Métodos de extração, estabilidade e biodisponibilidade da guanitoxina em cultivos de Sphaeropermopsis torques-reginae analisadas por espectrometria de massas / Methods of extraction, stability, and bioavailability of guanitoxin in Sphaeropermopsis torques-reginae cultures analyzed by mass spectrometry

A guanitoxina (GNT) é uma neurotoxina produzida por algumas cepas de cianobactérias dos gêneros Dolichospermum e Sphaerospermopsis>. A GNT é o único organofosforado natural, capaz de causar a morte de animais selvagens e domésticos devido à inibição irreversível da acetilcolinesterase. Apesar de sua alta toxicidade, o diagnóstico da GNT em amostras biológicas ainda é um grande desafio. A dificuldade para sua detecção está diretamente ligada à sua instabilidade em altas temperaturas e pH alcalino, tornando difícil seu monitoramento em corpos d'água. Por isso, esta pesquisa objetivou estudar a estabilidade e biodisponibilidade da GNT em amostras aquosas, com intuito de obter mais informações sobre a natureza química e biológica dessa potente neurotoxina. Para realizar este estudo, a cepa ITEP-24 (S. torques-reginae) produtora de GNT foi cultivada em laboratório sob condições controladas, para obter biomassa para os experimentos de extração, semi-isolamento, estabilidade, ensaio in vitro e identificação por LC-MS/MS. Primeiramente foram realizados testes de extração da GNT partir de células liofilizadas da cepa ITEP-24 utilizando água, metanol e etanol em pH ácido. Depois utilizou-se dois métodos de extração em fase sólida (SPE) com cartuchos preenchidos com fases estacionarias C18 em fase reversa e sílica gel em fase normal, com objetivo de avaliar qual método de SPE seria melhor para extrair e concentrar a GNT. Nós também testamos métodos para lisar as células com sondas de ultrassom, misturador e centrifugação. Além dos métodos de extração, nós avaliamos a estabilidade da toxina em diferentes temperaturas, para isso a biomassa seca contendo a GNT ficou condicionada a 4 °C, 23 °C, -20 °C, -80 °C durantes seis meses, e análises de identificação foram realizadas dentro período de 150 dias em uma sequência de 30 dias. A estabilidade da toxina foi analisada também a partir de extrações em soluções com diferentes valores de pH (1,5; 3,0; 5,0; 7,0; 8,5; 10,5) e temperatura (23 ºC e 37 ºC). Depois, analisou-se a biodisponibilidade da GNT em células frescas da linhagem ITEP-24 através de teste de dissolução in vitro. O objetivo deste teste foi avaliar a liberação da toxina intracelular em meio simulado do conteúdo gástrica e intestinal com e sem enzimas digestivas para compreender e estimar a disponibilidade da GNT in vivo. Os resultados de todos experimentos descritos neste estudo, foram obtidos a partir de análises por cromatografia líquida de interação hidrofílica (HILIC) acoplado ao espectrômetro de massas do tipo triplo quadrupolo LC-QqQ-MS/MS utilizando as transições 253>58, 253>159 e 159>58 [M+H]+ utilizando coluna com fase estacionária zwitteriônica (ZIC). A identificação da GNT foi realizada também por cromatografia líquida acoplada ao espectrômetro de massas de alta resolução (LC-HR-QTOF-MS) com coluna Luna C18, Hydro-RP C18 e ZIC-HILIC. Dos protocolos de extração testados, a combinação de metanol/água (70:30 v/v) com ácido acético (0.3%) extraiu maior quantidade relativa da GNT a partir de células frescas e liofilizadas da cepa ITEP-24 e a concentração da toxina foi maior em amostras de células frescas. Em relação aos métodos de lise celular, as extrações realizadas em sonda de ultrassom com banho-maria e centrifugação por 1h foram estatisticamente significantes para liberar a toxina intracelular. Não houve diferença significativa entre os testes de SPE, no entanto, a semipurificação da toxina foi melhor com cartucho preenchido com sílica gel em fase normal e adaptação desse método em coluna aberta permitiu obter uma fração enriquecida com GNT. A GNT mostrou ser mais estável em pH ácido, sendo o pH 3,0 o melhor para manter e extrair a toxina em amostras aquosas e a toxina intracelular presente em células secas podem degradar em temperatura de 23 °C por um período de 150 dias mesmo em solução com pH 3,0. Durante os testes de extração e purificação foi observado também a degradação da toxina em processos de secagem e ressuspensão. As análises realizadas no LC-HR-QTOF-MS com diferentes métodos cromatográficos possibilitou a identificação da GNT, porém o método realizado com coluna ZIC-HILIC mostrou melhor resolução cromatográfica dos picos relativos m/z e tempo de retenção de toxina. Os resultados obtidos nos testes de dissolução in vitro mostraram que a GNT fica mais disponível no simulado gástrico com e sem a enzima pepsina, mas também pode ser absorvida no intestino. Portanto, o teste de dissolução in vitro pode ser uma ferramenta útil para a avaliação de risco de cianotoxinas in vivo, devido ao seu potencial de monitorar qualitativa e quantitativamente substâncias dissolvidas em fluidos gastrointestinais. Os resultados apresentados neste estudo fornecem informações valiosas para uma melhor compreensão da estabilidade e biodisponibilidade do GNT. Além disso, os métodos apresentados neste estudo podem ser úteis para diversas aplicações projetadas para identificar a toxina em amostras ambientais, bem como orientações para procedimentos de purificação da GNT

