Sleep in the human aging process and circadian sleep rhythm disruptions / Sono no processo de envelhecimento humano e interrupções do ritmo circadiano do sono

The aging process is often related to sleeping difficulties, often due to changes in circadian rhythms. The circadian timing system is centered in the suprachiasmatic nucleus - the master biological clock - which synchronizes the rhythm of oscillators throughout the body, including the sleep-wake cycle. This affects the time, duration and quality of sleep according to the development and aging process, under external and internal influences. This review addresses the human circadian timing system, including endogenous and exogenous influences on circadian rhythms, their age-related particularities, as well as the repercussions of circadian misalignment in neurodegenerative diseases. Circadian rhythms naturally weaken with aging, but there are particularities according to age. Throughout life, sleep and circadian rhythm disorders are strongly bidirectionally related to the pathophysiology of some psychiatric and neurodegenerative diseases, such as Alzheimer's and Parkinson's diseases. This knowledge could potentially create valuable opportunities to improve the health of the world's population that is under circadian misalignment and aging.

O processo de envelhecimento está frequentemente relacionado a dificuldades de dormir, muitas vezes decorrentes de alterações nos ritmos circadianos. O sistema de ronometragem circadiana está centrada no núcleo supraquiasmático - o relógio biológico mestre - o qual sincroniza o ritmo dos osciladores em todo o corpo, incluindo o ciclo sono-vigília. Isso afeta o tempo, a duração e a qualidade do sono de acordo com o processo de desenvolvimento e envelhecimento, sob influências externas e internas. Esta revisão aborda o sistema de temporização circadiana humana, incluindo as influências endógenas e exógenas nos ritmos circadianos, suas particularidades relacionadas à idade, bem como as repercussões do desalinhamento circadiano nas doenças neurodegenerativas. Os ritmos circadianos enfraquecem naturalmente com o envelhecimento, mas há particularidades de acordo com a idade. Ao longo da vida, os transtornos do sono e do ritmo circadiano estão fortemente relacionados bidirecionalmente à fisiopatologia de algumas doenças psiquiátricas e neurodegenerativas, como as doenças de Alzheimer e Parkinson. Esse conhecimento pode potencialmente criar oportunidades valiosas para melhorar a saúde da população mundial que está sob desalinhamento circadiano e envelhecimento.

Abordaje rehabilitador de la deglución en adultos mayores con enfermedades neurodegenerativas / Rehabilitative approach to swallowing in older adults with neurodegenerative diseases

a presente revisión se planteó con el fin de recopilar la evidencia existente sobre el abordaje rehabilitador de la disfagia en adultos mayores con enfermedades neurodegenerativas, con la intención de encontrar propuestas de tratamientos que influyan de manera positiva en la salud de los pacientes. Los métodos de búsqueda se implementaron bajo un proceso ordenado de revisión sistemática bajo el modelo Preferred Reporting Items for Systematic Reviews and Meta-Analyses (PRISMA), a través de la cual se recolecta información de forma cronológica sobre la evidencia científica de un tema en particular. Para ello se usaron descriptores como: "Adulto; Neurodegenerativa; Disfagia; Rehabilitación". En la revisión sistemática se incluyeron 21 artículos, entre estos se mencionaron estudios y revisiones sobre los tratamientos empleados en las enfermedades neurodegenerativas. En los hallazgos es evidente la intervención multidisciplinar, modificación del entorno, uso de fármacos como medio para mitigar síntomas principalmente motores, procedimientos quirúrgicos; además, maniobras deglutorias, compensatorias, rehabilitadoras, entre otras. Algunas alternativas requieren de la participación del Fonoaudiólogo/Logopeda debido a que en la mayoría de personas que padecen enfermedades neurodegenerativas se ve afectada la fase oral y/o faríngea de la deglución, desencadenando disfagia en diferentes grados de severidad y comprometiendo de forma directa la ingesta de alimentos debido al riesgo de aspiración, neumonía y/o muerte y a su vez, la calidad de vida. Esta revisión sistemática permite identificar la necesidad de realizar más propuestas terapéuticas, estudios que evidencien su eficacia y que, sobre todo, generen cambios significativos en quienes padecen las enfermedades descritas

The present review was proposed in order to compile the existing evidence on the rehabilitative approach in older adults with neurodegenerative diseases, since these treatments directly influence the health of patients. The search methods were implemented under an ordered systematic review process under the Preferred Reporting Items for Systematic Reviews, PRISMA model, in which information is collected chronologically on the scientific evidence of a particular topic. Descriptors such as: Adult, Neurodegenerative, Dysphagia; Rehabilitation. Twenty-one articles were included in the systematic review, including studies and reviews on the treatments used in neurodegenerative diseases. In the findings it is evident inter-transdisciplinary intervention, modification of the environment, use of drugs as a means to mitigate mainly motor symptoms, surgical procedures; in addition, swallowing, compensatory, rehabilitative maneuvers, among others. Some alternatives require the participation of the speech pathologist because in most people suffering from neurodegenerative diseases the oral and / or pharyngeal phase of swallowing is affected, triggering dysphagia in different degrees of severity and directly compromising food intake. due to the risk of aspiration, pneumonia and / or death and, in turn, the quality of life, This systematic review allows us to identify the need to make more proposals for therapeutic options, studies that show their efficacy and that above all generate significant changes in those who suffer described diseases

