusion of the bone blocks. However, there are some questions related to its foundation, terms to describe them, their sizes, quantity and disposition, the appropriate instruments to perform them and the comfort of the patient. (AU)

Estrés hemodinámico inducido por ejercicio: bases fisiológicas e impacto clínico / Exercise-induced shear stress: Physiological basis and clinical impact

La regulación fisiológica de la función vascular es esencial para la salud cardiovascular y depende de un adecuado control de mecanismos moleculares desencadenados por células endoteliales en respuesta a estímulos mecánicos y químicos inducidos por flujo sanguíneo. La disfunción endotelial es uno de los principales factores de riesgo de enfermedad cardiovascular, donde un desequilibrio entre la síntesis de moléculas vasodilatadoras y vasoconstrictoras constituye uno de sus principales mecanismos. En este contexto, el estrés de flujo es uno de los estímulos más importantes para mejorar la función vascular, gracias a que la mecanotransducción endotelial generada por la estimulación de diversos mecanosensores endoteliales induce la generación de estímulos intracelulares que culmina con un incremento en la biodisponibilidad de moléculas vasodilatadoras como el óxido nítrico y, a largo plazo, con la inducción de mecanismos angiogénicos. Estos mecanismos permiten proporcionar el sustento fisiológico a los efectos del ejercicio físico sobre la salud vascular. En la presente revisión se discuten los mecanismos moleculares implicados en la respuesta vascular modulada por estrés de flujo inducido por ejercicio y su impacto en la reversión del daño vascular asociado a las enfermedades cardiovasculares más prevalentes en nuestra población.

The physiological regulation of vascular function is essential for cardiovascular health and depends on adequate control of molecular mechanisms triggered by endothelial cells in response to mechanical and chemical stimuli induced by blood flow. Endothelial dysfunction is one of the major risk factors for cardiovascular disease, where an imbalance between synthesis of vasodilator and vasoconstrictor molecules is one of its main mechanisms. In this context, the shear stress is one of the most important mechanical stimuli to improve vascular function, due to endothelial mechanotransduction, triggered by stimulation of various endothelial mechanosensors, induce signaling pathways culminating in increased bioavailability of vasodilators molecules such as nitric oxide, that finally trigger the angiogenic mechanisms. These mechanisms allow providing the physiological basis for the effects of exercise on vascular health. In this review it is discussed the molecular mechanisms involved in the vascular response induced by shear stress and its impact in reversing vascular injury associated with the most prevalent cardiovascular disease in our population.

Glaucoma neovascular, complicación de la isquemia retiniana / Neovascular glaucoma, a retinal ischemia complication

Introducción: el glaucoma neovascular es un tipo de glaucoma secundario frecuente en los pacientes diabéticos, se produce por la formación de una membrana fibrovascular a nivel del ángulo camerular, como consecuencia de un estímulo angiogénico producido por enfermedades que generan isquemia ocular. Los pacientes con retinopatía diabética proliferativa pueden sufrir esta enfermedad de difícil tratamiento para el oftalmólogo, y que constituye una amenaza para la visión del paciente. Objetivo: revisar aspectos clínicos, patogenia, métodos para el diagnóstico y tratamiento terapéutico del glaucoma neovascular con vistas a prevenir o reducir la pérdida visual. Desarrollo: el glaucoma neovascular es una complicación de la diabetes mellitus y de otras enfermedades generales, que provoca una disminución importante de la visión, y en muchas ocasiones, ceguera. Las enfermedades oculares que con más frecuencia lo producen son la oclusión de la vena central de la retina, la retinopatía diabética proliferativa y el síndrome isquémico ocular, generando isquemia retiniana y coroidea con la consecuente formación de neovasos. Conclusiones: la educación al paciente diabético y el adecuado tratamiento terapéutico de la retinopatía diabética es importante para prevenir la aparición del glaucoma neovascular(AU)

