Avaliações funcionais e morfométrica de modelo de lesão muscular por agulha de biópsia em gastrocnêmio de ratos / Functional and morphometric evaluations of model of muscle lesion with biopsy needle in gastrocnemius of rats

Introdução: Dentre os modelos experimentais, o uso de agulha de biópsia mostrou ser eficaz para reproduzir as lesões em atletas. Objetivo: Avaliar a força de preensão, a nocicepção e as alterações morfológicas do músculo gastrocnêmio de animais submetidos à lesão muscular. Métodos: Foram utilizados seis ratos Wistar. A lesão foi realizada na junção miotendínea do músculo gastrocnêmio direito, utilizando agulha de biópsia. Para avaliação funcional utilizou-se o teste de força de preensão e avaliação nociceptiva em três momentos: 24 horas antes da lesão (AV1); no segundo dia pós-lesão (AV2) e no sexto dia pós-lesão (AV3). Ao final do experimento o músculo foi retirado para análise morfológica. Resultados: Houve redução da força de preensão entre AV1 e AV2 (p=0,0031). Para a nocicepção os valores de AV2 (p<0,001) e AV3 (p=0,0109) foram maiores que AV1. Na região das fibras musculares observou-se desarranjo do padrão fascicular, aumento do calibre de vasos sanguíneos, da quantidade de tecido conjuntivo, de fibroblastos e de células inflamatórias. Conclusão: A lesão muscular por agulha de biópsia provocou redução da força de preensão e da nocicepção do membro lesado, como também evidenciou as etapas características do processo de degeneração muscular e início do processo de regeneração.

Introduction: Among the experimental models, the use of a biopsy needle was shown to be effective to reproduce lesions that occur with athletes. Objective: To evaluate the grip strength, nociception and morphological alterations of the gastrocnemius muscle of animals submitted to muscle injury. Methods: Six Wistar rats were used. The lesion was performed at the myotendinous junction of the right gastrocnemius muscle using a biopsy needle. For functional evaluation, the grip strength test and nociceptive evaluation were used at three moments: 24 hours before the injury (AV1); on the second postoperative day (AV2) and on the sixth postoperative day (AV3). At the end of the experiment the muscle was removed for morphological analysis. Results: There was a reduction in grip strength between AV1 and AV2 (p = 0.0031). For the nociception the values of AV2 (p < 0.001) and AV3 (p = 0.0109) were higher than AV1. In the muscle fibers region, there was disarrangement of the fascicular pattern, increased blood vessel size, the amount of connective tissue, fibroblasts and inflammatory cells. Conclusion: Muscle lesion by biopsy needle caused reduction of grip strength and nociception of the damaged limb, as well as the characteristic stages of the muscular degeneration process and the beginning of the regeneration process.

Evaluation of nociception and edema in experimental sciatic nerve compression model in Wistar rats treated with cryotherapy / Avaliação da nocicepção e edema em modelo experimental de compressão do nervo isquiático em ratos Wistar tratados com crioterapia

ABSTRACT BACKGROUND AND OBJECTIVES: Considering the scarcity of studies addressing cryotherapy to treat peripheral nervous injuries, this study aimed at evaluating nociception and edema in an experimental sciatic nerve compression model with Wistar rats treated with cryotherapy. METHODS: Forty-two rats were randomly distributed in groups: G1 - control, euthanized in the 15th postoperative day; G2, G3 and G4 - submitted to sciatic nerve compression and euthanized in the 3rd, 8th and 15th postoperative day, respectively; G5, G6 and G7 - submitted to sciatic nerve compression and treated with cryotherapy, euthanized in the 3rd, 8th and 15th postoperative day, respectively. Nociception evaluation at injury site and plantar region, and observation of edema were performed before injury, in the 2nd postoperative day and in the day corresponding to euthanasia of each injured group. Mixed ANOVA was used for statistical analysis, considering significant 5%. RESULTS: There has been decreased pain threshold at injury site in injured groups, however there has been increase in the same groups with regard to evaluations in the 8th and 15th postoperative days. Nociception in the plantar region was similar to previous one, however threshold has not increased. With regard to edema, there has been significant difference in evaluations in the 3rd and 2nd postoperative days corresponding to G1, G4 and G7, which had higher values as compared to pre-injury. CONCLUSION: Cryotherapy has not increased nociceptive threshold or decreased the edema.