SARS-CoV-2 en el adulto mayor con enfermedad neurodegenerativa / SARS-CoV-2 in older adult with neurodegenerative disease

Resumen A pesar de la gran cantidad de complicaciones neurológicas relacionadas con la infección por SARS-CoV-2, aún no está claro si estos síntomas son el resultado de una lesión neural directa o se deben a alguna otra razón. Actualmente, parece que la mayoría de los síntomas neurológicos del COVID-19 son inespecíficos y secundarios a la enfermedad sistémica. Hasta la fecha no se cuenta con suficiente evidencia científica que confirme que el virus del SARS-CoV-2 afecta de forma directa al sistema nervioso central o periférico en los seres humanos. En el presente artículo corto se presentan las implicaciones de SARS-CoV-2 en el adulto mayor con enfermedad neurodegenerativa, así como los mecanismos de acción relacionados en sistema nervioso.

Abstract Despite the many neurological complications associated with SARS-CoV-2 infection, it isn´t still clear whether these symptoms are the result of direct neural injury or due to some other reason. Currently, it appears that most of the neurological symptoms of COVID-19 are nonspecific and secondary to systemic disease. To date, there is not enough scientific evidence to confirm that SARS-CoV-2 virus directly affects the central or peripheral nervous system in humans. This short article presents the implications of SARS-CoV-2 in the elderly with neurodegenerative disease, as well as the related mechanisms of action in the nervous system.

Efecto de concretud inverso en Afasia Progresiva Primaria-variante semántica: Estudio longitudinal de un paciente / Inverse Concrete Effect in Primary Progressive Aphasia-Semantic Variant: Longitudinal Study of a Patient

La Afasia Progresiva Primaria (APP) es una patología neurodegenerativa que se presenta con afectación insidiosa y progresiva del lenguaje. Los criterios diagnósticos actuales diferencian tres subtipos de APP, cada una con perfiles neurolingüísticos específicos. Diversas investigaciones han propuesto que un síntoma característico de la APP variante semántica (APP-vs) es un mayor compromiso en el procesamiento de conceptos concretos que de abstractos (Efecto de Concretud Inverso - ECI). Para explicar este ECI se han propuesto diferentes explicaciones: (a). el patrón de compromiso neural, (b). el nivel educativo de los pacientes, (c). el estadio de la enfermedad. El objetivo del presente trabajo es estudiar en forma longitudinal la progresión en el procesamiento de conceptos concretos y abstractos en un paciente diagnosticado con APP-vs. Para ello se utilizó una tarea de juicios de sinonimia donde se debe identificar si dos palabras son sinónimos o no. La tarea cuenta con pares de conceptos concretos y abstractos. Se evaluó al paciente en tres momentos (2014, 2015 y 2016). Se observó un mejor desempeño de conceptos abstractos en la primera evaluación. El ECI desaparece en la segunda evaluación. El patrón se revierte en la tercera. Estos resultados apoyan la propuesta de que el ECI observado en pacientes con APP-vs es un síntoma de los estadios iniciales de la enfermedad. Este ECI se relacionaría con la afectación temprana de las porciones del Lóbulo Temporal Anterior que procesan rasgos visuales, que serían más relevantes para los conceptos concretos.

Primary Progressive Aphasia (PPA) is a neurodegenerative disease which appears with progressive and insidious affectation of language. Current diagnostic criteria establish three different subtypes of PPA, each showing specific neurolinguistic profiles. Several researches have proposed a Reverse Concreteness Effect (RCE) as a main symptom for the Semantic Variant of PPA (sv-PPA), that is, a better performance with abstract than concrete concepts. Different explanations for this effect include: (a). pattern of neural degeneration, (b). patients' educational level, (c). moment of disease progression. The aim of this work is to study the progression of concrete and abstract concepts processing in a patient diagnosed with sv-PPA. We used a synonyms judgement task where the subject has to indicate if two words are synonyms or not. The task include both concrete and abstract concepts. The patient was evaluated in three different moments (2014, 2015 and 2016). A better performance with abstract concepts was observed during the first evaluation. The RCE disappeared during the second assessment. The third time showed a reversed pattern. Our results support those proposing that the RCE can only be found at initial stages of vs-PPA. The RCE appears to be related to the early degeneration of some portions in the Anterior Temporal Lobe which process visual features. These would be much more relevant for processing concrete concepts.

