Predictive factors for successful vagus nerve stimulation in patients with refractory epilepsy: real-life insights from a multicenter study

Vagus nerve stimulation (VNS) therapy is an established treatment for patients with drug-resistant epilepsy that reduces seizure frequency by at least 50% in approximately half of patients; however, the characteristics of the patients with the best response have not yet been identified. Thus, it is important to identify the profile of patients who would have the best response to guide early indications and better patient selection.

A terapia com estimulação do nervo vago (ENV) é um tratamento estabelecido para pacientes com epilepsia resistente a medicamentos que reduz a frequência de crises em pelo menos 50% em aproximadamente metade dos pacientes; entretanto, as características dos pacientes com melhor resposta ainda não foram identificadas. Assim, é importante identificar o perfil de pacientes que teriam melhor resposta para orientar indicações precoces e melhor seleção de pacientes.

Estimulación de nervio vago en epilepsia refractaria y callosotomía previa sin mejoría. Reporte de caso / Vagus nerve stimulation in refractory epilepsy and previous callosotomy without vimprovement. Case report / Estimulação do nervo vago em epilepsia refratária e calosotomia prévia sem melhora. Relato de caso

La epilepsia refractaria tanto generalizada como focal, es una patología sumamente incapacitante, para el tratamiento de la misma se ha establecido a la callosotomía desde hace décadas como primera línea quirúrgica para su control, la cual puede presentar efectos secundarios importantes como síndrome de desconexión y pérdida de memoria, sin embargo, existen pacientes que no responden a la callosotomía y necesitan nuevas líneas de tratamiento, buscando en la estimulación de nervio vago una respuesta a su condición. Descripción del caso de estudio. Se presenta el caso de paciente masculino de 24 años de edad con antecedente patológico de convulsiones tipo tónico clónicas generalizadas confirmadas por video electroencefalograma de 24 horas, de predominio nocturno de 13 años de evolución, es sometido a 2 regímenes farmacológicos antiepilépticos diferentes en un período de 7 años de duración, posteriormente diagnosticado con epilepsia refractaria, por lo que se realiza callosotomía sin control de su cuadro clínico, el mismo año se realiza estimulación de nervio vago, presentando resultados favorables en su evolución. Conclusión. Luego de evidenciar el presente caso de estudio se concluye que el tratamiento de epilepsia refractaria con la colocación de un estimulador de nervio vago izquierdo asociado a un correcto régimen FAE es una alternativa muy eficaz para considerar en estos pacientes.

Refractory epilepsy, both generalized and focal, is an extremely disabling pathology. For its treatment, callosotomy has been established for decades as the first surgical line for its control, which can present important side effects such as disconnection and loss syndrome. by heart, however, there are patients who do not respond to callosotomy and need new lines of treatment, looking for an answer to their condition in vagus nerve stimulation. Description of the case study. We present the case of a 24-year-old male patient with a pathological history of generalized tonic-clonic seizures confirmed by a 24-hour video electroencephalogram, predominantly nocturnal for 13 years, undergoing 2 different antiepileptic pharmacological mechanisms over a period of 7 years in duration, later diagnosed with refractory epilepsy, for which callosotomy was performed without control of its clinical picture, the same year vagus nerve stimulation was performed, presenting favorable results in its evolution. Conclution. After evidencing the present case study, it is concluded that the treatment of refractory epilepsy with the placement of a left vagus nerve stimulator associated with a correct AED regimen is a very effective alternative to consider in these patients.

A epilepsia refratária, tanto generalizada quanto focal, é uma patologia extremamente incapacitante. Para seu tratamento, a calosotomia se estabeleceu há décadas como a primeira linha cirúrgica para seu controle, que pode apresentar importantes efeitos colaterais como desconexão e síndrome de perda., há pacientes que não respondem à calosotomia e precisam de novas linhas de tratamento, buscando resposta para sua condição na estimulação do nervo vago. Descrição do estudo de caso. Apresentamos o caso de um doente do sexo masculino, 24 anos, com antecedentes patológicos de crises tónico-clónicas generalizadas confirmadas por videoeletroencefalograma de 24 horas, predominantemente nocturnas há 13 anos, submetido a 2 mecanismos farmacológicos antiepilépticos diferentes ao longo de 7 anos de duração, posteriormente diagnosticada com epilepsia refratária, para a qual foi realizada calosotomia sem controle de seu quadro clínico, no mesmo ano foi realizada estimulação do nervo vago, apresentando resultados favoráveis em sua evolução. Conclusão. Depois de evidenciar o presente estudo de caso, conclui-se que o tratamento da epilepsia refratária com a colocação de um estimulador de nervo vago esquerdo associado a um esquema correto de DEA é uma alternativa muito eficaz a ser considerada nesses pacientes.