Introduction: neovascular glaucoma is the type of secondary glaucoma common in diabetic patients; it is caused by the formation of fibrovascular membrane at the camerular angle as a result of angiogenic stimulus due to ocular ischemia-generating diseases. The proliferative diabetic retinopathy patients may suffer this difficult-to-treat disease that represents a threat to the vision of a patient. Objective: to review clinical aspects, pathogenenesis, diagnosis methods and treatment of the neovascular glaucoma with a view to preventing or reducing the vision loss. Development: neovascular glaucoma is a complication of diabetes mellitus and of other general diseases, which brings about significant reduction of vision and often blindness. The most frequent eye diseases responsible for this are central retinal vein occlusion, proliferative diabetic retinopathy and ocular ischemic syndrome, leading to retinal and choroid ischemia with resulting formation of neovessels. Conclusions: education aimed at diabetic patient and the adequate therapeutic treatment of the diabetic retinopathy is important to prevent the occurrence of neovascular glaucoma(AU)

Biología del Desarrollo Vascular: Mecanismos en Condiciones Físiológicas y Estrés Flujo / Biology of Vascular Development: Mechanisms in Physiological Conditions and Shear Stress

La vasculogénesis es controlada por una serie de mecanismos que se activan en función del tiempo y del espacio durante el desarrollo embrionario. Múltiples son las vías de señalización implicadas en las etapas del proceso vasculogénico, las que se inician con estímulos angiogénicos desde el mesodermo o desde el endodermo para dar origen a los angioblastos (células progenitoras endoteliales). Proteínas como el factor de crecimiento vascular endotelial (VEGF), factor de crecimiento fibroblastico 2 (FGF2), entre otras, constituyen factores claves en la inducción de este proceso. Posteriormente, los angioblastos deben migrar para dar origen a los vasos primitivos, proceso en el que participan factores atrayentes y repulsivos que orientarán la dirección de su migración. Adicionalmente, los mecanismos de diferenciación arterio-venosa, regulados por la vía de señalización Hedgegog, VEGF y Notch, son determinados antes del inicio de la circulación, lo que sugiere que el destino de la célula endotelial se encuentra genéticamente determinado. Por su parte, los procesos de remodelación y proliferación vascular post natal, son generados a través de la formación de nuevos vasos a partir de vasos pre existentes (angiogénesis). El factor angiogénico que induce los cambios morfológicos y funcionales en las células endoteliales es el VEGFA, las cuales, adquieren la capacidad de direccionar al nuevo vaso en desarrollo. Uno de los principales estímulos físicos que modifica el patrón de crecimiento de los lechos vasculares es el estrés de flujo, el cual, es susceptible de ser modificado por situaciones de estrés como el ejercicio físico. En la presente revisión, se abordan los principales mecanismos implicados en la regulación fisiológica de la vasculogénesis y angiogénesis. Adicionalmente, se discutirán los mecanismos que sustentan la respuesta vascular inducida por estrés de flujo, considerando su rol en el establecimiento de los patrones de crecimiento vascular.

Vasculogenesis is controlled by a number of mechanisms that are activated as a function of time and space during embryonic development. Multiple signaling pathways are involved in the stages of vasculogenic process, which start with angiogenic stimuli from the mesoderm or the endoderm to give rise to angioblasts (endothelial progenitor cells). Proteins such as vascular endothelial growth factor (VEGF), fibroblast growth factor 2 (FGF2), among others, are key factors in the induction of this process. Subsequently, the angioblasts must migrate to give birth to primitive vessels, a process that involves attractive and repulsive factors that guide the direction of their migration. Additionally, arterial and venous differentiation regulated hedgegog signaling pathway, VEGF and Notch are determined before the start of circulation, suggesting that the endothelial cell fate is determined genetically. On the other hand, the processes of remodeling and postnatal vascular proliferation are generated through the formation of new vessels from pre-existing vessels (angiogenesis). The angiogenic factor that induces morphological and functional changes in the endothelial cells is the VEGFA, these vessels acquire the ability to address the new developing vessel. One of the main physical stimuli that modify the growth pattern of the vascular beds is the shear stress, which is modified by exercise. In this review, the main mechanisms involved in the physiological regulation of vasculogenesis and angiogenesis are addressed. Additionally, the mechanisms underlying the vascular response induced by shear stress will be discussed, considering its role in establishing patterns of vascular growth.