Diagnóstico clínico y bioquímico del síndrome de leigh en cinco pacientes colombianos / Clinical and biochemical diagnosis of leigh syndrome in five colombian patients / Diagnóstico clínico e bioquímico da síndrome de leigh em cinco pacientes colombianos

Resumen El síndrome de Leigh (SL) es una enfermedad neurodegenerativa, descrita como una encefalomielopatía necrotizante subaguda, y es una de las enfermedades de origen mitocondrial más frecuentes. El SL es causado por el déficit en la producción de energía, originada en defectos en los genes que codifican alguno de los complejos mitocondriales; el gen afectado puede ser de codificación tanto nuclear como mitocondrial, lo que explica que se encuentren diferentes mecanismos de herencia, incluyendo autosómica recesiva y herencia materna, lo que, a su vez, hace más difícil su diagnóstico molecular. Clínicamente se presenta con regresión del desarrollo cognitivo y pérdida de habilidades motoras con trastorno de movimiento, de rápida progresión. El diagnóstico se basa en la demostración bioquímica de la elevación del ácido láctico y de la relación lactato/piruvato, así como hallazgos en las neuroimágenes por resonancia magnética que muestran lesiones focales, bilaterales y simétricas en ganglios basales o tallo cerebral asociadas a leucoencefalopatía y atrofia cerebral. Se reportan cinco casos con diagnóstico clínico y bioquímico del SL que ejemplifican la variabilidad clínica y gravedad encontrada en este grupo de pacientes.

Summary Leigh syndrome (LS) is a neurodegenerative disease, described as a subacute necrotizing encephalomyelopathy and is one of the most frequent diseases of mitochondrial origin. LS is caused by a deficit in the energy production due to defects in the genes that encode some of the mitochondrial complexes. The affected gene can be due to either nuclear and/or mitochondrial coding, which explains why there are different ways of inheriting the disease, including autosomal recessive and maternal inheritance, which makes its molecular diagnosis even more difficult. Clinically, LS is characterized by regression in cognitive development and motor abilities, as well as movement disorders of rapid progression. Its diagnosis is based on the biochemical demonstration of an increase in lactic acid and lactate / pyruvate ratio, as well as magnetic resonance neuroimaging findings showing focal, bilateral and symmetric lesions in basal ganglia or brainstem associated with leukoencephalopathy and cerebral atrophy. Five cases are reported with clinical and biochemical diagnosis of LS that exemplify the clinical variability and severity found in this group of patients.

Resumo A síndrome de Leigh (SL) é uma doença neurodegenerativa, descrita como uma encefalomielopatia necrotizante subaguda e é uma das doenças de origem mitocondrial mais frequente. A SL é causada pelo déficit na produção de energia originada em defeitos nos genes que codificam algum dos complexos mitocondriais; o gene afetado pode ser de codificação tanto nuclear como mitocondrial, o que explica que se encontrem diferentes mecanismos de herança, incluindo autossômica recessiva e herança materna, o que torna mais difícil seu diagnóstico molecular. Clinicamente se apresenta com regressão do desenvolvimento do desenvolvimento cognitivo e perda de habilidades motoras com transtorno de movimento, de rápida progressão. O diagnóstico se baseia na demonstração bioquímica da elevação do ácido láctico e da relação lactato/piruvato, assim como descobertas nas neuro imagens por ressonância magnética que mostram lesões focais, bilaterais e simétricas em gânglios basais ou talo cerebral associadas a leucoencefalopatia e atrofia cerebral. Reportam-se cinco casos com diagnóstico clínico e bioquímico da SL que exemplificam a variabilidade clínica e gravidade encontrada neste grupo de pacientes.

Medicinal plants used in Brazil Public Health System with neuroprotective potential: a systematic review / Plantas medicinales utilizadas en el Sistema de Salud Pública de Brasil con potencial neuroprotector: una revisión sistemática

Current pharmacological therapies to treat neurological diseases are at best palliative and manage only the symptoms. Unfortunately, few therapies can affect diseases outcomes and alternative strategies such as stem cell therapy, neurotransplantation and deep brain stimulation are still in progress. Diseases such as Alzheimer's and Parkinson's disease become major public health challenge worldwide. In this way, the interest in the development of neuroprotective drugs of natural origin grows. Hence, this systematic review has quantified the studies that refer neuroprotective potential of plants listed in the Brazilian National List of Medicinal Plants of Interest to the Unified Health System (RENISUS). Searches were performed in two scientific databases (PubMed and Science Direct) from 2010 to 2016. A total of 4.532 articles met the inclusion criteria. 445 studies were considered eligible and were reviewed as full text. Following full analysis, 63 studies were included in this review. The studies covered 12 of the 71 plants belonging to RENISUS. In addition, two species are currently available in the Brazilian public health system as herbal medicine. This review may encourage and contribute to the proper use of medicinal plants in public health system.