RESUMO JUSTIFICATIVA E OBJETIVOS: Considerando a carência de estudos a respeito da crioterapia como tratamento de lesão nervosa periférica, este estudo teve como objetivo avaliar a nocicepção e o edema em modelo experimental de compressão do nervo isquiático em ratos Wistar, tratados com crioterapia. MÉTODOS: Foram utilizados 42 ratos separados aleatoriamente nos grupos: G1 - controle, eutanasiado no 15º de pós-operatório; G2, G3 e G4 - submetidos à compressão do nervo isquiático, eutanasiados no 3º, 8º e 15º de pós-operatório, respectivamente; G5, G6 e G7 - submetidos à compressão do nervo isquiático e tratados com crioterapia, eutanasiados no 3º, 8º e 15º de pós-operatório, respectivamente. As avaliações da nocicepção no local da lesão e na região plantar, e a verificação do edema aconteceram nos momentos pré-lesão, 2º dia de pós-operatório e no dia correspondente a eutanásia de cada grupo lesionado. A análise estatística foi pela ANOVA mista, com nível de significância de 5%. RESULTADOS: No local da lesão houve diminuição do limiar doloroso nos grupos lesionados, entretanto, apresentou aumento do mesmo nos grupos relacionados às avaliações do 8º e 15º de pós-operatório. Já a nocicepção realizada na região plantar foi semelhante à anterior, porém o limar não aumentou. Com relação ao edema, houve diferença significativa na avaliação realizada no 3º e no 2º dias de pós-operatório correspondentes ao G1, G4 e G7, que apresentaram valores maiores comparadas com a pré-lesão. CONCLUSÃO: A crioterapia não auxiliou no aumento do limiar nociceptivo e redução de edema.

Ausência de efeito antinociceptivo decorrente da administração intravenosa de crotalfina em comparação com morfina, U50-488H ou fenilbutazona em equinos submetidos à estimulação térmica da pele íntegra / Lake of antinociceptive effect caused by intravenous administration of crotalphine em comparision to morphine, U50-488H or phenylbutazone in horses submitted to thermal stimulation of the normal skin

Crotalfina é um novo peptídeo analgésico que atua em receptores opioides kappa e delta promovendo potente analgesia em ratos submetidos a modelos de dor inflamatória, neuropática ou oncológica. Talvez a crotalfina possa ser utilizada para tratar a dor em outras espécies. Assim, o objetivo deste estudo foi avaliar a resposta nociceptiva na região escapular e isquiática de cavalos tratados com crotalfina, morfina, U50-488H ou fenilbutazona e submetidos à estimulação térmica na pele íntegra. Dezoito cavalos da raça Puro Sangue Árabe foram alocados em cinco grupos experimentais: GC (5mL NaCl 0,9%), GCRO (3,8mg.kg-1 crotalfina), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0,1mg.kg-1 morfina) e GF (4,4mg.kg-1 fenilbutazona). Os animais foram submetidos ao modelo de dor inflamatória por meio de estimulação térmica (140°C) e durante 24h avaliou-se a latência para o reflexo do frêmito cutâneo na região escapular (LRFCesc) e isquiática (LRFCisq). O U50-488H apresentou efeito antinociceptivo na região isquiática por duas horas, porém, nos demais momentos do grupo GK, bem como nos grupos GC, GCRO, GM e GF, não foi observado efeito antinociceptivo, visto que a LRFCesc e a LRFCisq na pele íntegra de cavalos não aumentaram em 24 horas de avaliação. Portanto, a crotalfina, a morfina, o U50-488H e a fenilbutazona não produziram efeito antinociceptivo relevante em equinos submetidos à estimulação térmica em pele íntegra.