Guanitoxin (GNT) is a neurotoxin produced by some strains of cyanobacteria of the genus Dolichospermum and Sphaerospermopsis. GNT is the only natural organophosphate, capable of causing the death of animals from wild and domestic animals due to irreversible inhibition of acetylcholinesterase. Despite its high toxicity, the diagnosis of GNT in biological samples is still a significant challenge. The difficulty in its detection is directly linked to its instability at high temperatures and alkaline pH, making it difficult to monitor in bodies of water. Therefore, this research aimed to study the stability and bioavailability of GNT in aqueous samples to provide more information about the chemical and biological nature of this molecule. The strain ITEP-24 (S. torques-reginae) producing GNT was grown in the laboratory under controlled conditions to obtain biomass for the extraction, semi-isolation, stability, in vitro tests, and toxin identification by LC-MS/MS. Firstly, tests were carried out to extract GNT from lyophilized cells strain ITEP-24 using water, methanol, and ethanol at acidic pH and, two SPE methods in cartridges with stationary phases of C18 reverse phase and normal phase gel silica, to evaluate which would be better to extract and concentrate the GNT. We also tested different methods of cell lysis, such as ultrasound probes, mixers, and centrifugation. In addition to the extraction methods, the stability of the toxin was evaluated at different temperatures, for this, the dry biomass containing the toxin was conditioned at 4 °C, 23 °C, -20 °C, -80 °C for 150 days and analysis of the identification of the GNT was carried out within that period in a sequence of 30 days. The toxin stability was also analyzed from extractions in solutions with different pH values (1.5; 3.0; 5.0; 7.0; 8.5; 10.5) and temperature (23 ºC and 37 ºC). In addition, we performed dissolution tests with fresh cells of the ITEP-24 strain to evaluate the bioavailability of GNT in simulated gastric and intestinal fluids with and without digestive enzymes to understand and estimate the availability of GNT in vivo. The results of all experiments described in this study were obtained from analyzes by hydrophilic interaction liquid chromatography (HILIC) coupled to the LC-QqQ-MS/MS triple quadrupole mass spectrometer using the transitions m/z 253> 58, m/z 253> 159 and m/z 159> 58 [M + H]+ using a column with the zwitterionic stationary phase (ZIC). Liquid chromatography coupled to the high-resolution mass spectrometer (LC-HR-QTOF-MS) with Luna column C18, Hydro-RP C18, and ZIC-HILIC carried out the identification of the GNT. From the extraction protocols tested, the combination of methanol/water (70:30 v/v) with acetic acid (0.3%) extracted a greater relative amount of GNT from fresh and lyophilized ITEP-24 cells, and the concentration of the toxin is higher previously fresh. Concerning cellular methods, the ultrasound probe with a water bath and centrifugation for 1h ware statistically significant to release the intracellular toxin. There was no significant difference between the SPE tests. However, the semi-purification of the toxin was better with a cartridge filled with gel silica in the normal phase and adaptation of this method in an open column allowed to obtain a fraction enriched with GNT. GNT was more stable at acid pH, with pH 3.0 being the best to maintain and the intracellular toxin present in dry cells can degrade at a temperature at 23 °C for 150 days even in pH 3.0 solution. The toxin can also hydrolyze in the drying and resuspension processes. The analyzes carried out in LC-HR-QTOF-MS with different chromatographic methods made it possible to identify the GNT itself, however, the ZIC-HILIC column method showed excellent chromatographic resolution of the relative m/z peaks and toxin retention time. The results obtained in the in vitro dissolution tests showed that GNT is more available in the gastric simulation with and without the enzyme pepsin, but it can also be absorbed in the intestine. Thus, in vitro dissolution tests can be used as a useful tool for the risk assessment of cyanotoxins in vivo due to their potential to qualitatively and quantitatively monitor substances dissolved in gastrointestinal fluids. The results presented in this study provide valuable information for a better understanding of the stability and bioavailability of GNT. Besides, the methods presented in this study can be useful for various applications designed to identify the toxin in environmental samples, as well as guidance on procedures for purifying GNT