Las terapias farmacológicas actuales para tratar enfermedades neurológicas son, en el mejor de los casos, paliativas y sólo controlan los síntomas. Desafortunadamente, pocas terapias pueden afectar los avances de las enfermedades y las estrategias alternativas tales como terapia con células madre, neurotransplantate y la estimulación profunda del cerebro están todavía en curso. Enfermedades como el Alzheimer y la enfermedad de Parkinson se convierten en un reto importante para la salud pública en todo el mundo. De esta manera, crece el interés en el desarrollo de fármacos neuroprotectores de origen natural. Por lo tanto, esta revisión sistemática ha cuantificado los estudios que hacen referencia al potencial neuroprotector de las plantas incluidas en la Lista Nacional Brasileña de Plantas Medicinales de Interés para el Sistema Único de Salud (RENISUS). Las búsquedas se realizaron en dos bases de datos científicas (PubMed y Science Direct) de 2010 a 2016. Un total de 4,532 artículos cumplieron los criterios de inclusión. 445 estudios se consideraron elegibles y se revisaron como texto completo. Después del análisis completo, se incluyeron 63 estudios en esta revisión. Los estudios abarcaron 12 de las 71 plantas pertenecientes a RENISUS. Además, actualmente hay dos especies disponibles en el sistema de salud pública brasileño como medicina herbaria. Esta revisión puede alentar y contribuir al uso adecuado de las plantas medicinales en el sistema de salud pública.

Caracterización fenotípica de la cepa N2 de Caenorhabditis elegans como un modelo en enfermedades neurodegenerativas / Phenotypic characterization of the N2 strain of Caenorhabditis elegans as a model in neurodegenerative diseases

Resumen El nematodo C. elegans se estableció desde I960, gracias al biólogo sudafricano Sydney Brenner, como un organismo modelo en investigación. Sus cualidades biológicas permiten mejorar la visión y comprensión de patologías en los seres humanos y otros seres pluricelulares; además, sus fenotipos claros y observables lo convierten en un organismo adecuado para el estudio básico de enfermedades neurodegenerativas, inmunológicas y procesos cancerígenos. Objetivo. Analizar las características fenotípicas de la cepa silvestre N2 de C. elegans para su posterior uso como modelo de tamizaje en el laboratorio de Biotecnología y Genética (Universidad Colegio Mayor de Cundinamarca). Materiales y Métodos. El nematodo fue cultivado y crecido en el medio NGM con la cepa E. coli OP50. La cepa N2 fue sincronizada para obtener huevos y posteriormente larvas L1. Se estandarizaron los ensayos de longevidad, reproducción, longitud y estrés térmico. Resultados. La caracterización fenotípica de la cepa N2 de C. elegans presentó: una longevidad de 16 a 22 días, una reproducción promedio de 225 crías, la longitud del nematodo fue de 1100±50 μm y la supervivencia bajo estrés térmico evaluada en las dos etapas de desarrollo del nematodo es muy reducida a 37°C en comparación de 35°C; además, los nematodos fueron más resistentes al primer día de adulto joven en comparación con el sexto día de adulto. Conclusiones. Los resultados aportados por este estudio permiten sugerir que las características fenotípicas del nematodo analizadas se encuentran dentro de lo reportado en la literatura, por lo cual es viable usarlo como como modelo biológico en diferentes ensayos tal como lo reportan otros estudios.

Abstract The nematode C. elegans was established since I960, thanks to the South African biologist Sydney Brenner, as a model organism in research. Their biological qualities allow to improve the vision and understanding of pathologies in human and other multicellular beings; In addition, its clear and observable phenotypes make it a suitable organism for the basic study of neurodegenerative, immunological diseases and carcinogenic processes. Objective. To analyze the phenotypic characteristics of the C. elegans N2 wild strain for later use as a screening model in the Biotechnology and Genetics Laboratory (Colegio Mayor de Cundinamarca University). Materials and Methods. The nematode was grown and grown in the NGM medium with the strain E. coli OP50. The N2 strain was synchronized to obtain eggs and later L1 larvae. The tests of longevity, reproduction, length and thermal stress were standardized. Results. The phenotypic characterization of the N2 strain of C. elegans presented a longevity of 16 to 22 days, an average reproduction of 225 offspring, the length of the nematode was 1100 ± 50 μm and the survival under thermal stress evaluated in the two Development stages of the nematode is greatly reduced at 37 ° C compared to 35 ° C; In addition, nematodes were more resistant to the first day of young adult compared to the sixth day of adulthood. Conclusions. The results of this study suggest that the phenotypic characteristics of the nematode analyzed are within the literature, so it is feasible to use it as a biological model in different trials as reported in other studies.