Crotalphine is a novel analgesic peptide that acts on kappa and delta opioid receptors providing powerful analgesia in rats submitted to inflammatory, neuropathic or oncologic pain model. Maybe crotalphine can be used to treat pain in other species. So, the aim of this study was to evaluate nociceptive response at scapular and isquiatic region of horses treated with crotalphine, morphine, U50-488H or phenylbutazone and submitted to thermal stimulation in complete skin. Eighteen Arabian horses were allocated in five experimental groups: GC (5mL NaCl 0.9%), GCRO (3.8ng.kg-1 crotalphine), GK (160 µg.kg-1 U50-488H), GM (0.1mg.kg-1 morphine) and GP (4.4mg.kg-1 phenylbutazone). Animals were submitted to inflammatory pain model by thermal stimulation (140°C) and during 24h latency to skin twitch at scapular and isquiatic region were evaluated. The U50-488H produced antinociceptive effect at isquiatic region along two hours, but, in other moments of GK and in the other groups there was not antinociceptive effect, because LRFCesc and LRFCisq in complete skin of horses did not increase during 24h evaluation. Thus, crotalphine, morphine, U50-488H and phenylbutazone did not cause relevant antinociceptive effect in horses submitted to thermal stimulation in complete skin.

Padronização de modelo experimental adequado a estudos do efeito do exercício na artrite / Standardization of an experimental model suitable for studies on the effect of exercise on arthritis

OBJETIVO: Padronizar um modelo experimental de monoartrite crônica induzida por adjuvante completo de Freund apropriado à análise do efeito da deambulação na nocicepção e no edema articular. MÉTODOS: Foram avaliados os seguintes fatores para a indução da monoartrite: via e local de administração, número e intervalo das inoculações, espécie de micobactéria e gênero dos animais. Para tanto, ratos Wistar machos e fêmeas (200 a 250g) receberam duas injeções de adjuvante completo de Freund contendo Mycobacterium tuberculosis (1,0mg/mL; 50µL) ou Mycobacterium butiricum (0,5mg/mL; 50µL) intra-articular nas articulações tibiotársica ou tibiofemural ou, ainda, uma injeção de adjuvante completo de Freund (Mycobacterium butiricum ou tuberculosis) intradérmica na base da cauda e outra intra-articular (tibiotársica ou tibiofemural). Os animais foram submetidos à avaliação da incapacitação e edema articulares. A incapacitação articular foi avaliada pelo tempo de elevação da pata (em segundos) durante a marcha de 1 minuto. O edema da articulação tibiofemural foi avaliado pela variação do diâmetro articular (cm). O edema da articulação tibiotársica foi medido pelo volume da pata (mL). RESULTADOS: A administração de adjuvante completo de Freund, contendo Mycobacterium butiricum, aumentou o tempo de elevação da pata e o edema, em ambas as articulações. CONCLUSÃO: Esses dados possibilitaram a padronização de um modelo animal de monoartrite crônica, adequado à análise dos efeitos do exercício no tratamento da artrite reumatoide.

OBJECTIVE: To standardize an experimental model of chronic monoarthritis induced by complete Freund's adjuvant appropriate for the analysis of the effect of walking on nociception and on joint edema. METHODS: The following factors were evaluated as to monoarthritis induction: route and site of administration, number and interval of inoculations, Mycobacterium species, and animal gender. Wistar male and female rats (200 to 250g) received two injections of complete Freund's adjuvant containing Mycobacterium tuberculosis (1.0mg/mL; 50µL) or Mycobacterium butyricum (0.5mg/mL; 50µL) intra-articularly in the tibiotarsal or tibiofemoral joints, or an injection of complete Freund's adjuvant (Mycobacterium butyricum or tuberculosis) intradermally at the base of the tail and another intra-articularly (tibiotarsal or tibiofemoral). The animals were submitted to evaluations of articular disability and edema. Articular disability was assessed by paw elevation time (in seconds) during the one-minute walk test. Edema of the tibiofemoral joint was assessed by variation of joint diameter (cm). Tibiotarsal joint edema was measured by the volume of the paw (mL). RESULTS: Administration of complete Freund's adjuvant containing Mycobacterium butyricum increased paw elevation time and edema in both joints. CONCLUSIONS: These data allow standardization of an animal model of chronic monoarthritis adequate for analysis of the effects of exercise on treatment of rheumatoid arthritis.