Neuromodulação Vagal Auricular e sua Aplicabilidade em Pacientes com Insuficiência Cardíaca e Fração de Ejeção Reduzida / Auricular Vagal Neuromodulation and its Application in Patients with Heart Failure and Reduced Ejection Fraction

Resumo Fundamento O desequilíbrio do sistema nervoso autônomo (SNA) na insuficiência cardíaca (IC) cria um ciclo vicioso, o excesso de atividade simpática e a diminuição da atividade vagal contribuindo para a piora da IC. A estimulação elétrica transcutânea de baixa intensidade do ramo auricular do nervo vago (taVNS) é bem tolerada e abre novas possibilidades terapêuticas. Objetivos Gerar hipótese da aplicabilidade e benefício da taVNS na IC através da comparação intergrupos de parâmetros ecocardiográficos, teste de caminhada de 6 min, variabilidade da frequência cardíaca pelo Holter (SDNN e rMSSD), questionário de qualidade de vida de Minnesota e classe funcional pela New York Heart Association. Métodos Estudo clínico prospectivo, duplo cego, randomizado com metodologia sham, unicêntrico. Avaliados 43 pacientes e alocados em 2 grupos: o Grupo 1 recebeu taVNS (frequências 2/15 Hz) e Grupo 2 recebeu sham. Nas comparações, valores de p<0,05 foram considerados significativos. Resultados Na fase pós-intervenção, observou-se que o Grupo 1 se manteve com melhor rMSSD (31 x 21; p = 0,046) e atingiu melhor SDNN (110 vs. 84, p = 0,033). Ao compararmos os parâmetros intragrupos, antes e após intervenção, observou-se que todos melhoraram significativamente no grupo 1 e não houve diferenças no grupo 2. Conclusão A taVNS é uma intervenção segura, de fácil execução e que sugere provável benefício na IC pela melhora na variabilidade da frequência cardíaca, o que indica melhor equilíbrio autonômico. Novos estudos com maior número de pacientes são necessários para responder às questões levantadas por esse estudo.

Abstract Background The autonomic nervous system (ANS) imbalance in heart failure (HF) creates a vicious cycle, excess sympathetic activity, and decreased vagal activity contributing to the worsening of HF. Low-intensity transcutaneous electrical stimulation of the auricular branch of the vagus nerve (taVNS) is well tolerated and opens new therapeutic possibilities. Objectives To hypothesize the applicability and benefit of taVNS in HF through intergroup comparison of echocardiography parameters, 6-minute walk test, Holter heart rate variability (SDNN and rMSSD), Minnesota quality of life questionnaire, and functional class by the New York Heart Association. In comparisons, p values <0.05 were considered significant. Methods Prospective, double-blind, randomized clinical study with sham methodology, unicentric. Forty-three patients were evaluated and divided into 2 groups: Group 1 received taVNS (frequencies 2/15 Hz), and Group 2 received sham. In comparisons, p values <0.05 were considered significant. Results In the post-intervention phase, it was observed that Group 1 had better rMSSD (31 x 21; p = 0.046) and achieved better SDNN (110 vs. 84, p = 0.033). When comparing intragroup parameters before and after the intervention, it was observed that all of them improved significantly in group 1, and there were no differences in group 2. Conclusion taVNS is a safe to perform and easy intervention and suggests a probable benefit in HF by improving heart rate variability, which indicates better autonomic balance. New studies with more patients are needed to answer the questions raised by this study.

Efeito da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago na inflamação, modulação autonômica cardíaca e evolução clínica dos pacientes com COVID-19: estudo de protocolo para um ensaio clínico, controlado, randomizado e cego / Efecto de la estimulación eléctrica transcutánea del nervio vago sobre la inflamación, la modulación autonómica cardiac y la evolución clínica de pacientes con COVID-19: estudio de protocolo para un ensayo clínico, controlado, aleatorizado y ciego / Effects of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation on inflammation, cardiac autonomic modulation, and clinical evolution of patients with COVID-19: protocol for a clinical, controlled, randomized, and blind trial

RESUMO O objetivo deste estudo é avaliar o efeito da estimulação elétrica transcutânea do nervo vago (EETNV) na inflamação, modulação autonômica cardíaca e evolução clínica dos pacientes com COVID-19. Trata-se de um ensaio clínico, controlado por sham, randomizado e cego, no qual participarão 52 indivíduos hospitalizados com diagnóstico de COVID-19, que serão randomizados em dois grupos de tratamento: grupo experimental (tratamento médico usual associado à EETNV ativa) ou grupo-controle (tratamento médico usual associado à EETNV sham). A EETNV será realizada por meio de um estimulador elétrico neuromuscular (modelo Dualpex 071 da Quark Medical Products), com o eletrodo de estimulação posicionado sobre o tragus esquerdo, com corrente alternada, frequência de 30Hz e variação de 50%, intensidade ajustada para o limiar sensorial do paciente, com duração de 90 minutos cada sessão de estimulação, duas vezes ao dia, durante sete dias consecutivos, totalizando 14 sessões. Serão avaliados pré e pós-intervenção o nível de interleucina-6 (IL-6) e interleucina-10 (IL-10), cortisol e proteína C reativa (PCR), pressão arterial, variabilidade da frequência cardíaca pelos parâmetros de baixa frequência (BF), alta frequência (AF) e pela razão da baixa e alta frequência (BF/AF), além de evolução clínica dos pacientes, incluindo o nível de ansiedade e depressão, cujos dados serão obtidos por meio de prontuários e questionários. Será realizado também um acompanhamento 7 e 14 dias após o término das intervenções para verificar a evolução clínica, incluindo nível de ansiedade e depressão, e durante seis meses serão avaliadas memória e atenção.