Nueva mutación en el gen ATM en paciente con ataxis telangiectasia: Caso clínico / New mutation in ATM gen in patient whith Ataxia Telangiectasia: Clinical case

Introducción: El síndrome de ataxia telangiectasia (AT) es una enfermedad genética autosómica recesiva de compromiso multisistémico, con un espectro clínico amplio, ocasionada por la mutación del gen ATM, lo que causa la disminución o ausencia de la proteinkinasa ATM, por lo que se alteran procesos del ciclo celular, reparación del ADN y apoptosis. El objetivo de este artículo es el de reportar el caso de una paciente con síndrome de AT causada por una mutación no reportada previamente en la literatura. Caso clínico: Paciente originaria de Colombia, de 14 años de edad, con manifestaciones clínicas y fenotípicas clásicas del síndrome de AT a partir de los 6 años de edad, con alteración pondoestatural, infecciones respiratorias a repetición, telangiectasias oculocutáneas y compromiso neurológico progresivo, caracterizado por regresión en su desarrollo psicomotor, ataxia y apraxia oculomotora. Se realizó secuenciación del gen ATM que demostró mutación en homocigosis no reportada previamente en la literatura. Discusión: En Latinoamérica son escasos los reportes de pacientes con AT y pocos aquellos en donde se describen los hallazgos moleculares. Los estudios moleculares son una herramienta que facilita el diagnóstico y permite orientar mejor el manejo y pronóstico de pacientes con enfermedades neurodegenerativas. El reporte de variantes moleculares no descritas es de gran importancia para establecer la causa etiológica de este tipo de patologías en grupos poblacionales diversos, como lo son los países de Latinoamérica.

Introduction: The ataxia telangiectasia syndrome (AT) is a genetic disease with an autosomal recessive inheritance pattern, with multisystem involvement and a broad clinical spectrum. It is caused by the mutation of the ATM gene, causing reduction or absence of the ATM proteinkinase, altering processes in the cell cycle, DNA repair and apoptosis. The objective of this article is to report the case of a patient with ataxia telangiectasia syndrome, caused by a mutation not previously reported in the literature. Case report: A 14 year-old patient native to Colombia, with classic clinical and phenotypical manifestations of AT syndrome, which started at 6 years of age with pondostatural alteration, recurrent respiratory infections, oculocutaneus telangiectasias and progressive neurological disorder that included: regression in her psychomotor development, ataxia and oculomotor apraxia. ATM gene sequencing is performed evidencing a homozygous mutation not reported in literature. Discussion: In Latin America are sparse the number of reports of patients with ataxia telangiectasia and only few of these describe their molecular findings. Molecular studies allow the diagnosis and a better orientation in the management and prognosis of patients with neurodegenerative diseases. The report of undescribed molecular variants is of great importance to establish the etiology of such diseases in diverse population groups, such as the countries of Latin America.

Presentación atípica de la enfermedad de Alexander infantil sin macrocefalia / An atypical presentation of Infantile Alexander disease lacking macrocephaly

Resumen: Introducción: La enfermedad de Alexander consiste en una forma de leucodistrofia poco frecuente que afecta principalmente a los astrocitos; tiene un patrón de herencia autosómica recesiva y es causada por mutaciones en el gen GFAP, localizado en el cromosoma 17q21. Puede presentarse a cualquier edad y la forma infantil se caracteriza por macrocefalia, crisis convulsivas, retraso motor y cognitivo grave y espasticidad o ataxia progresivas. Caso clínico: Paciente de sexo femenino de 8 meses evaluada por retraso psicomotor y crisis convulsivas motoras focales no provocadas. En la exploración física, con perímetro cefálico normal, respuesta motora incrementada ante estímulos táctiles y al ruido, signos piramidales y ausencia de visceromegalias. Se observó hipodensidad generalizada de la sustancia blanca en la resonancia magnética y punción lumbar con hiperproteinorraquia. Se descartó enfermedad de Krabbe mediante ensayo enzimático y secuenciación del gen GALC. En la reevaluación del caso, las alteraciones en la neuroimagen hicieron sospechar de enfermedad de Alexander, y la secuenciación del gen GFAP reportó una mutación en el exón 4 c.716G > A, lo que ocasionó un cambio de arginina por histidina en la posición 239 de la proteína (p.Arg239His). Conclusiones: Los signos radiológicos en la resonancia fueron determinantes para el diagnóstico, que posteriormente se confirmó con estudio molecular. Es importante considerar que ciertas mutaciones no se asocian con macrocefalia, lo cual puede ocasionar retraso en el diagnóstico.

