Marcadores de estrés oxidativo en pacientes con esclerosis múltiple durante un brote y su remisión / Oxidative stress markers in patients with multiple sclerosis during an outbreak and its remission / Marcadores de estresse oxidativo em pacientes com esclerose múltipla durante um surto e sua remissão

La esclerosis múltiple remitente-recurrente (EM-RR) es una enfermedad desmielinizante del sistema nervioso central. A fin de entender la asociación del estrés oxidativo a nivel periférico con la recaída de la enfermedad se determinaron los niveles de marcadores de estrés oxidativo en plasma de pacientes en la recaída o brote y una semana después de la misma. Se analizaron muestras de 60 personas (20 pacientes con recaída, 20 pacientes sin recaída y 20 controles sanos). Se cuantificaron mediante métodos espectrofotométricos las actividades enzimáticas de óxido nítrico sintasa (ONS), glutatión peroxidasa (GPx), los niveles de lipoperóxidos y nitritos-nitratos y la fluidez de membrana. En el brote de la enfermedad aumentan significativamente los niveles de las actividades enzimáticas de ONS y GPx y los niveles de nitritos-nitratos y lipoperóxidos (p<0,01 en todos los casos), al ser comparados con los de individuos sanos. Dichos parámetros disminuyeron significativamente una semana después de iniciado el brote. Además, los parámetros evaluados se mantuvieron elevados en pacientes que no experimentaron un brote de la enfermedad cuando se los comparó con individuos sanos. La fluidez de membrana en los pacientes con y sin brote fue similar a la de los controles. En conclusión, el estrés oxidativo es un componente importante en los pacientes con esclerosis múltiple.

Recurrent-remitting multiple sclerosis (RR-MS) is a demyelinating disease of the central nervous system. In order to understand the association of oxidative stress at the peripheral level with the relapse of the disease, the levels of oxidative stress markers in plasma of patients in the relapse or outbreak and one week after relapse were determined. Samples of 60 subjects were analyzed (20 patients in relapse, 20 patients without relapse, and 20 healthy controls). The enzymatic activities of nitric oxide synthase (NOS), glutathione peroxidase (GPx), lipoperoxides and nitrite-nitrate levels and membrane fluidity were quantified by spectrophotometric methods. In relapse, the levels of enzymatic activities of NOS and GPx, and the levels of lipoperoxides and nitrites-nitrates were significantly increased (p<0.01, in all cases), compared with healthy individuals. These parameters decreased significantly 1 week after the start of the outbreak. In addition, the parameters evaluated remained high in patients who did not experience an outbreak of the disease compared to healthy subjects. The membrane fluidity in the patients with and without outbreak was similar to that of the controls. In conclusion, oxidative stress is an important component in patients with multiple sclerosis.

A esclerose múltipla recorrente-remitente (EM-RR) é uma doença desmielinizante do sistema nervoso central. Para compreender a associação do estresse oxidativo a nível periférico com a recaída da doença foram determinados os níveis de marcadores de estresse oxidativo em plasma de doentes na recaída ou surto e uma semana após a recaída. Foram analisadas a amostras de 60 pessoas (20 pacientes com recaída, 20 pacientes sem recaída e 20 controles saudáveis). As atividades enzimáticas de óxido nítrico sintase (ONS), glutationa peroxidase (GPX), os níveis de lipoperóxidos e nitritos-nitratos e a fluidez de membrana foram quantificadas por métodos espectrofotométricos. No surto da doença aumentam em forma significativa os níveis da atividade enzimática de ONS e GPX, e os níveis de nitritos-nitratos e lipoperóxidos (p<0,01 em todos os casos), em comparação com os indivíduos saudáveis. Esses parâmetros diminuíram significativamente uma semana após o início do surto. Além disso, os parâmetros avaliados permaneceram elevados em pacientes que não experimentaram um surto da doença quando comparados com indivíduos saudáveis. A fluência de membrana nos pacientes com e sem surto foi semelhante à dos controles. Em conclusão, o estresse oxidativo é um componente importante nos pacientes com esclerose múltipla.

Asociación entre niveles de proteína C-reactiva y óxido nítrico con el pronóstico de pacientes con infarto cerebral agudo / Association of C-reactive protein and nitric oxide levels with the prognosis of acute ischemic stroke

Introducción: La inflamación y alteraciones en la biodisponibilidad del óxido nítrico (NO) han sido involucradas en la fisiopatología de la enfermedad cerebrovascular. Objetivo: El objetivo del estudio fue determinar el valor pronóstico de la medición de metabolitos del NO y marcadores inflamatorios en pacientes con infarto cerebral agudo. Materiales y métodos: Se incluyeron 158 pacientes con diagnóstico de infarto cerebral agudo en un estudio observacional de cohorte. Entre 48 y 72 horas del inicio de los síntomas se tomó una muestra de sangre para determinación del perfil bioquímico, marcadores inflamatorios (PCR, IL1-β, IL6, TNF-α) y nitritos/nitratos plasmáticos. Se realizó seguimiento durante 2 años para determinar la aparición de un nuevo evento (infarto cerebral, infarto de miocardio, falla cardiaca) o muerte de origen vascular. Un análisis de regresión multivariada de Cox permitió determinar los factores asociados independientemente con el desenlace. Resultados: La edad promedio fue 70,5 ± 12,8 años. El 39,2% de los sujetos incluidos presentó el desenlace durante los primeros 24 meses de seguimiento. Los niveles de PCR > 12 mg/L (HR 2,22, IC 95% 1,07-4,59) y el puntaje > 13 en la escala NIHSS al ingreso (HR 2,81 IC 95% 1,46-5,41) se encontraron significativamente asociados con mayor riesgo de presentar un nuevo evento. La combinación de niveles de PCR < 12 mg/L y nitritos/nitratos < 35,5 µmol/L se identificó como un factor protector (HR 0,21, IC 95% 0,06-0,71). Conclusión: Este estudio sugiere que la determinación de nitritos/nitratos en conjunto con los niveles de PCR puede ser de utilidad para estratificar el riesgo de nuevos eventos en pacientes con infarto cerebral agudo.

Introduction: Inflammation and alterations in the bioavailability of nitric oxide (NO) have been involved in the pathophysiology of cerebrovascular disease. Objective: The aim of the study was to determine the prognostic value of measuring NO metabolites and inflammatory markers in patients with acute ischemic stroke. Materials and methods: A total of 158 patients with acute ischemic stroke were included in an observational cohort study. Between 48 and 72 hours post admission, a fasting blood sample was taken to determine the biochemical profile, inflammatory markers (CRP, IL1-β, IL6, TNF-α) and nitrites/nitrates plasma levels. The cohort's follow-up was conducted for two years to determine the occurrence of a new event (stroke, myocardial infarction, heart failure) or death of vascular origin. Comparisons between groups were made using the log-rank test. A Cox multivariate regression analysis permitted to determine factors independently associated with the outcome. Result: The mean age was 70.5 ± 12.8 years. 39.2% of the subjects presented the outcome during the first 24 months of follow-up. CRP levels > 12 mg/L (HR 2.22, 95% CI 1.07-4.59) and a score > 13 on the NIHSS scale at admission (HR 2.81 95% CI 1.46-5.41) were significantly associated with an increased risk of a new event. The combination of CRP levels < 12 mg/L and nitrites/nitrates levels < 35.5 mmol/L was identified as a protective factor (HR 0.21, 95% CI 0.06-0.71). Conclusion: This study demonstrates that the determination of CRP and NOx levels could be beneficial in clinical practice to stratify the risk of future events or death of vascular origin in acute ischemic stroke patients.