RESUMEN El objetivo de este estudio es evaluar el efecto de la estimulación eléctrica transcutánea del nervio vago (EETNV) sobre la inflamación, la modulación autonómica cardíaca y la evolución clínica de pacientes con COVID-19. Se trata de un ensayo clínico, controlado por simulado, aleatorizado y ciego, en el que participarán 52 individuos hospitalizados diagnosticados de COVID-19, que serán aleatorizados en dos grupos de tratamiento: grupo experimental (tratamiento médico habitual asociado a la EETNV activa) o grupo control (tratamiento médico habitual asociado a la EETNV simulada). La EETNV se realizará mediante un estimulador eléctrico neuromuscular (modelo Dualpex 071 de Quark Medical Products), con el electrodo de estimulación colocado en el trago izquierdo, con corriente alterna, frecuencia de 30Hz y 50% de variación, intensidad ajustada al umbral sensorial del paciente, con una duración de 90 minutos cada sesión de estimulación, dos veces al día, durante siete días consecutivos, lo que totaliza 14 sesiones. Se evaluarán antes y después de la intervención la interleucina-6 (IL-6) y la interleucina-10 (IL-10), el cortisol y la proteína C reactiva (PCR), la presión arterial, la variabilidad de la frecuencia cardíaca por los parámetros de baja frecuencia (BF), alta frecuencia (AF) y razón de baja y alta frecuencia (BF/AF), así como la evolución clínica de los pacientes, incluidos los parámetros de ansiedad y depresión cuyos datos se obtendrán de historias clínicas y cuestionarios. También se realizará un seguimiento de 7 y 14 días tras finalizadas las intervenciones para verificar la evolución clínica, incluidos el nivel de ansiedad y de depresión, y durante seis meses se evaluará la memoria y la atención.

ABSTRACT This study aims to evaluate the effect of transcutaneous auricular vagus nerve stimulation (taVNS) on inflammation, cardiac autonomic modulation, and clinical evolution of patients with COVID-19. This is a clinical, sham-controlled, randomized, and blind trial, in which 52 hospitalized individuals diagnosed with COVID-19 will participate. They will be randomized into: experimental group (usual medical treatment associated with active taVNS) and control group (usual medical treatment associated with sham taVNS). The taVNS will be performed by a neuromuscular electric stimulator (Dualpex model 071 of Quark Medical Products), with the stimulation electrode positioned on the left tragus, with alternating current, at a 30Hz frequency with 50% variation. Intensity will be adjusted to the patient's sensory threshold, with 90-minutes-long stimulation sessions, happening twice per day for seven consecutive days, totaling 14 sessions. Interleukin-6 (IL-6) and interleukin-10 (IL-10), cortisol and C-reactive protein (CRP), blood pressure, heart rate variability (HRV) by low frequency (LF), high frequency (HF) and low and high frequency ratio (LF/HF) parameters will be evaluated before and after the intervention, as well as patients' clinical evolution-including anxiety and depression levels-whose data will be obtained through medical records and questionnaires. A follow-up will also be performed seven and 14 days after the end of the interventions to verify the clinical evolution, including anxiety and depression levels. Memory and attention levels will be evaluated for six months.

Anatomical study of jugular foramen in the neck / Estudo anatômico do forame jugular no pescoço

Abstract Introduction The anatomical complexity of the jugular foramen makes surgical procedures in this region delicate and difficult. Due to the advances in surgical techniques, approaches to the jugular foramen became more frequent, requiring improvement of the knowledge of this region anatomy. Objective To study the anatomy of the jugular foramen, internal jugular vein and glossopharyngeal, vagus and accessory nerves, and to identify the anatomical relationships among these structures in the jugular foramen region and lateral-pharyngeal space. Methods A total of 60 sides of 30 non-embalmed cadavers were examined few hours after death. The diameters of the jugular foramen and its anatomical relationships were analyzed. Results The diameters of the jugular foramen and internal jugular vein were greater on the right side in most studied specimens. The inferior petrosal sinus ended in the internal jugular vein up to 40 mm below the jugular foramen; in 5% of cases. The glossopharyngeal nerve exhibited an intimate anatomical relationship with the styloglossus muscle after exiting the skull, and the vagal nerve had a similar relationship with the hypoglossal nerve. The accessory nerve passed around the internal jugular vein via its anterior wall in 71.7% of cadavers. Conclusion Anatomical variations were found in the dimensions of the jugular foramen and the internal jugular vein, which were larger in size on the right side of most studied bodies; variations also occurred in the trajectory and anatomical relationships of the nerves. The petrosal sinus can join the internal jugular vein below the foramen.

Resumo Introdução A complexidade anatômica do forame jugular torna a realização de procedimentos cirúrgicos nessa região delicada e difícil. Devido aos avanços obtidos nas técnicas cirúrgicas, as abordagens do forame jugular têm sido feitas com maior frequência, o que requer uma melhoria correspondente no conhecimento de sua anatomia. Objetivo Estudar a anatomia do forame jugular, da veia jugular interna e dos nervos glossofaríngeo, vago e acessório, assim como as relações anatômicas entre estas estruturas na região do forame jugular e no espaço parafaríngeo. Método Foram examinados 60 lados de 30 cadáveres frescos algumas horas após a morte. Os diâmetros e suas relações anatômicas foram analisados. Resultados Os diâmetros do forame jugular e da veia jugular interna foram maiores no lado direito na maioria dos espécimes estudados. O seio petroso inferior terminava na veia jugular interna até 40 mm abaixo do forame jugular, em 5% dos casos. O nervo glossofaríngeo exibiu uma relação íntima anatômica com o músculo estiloglosso após a sua saída do crânio e o nervo vago exibiu uma relação semelhante com o nervo hipoglosso. O nervo acessório passou em torno da veia jugular interna via sua parede anterior em 71,7% dos cadáveres. Conclusão Foram encontradas variações anatômicas nas dimensões do forame jugular e da veia jugular interna, que apresentaram tamanhos maiores à direita na maioria dos espécimes estudados; variações também ocorreram na trajetória e nas relações anatômicas dos nervos. O seio petroso pode se unir à veia jugular interna abaixo do forame.