Abstract: Background: Alexander disease is a rare form of leukodystrophy that involves mainly astrocytes; it is inherited in an autosomal recessive manner and occurs by mutations in the GFAP gene, located on chromosome 17q21. It can occur at any age and its infantile form is characterized by macrocephaly, seizures, severe motor and cognitive delay, and progressive spasticity or ataxia. Case report: An 8-month-old female was evaluated with a history of neurodevelopmental delay and unprovoked focal motor seizures. Physical examination showed normal head circumference, increased motor responses to tactile and noise stimuli, pyramidal signs and no visceromegalies. Widespread hypodense white matter was found on magnetic resonance and lumbar puncture showed hyperproteinorrachia. Krabbe disease was ruled out by enzymatic assay and gene sequencing of GALC. In the reassessment of the case, abnormalities in neuroimaging lead to suspicion of Alexander disease, and GFAP gene sequencing reported a pathogenic mutation in exon 4 c.716G > A, which caused a change of arginine to histidine at position 239 of the protein (p.Arg239His). Conclusions: The radiographic signs observed in the resonance were decisive for the diagnosis, later confirmed by molecular study. It is important to consider that certain mutations are not associated with macrocephaly, which may cause delay in diagnosis.

Cortical correlates of affective syndrome in dementia due to Alzheimer’s disease / Correlatos corticais da síndrome afetiva na demência da doença de Alzheimer

Neuropsychiatric symptoms in Alzheimer’s disease (AD) are prevalent, however their relationship with patterns of cortical atrophy is not fully known. Objectives To compare cortical atrophy’s patterns between AD patients and healthy controls; to verify correlations between neuropsychiatric syndromes and cortical atrophy. Method 33 AD patients were examined by Neuropsychiatric Inventory (NPI). Patients and 29 controls underwent a 3T MRI scanning. We considered four NPI syndromes: affective, apathy, hyperactivity and psychosis. Correlations between structural imaging and neuropsychiatric scores were performed by Freesurfer. Results were significant with a p-value < 0.05, corrected for multiple comparisons. Results Patients exhibited atrophy in entorhinal cortices, left inferior and middle temporal gyri, and precuneus bilaterally. There was correlation between affective syndrome and cortical thickness in right frontal structures, insula and temporal pole. Conclusion Cortical thickness measures revealed atrophy in mild AD. Depression and anxiety symptoms were associated with atrophy of right frontal, temporal and insular cortices. .

Os sintomas neuropsiquiátricos na doença de Alzheimer (DA) são prevalentes, porém suas relações com padrões de atrofia cortical não são totalmente compreendidas. Objetivos Comparar padrões de atrofia cortical entre DA e controles; verificar se há correlações entre sintomas neuropsiquiátricos e atrofia cortical. Método 33 pacientes com DA foram examinados pelo Inventário Neuropsiquiátrico. Os pacientes e 29 controles foram submetidos à RNM. Consideramos quatro síndromes: afetiva, apatia, hiperatividade e psicose. Correlações entre imagens estruturais e os scores foram feitas pelo Freesurfer. Os resultados foram significantes com um valor de p < 0,05, corrigido para múltiplas comparações. Resultados Pacientes exibiram atrofia nos córtices entorrinais, giros temporal médio e inferior esquerdos, e precuneo bilateralmente. Houve correlação entre síndrome afetiva e espessura cortical em estruturais frontais direitas, ínsula e polo temporal. Conclusão Medidas de espessura cortical revelaram atrofia na DA. Sintomas de depressão e ansiedade foram associados à atrofia dos córtices frontal direito, temporal e ínsula. .

Enfermedad de Tay-Sachs / Tay-Sachs disease

La enfermedad de Tay-Sachs es un trastorno neurodegenerativo progresivo de herencia autosómica recesiva. Se debe a la deficiencia de la enzima β-hexosaminidasa A, que provoca una acumulación de gangliósidos GM2 en los lisosomas. Se incluye dentro de las esfingolipidosis. De las esfingolipidosis que presentan mancha rojo cereza en la mácula, la enfermedad de Tay-Sachs es la única en la que no se evidencia hepatoesplenomegalia. La variante más frecuente se inicia en la lactancia. Se presenta un lactante del sexo masculino al que se le realizó el diagnóstico de esta entidad a los 8 meses de edad. A partir de los 4 meses comenzó a presentar una reacción de sobresalto. A los 6 meses comenzó a perder habilidades previamente adquiridas y crisis epilépticas mioclónicas. Se constató una disminución de la actividad específica de la enzima hexosaminidasa A en leucocitos.

Tay-Sachs disease is a progressive autosomal recessive inherited neurodegenerative disorder caused by Beta-hexosaminidase A enzyme deficiency that in turn provokes GM2 ganglioside accumulation in the lysosomes. It is included in the sphyngolipidoses classification. Among the sphyngolipidoses that present with cherry-red spot in the macula, Tay-Sachs disease is the only one that does not show hepatosplenomegaly. The most frequent variant begins at the breast-feeding phase. This report presented a male nursling who was diagnosed with Tay-Sachs disease at the age of 8 months. At 4 months of age, he had begun getting some fright reactions. At 6 months-old, he began losing his previously acquired skills and suffering myoclonic seizures. The cause was the reduced specific activity of the hexosaminidase A enzyme in leukocytes.