Expression of matrix factors in the process of neovascularization of intervertebral disc / Expressão de fatores da matriz durante o processo de neovascularização do disco intervertebral / Expresión de factores de la matriz en el proceso de neovascularización del disco intervertebral

To investigate the effects of proteins products of endothelial cells (ECs) on the annulus fibrosus (AF) cell metabolism in an in vitro culture.

Analisar o efeito de produtos proteicos de células endoteliais (CEs) sobre o metabolismo de células de ânulo fibroso (AF) em ambiente controlado de cultura celular in vitro.

Analizar el efecto de los productos de proteína de las células endoteliales (CEs) en el metabolismo celular del anillo fibroso (AF) en sistema in vitro de cultivo controlado.

Neovascularización Coroidea Idiopática y Terapia Antiangiogénica con Recuperación Total de Agudeza Visual: reporte de caso / Idiopathic Choroidal Neovascularization and Antiangiogenic Therapy with Full Recovery of Visual Acuity: case report

Objetivo: presentar el caso de un paciente joven con neovascularización coroidea idiopática, con importante compromiso visual unilateral y que con la inyección intravítrea de aflibercept mensual, por tres meses, recuperó completamente la agudeza visual. Diseño: reporte de caso. Método: se realizó un estudio descriptivo tipo reporte de caso, mediante la recopilación de datos clínicos, estudios imagenológicos y valoraciones postoperatorias. Resultados: mejoría significativa de agudeza visual en paciente con neovascularización coroidea idiopática en ojo izquierdo posterior a tres inyecciones intravítreas de aflibercept mensual. El paciente mejoró de 20/400 a 20/20 al completar el esquema terapéutico. Conclusiones: el esquema de antiangiogénico resultó ser útil para el tratamiento de neovascularización coroidea idiopática en un paciente joven, logrando una recuperación visual y anatómica completa.

Objective: to present the case of a young patient with idiopathic choroidal neovascularization, with significant unilateral visual impairment. He fully recovered visual acuity by appliyng monthly intravitreal aflibercept, for three months. Design: case report. Method: a descriptive, case report study type was performed by collecting clinical data, imaging studies and postoperative evaluations. Results: Significant visual acuity improvement was obtained in the present patient with idiopathic choroidal neovascularization after three monthly intravitreal injections of aflibercept. The patient improved from 20/400 to 20/20 when treatment was completed. Conclusions: antiangiogenic schemev could be useful for the treatment of idiopathic choroidal neovascularization, achieving a complete visual and anatomical recovery.

Ruptura coroidea y neovascularización coroidea secundarias a trauma con seguimiento de 24 años. Reporte de caso / Choroidal rupture with choroidal neovascularization secondary to trauma. Case report with 24 years follow-up

Objetivo: describir el seguimiento clínico por 24 años de una ruptura coroidea y su neovascularización coroidea secundaria a trauma ocular cerrado. Efectuar una revisión bibliográfica de esta patología. Destacar la importancia de observaciones prolongadas para completar su historia natural. Diseño: reporte de caso no intervencionista. Método: retrospectivo, en caso de trauma ocular cerrado y sus consecuencias estudiadas en seguimiento cuidadoso de 24 años y la ayuda diagnóstica de la tomografía óptica coherente, la fluoroangiografía y el campo visual. Resultado: reconocimiento de glaucoma y catarata que disminuyeron la visión a 20/120 veinticuatro años después de la contusión ocular. Conclusión: La neovascularizacion coroidea secundaria a ruptura coroidea traumática subfoveal aparece en tiempo variable luego de trauma ocular contuso, compromete la recuperación anatómica y visual, y es de pronóstico reservado de acuerdo con su localización según hallazgos en observación prolongada.