The role of vagus nerve stimulation in refractory epilepsy / O papel da estimulação do nervo vago na epilepsia refratária

ABSTRACT Vagus nerve stimulation is an adjunctive therapy used to treat patients with refractory epilepsy who are not candidates for resective surgery or had poor results after surgical procedures. Its mechanism of action is not yet fully comprehended but it possibly involves modulation of the locus coeruleus, thalamus and limbic circuit through noradrenergic and serotonergic projections. There is sufficient evidence to support its use in patients with focal epilepsy and other seizure types. However, it should be recognized that improvement is not immediate and increases over time. The majority of adverse events is stimulation-related, temporary and decreases after adjustment of settings. Future perspectives to improve efficacy and reduce side effects, such as different approaches to increase battery life, transcutaneous stimulation and identification of prognostic factors, should be further investigated.

RESUMO A estimulação vagal é uma terapia paliativa utilizada no tratamento de pacientes com epilepsia refratária que não são candidatos à cirurgia ressectiva ou naqueles com evolução insatisfatória após o procedimento cirúrgico. Seu mecanismo de ação ainda não foi completamente elucidado mas possivelmente envolve a modulação do locus coeruleus, tálamo e circuito límbico através de projeções noradrenérgicas e serotoninérgicas. Atualmente há evidência suficiente para corroborar o uso desta terapia em pacientes com epilepsia focal e outros tipos de crise, com resultados que, apesar de não imediatos, melhoram progressivamente no longo prazo. Os eventos adversos são, em sua maioria, relacionados à estimulação e auto-limitados. Perspectivas futuras para aumentar a eficácia e reduzir os efeitos colaterais como a utilização de baterias com maior durabilidade, estimulação transcutânea e identificação de fatores prognósticos devem ser investigadas.

Neuromodulation in refractory epilepsy: Brazilian specialists consensus / Neuromodulação em epilepsia refratária: consenso dos especialistas brasileiros

ABSTRACT Epilepsy is a potentially devastating brain disorder characterized by a predisposition to spontaneous epileptic seizures. In patients with medically refractory epilepsy, new non-pharmacological therapeutic approaches may be considered. In this scenario, palliative surgery such as vagus nerve stimulation (VNS) or deep brain stimulation (DBS) may be indicated in a subset of patients. In this paper we make recommendations for the use of VNS and DBS in patients in Brazil with refractory epilepsy.

RESUMO Epilepsia é uma doença cerebral potencialmente devastadora caracterizada por predisposição em gerar crises epilépticas espontâneas. Em pacientes com epilepsia refratária novas abordagens terapêuticas, não farmacológicas, podem ser consideradas. Neste cenário, cirurgias paliativas, como a estimulação do nervo vago (VNS) ou estimulação cerebral profunda (DBS) podem ser indicadas em um subgrupo de pacientes. Neste trabalho sugerimos recomendações sobre as indicações de uso do VNS e do DBS em pacientes com epilepsia refratária no Brasil.

Variações anatômicas na anatomia cirúrgica do esôfago torácico e suas estruturas circundantes / Anatomic variations in the surgical anatomy of the thoracic esophagus and its surrounding structures

RACIONAL: A esofagectomia é procedimento difícil, devido a: a) ser operação complexa; b) apresentar alta morbidade e mortalidade; c) a anatomia cirúrgica do esôfago é muito peculiar. As variações anatômicas que podem ser encontradas inesperadamente durante uma operação podem causar complicações e influenciar os resultados. OBJETIVO: Revisar a base anatômica para esofagectomia destacando as variações encontradas nas estruturas mediastinais através de revisão de literatura e dissecção de cadáveres. MÉTODOS: A literatura relacionada com a anatomia cirúrgica das estruturas esôfago e mediastino foi revista. Além disso, um total de 20 cadáveres humanos frescos (não embalsamados, não preservados e com tempo de morte com menos de 12 h) foram dissecados. Dezesseis eram do sexo masculino com idade média de 53±23 anos. RESULTADOS: Variações anatômicas de aorta, sistema ázigos, pleura, nervo vago, linfonodos e ducto torácico foram documentadas. CONCLUSÕES: Os órgãos e estruturas do mediastino podem, frequentemente, apresentar variações anatômicas. Algumas delas podem ser clinicamente significativas durante esofagectomia. Devido a que apenas uma parte dessas variações são identificadas antes da operação com os meios de imagens atuais, os cirurgiões devem estar cientes da possibilidade dessas variações anatômicas.