Epidemiologia e fatores de riscos relacionados à intoxicação alimentar causada por Clostridium Botulinum: uma revisão narrativa / Epidemiology and risk factors related to food intoxication caused by Clostridium Botulinum: a narrative review

O botulismo é uma doença resultante da ação de uma toxina produzida pelo Clostridium botulinum. Devido à sua gravidade e alta mortalidade é considerado um problema de saúde pública. Nesta revisão apresentamos os principais fatores de riscos associados à intoxicação alimentar provocada pelo Clostridium botulinum, bem como realizamos um levantamento epidemiológico sobre o botulismo alimentar e infantil. A busca bibliográfica considerou as bases de dados Scielo, Medline, Lilacs e PubMed. Foram selecionados artigos originais e relatos de caso publicados em inglês, espanhol e português, incluindo publicações dos últimos dez anos. A partir das análises dos títulos, resumos e artigos, um total de 26 artigos foram incluídos nesta revisão. Verificou-se predomínio de 54% dos casos referentes ao botulismo alimentar, dos quais aproximadamente 58% confirmaram a ocorrência da toxina tipo A; e 35% referente ao botulismo infantil. Na literatura consultada os principais sintomas, relacionados ao botulismo alimentar, identificados foram: visão turva, vômito, paralisia flácida, náuseas, tontura, diplopia, dificuldade respiratória, disatria, disfagia, fraqueza muscular, boca seca, ptose e cefaleia. Dentre as principais fontes de contaminação, 65% das publicações selecionadas identificaram as conservas como principal causa do botulismo alimentar. Embora o mel (42%) seja a única fonte registrada de alimento veiculador do agente causador do botulismo infantil, alguns relatos na literatura (25%) associaram à doença com a inalação de poeira contendo esporos do Clostridium botulinum, bem como o uso de plantas medicinais (25%). Os sintomas mais comuns observados na literatura foram: constipação dificuldade respiratória e dificuldade de sucção. Apesar de vários relatos na literatura acerca das duas doenças, o botulismo ainda é muito subnotificado dado ao diagnóstico muitas vezes equivocado, ressaltando-se a importância do diagnóstico precoce no tratamento da doença pelos profissionais de saúde, bem como a disponibilidade de informações relevantes para a investigação epidemiológica de doenças de notificação compulsória. Os dados apresentados também demonstram a importância de sensibilizar a população dos principais riscos e medidas de prevenção, já que a maioria dos casos relatados está relacionada a práticas inadequadas de preparo dos alimentos. (AU)