Purpose: to describe findings and follow-up for 24 years in a choroidal rupture with secondary choroidal neovascularization following closed ocular trauma. To perform a literature review on this topic. To remark the importance of long follow-up to complete natural history of disease. Design: non-interventional case report. Methods: retrospective, in a case ofbclosed ocular trauma and sequels on a follow-up of 24 years using optical coherence tomography and fl uorescein angiography as diagnostic techniques. Results: recognition of glaucoma, cataract and decreased visual acuity to 20/120. Conclusion: choroidal neovascularization following indirect subfoveal traumatic choroidal rupture may occur in variable time after blunt trauma, affecting ocular structures and visual function with poor prognosis demonstrated on long follow-up.

Complicaciones de la triamcinolona intravítrea en pacientes con afecciones maculares secundarias a neovascularización / Complications of intravitreal triamcinolone in patients with macular disorders secondary to neovascularization

Se realizó un estudio descriptivo y retrospectivo en 109 pacientes con enfermedades maculares, atendidos en el Centro Oftalmológico del Hospital General Docente "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" de Santiago de Cuba, desde septiembre de 2011 hasta julio de 2012, a los cuales se les administró 4 mg de triamcinolona intravítrea (vía pars plana), en dosis única, a fin de describir las complicaciones presentadas después del tratamiento. En la casuística predominaron el sexo femenino (64,3 %), el grupo etario de 65-84 años (49,5 %) y la degeneración macular asociada a la edad (húmeda) como antecedente oftalmológico (76,1 %). Entre las complicaciones más frecuentes figuraron: hipertensión ocular secundaria (13,7 %) y catarata (11,9 %).

A descriptive and retrospective study in 109 patients with macular diseases, assisted in the Ophthalmological Center of "Dr. Juan Bruno Zayas Alfonso" Teaching General Hospital in Santiago de Cuba was carried out from September, 2011 to July, 2012, to whom 4 mg of triamcinolone intravitreal (via pars plana) were administered in unique dose, in order to describe the complications presented after the treatment. Female sex (64.3%), the age group 65-84 years (49.5%) and macular degeneration associated with age (wet) as ophthalmological history (76.1%) prevailed in the case material. Among the most frequent complications there were: secondary ocular hypertension (13.7%) and cataract (11.9%).

Fotocoagulación panretinal y bevacizumab intravítreo en el tratamiento de la retinopatía diabética proliferativa activa / Panretinal photocoagulation and intravitreal bevacizumab in the treatment of active proliferative diabetic retinopathy

OBJETIVO: evaluar el efecto de la fotocoagulación panretinal e inyección intravítrea de bevacizumab sobre las áreas de neovascularización en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa. MÉTODOs: estudio experimental en 80 ojos de 62 pacientes con retinopatía diabética proliferativa con características de alto riesgo, a quienes se les asignó aleatoriamente fotocoagulación panretinal (Grupo L) o fotocoagulación panretinal con bevacizumab intravítreo (Grupo L + B). Variables: edad, sexo, color de la piel, tipo de diabetes mellitus, tiempo de evolución, tipo de tratamiento, área de difusión de fluoresceína y regresión de neovascularización retinal y/o del disco óptico. Se realizó un seguimiento de 9 meses. RESULTADOS: en la evaluación inicial el área media de difusión fue de 8,95 mm2 en el grupo L y de 10,08 mm2 en el grupo L + B (p = 0,347), que se modificó a 6,40 mm2 y 3,91 mm2 (p = 0,012) al mes; 3,15 mm2 y 1,02 mm2(p = 0,002) a los tres meses; 2,45 mm2 y 0,58 mm2 (p = 0,001) a los seis meses; 2,18 mm2 y 0,46 mm2 (p = 0,001) a los nueve meses, respectivamente. El análisis de las diferencias absolutas de los promedios mostró una reducción significativa de las áreas de difusión a favor del tratamiento combinado en comparación con el momento inicial. CONCLUSIONES: en pacientes con retinopatía diabética proliferativa activa el bevacizumab intravítreo combinado con fotocoagulación panretinal produjo regresión dramática de la neovascularización, permaneciendo estable desde el tercer mes al noveno.