BACKGROUND: Esophagectomy is a challenging procedure due to: a) it is a complex operation; b) it is linked to very high morbidity and mortality rates; c) surgical anatomy of the esophagus is very peculiar. The anatomic variations that can be unexpectedly found during an operation may cause complications and influence the outcome. AIM: To review the anatomic basis for esophagectomy focusing on anatomic variations found in the mediastinal structures based on literature review and cadaver dissection. METHODS: Literature related to the surgical anatomy of the esophagus and mediastinal structures was reviewed. Also, a total of 20 fresh (non-embalmed, non-preserved, time of death under 12 h) human cadavers were dissected. There were 16 male and mean age was 53 ± 23 years. RESULTS: Anatomic variations for aorta, azygos system, pleura, vagus nerve, lymph nodes and thoracic duct were documented. CONCLUSIONS: The organs and structures of the mediastinum may frequently present anatomic variations. Some of these may be clinically significant during an esophagectomy. Because only a part of them may be identified before the operation with the current imaging tools, surgeons must be aware of these anatomic variations.

Estimulador de nervo vago em paciente com síndrome de Lennox-Gastaut: relato de caso / Vagus nerve stimulator in a patient with Lennox-Gastaut syndrome: case report

A Síndrome de Lennox-Gastaut (SLG) é uma encefalopatia epiléptica grave da infância caracterizada por múltiplos tipos de crises intratáveis, anormalidades cognitivas e comportamentais e alterações eletroencefalográficas características. Na grande maioria dos casos as crises se tornam refratárias mesmo com politerapia, sendo indicado tratamentos alternativos. O uso de calosotomia é descrito para ajudar no controle das crises, entretanto novas terapias como o estimulador de nervo vago (ENV) começaram a ser utilizadas. Neste caso, relatamos um paciente com SLG, que apesar das drogas antiepilépticas apresentava crises diárias, que foi submetido a ENV, com redução das crises. Discutimos o tratamento não farmacológico da SLG, comparando a calosotomia com ENV...

The Lennox-Gastaut Syndrome (LGS) is a severe childhood epileptic encephalopathy characterized by multiple types of intractable seizures, cognitive and behavioral abnormalities and specific electroencephalographic features. Most patients are refractory even with polytherapy, so alternative treatment is indicated. Callosotomy is indicated in these cases, however vagus nerve stimulator (VNS) is a less invasive option. This is a case report of a patient with LGS, which despite antiepileptic drugs had daily seizures, who underwent VNS, with reduction of seizures. We discuss the nonpharmacological treatment of LGS, comparing the callosotomy with VNS...

Vagus nerve stimulation may be a sound therapeutic option in the treatment of refractory epilepsy / Estimulação no nervo vago pode ser uma excelente opção no tratamento de epilepsias refratárias

INTRODUCTION: Refractory epilepsy accounts for 20 to 30% of epilepsy cases and remains a challenge for neurologists. Vagus nerve stimulation (VNS) is an option for palliative treatment. OBJECTIVE: It was to study the efficacy and tolerability of VNS in patients implanted with a stimulator at the Curitiba Institute of Neurology (INC). METHODS: A case study of six patients with refractory epilepsy submitted to a VNS procedure at the INC in the last four years was described and discussed. RESULTS: Mean age at time of implantation was 29 years. Mean follow-up was 26.6 months. Seizure frequency decreased in all patients (40-50% (n=2) and >80% (n=4)). Three patients no longer required frequent hospitalizations. Two patients previously restricted to wheelchairs started to walk, probably because of improved mood. CONCLUSION: In this population, VNS proved to be a sound therapeutic option for treating refractory epilepsy.

INTRODUÇÃO: Epilepsias refratárias compreendem de 20 a 30% dos casos de epilepsia e constituem desafio clínico. A neuroestimulação do nervo vago (VNS) é uma opção de tratamento paliativo. OBJETIVOS: Foi estudar a eficácia e a tolerabilidade da VNS nos pacientes implantados no Instituto de Neurologia de Curitiba (INC). MÉTODOS: Um estudo de casos de seis pacientes com epilepsia refratária, submetidos à VNS no INC em quatro anos, foi descrito e discutido. RESULTADOS: A média de idade na implantação foi 29 anos. O seguimento médio foi 26,6 meses. A frequência de crises diminuiu em todos os pacientes (40-50% em um paciente e >80% em quatro). Três pacientes deixaram de internar frequentemente. Dois pacientes restritos a cadeiras de rodas começaram a andar, provavelmente por melhora de seu humor. CONCLUSÃO: Nesta população, a VNS provou ser uma excelente opção no tratamento de epilepsia refratária.

Interação da atividade autonômica e resposta imunomoduladora na fase aguda do infarto do miocárdio experimental / Interaction of autonomic activity and immunomodulatory response in acute experimental myocardial infarction