Botulism is a disease resulting from the action of a toxin produced by Clostridium botulinum. Because of its severity and high mortality, it is considered a public health problem. In this review, we present the main risk factors associated with food poisoning caused by Clostridium botulinum, as well as an epidemiological survey on foodborne and infant botulism. A bibliographic search was conducted in SciELO, MEDLINE, LILACS and PubMed databases. Original articles and case reports published in English, Spanish and Portuguese in the past ten years were selected. After analyzing titles, abstracts and articles, 26 articles were used in this review. In total, 54% of the cases were related to foodborne botulism, of which approximately 58% had confirmed type A botulism, and 35% were related to infant botulism. In the literature consulted, the main symptoms related to foodborne botulism were blurred vision, vomiting, flaccid paralysis, nausea, dizziness, diplopia, respiratory distress, dysarthria, dysphagia, muscle weakness, dry mouth, ptosis and headache. Among the sources of contamination, 65% of the published studies reported home-canned foods as the main cause of foodborne botulism. Although honey (42%) is the only reported food source for the agent causing infant botulism, some reports in the literature (25%) associated the disease with inhalation of dust containing Clostridium botulinum spores, as well as use of medicinal plants (25%). The most common symptoms observed in the literature were constipation, difficulty breathing and difficulty suckling. Although several reports on the two forms of the disease exist, botulism remains under-reported because of often incorrect diagnosis. Thus, early diagnosis is important for an adequate treatment provided by health professionals, as well as availability of relevant information for the epidemiological investigation of notifiable diseases. The data presented in this study also demonstrate the importance of raising people's awareness to main risks and prevention measures, as most reported cases were related to inadequate food preparation practices. (AU)

Long-term Efficacy of Botulinum Neurotoxin-A Treatment for Essential Blepharospasm

PURPOSE: In the present study, we investigated the treatment efficacy and clinical outcomes of botulinum neurotoxin-A (BoNT-A) administered for longer than 5 years to patients with essential blepharospasm. METHODS: We retrospectively reviewed 19 patients (male : female = 8 : 11) diagnosed with essential blepharospasm between March 2006 and July 2016 who underwent BoNT-A injections for over 5 years and were followed. Efficacy of 297 injections of Botox (n = 162), Meditoxin (n = 75), Hugel-tox (n = 40), or Dysport (n = 20) was based on the symptom improvement score at the final injection (−1, worse; 0, same; 1, better). Injection dose (botox unit), duration of efficacy (months), and adverse events were also investigated. RESULTS: Based on product type, significant differences in patient age (59.3 ± 9.8 years), disease period (5.0 ± 5.4 years), number of botulinum neurotoxin injections before visiting our clinic (1.6 ± 2.6), and follow-up period (7.2 ± 1.6 years) were not observed. Treatment efficacy score and injection dose of repetitive injections were 0.1 ± 0.5 and 39.1 ± 4.0 units, respectively, and did not show significant differences with repeated injections. Duration of response was 5.9 ± 5.4 months, but this significantly decreased as the injections were repeated (p < 0.01). Among the 297 injections, adverse events occurred 12 times (4.0%) with no severe sequelae. CONCLUSIONS: In this study, we showed that repetitive, long-term BoNT-A injections are considered a stable and effective treatment for essential blepharospasm in terms of consistent injection dose and maintenance of treatment efficacy. However, the duration of long-term efficacy could be decreased in patients injected repetitively.

O uso da toxina botulínica na correção do sorriso gengival- revisão de literatura / Use of the botulinum toxin in correction of the gingival smile - Literature review

A toxina botulínica inicialmente era utilizada apenas para tratamentos terapêuticos, depois de alguns estudos sua aplicação passou a ser também utilizada para tratamentos estéticos. Esta substância é produzida pela bactéria Clostridium botulinum, responsável pelo botulismo, doença que provoca intoxicação por alimentos mal conservados. Utilizada na medicina para tratar inicialmente patologias, hoje seu uso passa a ser também estético na odontologia. Alguns pacientes se queixam do sorriso gengival causado por uma exposição excessiva da gengiva e buscam tratamentos mais rápidos e com menor morbidade, neste caso a toxina botulínica é muito eficaz para a correção do sorriso gengival diagnosticado por uma hiperfunção muscular. Quando causado por excesso vertical maxilar, extrusão ou erupção passiva alterada dos dentes ântero-superiores, o sorriso gengival pode ser tratado com a cirurgia ortognática, tratamento ortodôntico, miectomia, reposicionamento labial e/ou gengivoplastia. O uso desta substância na odontologia, pode ser mais uma opção para amenizar ou corrigir o sorriso gengival por hiperfunção muscular ou associar a outros tipos de tratamentos. Desta forma, o objetivo deste trabalho é fazer uma revisão literária sobre o uso da toxina botulínica na correção do sorriso gengival e descrever seu protocolo de uso (AU)