OBJECTIVE: to evaluate the effect of panretinal photocoagulation and intravitreal injection of bevacizumab on neovascularization areas of patients with active proliferative diabetic retinopathy. METHODS: experimental study conducted in 80 eyes from 62 patients with proliferative diabetic retinopathy with high risk characteristics. These patients were randomly assigned to panretinal photocoagulation group (group L) or to the panretinal photocoagulation plus intravitreal bevacizumab group (group L + B). The studied variables were age, sex, race, type of diabetes mellitus, illness duration, type of treatment, fluorescein distribution area and retinal/optical disc neovascularization regression area. They were followed-up for 9 months. RESULTS: in the initial evaluation, the average diffusion area was 8,95 mm2 in group L and 10,08 mm2 in group L + B (p = 0,347), which changed to 6,40 mm2 and 3,91 mm2 (p = 0,012) respectively, after one month; 3,15 mm2 and 1,02 mm2 (p = 0,002) three months later, 2,45 mm2 and 0,58 mm2 (p = 0,001) after six months and 2,18 mm2 and 0,46 mm2 (p = 0,001) after nine months, respectively. The analysis of absolute differences of averages showed a significant reduction in the distribution areas of fluorescein that favored the combined therapy. CONCLUSIONS: in patients with active proliferative diabetic retinopathy, intravitreal bevacizumab combined with panretinal photocoagulation bring about dramatic regression of neovascularization, which remained stable from the third to the ninth month.

Bevacizumab subconjuntival y su efectividad en la regresión de la neovascularización corneal evaluado mediante angiografía fluoresceínica de segmento anterior / Subconjunctival bevacizumab effectiveness in corneal neovascularization regression evaluated with anterior segment fluorescein angiography

Objetivo: evaluar objetivamente mediante el uso de angiografía de segmento anterior la reducción del grado de neovascularización corneal con la aplicación de bevacizumab subconjuntival. Diseño: serie de casos con intervención. Metodología: nueve ojos con neovascularización corneal estromal secundaria a diferentes condiciones se sometieron a la realización de angiografía fluoresceínica de segmento anterior; cuatro semanas después se aplicaron 3 dosis de bevacizumab subconjuntival limbar de 2,5 mg/0,1cc cada una sobre el cuadrante comprometido con un intervalo de un mes entre cada aplicación. Cuatro semanas después se realizó una nueva angiografía. Las fotos pre-aplicación y post aplicación fueron analizadas por 3 evaluadores. Se definió como mejoría si había una mejoría ≥30%, basado en una escala de mejoría de 0 a 10. Resultados: se encontró un alto rango de variabilidad en la regresión de la neovascularización corneal (entre 3% y 92%) con un promedio de mejoría del 41% y posibilidad de falla de 44,4% independientemente de su etiología. Se obtuvieron pobres resultados en presencia de cuerpos extraños en córnea (segmentos intraestromales o suturas corneales) con una mejoría entre 3% y 7%. Pacientes sin cuerpo extraño en córnea obtuvieron una mejoría promedio de la neovascuarización corneal del 70%. No hubo efectos secundarios sistémicos o locales. Conclusion: el uso del bevacizumab subconjuntival como terapia antiangiogénica es una alternativa con buena tasa de efectividad en pacientes con neovascularización corneal sin presencia de cuerpos extraños corneales.