INTRODUÇÃO: A atuação do sistema nervoso parassimpático em células imunes é conhecida como "Via Anti-inflamatória Colinérgica". Trabalhos prévios demonstraram que a estimulação vagal reduz a inflamação e melhora a sobrevida em modelos experimentais com sepse. Neste estudo avaliamos se o uso do anticolinesterásico piridostigmina: altera o número de linfócitos T (CD4+ e CD8+) convencionais (CD25+Foxp3-) e reguladores (CD25+Foxp3+) no sangue periférico, no baço e no miocárdio; modifica a concentração de citocinas (interleucina 1, interleucina 6, TNFalfa) no miocárdio; e influencia a função ventricular após infarto agudo do miocárdio experimental (IAM) em ratos. MÉTODOS: Utilizamos ratos machos adultos da linhagem Wistar, com peso variando entre 200 e 250 g, divididos em 3 grupos de 20 animais cada: grupo controle (GC), grupo infartado sem tratamento (IC) e grupo infartado tratado com piridostigmina (IP). O infarto agudo do miocárdio (IAM) foi obtido com a técnica da ligadura da artéria coronária esquerda, e o grupo IP recebeu piridostigmina na dose de 40mg/kg/dia na água de beber, iniciada 4 dias antes do IAM. Todos os animais foram submetidos à canulação da artéria femoral no dia seguinte ao IAM para registro das curvas de pressão arterial, e posterior análise dos componentes da variabilidade da freqüência cardíaca (VFC), domínio do tempo (SDNN e RMSSD) e da freqüência (componentes LF e HF); o estudo ecocardiográfico foi realizado no segundo dia pós IAM. No terceiro dia pós IAM, os ratos foram divididos em subgrupos de 10 animais, e sacrificados de forma específica para coleta de materiais: 500 ul de sangue periférico e baço fresco para realização da técnica de citometria de fluxo; ventrículo esquerdo para dosagem de citocinas pela técnica de ELISA; e ventrículo esquerdo para realização de imunohistoquímica. Foram usadas as técnicas padronizadas e de uso corrente nos laboratórios...

INTRODUTION: The role of the parasympathetic nervous system in immune cells is known as "Cholinergic anti-inflammatory pathway". In previous work has demonstrated that vagal stimulation reduces inflammation and improves survival in experimental sepsis models. The aim of the present study evalued the use of anticholinesterase pyridostigmine: change the number of T lymphocytes (CD4+ and CD8+) conventional (CD25+Foxp3-) and regulatory (CD25+Foxp3+) in peripheral blood, spleen, and myocardium: modifies the concentration of cytokines (interleukin-1, interleukin-6, TNFalfa) in the myocardium, and influences ventricular function after experimental myocardial infarction (MI) in rats. METHODS: Adult male rats of Wistar strain, weighing between 200 and 250 g were divided into 3 groups of 20 animals each: control group (GC); untreated group without treatment (IC) and infarcted group treated with pyridostigmine (IP). Acute myocardial infarction (AMI) was obtained with the technique of ligation of the left coronary artery, and the IP group received pyridostigmine dose of 40 mg/Kg/day in drinking water starting 4 days before the AMI. All animals underwent cannulation of the femoral artery on the day following AMI to record the blood pressure curves, and subsequent analysis of the components of heart rate variability (HRV), the time domain (SDNN and RMSSD) and frequency (components LF and HF), the echocardiografic study was performed on the second day after AMI. On the third day post-MI, mice were divided into subgroups of 10 animals, and were sacrificed in order to collet specific materials: 500 ul of fresh peripheral blood and spleen technique for performing flow cytometry left ventricle for measurement of cytokine ELISA, and the left ventricle to perform immunohistochemistry. Techniques used were standardized and commonly used in laboraties. The results were evaluated by analysis of variance (ANOVA) multifactorial, using the GraphPad Prism with Tukey post hoc test...

Epileptologists probe vagus nerve stimulation in children with refractory epilepsy: a promise against sudden unexpected death in epilepsy / Epileptologistas indicam a estimulação do nervo vago em crianças com epilepsia refratária: uma promessa contra a morte súbita em epilepsia

It is clear that sudden unexpected death in epilepsy (SUDEP) is mainly a problem for people with refractory epilepsy, but our understanding of the best way to its prevention is still incomplete. Although the pharmacological treatments available for epilepsies have expanded, some antiepileptic drugs are still limited in clinical efficacy. In the present paper, we described an experience with vagus nerve stimulation (VNS) treatment by opening space and providing the opportunity to implement effective preventative maps to reduce the incidence of SUDEP in children and adolescents with refractory epilepsy.

Está claro que a morte súbita e inesperada em epilepsias (SUDEP) é principalmente um problema para as pessoas com epilepsia refratária, mas o entendimento para estabelecer medidas preventivas ainda está incompleto. Embora os tratamentos farmacológicos disponíveis para epilepsias tenham sido expandidos, algumas drogas antiepilépticas ainda são limitadas em termos de eficácia clínica. No presente trabalho, foi descrita uma experiência com a estimulação do nervo vago (VNS), abrindo espaço e fornecendo a oportunidade de implementar eficazes mapas preventivoss para reduzir a incidência da SUDEP em crianças e adolescentes com epilepsia refratária.

Carcinoma de plexo coroide: relato de caso / Choroid plexus carcinoma: case report

Aims: To describe a case of choroid plexus carcinoma which initial signs and symptoms were related to the upper respiratory tract, contrary to the classic symptomatology of this disease reported in the literature. Case description: A two years and eight months old boy was admitted due to acute respiratory failure. He was treated with antibiotics for suspected croup without success. After two weeks he presented neurological manifestations that led to investigation and diagnosis of choroid plexus carcinoma. Resection was contraindicated due to extension of the tumor and involvement of vital areas.Conclusions: The rapid evolution of choroid plexus carcinoma in this case points to the need for early suspicion of central nervous system disorders. This case may alert pediatricians to the need to consider the presence of a brain tumor causinginjury to the vagus nerve in cases of respiratory distress resistant to treatment.