Botulinum toxin initially was used only for therapeutic treatments, after some studies its application was also used for aesthetic treatments. This substance was produced by the bacterium Clostridium botulinum, responsible for botulism, a disease that causes intoxication by poorly preserved foods. Used in medicine to treat initially pathologies, today its use is now also aesthetic in dentistry. Some patients complain of the gingival smile caused by excessive exposure of the gums and seek faster treatments with lower morbidity; in this case the botulinum toxin is very effective for the correction of the gingival smile diagnosed by a muscular hyperfunction. When caused by excessive vertical jaw, extrusion or passive eruption of the upper anterior teeth, the gingival smile may be treated with orthognathic surgery, orthodontic treatment, myectomy, lip repositioning and / or gingivoplasty. The use of this substance in dentistry may be another option to soften or correct the gingival smile due to muscular hyperfunction or to associate with other types of treatments. In this way, the objective of this work is to make a literary review on the use of botulinum toxin in the correction of the gingival smile and to describe its protocol of use. (AU)

OnabotulinumtoxinA for trigeminal neuralgia: a review of the available data / Toxina Onabotulínica-A para neuralgia do trigêmeo: uma revisão dos dados disponíveis

Trigeminal neuralgia (TN) patients may develop side effects from centrally acting drugs, have contraindications for neurosurgical procedures, or experience relapse during conventional therapies. OnabotulinumtoxinA (BoNT/A) has been reported to be effective for TN, although this finding has been challenged. An overview of the available evidence based on a narrative/qualitative analysis of the literature is presented. About 90% of patients who receive BoNT/A show an improvement, a higher figure than that reported for the placebo effect of BoNT/A for other headaches. Tolerability of BoNT/A is good, and its few side-effects are transient. The articles reviewed were mainly case reports, case series and open-label trials; however, randomized controlled trials have endorsed the efficacy of BoNT/A for TN. This evidence, together with a better understanding of the analgesic mechanisms of BoNT/A and its proven efficacy in treating other pain syndromes, supports the use of this toxin as a therapeutic option for TN.

Pacientes com neuralgia do trigêmeo (NT) podem apresentar efeitos colaterais decorrentes do uso de drogas psicoativas, contra-indicações a procedimentos neurocirúrgicos ou perda da eficácia destas terapias. A neurotoxina botulínica do tipo A (NTB/A) tem demonstrado ser eficaz no alívio da NT, ainda que este achado tenha sido contestado. Uma análise narrativa/qualitativa da literatura disponível é apresentada. Cerca de 90% dos pacientes que receberam NTB/A melhoram, um número superior aos atribuíveis ao efeito placebo da NTB/A em outras cefaléias. Além disso, a NTB/A mostrou uma baixa incidência de efeitos colaterais, transitórios. Embora a maioria dos artigos consistam de relatos de caso, séries de casos e ensaios abertos, ensaios clínicos randomizados controlados recentes reafirmam a eficácia da NTB/A na NT. Estas evidências, associadas ao melhor entendimento dos mecanismos analgésicos da NTB/A e a sua eficácia em outras síndromes dolorosas, ratificam a NTB/A como uma opção terapêutica para a NT.

Administração de toxina botulínica A e a orquiectomia no tratamento da hiperplasia prostática benigna do cão / Botulinum toxin A administration and orchiectomy in the treatment of canine benign prostatic hyperplasia

A fisiopatologia da hiperplasia prostática benigna (HPB) não está totalmente compreendida, no entanto, a diidrotestosterona é o principal hormônio envolvido. Recentemente, o efeito da toxina botulínica A (TB-A) foi investigado, mostrando que esta induz atrofia do parênquima e redução do volume prostático. Com base nisso, este estudo teve como objetivos comparar os efeitos da administração da TB-A com a orquiectomia no tratamento da HPB, além de avaliar os efeitos da TB-A sobre a libido e qualidade do sêmen. Para tanto, 16 cães adultos foram submetidos à castração ou administração de 500U de TB-A, e avaliados durante 16 semanas. A orquiectomia mostrou-se um excelente tratamento, promovendo redução de 80% do volume prostático. Aplicação da TB-A não ocasionou alterações na libido, ereção ou qualidade e características seminais. Por outro lado, reduziu significamente o volume da próstata. Os resultados sugerem que a administração intraprostática de TB-A é um tratamento alternativo efetivo e sem efeitos colaterais para cães destinados a programas de reprodução. No entanto, esta terapia apresenta reduções inferiores do volume prostático, quando comparada com a orquiectomia.