Comportamiento de la mortalidad por la Enfermedad de Parkinson en Chile en el periodo 1990-2009 / Mortality behavior of Parkinson's disease in Chile 1990-2009

Introducción. La Enfermedad de Parkinson ocupa el cuarto lugar dentro de las enfermedades neurodegenerativas en el mundo. Objetivo. Describir el comportamiento de las tasas de mortalidad por la Enfermedad de Parkinson en el periodo de 20 años (1990 a 2009) en Chile. Materiales y Métodos. Los datos de mortalidad fueron obtenidos del Departamento de Estadísticas e Información de Salud del Ministerio de Salud de Chile. Se seleccionaron muertes según la Clasificación Internacional de Enfermedades versiones 9 y 10. Se ajustaron las tasas mediante el método de estandarización directo. Para el análisis de tendencia de tasas de mortalidad se utilizaron modelos de regresión de joinpoint. Resultados. Entre 1990 y 2009 hubo 4910 muertes por la Enfermedad de Parkinson (2565 hombres y 2345 mujeres). En este periodo la tasa de mortalidad ajustada aumentó de 0,94 a 2,0 por 100.000 habitantes. La mayor mortalidad ocurrió en hombres (1,19 a 2,54 por 100.000 habitantes versus mujeres 0,75 a 1,62 por 100.000 habitante). El mayor aumento de la mortalidad ocurrió en el periodo 1999-2002 (47,8%), mientras que entre los años 2002 y 2009 el aumento sólo fue de 2,5%. Similar comportamiento se evidenció en mujeres (45,3% y 2,4% respectivamente). Discusión y Conclusión. La tasa de mortalidad por la Enfermedad de Parkinson se ha duplicado en el curso de dos décadas en Chile. Este efecto podría deberse a mayor capacidad diagnóstica o a un aumento genuino en la mortalidad. Se deben investigar las causas de este comportamiento.

Introduction. Parkinson's disease is the fourth in neurodegenerative diseases in the world. Objective. To describe the behavior of mortality rates of Parkinson's disease in a span of 20 years (1990 to 2009) in Chile. Materials and Methods. Mortality data were obtained from the Department of Health Information and Statistics of the Ministry of Health of Chile. Deaths according to the International Classification of Diseases versions 9 and 10 were selected. Rates were adjusted by the method of direct standardization. For trend analysis of mortality rates Joinpoint Regression models were used. Results. Between 1990 and 2009 there were 4910 deaths by Parkinson's disease (2565 men and 2345 women). The adjusted mortality rate increased from 0.94 to 2.0 per 100,000 populations between 1990 and 2009. The Parkinson's disease mortality rate doubled during the study period with sex differences, being higher in men (1.19 to 2.54 per 100,000 in men versus 0.75 to 1.62 per 100,000 in women) between 1990 and 2009. Conclusion. The mortality rate for Parkinson's disease has doubled in the course of two decades. This effect could be due to greater diagnostic capacity or to a genuine increase in mortality. It is necessary to investigate the causes of such increase and of gender differences.

Bases moleculares de las enfermedades mitocondriales / Molecular basis of mitochondrial diseases

Las mitocondrias son orgánulos subcelulares que tienen como misión principal la producción de energía, los cuales contienen su propio sistema genético que codifica un número pequeño de proteínas que forman parte del sistema de fosforilación oxidativa. En los últimos años han sido descubiertas mutaciones en el material genético mitocondrial que originan las enfermedades mitocondriales. Con el objetivo de contribuir a elevar y actualizar el conocimiento acerca del tema se realizó una revisión bibliográfica, donde se expone, además, la relación de las mitocondrias con afecciones como el alzheimer, el parkinson y la diabetes mellitus, por citar algunas.

Mitochondria are subcellular organelles whose primary role is to produce energy, which contain their own genetic system that encodes a small number of proteins that are part of the oxidative phosphorylation system. In recent years mutations in mitochondrial genetic material have been discovered, causing mitochondrial diseases. In order to increase and update the knowledge of the subject a literature survey was performed, where the relationship of mitochondria with conditions such as Alzheimer's, Parkinson's and diabetes mellitus, to name a few, is also stated.