Objetivos: Descrever um caso de carcinoma do plexo coroide no qual os sinais e sintomas iniciais foram relacionadas ao trato respiratório superior, ao contrário da sintomatologia clássica da doença reportada na literatura.Descrição do caso: Um menino de dois anos e oito meses de idade foi internado por insuficiência respiratória aguda.O paciente foi tratado com antibióticos para suspeita de crupe, sem sucesso, e após oito dias mostrou sintomatologia neurológica, que levou a uma investigação e ao diagnóstico de carcinoma do plexo coroide. A ressecção foi contra-indicadadevido à extensão do tumor e envolvimento de áreas vitais.Conclusões: A evolução rápida do carcinoma do plexo coroide neste caso mostra a necessidade da suspeita precoce de distúrbios do sistema nervoso central. Este caso pode alertar os pediatras para a necessidade de considerar a presença de um tumor cerebral levando a lesão do nervo vago em casos de dificuldade respiratória resistente ao tratamento.

Paralisia de prega vocal secundária a invasão do nervo vago por metástases linfonodais de carcinoma tireóideo - relato de caso / Vocal fold paralysis due to vagus nerve invasion by lymph node metastasis from thyroid carcinoma - case report

Introdução: As neoplasias tireóideas têm uma prevalênciacrescente nos últimos anos, apresentando-se em 10-15% doscasos como doença localmente avançada. A disfonia e a paralisiade prega vocal no pré-operatório sugerem invasão do nervolaríngeo recorrente, todavia outras etiologias para tais achadosclínicos devem ser pesquisadas. Objetivo: Relatar um caso depaciente com paralisia de prega vocal decorrente à invasão denervo vago por metástases linfonodais de carcinoma tireóideo.Relato de Caso: Paciente masculino, portador de carcinomapapilífero de tireoide, com paralisia de prega vocal esquerdadevido à infiltração do nervo vago por conglomerado linfonodalipsilateral. Conclusão: Invasão do nervo vago em qualquer níveldo pescoço deve ser considerada no diagnóstico diferencial dasparalisias de pregas vocais em p

Estudo da disposição anatômica da veia jugular interna, nervos glossofaríngeo, vago e acessório, na abertura inferior do forame jugular / Study of the anatomical arrangement of the internal jugular vein, glossopharyngeal, vagus and accessory nerves at the lower opening of the jugular foramen

Introdução: O forame jugular é uma abertura na base do crânio, entre os ossos occipital e temporal, por onde saem do crânio a veia jugular interna, os nervos cranianos glossofaríngeo, vago e acessório e, eventualmente, o seio petroso inferior. Objetivo: Estudar a disposição dessas estruturas anatômicas na abertura inferior do forame jugular. Métodos: Foram estudados 60 espécimes não formolizados. Resultados: Baseando-se em dados de literatura, foi criada uma classificação com quatro tipos de disposições, encontrando-se em 66,7% o tipo 1, com o nervo acessório cruzando a veia jugular interna pela parede anterior; em 28,3% o tipo 2, com o nervo cruzando a veia por trás; e em 5% o tipo 3, com o seio petroso presente abaixo do forame. O tipo 4, com um canal próprio para o nervo glossofaríngeo, não foi encontrado nesse estudo.

Introduction: The jugular foramen is an opening between the occipital and the temporal bones. Through it the internal jugular vein, the glossopharyngeal nerve, the vagal nerve, and the accessory nerve emerge from the skull, as well as sometimes the inferior petrosal sinus. Objective: To investigate the anatomical disposition of those structures in the exit of the foramen. Methods: Studies of 60 sides of not formalised corpses were made. Results: It was classified in four types, 1, 2, 3, and 4. Type 1 was the most common with the XI cranial nerve crossing the front of the internal jugular vein. It incidence was 66.7%. In type 2 with accessory nerve posterior to the vein the incidence was 28.3%. In type 3 with the inferior petrosal sinus draining in the internal jugular vein below the inferior opening of the jugular foramen the incidence it was 5% of cases, and type 4, with an own canal to the IX cranial nerve, was not observed in this study.

Paraganglioma vagal maligno / Malignant vagal paraganglioma

O paraganglioma vagal maligno é uma doença extremamente rara cujo diagnóstico é firmado pela presença de metástases e não pelos achados histológicos do tumor primário. Apresentamos um caso de paraganglioma vagal maligno tratado com sucesso através de ressecção cirúrgica radical e esvaziamento cervical.

Malignant vagal paraganglioma is a very rare disease and the diagnosis is established on the basis of presence of metastasis rather than the histological findings. We report a case of a malignant vagal paraganglioma successfully treated through radical resection and neck dissection.

Terapias somáticas para transtornos psiquiátricos resistentes ao tratamento / Somatic therapies for treatment-resistant psychiatric disorders

OBJETIVO: O presente artigo é uma revisão do conhecimento atual relativo às terapias somáticas em psiquiatria, com foco em transtornos psiquiátricos resistentes ao tratamento usual. MÉTODO: Foi realizada uma pesquisa computadorizada da literatura no Medline utilizando as palavras "eletroconvulsoterapia", "estimulação magnética transcraniana", "terapia magnética convulsiva", "estimulação do nervo vago" e "estimulação cerebral profunda", com todos os termos traduzidos para o idioma inglês. Referências listadas em cada artigo foram também analisadas. RESULTADOS: O desenvolvimento de novos tratamentos psiquiátricos não farmacológicos nas últimas décadas renovou o interesse em terapias somáticas. A despeito de a eletroconvulsoterapia continuar a ser o único tratamento somático com eficácia estabelecida, a estimulação magnética transcraniana, a terapia magnética convulsiva, a estimulação do nervo vago e a estimulação cerebral profunda são potencialmente novas modalidades de tratamento psiquiátrico. CONCLUSÕES: Novas modalidades de tratamento ainda padecem de falta de conhecimento cientifico adequado. Entretanto, estratégias somáticas ainda representam uma promessa como formas mais eficazes e seguras de tratamento psiquiátrico.