The pathogenesis of benign prostatic hyperplasia (BPH) is not completely known, however, dihydrotestosterone is a hormone involved in enlargement of the prostate. Recently, the effect of botulinum toxin A (BT-A) was investigated and has shown to induce atrophy of the gland. Based on that, the aims of this study were to compare the effects of administration of BT-A with orchiectomy in the treatment of BPH, in addition to assessing the effects of BT-A on libido and semen quality. Therefore, 16 sexually intact male dogs were submitted to orchiectomy or administration of 500U BT-A, and evaluated for 16 weeks. Orchiectomy presented excellent results, reducing the prostate volume up to 80%. Administration of BT-A did not interfered on libido, erection or semen characteristics. On the other hand, reduced significantly the prostate volume. The results suggest that intraprostatic injection of BT-A is an effective alternative treatment without adverse effects for valuable breeding dogs with BPH. However, this therapy showed lower reduction of prostate volume when compared to orchiectomy.

Study of acute toxicity and investigation of the presence of β-N-methylamino-L-alanine in the Gunnera manicata L. a species native to Southern Brazil / Estudo da toxicidade aguda e investigação da presença de β -N-metilamino-L-alanina no manicata Gunnera L. uma espécie nativa sul do Brasil

Gunnera (Gunneraceae) forms a complex association with the cyanobacterium Nostoc puctiforme L. Gunnera-Nostoc symbiosis is the only one reported involving a flowering plant, and results in the formation of the neurotoxic amino acid β-N-methylamino-L-alanine (BMAA). The species Gunnera manicata L., for which phytochemical, pharmacological and toxicological studies are lacking, is found in Southern Brazil. Therefore, acute toxicity and the presence of neurotoxic amino acid were investigated in aqueous extracts of G. manicata. The acute toxicity test was conducted by administering aqueous root extract of G. manicata at a concentration of 2000 mg/kg in a single dose orally to Wistar rats. Lethality was monitored daily for 14 days after treatment. The relative mass of organs was analyzed by one-way ANOVA and macroscopic changes were investigated. The analysis of BMAA, a procedure performed by GC/MS, involved a preliminary derivatization step. The ESI-MS/MS analysis was done by direct infusion. The present study demonstrated absence of neurotoxin in the samples of G. manicata analyzed and absence of acute toxicity in aqueous root extracts. These data confirm that extracts from the roots of G. manicata have a high margin of drug safety.

Gunnera (Gunneraceae) forma uma complexa associação com a cianobactéria Nostoc puctiforme L. A simbiose Gunnera-Nostoc é a única relatada envolvendo uma angiosperma e, em decorrência desta, ocorre a formação da neurotoxina β-N-metilamino-L-alanina (BMAA). No sul do Brasil, encontra-se a espécie G. manicata L., da qual não constam, na literatura científica, estudos fitoquímicos, farmacológicos e toxicológicos. Assim, o presente estudo avaliou a toxicidade aguda e a presença da neurotoxina BMAA em extratos aquosos de G. manicata. O ensaio de toxicidade aguda foi realizado com extrato aquoso das raízes de G. manicata na concentração de 2000 mg/kg, administrado em dose única via oral em ratos Wistar. Letalidade foi observada diariamente durante 14 dias pós-tratamento. Após a eutanásia, a massa relativa dos órgãos foi analisada por ANOVA de uma via e investigou-se a presença de alterações macroscópicas. A análise do BMAA por CG/EM envolveu uma etapa preliminar de derivatização, já a análise por ESI-EM/EM foi realizada por infusão direta. O presente estudo demonstrou a ausência da neurotoxina nas amostras de G. manicata analisadas bem como a ausência de toxicidade aguda no extrato aquoso das raízes. Esses dados demonstram alta margem de segurança dos extratos testados.