Ataxia espinocerebelosa en tres casos con relación familiar / Spinocerebellar ataxia in three cases with family relationship

El término ataxia se emplea para designar a un grupo heterogéneo de enfermedades degenerativas del sistema nervioso, cuyo origen puede ser o no genético. Se presentan tres casos emparentados, afectados por un cuadro clínico casi idéntico de ataxia de inicio tardío y demencia. Se da a conocer esta situación clínica poco común y se la analiza de acuerdo a los conceptos actuales provenientes del entendimiento moderno de las ataxias Presentación de los casos Se trató de tres hermanas con edades de 53, 50 y 47 años, todas residentes en Quito, que mostraron un desarrollo normal hasta aproximadamente sus 40 años de edad. A partir de entonces presentaron progresivamente marcha inestable, ampliación de la base de sustentación, difcultad para tareas manuales, disartria, desorientación espacial; así como cambios conductuales tales como irritabilidad, agresividad, difcultad en las relaciones interpersonales, descuido en el cuidado personal y fnalmente pérdida de la independencia para las actividades de la vida diaria. La valoración neuropsicológica encontró un patrón común caracterizado por lentifcación del lenguaje, afectación de la nominación y de la memoria; deterioro de abstracción, acalculia, apraxia de construcción, apatía, abulia, inflexibilidad, perseveración e impulsividad, entre otros. La imagen de resonancia magnética reveló una atrofa cerebelosa severa en las tres hermanas. Se identifcaron antecedentes de un cuadro clínico similar en el padre (fallecido) de las pacientes. Conclusiones La ataxia de inicio tardío y la demencia de predominio subcortical en la caracterización neuropsicológica, sumados al antecedente familiar y los hallazgos de neuroimagen, permitió considerar que las tres pacientes sufrieron de una forma de ataxia autosómico dominante, muy probablemente del grupo de trastornos actualmente conocidos como ataxias espinocerebelosas. La confrmación del genotipo requiere del análisis de la mutación, pues el solapamiento clínico de los fenotipos hace imposible la predicción confable del mismo.

The term ataxia is employed to designate a heterogeneous group of degenerative diseases of the nervous system, whose origin can be genetic or not. Three cases with family relationship were affected by a similar disease characterized by a late-onset ataxia and dementia. This rare clinical situation is analyzed according to current concepts from the modern understanding of the ataxias. Case Report Three sisters aged 53, 50 and 47 years old from Quito-Ecuador, showed a normal development until they were 40 years old. Then they developed a progressive unsteady gait, diffculty in performing manual tasks, dysarthria, diffculties with spatial orientation and behavioral changes such as irritability, aggressiveness, and diffculty in interpersonal relationships, neglect of personal care and fnally loss of independence for activities of daily living. Neuropsychological assessment showed a common pattern characterized by slowing of speech, impairment of the nomination and the memory, impairment of abstraction, acalculia, constructional apraxia, apathy, abulia, inflexibility, perseveration, and impulsivity, among others. The magnetic resonance imaging revealed a severe cerebellar atrophy in all three sisters. We identifed a clinical history similar in the father (deceased) of patients. Conclusion The late-onset ataxia and subcortical predominating dementia in neuropsychological characterization, plus the family history and neuroimaging fndings, allowed us to consider that the three patients suffered from an autosomal dominant ataxia, probably an spinocerebellar ataxia. Confrmation of the genotype requires an analysis of the mutation.

Neuropareidolia: diagnostic clues apropos of visual illusions / Neuropareidolia: pista diagnóstica a partir de uma ilusão visual

Diagnosis in neuroimaging involves the recognition of specific patterns indicative of particular diseases. Pareidolia, the misperception of vague or obscure stimuli being perceived as something clear and distinct, is somewhat beneficial for the physician in the pursuit of diagnostic strategies. Animals may be pareidolically recognized in neuroimages according to the presence of specific diseases. By associating a given radiological aspect with an animal, doctors improve their diagnostic skills and reinforce mnemonic strategies in radiology practice. The most important pareidolical perceptions of animals in neuroimaging are the hummingbird sign in progressive supranuclear palsy, the panda sign in Wilson's disease, the panda sign in sarcoidosis, the butterfly sign in glioblastomas, the butterfly sign in progressive scoliosis and horizontal gaze palsy, the elephant sign in Alzheimer's disease and the eye-of-the-tiger sign in pantothenate kinase-associated neurodegenerative disease.

O diagnóstico em neuroimagem envolve o reconhecimento de padrões específicos indicativos de doenças particulares. Pareidolia, é a perceção equivocada de algo claro e distinto a partir de um estímulo vago e obscuro, por vezes benéfico a quem interpreta exames de imagem na procura do diagnóstico. A este propósito, alguns animais podem pareidolicamente ser reconhecidos em neuroimagens associadas a determinadas doenças específicas, promovendo mais rapidez na habilidade diagnóstica e naturalmente reforçando estratégias mnemônicas individuais na prática do diagnóstico neuroradiológico. Alguns dos sinais de neuroimagens relacionados a percepções pareidolicas de animais são: o sinal do beja-flor na paralisia supra nuclear progressiva; o sinal do panda na doença de Wilson; o sinal do panda na sarcoisdose; o sinal da borboleta no glioblastoma; o sinal da borboleta no escoliose progressiva e paralisia do olhar horizontal; o sinal do elefante na doença de Alzheimeir; e o sinal do olho de tigre na doença degenerativa ligada a pantothenato kinase.