OBJECTIVE: This paper reviews the current knowledge of somatic treatment in psychiatry, with a focus on treatment-resistant psychiatric disorders. METHOD: A computerized search of the literature was conducted on Medline using the words "electroconvulsive therapy", "transcranial magnetic stimulation", "vagus nerve stimulation", "deep brain stimulation" and "magnetic seizure therapy". References from each paper were also screened. RESULTS: The development of new non-pharmacological psychiatric interventions in the past decades has renewed the clinical and research interest in somatic therapies. Although electroconvulsive therapy remains the only somatic treatment with undisputed efficacy, transcranial magnetic stimulation, magnetic seizure therapy, vagus nerve stimulation and deep brain stimulation all offer potential as novel means of psychiatric treatment. CONCLUSIONS: New treatment modalities still have an insufficient body of data. Notwithstanding, biological strategies continue to hold promise as a safer and more effective approach to psychiatric treatment.

Avaliação da via eferente vagal em ratos nas fases aguda e crônica do infarto do miocárdio / Evaluation of the Efferent Vagal Limb in Acutely and Chronically Infarcted Rats

PURPOSE--To investigate the sensitivity of the muscarinic receptors to acetylcholine (Ach) and to vagal stimulation in rats during the acute and the chronic phases of myocardial infarction (MI). METHODS--Male albino rats were submitted to ligature of the descending anterior branches of the left coronary artery to produce MI. Control rats (Con) were submitted to a sham surgery. The animals were studied 1-3 days (acute phase) or 30 days (chronic phase) after surgery. Under anesthesia (ketamine+xylazine) the right vagus nerve was isolated at the neck and stimulated with suprathreshold pulses (2ms, 1-64Hz). Atrial and ventricular rates were measured in the ECG recording. Dose-response curve to Ach (5-80 micrograms) was studied in the isolated hearts perfused according to the Langendorftechnique. Atrial and ventricular rates were evaluated through the surface electrogram recording. The left ventricular pressure was measured with an intraventricular balloon. RESULTS--Basal heart rate in the anesthetized animals was similar in Con and MI rats. The vagal stimulation produced a frequency dependent reduction of the heart rate. This reduction was less intense in the MI groups to stimulation rates of 32 and 64Hz. It was not observed any difference in the sensitivity of sinus and AV nodes to exogenous Ach in infarcted hearts. The reduction of the systolic pressure obtained after Ach administration to the hearts paced artificially (3.3Hz) was similar in MI and Con hearts. CONCLUSION--MI hearts were less sensitive to vagal stimulation than Con hearts. Since the in vitro effects of Ach remained unchanged after infarction, these results suggest an impairment of the cardiac neuroeffector vagal synapse. This may contribute to a less efficient control of the heart rate by the parasympathetic pathway in infarcted individuals.

Objetivo − Determinar a sensibilidade dos receptores muscarínicos à acetilcolina (Ach) e ao estímulo vagal em ratos nas fases aguda e crônica do infarto do miocárdio (IM). Métodos −Ratos albinos machos submetidos à ligadura dos ramos descendentes anteriores da artéria coronária esquerda para produção do IM. Os ratos controles (Con) foram submetidos a cirurgia fictícia. Grupos de animais foram estudados 1-3 (fase aguda) ou 30 dias (fase crônica) após a cirurgia. Sob anestesia (ketamina + xilazina), o nervo vago direito era isolado na altura do pescoço e estimulado com pulsos supralimiares (2ms) nas freqüências de 1 a 64Hz. A redução das freqüências atrial e ventricular foi analisada pelo registro contínuo do ECG. A sensibilidade dos marcapassos sinusal e AV à Ach (5-80µg) foi estudada em corações isolados, perfundidos pela técnica de Langendorf, registrando-se o eletrograma de superfície e a pressão ventricular desenvolvida em sístoles isovolúmicas. Resultados − A freqüência cardíaca (FC) basal sob anestesia foi similar nos animais Con e IM. A estimulação vagal produziu redução progressiva da freqüência sinusal em todos os grupos. Nos animais com IM, entretanto, a redução de FC foi significantemente menor (p<0,05) na estimulação de 32 e 64Hz. Não se detectou nenhuma diferença na sensibilidade dos nódulos cardíacos ao efeito da Ach in vitro. Além disso, a redução da pressão desenvolvida pelo ventrículo esquerdo, sob efeito de Ach nos corações estimulados artificialmente (3,3Hz), foi similar nos corações Con e IM. Conclusão − Os corações com IM foram sensíveis à descarga vagal. Uma vez que não se detectou alteração ao nível dos receptores muscaríneos pós-juncionais, estes dados sugerem existir alteração da sinapse neuro-efetora vagal cardíaca. Isso poderia contribuir para reduzir a participação do controle vagal sobre a FC após o infarto