Purpose: to assess corneal stromal neovascularization accurately and its improvement by using anterior segment fluorescein angiography imaging after subconjunctival bevacizumab injection. Design: interventional case series. Methodology: an anterior segment fluorescein angiography was performed in nine eyes with stromal neovascularization secondary to different etiologies. Patients underwent subconjunctival bevacizumab injections, each one receiving three injections containing 2,5mg/0,1ml bevacizumab each, at monthly intervals. Four weeks after the last injection was applied, a new anterior segment fluorescein angiography was done; pre and post-treatment angiographies were analyzed by three ophthalmologists. A favorable outcome was defined as an improvement of 30% in corneal neovascularization based on a previously established score from 0 to 10. Results: findings were variable, with corneal neovascularization improving between 3% and 92% (mean improvement 41%) for all eyes included, and a 44,4% chance of failure. Poor results were obtained from eyes that had some type of intracorneal foreign body such as intracorneal ring segments (ICRS) and corneal sutures with an improvement range from 3% to 7% whereas eyes with no foreign bodies had a mean reduction in corneal neovascularization of 70%. No side effects were reported. Conclusions: subconjunctival Bevacizumab use as antiangiogenic therapy is an alternative with a high success rate in patients without intracorneal foreign bodies, although it is clearly not as effective in patients with foreing body-induced neovascularization.

Tratamiento de la neovascularización coroidea miópica / Treatment of myopic choroidal neovascularization

Se realizó una revisión sobre el tratamiento de la neovascularización coroidea en la miopía degenerativa. Se consultaron fundamentalmente artículos científicos de revistas publicados e indexados en las bases de datos PubMED y Cochrane, así como textos básicos que abordan este tema. No se encontraron certezas del beneficio de la fotocoagulación con láser de las lesiones neovasculares en esta entidad, mientras que la terapia fotodinámica parece brindar estabilidad de la lesión y mejoría visual, al menos a los 3 años de seguimiento. El uso de antiangiogénicos intravítreos tiene los mejores resultados en la actualidad respecto a la inactivación de la lesión y la recuperación visual pero no hay ensayos clínicos controlados que avalen su beneficio a largo plazo. Otras opciones de tratamiento se encuentran en investigación y desarrollo. No se ha concebido el protocolo ideal para tratar las membranas neovasculares miópicas

A literature review on the treatment of the choroidal neovascularization in the degenerative myopia was made. Published scientific articles of journals indexed in Pubmed and Cochrane databases, as well as basic texts that deal with this topic. No evidences of the benefits of the laser photocoagulation for neovascular lesions were found, whereas the photodynamic therapy seems to offer stability of the lesion and visual improvement after three years of follow-up. The use of intravitreous antiangiogenic drugs has currently achieved the best results in terms of lesion inactivation and visual recovery, but there are no controlled clinical trials that support their long-term benefits. Other treatment options are under research and development. The ideal protocol of treatment of neovascular myopic membranes has not yet been devised

Alteraciones del polo posterior en la miopía degenerativa / Alterations of the posterior pole in degenerative myopia patients

La miopía degenerativa constituye una de las causas fundamentales de pérdida de la visión. Esto está relacionado con las alteraciones del polo posterior, que afectan la retina neurosensorial, el epitelio pigmentario de la retina y las capas más internas de la coroides. Su curso lento y progresivo demanda una exploración integral, con seguimiento en el tiempo y constituye un reto para el oftalmólogo. Se realizó una revisión de artículos publicados e indexados en la base de datos de PubMed que se refirieran a las características clínicas del fondo de ojo en pacientes con miopía degenerativa...

Degenerative myopia is one of the main causes of visual impairment. This is related to disorders in the posterior pole, affecting the neurosensorial retina, the retinal pigmented epithelium and the inner choroidal layers. The slow and progressive course of this condition demands comprehensive assessment and long follow-up, which is a challenging task for ophthalmologists. A review of the articles indexed in PubMed regarding the clinical characteristics of the fundus in patients with degenerative myopia was made to describe the main disorders of the posterior pole of the eyeball. ..