Description of envenomation by the gusano-pollo caterpillar (Megalopyge opercularis) in Venezuela: [review]

Lepidoptera is a large order of insects, with more than 180,000 species word-wide, showing larval stages of butterflies andmoths known as worm like caterpillars. Almost 12 families of butterflies around the world are capable of causing severe human injuries, varying from dermatitis, renal failure, hemostatic alterations, respiratory failure and neurotoxic symptoms. These caterpillars are coated in long, hair-like setae containing venom to protect themselves against aggressive predators. The setae cause a painful reaction, upon contact, due to presence of neurotoxins. These caterpillars are extensively dispersed all through North America and often, during the dry and wet seasons in tropical regions, being able to sustain two annual larval generations. There exist several species of Megalopyge caterpillars; however, Megalopyge opercularis is the most widely distributed species in Latin America and the United States. This work reports, to our knowledge, the first case of envenomation by the “gusano-pollo” (Megalopyge opercularis), a stinging caterpillar, described in Venezuela. The patient in this report presented severesymptoms, including systemic reactions such as intense hand pain irradiated to the upper arm, restricted swelling, headache, dizziness, serious chest distress and shock-like symptoms that required hospitalization. Symptoms improved upon treatment with opiaceous analgesic drugs

Lepidoptera es un orden de insectos con más de 180,000 especies descritas en el ámbito mundial, con estadios larvales de mariposas conocidas como orugas parecidas a gusanos. Cerca de 12 familias de mariposas alrededor del mundo son capaces de causar lesiones graves que van desde una dermatitis hasta la insuficiencia renal, incluyendo alteraciones de la hemostasia, fallo respiratorio y síntomas neurotóxicos. Estas orugas están cubiertas de largas cerdas, parecidas a pelos, que contienen veneno y lo usan para protegerse contra sus predadores. La cerda causa una reacción dolorosa, debido a la presencia de neurotoxinas. Estas orugas se encuentran ampliamente esparcidas en Norteamérica y a menudo durante las estaciones seca y lluviosa, en regiones tropicales, pudiendo crear 2 generaciones de larvas al año. Existen varias especies de estas orugas, sin embargo, Megalopyge opercularis es la especie más extensamente distribuida en América Latina y los Estados Unidos. Este trabajo refiere, a nuestra revisión de la literatura, el primer caso descrito de envenenamiento por el “Gusano-pollo" (Megalopyge opercularis) en Venezuela. El caso en estudio presentó síntomas muy severos, incluyendo las reacciones sistémicas, así como dolor intenso en la mano, irradiado a la parte alta del miembro, edema restringido, cefalea, mareos, opresión retroesternal y síntomas parecidos al choque, que requirieron su hospitalización. La sintomatología mejoró con opiáceos y analgésicos fuertes

Toxinas de serpientes con alto potencial terapéutico y su uso en la biomedicina / Animal toxins with high therapeutic potential and their use in biomedicine

Los venenos de animales son mezclas complejas de proteínas, péptidos, enzimas y trazas de elementosno proteicos tales como carbohidratos y sales, cuya finalidad es inmovilizar la presa ycomenzar a digerirla; algunos de estos compuestos han sido aislados y caracterizados o descritoscomo toxinas letales, o se les han atribuido acciones potentes sobre proteínas específicas como, porejemplo, las involucradas en la coagulación sanguínea. Debido al descubrimiento en 1971 del péptidoque dio origen al captopril y al entendimiento de los efectos potenciales de las toxinas, se empezó aconsiderar que los venenos de animales son fuentes ricas en compuestos bioactivos, que no soloproporcionan las herramientas necesarias para descifrar los detalles moleculares de diversos procesosfisiológicos, sino que también sirven como fuente de inspiración para diseñar y desarrollaragentes terapéuticos. Este artículo expone la aplicación de nuevas alternativas terapéuticas y demodelos para el diseño de las mismas basados en algunas moléculas aisladas de venenos de serpientescon alto potencial en campos como la biomedicina y la farmacia.

Animal venoms are complex mixtures of proteins, peptides, enzymes and trace elements such ascarbohydrates and salts, which serve to immobilize preys and to begin their digestion. Some ofthese compounds have been isolated and characterized, or described as lethal toxins, while othershave powerful actions on specific proteins, such as those involved in blood coagulation. Due to thediscovery in 1971 of the peptide that gave rise to captopril and to a better understanding of thepotential effects of toxins, animal venoms started to be considered as rich sources of bioactive compounds, which not only provide the necessary toolsto decipher molecular details of various physiologicalprocesses, but also are a source of inspiration to designand develop a range of new therapeutic agents. Thisreview presents the application of new therapeuticoptions or models to design them based on certainmolecules isolated from snake venoms, with highpotential in fields such as biomedicine and pharmacy.